臨床醫(yī)學嬰幼兒喘息及急性期聯(lián)合降階梯療法的建立和優(yōu)化研究PPT課件

1、嬰幼兒喘息是一個常見的現(xiàn)象嬰幼兒喘息是一個常見的現(xiàn)象第1頁/共67頁5 5歲以下兒童喘息的分類歲以下兒童喘息的分類早期一過性喘息早期一過性喘息多見于早產(chǎn)和父母吸煙者主要原因是環(huán)境因素導(dǎo)致的肺發(fā)育延遲 大多數(shù)患兒在3歲之內(nèi)喘息逐漸消失早期起病的持續(xù)性喘息早期起病的持續(xù)性喘息 3歲前起病 主要表現(xiàn)為與急性呼吸道病毒感染相關(guān)的反復(fù)喘息 喘息癥狀一般持續(xù)至學齡期，部分患兒在12歲時仍然有癥狀 無特應(yīng)癥表現(xiàn)，也無家族過敏史遲發(fā)性喘息遲發(fā)性喘息/哮喘哮喘 有典型的特應(yīng)癥，往往伴有濕疹 哮喘癥狀常遷延持續(xù)至成人期 氣道有典型的哮喘病理特征前兩種類型的兒童喘息只能通過回顧性分析才能做出鑒別；兒童喘息的早期干預(yù)

2、有利于疾病的控制，不宜對患兒進行初始治療時即進行如此分類。第2頁/共67頁過敏性炎癥引起氣道狹窄過敏性炎癥引起氣道狹窄l 嗜酸性粒細胞 l 肥大細胞l 淋巴細胞第3頁/共67頁病毒感染氣道炎癥反應(yīng)病毒感染氣道炎癥反應(yīng)Plasma leakageProduction of leukotrienesAirway hyperresponsivenessVirus-infected epitheliumNeural activationMucus hypersecretionInflammatory cell recruitment and activationEpithelial celldestr

3、uctionAdapted from Gern JE, Busse WW. J Allergy Clin Immunol 2000;106:201-2124嗜中性粒細胞嗜中性粒細胞第4頁/共67頁l 哮喘加重與病毒感染有關(guān)，在學齡兒童中高達80-85%,其中2/3為RV感染l 2000年第二次全國城市兒童哮喘患病率調(diào)查顯示在哮喘致病和誘發(fā)因素中，呼吸道感染占94.62%,主要為病毒感染,以鼻病毒(RV)、副流感病毒及呼吸道合胞病毒為常見。l 鄒映雪等研究顯示RV是誘發(fā)3歲以上哮喘發(fā)作的主要原因。*Johnaston SL, Pattermore PK, Smderson G,et al. Co

4、mmunity study of role of viral infections in exacerbations of asthma in 9-11 years old children J. BMJ,1995,310(6989):1225-1229.陳再勵陳再勵,陳育智陳育智,馬煜等馬煜等,中國中國0-14歲城市兒童哮喘患病率調(diào)查歲城市兒童哮喘患病率調(diào)查.哮喘雜志哮喘雜志,2002,8(2):63-67.鄒映雪鄒映雪,魯繼榮魯繼榮,劉麗劉麗,等等. 鼻病毒感染與兒童哮喘發(fā)作關(guān)系的探討鼻病毒感染與兒童哮喘發(fā)作關(guān)系的探討. 吉林醫(yī)吉林醫(yī)學學,2003,24(2):120-121.第5頁/共6

5、7頁第6頁/共67頁病毒感染的免疫應(yīng)答過程病毒感染的免疫應(yīng)答過程Th1Th2DCTh0lTh1Th1反應(yīng)為主者病情輕反應(yīng)為主者病情輕lTh2Th2反應(yīng)為主者病情重反應(yīng)為主者病情重第7頁/共67頁IL-12IL-12對對RSVRSV感染的免疫調(diào)節(jié)作感染的免疫調(diào)節(jié)作用用Yixiao Bao, et al. J Immunol. 2004;173:4040-4049lIL-12促進Th1細胞發(fā)育, 抑制Th2細胞發(fā)育 第8頁/共67頁實驗設(shè)計實驗設(shè)計 IL-12 P40(-/-) 小鼠 BALB/c小鼠氣道灌注感染RSV（3天，7天）BALF細胞計數(shù)病理黏液細胞因子Yixiao Bao, et al

