神經(jīng)損傷與再生

1、神經(jīng)損傷與再生1神經(jīng)損傷與再生2神經(jīng)損傷與再生3神經(jīng)損傷與再生4神經(jīng)損傷與再生5現(xiàn)已知，大部分神經(jīng)元在遷移到適當(dāng)位置現(xiàn)已知，大部分神經(jīng)元在遷移到適當(dāng)位置并長出胞突后，會有很多程序性細(xì)胞死亡。并長出胞突后，會有很多程序性細(xì)胞死亡。即使在活躍分裂的成神經(jīng)細(xì)胞層內(nèi)，也常即使在活躍分裂的成神經(jīng)細(xì)胞層內(nèi)，也常出現(xiàn)許多退變的細(xì)胞。實驗性消除某一種出現(xiàn)許多退變的細(xì)胞。實驗性消除某一種神經(jīng)元群體的靶結(jié)構(gòu)或切除其傳入纖維后，神經(jīng)元群體的靶結(jié)構(gòu)或切除其傳入纖維后，會增加該細(xì)胞群的死亡率；會增加該細(xì)胞群的死亡率；神經(jīng)損傷與再生6而實驗性地擴(kuò)大其靶區(qū)（通過同種移植）而實驗性地擴(kuò)大其靶區(qū)（通過同種移植）又會減少細(xì)胞死亡

2、數(shù)量，使正常時預(yù)定要又會減少細(xì)胞死亡數(shù)量，使正常時預(yù)定要死亡的神經(jīng)元存活下來。因此，靶結(jié)構(gòu)的死亡的神經(jīng)元存活下來。因此，靶結(jié)構(gòu)的存在和充分的傳入沖動是發(fā)育過程中神經(jīng)存在和充分的傳入沖動是發(fā)育過程中神經(jīng)元存活和成熟的關(guān)鍵因素。元存活和成熟的關(guān)鍵因素。神經(jīng)損傷與再生7隨著當(dāng)今社會的飛速發(fā)展隨著當(dāng)今社會的飛速發(fā)展, ,周圍神經(jīng)損傷再周圍神經(jīng)損傷再生已成為學(xué)者們研究的焦點生已成為學(xué)者們研究的焦點, ,人們對影響周人們對影響周圍神經(jīng)損傷再生的各個環(huán)節(jié)進(jìn)行了大量的科圍神經(jīng)損傷再生的各個環(huán)節(jié)進(jìn)行了大量的科研探索研探索, , 已將現(xiàn)分子生物學(xué)的先進(jìn)成果應(yīng)用已將現(xiàn)分子生物學(xué)的先進(jìn)成果應(yīng)用到周圍神經(jīng)損傷再生的研究

3、中來到周圍神經(jīng)損傷再生的研究中來, ,并在理論并在理論和技術(shù)上取得了巨大成果。和技術(shù)上取得了巨大成果。神經(jīng)損傷與再生8神經(jīng)損傷與再生9與胞體相連的近側(cè)段則發(fā)生逆行性潰變，與胞體相連的近側(cè)段則發(fā)生逆行性潰變，即軸突和髓鞘的斷裂由切斷處向胞體方向即軸突和髓鞘的斷裂由切斷處向胞體方向進(jìn)行，潰變一般只發(fā)展到鄰近斷端的第一進(jìn)行，潰變一般只發(fā)展到鄰近斷端的第一側(cè)支終止。神經(jīng)元的胞體腫脹，細(xì)胞核從側(cè)支終止。神經(jīng)元的胞體腫脹，細(xì)胞核從中央移到胞體邊緣，胞質(zhì)內(nèi)尼氏體明顯減中央移到胞體邊緣，胞質(zhì)內(nèi)尼氏體明顯減少，甚至消失，故胞質(zhì)著色淺淡。少，甚至消失，故胞質(zhì)著色淺淡。神經(jīng)損傷與再生10神經(jīng)損傷與再生涉及細(xì)胞之間，

