局灶節(jié)段腎小球硬化

1、 局灶節(jié)段性腎小球硬化癥局灶節(jié)段性腎小球硬化癥(FSGS)(FSGS)是臨床是臨床- -病理學(xué)診斷名稱，其經(jīng)典病理形態(tài)病理學(xué)診斷名稱，其經(jīng)典病理形態(tài)學(xué)特點(diǎn)表現(xiàn)為學(xué)特點(diǎn)表現(xiàn)為光鏡光鏡下腎小球局灶、節(jié)段性分下腎小球局灶、節(jié)段性分布的硬化，布的硬化，電鏡電鏡下臟層上皮細(xì)胞足突消失；下臟層上皮細(xì)胞足突消失；臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)為蛋白尿，常呈大量蛋白尿或腎病為蛋白尿，常呈大量蛋白尿或腎病綜合征，伴鏡下血尿、高血壓和腎功能損害。綜合征，伴鏡下血尿、高血壓和腎功能損害。定定 義義分分 類類分分 類類 繼發(fā)性繼發(fā)性FSGSFSGS（一）（一）1957年：年：Rich 首先報(bào)道首先報(bào)道1970年：年：Churg 認(rèn)

2、為認(rèn)為FSGS為一獨(dú)立性疾病，并提為一獨(dú)立性疾病，并提出出“經(jīng)典型經(jīng)典型”1984年：年：Howie和和Brewer提出提出“尖端型尖端型”，Ito H提出提出“周緣型周緣型”1985年：年：Schwartz和和Lewis提出提出“細(xì)胞型細(xì)胞型”1986年：年：Weiss提出提出“塌陷型塌陷型”1995年：年：Schwartz和和Lewis提出提出“系膜增生型系膜增生型”認(rèn)識過程認(rèn)識過程Am J Kidney Dis 2004,43:368病理分型病理分型FSGSFSGSFSGS病理分型病理分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)及診斷標(biāo)準(zhǔn)NOS型型FSGSNOS型型FSGSFSGSFSGS病理分型病理分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)及

3、診斷標(biāo)準(zhǔn)門部型門部型FSGS門部型門部型FSGSFSGSFSGS病理分型病理分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)及診斷標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞型細(xì)胞型FSGSFSGSFSGS病理分型病理分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)及診斷標(biāo)準(zhǔn)頂端型頂端型FSGS頂端型頂端型FSGS：尿極處內(nèi)皮細(xì)胞空泡變性、球囊粘連：尿極處內(nèi)皮細(xì)胞空泡變性、球囊粘連頂端型頂端型FSGS：FSGSFSGS病理分型病理分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)及診斷標(biāo)準(zhǔn)塌陷型塌陷型FSGS足細(xì)胞增生、肥大，并可有滴狀及空泡變性足細(xì)胞增生、肥大，并可有滴狀及空泡變性免疫熒光免疫熒光IgM補(bǔ)體補(bǔ)體C3電電 鏡鏡Meyrier A,Simon P,1987Korbet SM,Nephrol Dial Transpla

4、nt 1999Korbet SM, J AM Soc Nephrol 2002Chun MJ, J AM Soc Nephrol 2004Simplified mode of action of immunophillin modulatorsFKBP-FK-506CalmodulinCalcineurininhibition of NFAT mediated signal transductionimpedes the production of cytokinesinpedes the response to cytokinesFKBPFRAPCyclophilin- CsASirolim

5、usExpert Opin .pharmacother 2009 Mar;10(4):615-28. Braun N，Cochrane Database Syst Rev 2008Ponticelli C，Kidney Int 1993Meyrier A, Kidney Int 1994Cattran DC,Kidney Int 2007Segarra A, Nephrol Dial Transplant 2002Loeffler K, Pediatr Nephrol 2004Tacrolimus Therapy in Adults With Steroid- andCyclophospham

6、ide-Resistant Nephrotic Syndrome andNormal or Mildly Reduced GFRFK506劑量: 0.05mg/kg.d 濃度510ng/mlAJKD, Vol 54, No 1 (July), 2009: pp 51-58Note: values expressed as number (percent)Table 2. Response to Tacrolimus Therapy Based on Histological TypeHistological Type (No. of patients)CRPRNo ResponseMCD (5

7、)5 (100)0 (0)0 (0)FSGS (7)3 (42.9)1 (14.3)3 (42.9)MsPGN (5)3 (60)2 (40)0 (0)Total (17)11 (64.7)3 (17.6)3 (17.6)Tumlin JA, Clin J Am Soc Nephrol. 2006 (1):109-16. Kidney Int. 2011 Jul 6 Kidney Int. 2011 Jul 6 Nefrologia. 2011 May 18;31(3):286-91. Rituximab in patients with INS 2004-2007 20 casesA new

8、 hope?FSGSMCD無移植 5 例移植后復(fù)發(fā) 8 例7 例CR:7/7CR+PR : 8/13F: 5/13Review. Ahmed MS.Wong CF.NDT 2007局灶節(jié)段腎小球硬化患者局灶節(jié)段腎小球硬化患者蛋白尿程度與預(yù)后的關(guān)系蛋白尿程度與預(yù)后的關(guān)系1201008060402000 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12Korbet,S.M. Nephrol Dial Transplant (1999) 14 (suppl 3):68-73Yearsfor non-nephrotic patients, nephrotic patients, and patients with massive proteinuria 非腎病性蛋白尿腎病性蛋白尿 14g/24hGoal of RxPercent Survival局灶節(jié)段腎小球硬化患者局灶節(jié)段腎小球硬化患者治療反應(yīng)與預(yù)后的關(guān)系治療反應(yīng)與預(yù)后的關(guān)系1201008060402000 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12病情緩解病情緩解 病情不緩解病情不緩解Goal of RxYearsKorbet,S.M. Nephrol Dial Transplant (1999) 14 (suppl 3):68-73Percent Survival評價(jià)：