6、. J Immunol. 2004;173:4040-4049第9頁/共67頁IL-12 P40(-/-) IL-12 P40(-/-) 小鼠感染小鼠感染RSV 7RSV 7天后天后BALFBALF中炎性細胞的變化中炎性細胞的變化020406080100120140160TotalMacLymphNeuCell typesCell counts (x104)WT-VehIL-12(-/-)-VehWT-RSVIL-12(-/-)RSV*Yixiao Bao, et al. J Immunol. 2004;173:4040-4049第10頁/共67頁IL-12P40 (-/-) IL-12P40

7、 (-/-) 小鼠感染小鼠感染RSV 7RSV 7天后肺部天后肺部CD3+CD3+細胞數(shù)的變化細胞數(shù)的變化VehRSVWT mice IL-12 p40 (-/-) mice 020406080100120140Veh-3dRSV-3dVeh-7dRSV-7dTreatmentCD3+ cells/10 fields (x400) WTIL-12 p40 (-/-) *Yixiao Bao, et al. J Immunol. 2004;173:4040-4049第11頁/共67頁IL-12 P40(-/-) IL-12 P40(-/-) 小鼠感染小鼠感染RSVRSV后后氣道黏液分泌氣道黏液分

8、泌00.20.40.60.81WTIL-12 p40 (-/-)Strain of MiceVs AB/PAS (nl/mm2 basal lamina)*Yixiao Bao, et al. J Immunol. 2004;173:4040-4049WTIL-12 p40 (-/-)第12頁/共67頁IL-12 P40(-/-) IL-12 P40(-/-) 小鼠感染小鼠感染RSVRSV后后IL-5IL-5水平變化水平變化0123453d7dTreatmentIL-5 (pg/100 g total protein)WTIL-12 p40 (-/-) *Yixiao Bao, et al.

9、J Immunol. 2004;173:4040-4049第13頁/共67頁IL-12 P40(-/-) IL-12 P40(-/-) 小鼠感染小鼠感染RSVRSV后后IL-13IL-13水平變化水平變化00.10.20.30.40.53d7dTreatmentIL-13 (pg/100 g total protein)WTIL-12 p40 (-/-)*Yixiao Bao, et al. J Immunol. 2004;173:4040-4049第14頁/共67頁動物實驗的研究表明動物實驗的研究表明 l在缺少IL-12的情況下,感染 RSV后,炎癥反應(yīng)明顯,病情更重,傾向于TH2為主的免疫

10、反應(yīng)。l人類IL-12的分泌水平因人而異，這部分解釋了為什么同樣的RSV感染，而病情不同。Yixiao Bao, et al. J Immunol. 2004;173:4040-4049第15頁/共67頁骨髓衍生的樹突狀細胞骨髓衍生的樹突狀細胞對不同病毒感染的反應(yīng)對不同病毒感染的反應(yīng)鮑一笑,華麗, 呂婕,董曉艷,林芊,齊磊,葉劍敏. 臨床兒科雜志2007;25(12):507-1020-1024 第16頁/共67頁IL-13IL-13基因和基因和2-AR2-AR基因單核苷酸多基因單核苷酸多態(tài)性態(tài)性與兒童哮喘關(guān)系的研究與兒童哮喘關(guān)系的研究l 哮喘組:20072007年年3 3月至月至4 4月期間

11、來自新華醫(yī)院哮喘專科門診的哮喘患月期間來自新華醫(yī)院哮喘?？崎T診的哮喘患兒兒, ,9696例，男女比例例，男女比例1:11:1，年齡為，年齡為3 31212歲歲l 正常對照組正常對照組: :同期來自上海師范大學和華東理工大學的健康學生同期來自上海師范大學和華東理工大學的健康學生, ,9696例，例，男女男女1:11:1 ，年齡為，年齡為18182222歲歲1Jie Lv, Quan Hua Liu, Xiao Yan, Dong, and Yixiao Bao. . Journal of Asthma.2009; 46:582-5852H Li, D Xiaoyan, L Quanhua, L