4、細(xì)胞與細(xì)胞神經(jīng)損傷與再生涉及細(xì)胞之間，細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間的許多復(fù)雜的病理生理變化過程。外基質(zhì)之間的許多復(fù)雜的病理生理變化過程。神經(jīng)斷裂傷為最嚴(yán)重的神經(jīng)損傷，常導(dǎo)致斷神經(jīng)斷裂傷為最嚴(yán)重的神經(jīng)損傷，常導(dǎo)致斷端回縮，軸漿溢出，軸膜塌陷，軸索潰變，端回縮，軸漿溢出，軸膜塌陷，軸索潰變，髓鞘崩解，巨噬細(xì)胞聚集，吞噬并清除這些髓鞘崩解，巨噬細(xì)胞聚集，吞噬并清除這些退變產(chǎn)物，神經(jīng)斷端間的間隙則為肉芽組織退變產(chǎn)物，神經(jīng)斷端間的間隙則為肉芽組織所充填。所充填。神經(jīng)損傷與再生11神經(jīng)損傷后神經(jīng)損傷后, ,軸索的變性波及整個遠(yuǎn)側(cè)段和近軸索的變性波及整個遠(yuǎn)側(cè)段和近側(cè)殘段，停止在新軸索形成的那個部位。在軸側(cè)殘段，停止

5、在新軸索形成的那個部位。在軸索退變產(chǎn)物及巨噬細(xì)胞分泌物的作用下，施萬索退變產(chǎn)物及巨噬細(xì)胞分泌物的作用下，施萬細(xì)胞分裂增殖，在神經(jīng)管細(xì)胞分裂增殖，在神經(jīng)管( (基底板基底板) ) 的內(nèi)面排的內(nèi)面排列成行，與基底板一起成為再生軸索的腳手架。列成行，與基底板一起成為再生軸索的腳手架。 神經(jīng)損傷與再生12新的軸索芽枝向前生長，侵入肉芽組織，在新的軸索芽枝向前生長，侵入肉芽組織，在細(xì)胞間隙內(nèi)尋找一個阻力最小的途徑。一細(xì)胞間隙內(nèi)尋找一個阻力最小的途徑。一根軸索常發(fā)出許多分支，以便最大限度地提根軸索常發(fā)出許多分支，以便最大限度地提供到達(dá)靶器的機(jī)會，但只有很少的軸索芽真供到達(dá)靶器的機(jī)會，但只有很少的軸索芽真正

6、能到達(dá)遠(yuǎn)側(cè)段。正能到達(dá)遠(yuǎn)側(cè)段。 神經(jīng)損傷與再生13再生的軸索穿過再生的軸索穿過2mm 2mm 長的肉芽組織一般需要長的肉芽組織一般需要7 71010天，天，, ,一但進(jìn)入遠(yuǎn)側(cè)段，軸索的生長因一但進(jìn)入遠(yuǎn)側(cè)段，軸索的生長因為有神經(jīng)鞘管為有神經(jīng)鞘管( (基底板基底板) ) 提供的導(dǎo)向就大為加提供的導(dǎo)向就大為加強(qiáng)，每天生長速度為強(qiáng)，每天生長速度為2 23mm 3mm 。施萬細(xì)胞和再。施萬細(xì)胞和再生的軸索關(guān)系極為密切，軸索提供的分裂素生的軸索關(guān)系極為密切，軸索提供的分裂素促進(jìn)施萬細(xì)胞的分裂與增殖，而施萬細(xì)胞分促進(jìn)施萬細(xì)胞的分裂與增殖，而施萬細(xì)胞分泌的細(xì)胞粘附分子和神經(jīng)營養(yǎng)因子則有利于泌的細(xì)胞粘附分子和神

7、經(jīng)營養(yǎng)因子則有利于軸索的貼壁生長。軸索的貼壁生長。神經(jīng)損傷與再生14神經(jīng)再生過程中，近端神經(jīng)的運動支選擇神經(jīng)再生過程中，近端神經(jīng)的運動支選擇性向遠(yuǎn)端神經(jīng)運動支生長，提供運動神經(jīng)性向遠(yuǎn)端神經(jīng)運動支生長，提供運動神經(jīng)軸索恰當(dāng)?shù)脑偕?。然而，傳入感覺神軸索恰當(dāng)?shù)脑偕?。然而，傳入感覺神經(jīng)與之相應(yīng)的靶器有高度精確的選擇性，經(jīng)與之相應(yīng)的靶器有高度精確的選擇性，不同感覺類型不同感覺類型( (如觸覺、痛溫覺等如觸覺、痛溫覺等) ) 在軸在軸索再生后并不發(fā)生混淆。感覺神經(jīng)沒有索再生后并不發(fā)生混淆。感覺神經(jīng)沒有特異性特異性, ,但具有靶器特異性。但具有靶器特異性。神經(jīng)損傷與再生15研究發(fā)現(xiàn)，在由幾個神經(jīng)元構(gòu)

