培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(0777)

1、培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（MFT） 一、定義定義vMFTMedia Fill Test 英文的縮寫。中文意思為：英文的縮寫。中文意思為： 培養(yǎng)基灌裝試驗培養(yǎng)基灌裝試驗vMFT是用于證明無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)過程在確定的環(huán)是用于證明無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)過程在確定的環(huán)境、人員、工藝、物料、設(shè)備和監(jiān)控條件下，是否能境、人員、工藝、物料、設(shè)備和監(jiān)控條件下，是否能有效地防止微生物污染，保證所提供產(chǎn)品的無菌可靠有效地防止微生物污染，保證所提供產(chǎn)品的無菌可靠性的一種方法。性的一種方法。 MFT是用一種模擬替代物質(zhì)來模擬整個無菌生產(chǎn)過是用一種模擬替代物質(zhì)來模擬整個無菌生產(chǎn)過程，在所得的模擬產(chǎn)品中加注培養(yǎng)基，再

2、對所得的全程，在所得的模擬產(chǎn)品中加注培養(yǎng)基，再對所得的全部培養(yǎng)基樣品進行無菌培養(yǎng)。部培養(yǎng)基樣品進行無菌培養(yǎng)。v培養(yǎng)基模擬試驗是無菌生產(chǎn)工藝的驗證手段，是任何培養(yǎng)基模擬試驗是無菌生產(chǎn)工藝的驗證手段，是任何非最終無菌藥品生產(chǎn)必須進行的一項驗證非最終無菌藥品生產(chǎn)必須進行的一項驗證。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（MFT）二、培養(yǎng)基灌裝試驗的要求二、培養(yǎng)基灌裝試驗的要求v模擬試驗應(yīng)盡可能模擬常規(guī)的無菌生產(chǎn)工藝。模擬試驗應(yīng)盡可能模擬常規(guī)的無菌生產(chǎn)工藝。v每次灌裝數(shù)量應(yīng)大于每次灌裝數(shù)量應(yīng)大于 5000 瓶。瓶。 對于小批量產(chǎn)品，培養(yǎng)基灌裝數(shù)量至少應(yīng)等于產(chǎn)品對于小批量產(chǎn)品，培養(yǎng)基灌裝數(shù)量至少應(yīng)等于產(chǎn)

3、品數(shù)量。數(shù)量。v5000 瓶的染菌數(shù)應(yīng)為瓶的染菌數(shù)應(yīng)為0。v再驗證周期再驗證周期 單一規(guī)格品種：單一規(guī)格品種：2次次/年。年。 多規(guī)格品種：每一規(guī)格品種多規(guī)格品種：每一規(guī)格品種 1次次/年。年。 生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)環(huán)境、主要設(shè)備變更時，連續(xù)試驗生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)環(huán)境、主要設(shè)備變更時，連續(xù)試驗3批。批。v每位無菌操作者每年至少參加每位無菌操作者每年至少參加1 次成功的次成功的MFT 。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（MFT）三、三、培養(yǎng)基灌裝試驗的培養(yǎng)基和模擬替代物培養(yǎng)基灌裝試驗的培養(yǎng)基和模擬替代物1. 培養(yǎng)基培養(yǎng)基 CASO-broth USPX XII （胰酶酪胨大豆培養(yǎng)基胰酶酪胨大豆培養(yǎng)基

4、 ）v培養(yǎng)基的要求培養(yǎng)基的要求無菌性試驗合格無菌性試驗合格抑菌性試驗合格抑菌性試驗合格2. 模擬替代物模擬替代物抑菌性試驗合格抑菌性試驗合格物理、化學(xué)性質(zhì)相似試驗物理、化學(xué)性質(zhì)相似試驗培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（MFT）四、四、MFT的前期工作的前期工作 模擬灌裝試驗人員的培訓(xùn)模擬灌裝試驗人員的培訓(xùn)v（1）模擬灌裝試驗人員無菌操作知識培訓(xùn)）模擬灌裝試驗人員無菌操作知識培訓(xùn)v（2）模擬灌裝試驗人員無菌檢驗知識培訓(xùn)）模擬灌裝試驗人員無菌檢驗知識培訓(xùn)v（3）模擬灌裝裝備檢修人員的無菌設(shè)備維修）模擬灌裝裝備檢修人員的無菌設(shè)備維修 知識培訓(xùn)知識培訓(xùn)v（4）模擬灌裝試驗）模擬灌裝試驗SOP培訓(xùn)

5、（含生產(chǎn)、培訓(xùn)（含生產(chǎn)、QC、計量、裝備）計量、裝備）v（5）模擬灌裝試驗）模擬灌裝試驗SOR培訓(xùn)（含生產(chǎn)、培訓(xùn)（含生產(chǎn)、 QC、計量、裝備）計量、裝備）培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（MFT） 環(huán)境驗證環(huán)境驗證v（1）HVAC系統(tǒng)的微生物、塵粒驗證系統(tǒng)的微生物、塵粒驗證v（2）潔凈區(qū)壓差驗證）潔凈區(qū)壓差驗證v（3）潔凈區(qū)風(fēng)速驗證）潔凈區(qū)風(fēng)速驗證v（4）B級背景下級背景下A級單向?qū)恿黩炞C級單向?qū)恿黩炞C 培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（MFT）無菌生產(chǎn)設(shè)備的滅菌驗證無菌生產(chǎn)設(shè)備的滅菌驗證（注意：模擬分裝設(shè)備應(yīng)在無菌效期內(nèi)進行）（注意：模擬分裝設(shè)備應(yīng)在無菌效期內(nèi)進行）v（1）滅菌設(shè)