12、Jie, B Yixiao. J Investing Allergol Clin Immunol.2009; Vol.19(5):391-395 l 采集口腔頰黏膜拭子，l 抽提基因組DNA所有DNA樣本置-40保存?zhèn)錂z 采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性方法 （PCR-RFLP），對IL-13 A2044G和2-AR R16G位點進行 基因分型第17頁/共67頁 基因型基因型 nn（% %） 組別組別 例數(shù)例數(shù) 2 2值值 p p A/G A/A G/GA/G A/A G/G正常對照組正常對照組 96 5996 59（61.561.5） 1010（10.410.4） 2727（28.12

13、8.1）哮哮 喘喘 組組 96 4196 41（42.742.7） 1010（10.410.4） 4545（46.946.9） 7.740 7.740 0.0210.021 OROR（95% CI95% CI） 1.00 1.44 2.401.00 1.44 2.40（1.291.294.474.47） 兩組兩組IL-13 A2044GIL-13 A2044G的基因型分布的基因型分布1Jie Lv, Quan Hua Liu, Xiao Yan, Dong, and Yixiao Bao. . Journal of Asthma.2009; 46:582-5852H Li, D Xiaoyan

14、, L Quanhua, L Jie, B Yixiao. J Investing Allergol Clin Immunol.2009; Vol.19(5):391-395 IL-13 A2044G G/GIL-13 A2044G G/G純合子基因型與兒童哮喘發(fā)病密切相關(guān)純合子基因型與兒童哮喘發(fā)病密切相關(guān)第18頁/共67頁兩組兩組2 2-AR R16G-AR R16G的基因型分布的基因型分布OR（95% CI） 1.00 1.17 2.87（1.266.54） 基因型基因型nn（% %） 組別組別 例數(shù)例數(shù) 2 2值值 p p G/G A/G A/A G/G A/G A/A正常對照組正常對照

15、組 96 2396 23（24.024.0） 5050（52.152.1） 2323（24.024.0） 哮哮 喘喘 組組 96 1596 15（15.615.6） 3838（39.639.6） 4343（44.844.8） 9.381 0.0099.381 0.0091Jie Lv, Quan Hua Liu, Xiao Yan, Dong, and Yixiao Bao. . Journal of Asthma.2009; 46:582-5852H Li, D Xiaoyan, L Quanhua, L Jie, B Yixiao. J Investing Allergol Clin Im

16、munol.2009; Vol.19(5):391-395 2-AR R16G A/A2-AR R16G A/A純合子基因型與兒童哮喘發(fā)病密切相關(guān)純合子基因型與兒童哮喘發(fā)病密切相關(guān)第19頁/共67頁兩組間不同基因型組合的分布兩組間不同基因型組合的分布 組別組別 例數(shù)例數(shù) 非非G/G+G/G+非非A/A G/G+A/A G/G+非非A/A A/A 非非G/G+A/A G/G+A/A G/G+A/A G/G+A/A nn（% %） 正常對照組正常對照組 96 4996 49（51.051.0） 2424（25.025.0） 2020（20.820.8） 3 3（3.13.1） 哮哮 喘喘 組組 9

17、6 2696 26（27.127.1） 2727（28.128.1） 2525（26.026.0） 1818（18.818.8） 2 2值值 4.1604.1601)1) 5.022 5.0221)1) 17.221 17.2211)1) p p 0.041 0.041 0.025 0.000 0.025 0.000OROR（95% CI95% CI） 1.00 2.121.00 2.12（1.031.034.394.39） 2.362.36（1.111.115.025.02） 11.3111.31（3.053.0541.9741.97）注：注：1 1）與非）與非G/G+G/G+非非A/AA/

18、A組比較組比較 1Jie Lv, Quan Hua Liu, Xiao Yan, Dong, and Yixiao Bao. . Journal of Asthma.2009; 46:582-5852H Li, D Xiaoyan, L Quanhua, L Jie, B Yixiao. J Investing Allergol Clin Immunol.2009; Vol.19(5):391-395 IL-13 A2044G G/G IL-13 A2044G G/G 和和2-AR R16G A/A2-AR R16G A/A之間存在協(xié)同作用之間存在協(xié)同作用第20頁/共67頁嬰幼兒喘息的診斷嬰幼