8、成的神經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，在由幾個神經(jīng)元構(gòu)成的神經(jīng)通路內(nèi)，如果一個神經(jīng)元受損，與其有通路內(nèi)，如果一個神經(jīng)元受損，與其有突觸聯(lián)系的神經(jīng)元亦可發(fā)生萎縮或潰變，突觸聯(lián)系的神經(jīng)元亦可發(fā)生萎縮或潰變，稱為跨神經(jīng)元潰變。稱為跨神經(jīng)元潰變。神經(jīng)損傷與再生16神經(jīng)損傷與再生17神經(jīng)損傷與再生18神經(jīng)損傷與再生19神經(jīng)損傷與再生20神經(jīng)損傷與再生21神經(jīng)損傷與再生22神經(jīng)損傷與再生23神經(jīng)損傷與再生24神經(jīng)損傷與再生25神經(jīng)損傷與再生26神經(jīng)損傷與再生27神經(jīng)損傷與再生28神經(jīng)營養(yǎng)因子神經(jīng)營養(yǎng)因子(neurotrophic factors ,NTFs)(neurotrophic factors ,NTFs)是一類能對中

9、樞和周圍神經(jīng)發(fā)揮廣泛作用的營是一類能對中樞和周圍神經(jīng)發(fā)揮廣泛作用的營養(yǎng)物質(zhì)，大致可分為神經(jīng)營養(yǎng)素和細(xì)胞活性因養(yǎng)物質(zhì)，大致可分為神經(jīng)營養(yǎng)素和細(xì)胞活性因子，是由不同細(xì)胞產(chǎn)生的具有多種生物效應(yīng)的子，是由不同細(xì)胞產(chǎn)生的具有多種生物效應(yīng)的多肽分子，在高代謝多肽分子，在高代謝( (如損傷和炎癥如損傷和炎癥) ) 情況下，情況下，其合成增加，活性提高。其合成增加，活性提高。神經(jīng)損傷與再生29神經(jīng)營養(yǎng)因子神經(jīng)營養(yǎng)因子(NTFs)(NTFs)的發(fā)現(xiàn)開辟了肽類生長的發(fā)現(xiàn)開辟了肽類生長因子的新紀(jì)元，隨著因子的新紀(jì)元，隨著2020世紀(jì)世紀(jì)8080年代后生物技年代后生物技術(shù)的發(fā)展，術(shù)的發(fā)展，, ,一系列具有神經(jīng)營養(yǎng)作用

10、的因子一系列具有神經(jīng)營養(yǎng)作用的因子被發(fā)現(xiàn)。按分子結(jié)構(gòu)、受體類型等的不同被發(fā)現(xiàn)。按分子結(jié)構(gòu)、受體類型等的不同, ,目目前將前將NTFsNTFs分為神經(jīng)營養(yǎng)素家族和其他分為神經(jīng)營養(yǎng)素家族和其他NTFsNTFs兩兩大類。前者包括神經(jīng)營養(yǎng)因子、腦源性神經(jīng)大類。前者包括神經(jīng)營養(yǎng)因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、神經(jīng)營養(yǎng)素營養(yǎng)因子、神經(jīng)營養(yǎng)素, ,膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子。養(yǎng)因子。神經(jīng)損傷與再生30其基本功能是促進(jìn)和維持初級感覺神經(jīng)元其基本功能是促進(jìn)和維持初級感覺神經(jīng)元的存活和神經(jīng)突的生長。神經(jīng)營養(yǎng)素家族的存活和神經(jīng)突的生長。神經(jīng)營養(yǎng)素家族受體既存在于感覺神經(jīng)元受體既存在于感覺神經(jīng)元, ,也存在