6、備如隧道烘箱、干熱滅菌柜、濕）滅菌設(shè)備如隧道烘箱、干熱滅菌柜、濕熱滅菌柜滅菌效果驗證熱滅菌柜滅菌效果驗證v（2）直接接觸無菌藥品的設(shè)備、容器、管道）直接接觸無菌藥品的設(shè)備、容器、管道滅菌效果驗證滅菌效果驗證v（3）除菌過濾器除菌效果驗證）除菌過濾器除菌效果驗證培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（MFT） 物料、用品及用具的滅菌物料、用品及用具的滅菌v（1）無菌培養(yǎng)基的準備）無菌培養(yǎng)基的準備v（2）分裝模擬替代物的滅菌）分裝模擬替代物的滅菌v（3）中間體無菌驗證。（如果需要的話）中間體無菌驗證。（如果需要的話）v（4）直接接觸無菌藥品的內(nèi)包材滅菌）直接接觸無菌藥品的內(nèi)包材滅菌 A 塑料袋無菌

7、驗證塑料袋無菌驗證 B 安瓿、西林瓶無菌驗證。安瓿、西林瓶無菌驗證。 C 膠塞無菌驗證膠塞無菌驗證v（5）進、出器具的消毒）進、出器具的消毒v（6）裝載容器、用品及用具滅菌）裝載容器、用品及用具滅菌v（7）無菌物料檢測儀器、物品滅菌）無菌物料檢測儀器、物品滅菌v（8）蠕動泵、管道輸送滅菌）蠕動泵、管道輸送滅菌培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（MFT） 生產(chǎn)檢驗人員的無菌或微生物驗證生產(chǎn)檢驗人員的無菌或微生物驗證v無菌服無菌驗證無菌服無菌驗證v人員的手套、手臂、口罩、胸部、前額（或人員的手套、手臂、口罩、胸部、前額（或眼罩）的微生物驗證眼罩）的微生物驗證培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（培養(yǎng)基模擬灌裝試

8、驗（MFT）五五. 培養(yǎng)基灌裝試驗（培養(yǎng)基灌裝試驗（MFT）的適用范圍的適用范圍v無菌原料藥的生產(chǎn)過程無菌原料藥的生產(chǎn)過程v無菌制劑（非最終滅菌制劑）的生產(chǎn)過程無菌制劑（非最終滅菌制劑）的生產(chǎn)過程v無菌原料藥和無菌制劑（非最終滅菌制劑）無菌原料藥和無菌制劑（非最終滅菌制劑）生產(chǎn)發(fā)生重大變更生產(chǎn)發(fā)生重大變更生產(chǎn)環(huán)境變更生產(chǎn)環(huán)境變更生產(chǎn)工藝變更生產(chǎn)工藝變更主要設(shè)備變更主要設(shè)備變更主要關(guān)鍵崗位生產(chǎn)人員變更主要關(guān)鍵崗位生產(chǎn)人員變更陽性試驗變更陽性試驗變更陽性試驗變更陽性試驗變更培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（MFT）v無菌原料藥和無菌制劑（非最終滅菌制劑）無菌原料藥和無菌制劑（非最終滅菌制劑）

9、 生產(chǎn)出現(xiàn)如下情況生產(chǎn)出現(xiàn)如下情況長期停產(chǎn)后復(fù)產(chǎn)長期停產(chǎn)后復(fù)產(chǎn)新生產(chǎn)線投產(chǎn)前新生產(chǎn)線投產(chǎn)前染菌事故復(fù)產(chǎn)染菌事故復(fù)產(chǎn)培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（MFT） 六六. 培養(yǎng)基灌裝試驗（培養(yǎng)基灌裝試驗（MFT）樣品的培養(yǎng)樣品的培養(yǎng)和結(jié)果分析和結(jié)果分析v樣品的培養(yǎng)樣品的培養(yǎng)置于置于3035的溫度下至少培養(yǎng)的溫度下至少培養(yǎng)7天，然后天，然后 轉(zhuǎn)入轉(zhuǎn)入2025至少培養(yǎng)至少培養(yǎng)7天。天。在第三天和第七天至少觀察培養(yǎng)基樣品微在第三天和第七天至少觀察培養(yǎng)基樣品微生物的生長情況一次，并且在檢測期間的生物的生長情況一次，并且在檢測期間的最后一天至少再觀察一次。最后一天至少再觀察一次。 培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（MFT）v結(jié)果的分析結(jié)果的分析對微生物污染的樣品應(yīng)進行鑒別試驗，鑒別的內(nèi)容對微生物污染的樣品應(yīng)進行鑒別試驗，鑒別的內(nèi)容 至少應(yīng)包括菌落、細胞形態(tài)學(xué)及革蘭染色特性等。至少應(yīng)包括菌落、細胞形態(tài)學(xué)及革蘭染色特性等。不成功（染菌）原因不成功（染菌）原因（1）環(huán)境？（生產(chǎn)？檢驗？儲存？）環(huán)境？（生產(chǎn)？檢驗？儲存？）（2）設(shè)備？）設(shè)備？（3）物料？）物料？（4）轉(zhuǎn)移過程的容器？）轉(zhuǎn)移過程的容器？（5）水？）水？（6）檢測）檢測?培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗（MFT）（7）人員）人員更衣更衣?消毒消毒?操作