19、兒喘息的診斷嬰幼兒喘息綜合癥嬰幼兒喘息綜合癥哮喘哮喘病毒感染病毒感染相關(guān)性相關(guān)性喘息喘息毛細毛細支氣管炎支氣管炎其他其他反復(fù)牛奶吸入反復(fù)牛奶吸入原發(fā)性纖毛障礙等原發(fā)性纖毛障礙等嬰幼喘息的異質(zhì)性 第21頁/共67頁哮喘預(yù)測指數(shù)哮喘預(yù)測指數(shù)-識別持續(xù)性哮喘高?；純鹤R別持續(xù)性哮喘高?；純合A(yù)測指數(shù)：在過去1年喘息4次，并且1項主要危險因素或2項次要危險因素如果哮喘預(yù)測指數(shù)陽性，則建議開始哮喘規(guī)范治療次要危險因素：(1)有食物變應(yīng)原致敏的依據(jù)(2)外周血嗜酸性粒細胞4(3)與感冒無關(guān)的喘息。主要危險因素：(1)父母有哮喘病史(2)經(jīng)醫(yī)生診斷為特應(yīng)性皮炎(3)有吸入變應(yīng)原致敏的依據(jù)l如哮喘預(yù)測指數(shù)陽性

20、，建議按哮喘規(guī)范治療第22頁/共67頁嬰幼兒喘息的治療嬰幼兒喘息的治療l 明確嬰幼兒喘息的亞型在臨床上是困難的l 嬰幼兒喘息的治療無統(tǒng)一的方案l 急性期普遍靜脈應(yīng)用抗菌素、激素現(xiàn)象l 病情緩解后的長期治療方案也不明確第23頁/共67頁大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素的非特異性抗炎作用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素的非特異性抗炎作用l 免疫調(diào)節(jié)作用l 抑制粘液分泌過多l(xiāng) 減少生物膜的形成l 增強中性粒細胞的凋亡l 提高宿主的防御能力PAEDIATRIC RESPIRATORY REVIEWS (2005) 6, 227235第24頁/共67頁支氣管擴張劑對細支氣管炎有效支氣管擴張劑對細支氣管炎有效8個對毛細支氣管炎臨床研究的

21、綜述結(jié)果顯示 l 能夠提高臨床評分l 不能夠減少住院率,不能夠改善缺氧Flores G, Horwitz RI. Pediatrics, 1997,100(2 Pt 1):233-9. 第25頁/共67頁白三烯受體拮抗劑對細支氣管炎有效白三烯受體拮抗劑對細支氣管炎有效 Median symptom-free daysand nights (%)Bisgaard H. Am J Respir Crit Care Med 2003;167:379-383Days302010007142128Montelukast (n=61)Placebo (n=55)p=0.015Missing data we

22、re considered to be symptomatic days.第26頁/共67頁H1H1受體阻斷劑對嬰幼兒喘息的可能有效受體阻斷劑對嬰幼兒喘息的可能有效 l組織胺受體阻斷劑如氯雷他定已經(jīng)被證明在哮喘治療中的良好作用。l在呼吸道合胞病毒和副流感病毒引起的嬰幼兒喘息中組織胺的濃度顯著升高。 l組織胺受體阻斷劑在嬰幼兒喘息中的治療作用未見報道。 Menardo JL, etal. Clin Ther JT 1997,19(6):1278-93 第27頁/共67頁嬰幼兒喘息急性期嬰幼兒喘息急性期聯(lián)合降階梯治療方案的建立聯(lián)合降階梯治療方案的建立口服激素大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素2 2受體激動劑組胺H1