11、于運動神也存在于運動神經(jīng)元經(jīng)元, ,當(dāng)神經(jīng)營養(yǎng)素由周圍靶器合成逆向運當(dāng)神經(jīng)營養(yǎng)素由周圍靶器合成逆向運輸至特異性神經(jīng)元胞體時即與受體結(jié)合發(fā)揮輸至特異性神經(jīng)元胞體時即與受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。周圍神經(jīng)中雪旺細(xì)胞合成神經(jīng)生物學(xué)效應(yīng)。周圍神經(jīng)中雪旺細(xì)胞合成神經(jīng)營養(yǎng)因子營養(yǎng)因子, ,該活動受軸索接觸性調(diào)節(jié)。該活動受軸索接觸性調(diào)節(jié)。神經(jīng)損傷與再生31神經(jīng)損傷與再生32神經(jīng)損傷與再生33神經(jīng)營養(yǎng)因子是神經(jīng)再生微環(huán)境中的重要神經(jīng)營養(yǎng)因子是神經(jīng)再生微環(huán)境中的重要成分，具有維持神經(jīng)元存活和促軸索再生成分，具有維持神經(jīng)元存活和促軸索再生作用。應(yīng)用外源性神經(jīng)營養(yǎng)因子可產(chǎn)生類作用。應(yīng)用外源性神經(jīng)營養(yǎng)因子可產(chǎn)生類似靶源性

12、神經(jīng)營養(yǎng)因子的損傷神經(jīng)元保護(hù)似靶源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的損傷神經(jīng)元保護(hù)作用。作用。神經(jīng)損傷與再生34雖然不同的神經(jīng)營養(yǎng)因子對神經(jīng)元的保護(hù)雖然不同的神經(jīng)營養(yǎng)因子對神經(jīng)元的保護(hù)具有一定的選擇性，但在多數(shù)情況下，不具有一定的選擇性，但在多數(shù)情況下，不同的神經(jīng)營養(yǎng)因子可作用于同一神經(jīng)元受同的神經(jīng)營養(yǎng)因子可作用于同一神經(jīng)元受體，起協(xié)同和補(bǔ)充作用；也有同一神經(jīng)營體，起協(xié)同和補(bǔ)充作用；也有同一神經(jīng)營養(yǎng)因子激活多個受體，產(chǎn)生復(fù)合生物學(xué)效養(yǎng)因子激活多個受體，產(chǎn)生復(fù)合生物學(xué)效應(yīng)。應(yīng)。 神經(jīng)損傷與再生35神經(jīng)生物學(xué)研究者一致認(rèn)為受損傷的周神經(jīng)生物學(xué)研究者一致認(rèn)為受損傷的周圍神經(jīng)再生需要合適的微環(huán)境圍神經(jīng)再生需要合適的微環(huán)

13、境, ,其中神經(jīng)其中神經(jīng)營養(yǎng)因子是一個極其重要的影響因素。營養(yǎng)因子是一個極其重要的影響因素。神經(jīng)損傷與再生36人們對神經(jīng)營養(yǎng)因子的研究在不斷深入，對人們對神經(jīng)營養(yǎng)因子的研究在不斷深入，對它們的作用及機(jī)理正日趨了解，但神經(jīng)營養(yǎng)它們的作用及機(jī)理正日趨了解，但神經(jīng)營養(yǎng)因子對周圍神經(jīng)再生的作用機(jī)制仍存在很多因子對周圍神經(jīng)再生的作用機(jī)制仍存在很多空白，包括各神經(jīng)營養(yǎng)因子的靶細(xì)胞的確定，空白，包括各神經(jīng)營養(yǎng)因子的靶細(xì)胞的確定，是否在不同機(jī)體環(huán)境下或在其他物質(zhì)的參與是否在不同機(jī)體環(huán)境下或在其他物質(zhì)的參與下，可對不同細(xì)胞產(chǎn)生不同作用。下，可對不同細(xì)胞產(chǎn)生不同作用。神經(jīng)損傷與再生37神經(jīng)營養(yǎng)因子合成過程中與周圍環(huán)境因素神經(jīng)營養(yǎng)因子合成過程中與周圍環(huán)境因素包括施萬細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞因子復(fù)包括施萬細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞因子復(fù)雜的相互作用；自身信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中各個雜的相互作用；自身信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中各個環(huán)節(jié)