23、H1受體阻斷劑白三烯受體阻斷劑 2 2受體興奮劑組胺H1H1受體阻斷劑白三烯受體阻斷劑 組胺H1H1受體阻斷劑白三烯受體阻斷劑 白三烯受體阻斷劑3天1周2周3周吸入激素吸入激素吸入激素吸入激素激素急性期急性期急救緩解治療 穩(wěn)定期穩(wěn)定期 控制治療 五步療法高苗苗 華麗 鮑一笑.中國實用兒科雜志 2011 l這是一個模式l要注意個體化調(diào)整第28頁/共67頁建立聯(lián)合降階梯治療方案的理論基礎(chǔ)建立聯(lián)合降階梯治療方案的理論基礎(chǔ)l嬰幼兒喘息的病理基礎(chǔ)是多途徑引起的炎癥反應(yīng)，粘液分泌亢進也是一個重要的原因l五藥的作用機制不同，在不同的途徑阻斷炎癥和粘液分泌l中藥的聯(lián)合作用（君臣佐使）是一個啟示l藥物的副作用主

24、要決定于一個藥的濃度第29頁/共67頁嬰幼兒喘息急性期聯(lián)合降階梯治療方案系列研究之一嬰幼兒喘息急性期聯(lián)合降階梯治療方案系列研究之一-有效性和安全性有效性和安全性研究研究l 2010年10月12月來我院哮喘?？崎T診及普通兒科呼吸門診就診的嬰幼兒喘息患兒共計97例作為研究對象l 試驗組試驗組（聯(lián)合降階梯治療方案）實際入組共47例，（除未依從治療方案2人，失訪2人），其中男31例，女16例，喘息性支氣管炎（嬰兒喘息）28例，嬰幼兒哮喘/可疑嬰幼兒哮喘18例，毛細支氣管炎3例，伴發(fā)熱3例。年齡4-12月36例，12月-3歲11例。l 對照組（門診常規(guī)治療組，即非聯(lián)合降階梯治療）共 48例，其中男36例

25、，女12例。喘息性支氣管炎25例，嬰幼兒哮喘17例，毛細支氣管炎6例，伴發(fā)熱6例。年齡4-12月31例，12月-3歲17例。l 兩組在性別、年齡、疾病種類、病情程度、病程、有無發(fā)熱、遺傳背景等方面經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異無顯著性（P0.05），具有可比性。高苗苗 華麗 鮑一笑.中國實用兒科雜志 2011 第30頁/共67頁門診常用治療組：門診常用治療組： 嬰幼兒喘息嬰幼兒喘息4848例例- -對照組對照組 靜脈滴注抗生素合并琥珀氫考靜脈滴注抗生素合并琥珀氫考/ /甲強龍甲強龍 祛痰止咳合劑祛痰止咳合劑 霧化吸入激素等霧化吸入激素等聯(lián)合降階梯治療組：聯(lián)合降階梯治療組：嬰幼兒喘息4949例例- -試驗組

26、試驗組 口服強的松（口服強的松（1mg/Kg/d, 31mg/Kg/d, 3天）天） 口服阿奇霉素（口服阿奇霉素（10mg/(kg/d, 310mg/(kg/d, 3天）天） 妥洛特羅貼劑（妥洛特羅貼劑（0.5mg10.5mg1貼貼/d/d、睡前、睡前、7 7天）天） 口服氯雷他定糖漿（口服氯雷他定糖漿（3ml/d3ml/d、1414天）天） 口服孟魯司特鈉（口服孟魯司特鈉（4mg/d, 214mg/d, 21天）天） 隨機隨機兩組均采用相同的綜合治療：吸氧、退熱對癥治療兩組均采用相同的綜合治療：吸氧、退熱對癥治療治療方案治療方案高苗苗 華麗 鮑一笑.中國實用兒科雜志 2011 第31頁/共6

27、7頁咳嗽評分和治療前相比，兩組治療后和治療前相比，兩組治療后3 3天、天、7 7天的咳嗽評分均明顯降低天的咳嗽評分均明顯降低治療后治療后3 3天，治療組咳嗽評分明顯低于對照組天，治療組咳嗽評分明顯低于對照組治療前后的咳嗽評分比較治療前后的咳嗽評分比較高苗苗 華麗 鮑一笑.中國實用兒科雜志 2011 *P0.0500.511.522.5治療前治療第3天治療第7天試驗組對照組*第32頁/共67頁治療前后的喘息評分比較治療前后的喘息評分比較-0.6-0.4-0.200.20.40.60.811.21.41.6治療前治療第3天治療第7天試驗組對照組*P0.05喘息評分跟治療前相比，跟治療前相比，兩組治

28、療后兩組治療后3 3天、天、7 7天的喘息評分均明顯降低天的喘息評分均明顯降低治療后治療后3 3天，治療組喘息評分明顯低于對照組天，治療組喘息評分明顯低于對照組高苗苗 華麗 鮑一笑.中國實用兒科雜志 2011*第33頁/共67頁哮鳴音評分 和治療前相比，兩組在治療后和治療前相比，兩組在治療后3 3天、天、7 7天的哮鳴音評分均明顯降低天的哮鳴音評分均明顯降低 治療后治療后3 3天、天、7 7天，試驗組的哮鳴音評分均明顯低于對照組天，試驗組的哮鳴音評分均明顯低于對照組治療前后的哮鳴音評分比較治療前后的哮鳴音評分比較高苗苗 華麗 鮑一笑.中國實用兒科雜志 2011 -1-0.500.511.522

29、.5治療前治療第3天治療第7天試驗組對照組*P0.05*第34頁/共67頁P0.01癥狀消失天數(shù) 治療組的咳嗽消失天數(shù)和哮鳴音消失天數(shù)均明顯低于對照組治療組的咳嗽消失天數(shù)和哮鳴音消失天數(shù)均明顯低于對照組兩組患兒達到癥狀消失天數(shù)的比較兩組患兒達到癥狀消失天數(shù)的比較高苗苗 華麗 鮑一笑.中國實用兒科雜志 2011 第35頁/共67頁治療后治療后1月內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)比較月內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)比較 治療組在治療組在1 1個月內(nèi)的復(fù)發(fā)次數(shù)明顯低于對照組個月內(nèi)的復(fù)發(fā)次數(shù)明顯低于對照組次數(shù)試驗組試驗組對照組對照組高苗苗 華麗 鮑一笑.中國實用兒科雜志 2011 P0.05第36頁/共67頁 治療費用、誤工天數(shù)、誤工率等方面

30、，治療組均明顯低于對照組治療費用、誤工天數(shù)、誤工率等方面，治療組均明顯低于對照組 治療組的患兒接受度明顯優(yōu)于對照組治療組的患兒接受度明顯優(yōu)于對照組元天數(shù)P0.05)，具有可比性第38頁/共67頁治療方案治療方案 試驗組試驗組(n=50)(n=50)： 口服強的松5mg/d*3天 口服阿奇霉素10mg/(kgd)*3天 妥洛特羅貼劑0.5mg/qn*7天 口服氯雷他定3ml/qn*14天 口服孟魯司特鈉4mg/qn*14天 對照組對照組(n=50)(n=50)： 口服阿奇霉素10mg/(kgd)*3天 妥洛特羅貼劑0.5mg/qn*7天 口服氯雷他定3ml/qn*14天 口服孟魯司特鈉4mg/q

31、n*14天治療觀察期：治療觀察期：周周隨機隨機第39頁/共67頁療效評估標準療效評估標準l 臨床控制：癥狀總積分改善百分率75%;l 顯效：癥狀總積分改善百分率50%、75%; l 低效：癥狀總積分改善百分率25%、50%;l 無效：癥狀總積分改善百分率25%. 癥狀總積分改善百分率=(治療前各單項分值總和-治療后各單項分值總和)治療前各單項分值總和100% 達到臨床控制及顯效標準的患者評判為治療有效。 對治療療效進行評分后進行統(tǒng)計學分析。評分標準為臨床控制-3分；顯效-2分；低效-1分；無效-0分。第40頁/共67頁兩組治療前后咳嗽癥狀評分比較兩組治療前后咳嗽癥狀評分比較兩組對咳嗽癥狀均有治

32、療效果，前后評分比較差異均有統(tǒng)計學意義；兩組對咳嗽癥狀均有治療效果，前后評分比較差異均有統(tǒng)計學意義；試驗組治療試驗組治療3d3d后咳嗽癥狀評分均顯著優(yōu)于對照組（后咳嗽癥狀評分均顯著優(yōu)于對照組（P0.05)P0.05)?？人栽u分00.511.522.5治療前治療第3天治療第7天試驗組對照組*P0.05*第41頁/共67頁兩組治療前后喘息癥狀評分比較兩組治療前后喘息癥狀評分比較-0.200.20.40.60.811.2治療前治療第3天治療第7天試驗組對照組*P0.05兩組對喘息癥狀均有治療效果，前后評分比較差異均有統(tǒng)計學意義；兩組對喘息癥狀均有治療效果，前后評分比較差異均有統(tǒng)計學意義；試驗組治療試

33、驗組治療3d3d后喘息癥狀評分均顯著優(yōu)于對照組（后喘息癥狀評分均顯著優(yōu)于對照組（P0.05)P0.05兩組對哮鳴音均有治療效果，前后評分比較差異均有統(tǒng)計學意義；但兩組治兩組對哮鳴音均有治療效果，前后評分比較差異均有統(tǒng)計學意義；但兩組治療療3 3天和天和7 7天后差異無統(tǒng)計學意義（天后差異無統(tǒng)計學意義（P0.05)P0.05)。哮鳴音評分#第43頁/共67頁兩組療效判斷兩組療效判斷兩組治療3d后（人數(shù)）兩組治療7d后（人數(shù)）0510152025臨床控制顯效低效無效試驗組對照組051015202530354045臨床控制顯效低效無效試驗組對照組兩組在治療兩組在治療3d3d、7d7d后的呼吸道療效評

34、分試驗組均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學后的呼吸道療效評分試驗組均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（意義（P0.05P0.05）。）。第44頁/共67頁呼吸道癥狀有效率試驗組在治療試驗組在治療第第3 3天天療效高于對照組，療效高于對照組，提示激素小劑量短程口服使病情更快改善提示激素小劑量短程口服使病情更快改善 兩組療效比較分析兩組療效比較分析0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%3d有效率7d有效率試驗組對照組第45頁/共67頁兩組兩組 復(fù)發(fā)次數(shù)及不良事件比較復(fù)發(fā)次數(shù)及不良事件比較l試驗組家長自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)所需天數(shù)比試驗組少，差異有統(tǒng)計學意義（P0.05）。l1月內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)

35、與發(fā)生呼吸系統(tǒng)不良事件（除外確診的喘息發(fā)作以外的再次咳嗽、發(fā)熱、上呼吸道感染等）的次數(shù)兩組無差異。 第46頁/共67頁嬰幼兒喘息急性期聯(lián)合降階梯治療方案嬰幼兒喘息急性期聯(lián)合降階梯治療方案-beta2beta2受體激動劑受體激動劑的作用研究的作用研究 對照組對照組(n=50)(n=50)： 強的松（強的松（1mg/d/Kg1mg/d/Kg、3 3天）天） 氯雷他定片劑（氯雷他定片劑（5mg/d5mg/d、2 2周）周） 孟魯司特鈉片劑（孟魯司特鈉片劑（4mg/d4mg/d、2 2周）周） 妥洛特羅貼劑組妥洛特羅貼劑組( (即試驗組即試驗組 n=50)n=50)： 強的松（強的松（1mg/d/Kg

36、1mg/d/Kg、3 3天）天） 氯雷他定片劑（氯雷他定片劑（5mg/d5mg/d、2 2周）周） 孟魯司特鈉片劑（孟魯司特鈉片劑（4mg/d4mg/d、2 2周）周） 妥洛特羅貼劑（妥洛特羅貼劑（0.5mg10.5mg1貼貼/d/d、睡前、睡前、2 2周）周）治療觀察期：治療觀察期：周周隨機隨機 2009-2010年上海新華醫(yī)院兒科收治的嬰幼兒喘息急性期患兒年上海新華醫(yī)院兒科收治的嬰幼兒喘息急性期患兒 100例例 (年齡年齡636個月個月)，隨機分組、開放、平行對照隨機分組、開放、平行對照第47頁/共67頁 用藥第用藥第1 1、3 3 、7 7 、1414天，妥洛特羅貼劑組癥狀總積分改善百分

37、天，妥洛特羅貼劑組癥狀總積分改善百分率均明顯高于對照組，且第率均明顯高于對照組，且第7 7天即獲得臨床控制，顯示妥洛特羅天即獲得臨床控制，顯示妥洛特羅貼劑組獲得更快更好的治療效果貼劑組獲得更快更好的治療效果* P0.01癥狀總積分改善百分率比較癥狀總積分改善百分率比較第48頁/共67頁兩組患兒三凹征及哮鳴音評分變化兩組患兒三凹征及哮鳴音評分變化 用藥第用藥第1 1、3 3 、7 7 、1414天妥洛特羅貼劑天妥洛特羅貼劑組的呼吸頻率評分明顯低于對照組組的呼吸頻率評分明顯低于對照組P0.05P0.05 用藥第用藥第1 1、3 3 、7 7 、1414天妥洛特羅貼天妥洛特羅貼劑組的哮鳴音評分明顯低

38、于對照組劑組的哮鳴音評分明顯低于對照組第49頁/共67頁兩組患兒三凹征和血氧飽和度兩組患兒三凹征和血氧飽和度評分變化評分變化P0.05)，具有可比性。第51頁/共67頁治療方案治療方案 試驗組試驗組(n=47)(n=47)： 口服氯雷他定0.3ml/ (kgd)* 14天 口服強的松5mg/d*3天 口服阿奇霉素10mg/(kgd)*3天 妥洛特羅貼劑0.5mg/qn*7天 口服孟魯司特鈉4mg/qn*14天 對照組對照組(n=49(n=49）：）： 口服強的松5mg/d*3天 口服阿奇霉素10mg/(kgd)*3天 妥洛特羅貼劑0.5mg/qn*7天 口服孟魯司特鈉4mg/qn*14天治療觀

39、察期：治療觀察期：周周隨機隨機第52頁/共67頁兩組治療前后咳嗽癥狀評分比較兩組治療前后咳嗽癥狀評分比較-1-0.500.511.522.5治療前治療第3天治療第7天治療第14天與治療前相比，與治療前相比，兩組治療第兩組治療第3 3天、天、7 7天、天、1414天的咳嗽評分均明顯降低天的咳嗽評分均明顯降低治療第治療第3 3天后，試驗組咳嗽評分明顯低于對照組天后，試驗組咳嗽評分明顯低于對照組*P0.05第54頁/共67頁兩組治療前后哮鳴音評分比較兩組治療前后哮鳴音評分比較-0.500.511.52治療前治療第3天治療第7天治療第14天*P0.05哮鳴音評分與治療前相比，與治療前相比，兩組治療第兩

40、組治療第3 3天、天、7 7天、天、1414天的哮鳴音評分均明顯降低天的哮鳴音評分均明顯降低兩組在治療第兩組在治療第3 3天、天、7 7天、天、1414天后哮鳴音評分差異無統(tǒng)計學意義天后哮鳴音評分差異無統(tǒng)計學意義（P0.05P0.05）第55頁/共67頁兩組治療前后濕疹癥狀評分比較兩組治療前后濕疹癥狀評分比較00.050.10.150.20.250.30.350.4治療前治療第3天治療第7天治療第14天試驗組對照組*P0.05濕疹評分兩組在治療第兩組在治療第3 3天與治療前相比，差異無統(tǒng)計學意義，但試驗組在治療第天與治療前相比，差異無統(tǒng)計學意義，但試驗組在治療第7 7天和天和第第1414天與治

41、療前相比差異有統(tǒng)計學意義，而對照組仍無明顯差異，說明氯雷他天與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義，而對照組仍無明顯差異，說明氯雷他定在一定程度上改善濕疹癥狀。定在一定程度上改善濕疹癥狀。*#第56頁/共67頁兩組療效比較兩組療效比較兩組療效比較并無顯著差異兩組療效比較并無顯著差異#第57頁/共67頁兩組癥狀好轉(zhuǎn)的天數(shù)、喘息復(fù)發(fā)次數(shù)和兩組癥狀好轉(zhuǎn)的天數(shù)、喘息復(fù)發(fā)次數(shù)和呼吸道感染的次數(shù)比較呼吸道感染的次數(shù)比較 l兩組患兒家長自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)所需天數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P0.05）。l1月內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)與發(fā)生呼吸系統(tǒng)不良事件（除外確診的喘息發(fā)作以外的再次咳嗽、發(fā)熱、上呼吸道感染等）的次數(shù)兩組無差異 。第58頁/共67頁不良事件不良事件 試驗組無