細胞應(yīng)力損傷課件

1、細胞應(yīng)力損傷細胞應(yīng)力損傷呼吸機所致肺損傷的重要機制細胞應(yīng)力損傷Stain 應(yīng)變或牽拉，或在應(yīng)力作用下彈簧所改變的長度。Stress-應(yīng)力，或每單位面積上所施加的力Stiffness-剛度，作用在彈性元件上的力的增量與相應(yīng)位移的增量之比。Yield Stress-屈服應(yīng)力，物質(zhì)所能承受而不屈服應(yīng)力，物質(zhì)所能承受而不發(fā)生變形的最大應(yīng)力發(fā)生變形的最大應(yīng)力Plastic Deformation-塑性變形，塑性變形，當(dāng)受到一個應(yīng)力時，物質(zhì)發(fā)生變形，除去這種外力后，不能回復(fù)原狀。細胞應(yīng)力損傷表面張力-處于界面的分子與處于相本體內(nèi)的分子所受力是不同的。在水內(nèi)部的一個水分子受到周圍水分子的作用力的合力為零，但

2、在表面的一個水分子卻不如此。因上層空間氣相分子對它的吸引力小于內(nèi)部液相分子對它的吸引力，所以該分子所受合力不等于零，其合力方向垂直指向液體內(nèi)部，結(jié)果導(dǎo)致液體表面具有自動縮小的趨勢，這種收縮力稱為表面張力。 細胞應(yīng)力損傷一肺的微觀力學(xué)1.正常肺肺泡的微觀力學(xué)首先必須承認目前我們尚缺乏足夠的工具可以在微觀領(lǐng)域動態(tài)地并具有精確地空間分辨率去定量應(yīng)力及張力的變化。50多年前就已意識到肺實質(zhì)應(yīng)力及張力的形態(tài)學(xué)分布是不均勻的。肺及使其封閉起來的邊界結(jié)構(gòu)，如肋骨架、腹部橫隔膜、心臟、縱隔被認為是一個在重力下變形的彈性固體。不一致的應(yīng)力及張力領(lǐng)域被施加在肺及與其變形匹配的邊界組織。細胞應(yīng)力損傷實驗證實仰臥犬在

3、吸氣狀態(tài)下，從FRC到TLC，肺牽拉沿縱徑方向增長了40%。肺實質(zhì)是一個網(wǎng)絡(luò)組織結(jié)合體。鑲嵌在這個網(wǎng)絡(luò)組織中的血管及氣管比起肺實質(zhì)來說抵抗了更多的變形應(yīng)力?；诠嘧⒐潭ńM織標本形態(tài)學(xué)分析的肺實質(zhì)微觀力學(xué)模型，考慮構(gòu)成肺泡管的彈力蛋白及膠原纖維的螺旋狀網(wǎng)絡(luò)是主要的應(yīng)力承受結(jié)構(gòu)。而肺泡壁主要被表面張力所支承。在肺容量增加時，其僅僅是簡單地展開。這解析了為什么從肺局部區(qū)域計算的可見大于1 cm 3 的牽張顯著地高估了肺細胞在呼吸時所經(jīng)歷的伸展。細胞應(yīng)力損傷有研究證實：通過電鏡觀察，在一次吸氣時，基底膜面積對應(yīng)于線性牽張大約增加了35%，而細胞伸展僅僅是15%因為大多數(shù)固定劑影響了組織的水合作用及表面

4、張力，因此，想對于活體狀態(tài)，它們扭曲了肺的組織結(jié)構(gòu)。細胞應(yīng)力損傷2. 損傷狀態(tài)下肺泡的微觀力學(xué)損傷肺在自己重力作用下閉陷這種長期以來形成的觀念已受到挑戰(zhàn)。挑戰(zhàn)主要基于以下觀念：損傷時液體聚集在小氣道及遠端的肺泡組織，這將防止而不是促進依賴區(qū)的肺組織閉陷。損傷肺所具有的兩種特性使其對變形損傷的危險性增加。第一種特性是在吸氣時，可以擴張的肺泡數(shù)量減少。損傷肺通常含有通氣良好、通氣較差及不通氣這三種肺單位。較小的、損傷程度較低的肺單位優(yōu)先復(fù)張，于是接受了吸入潮氣量的大部分。這使其易被擴張并增加了損傷的危險性。細胞應(yīng)力損傷第二種特性是：肺擴張時局部阻抗是不均勻一致的。這導(dǎo)致了遠端肺泡組織液體及表面張力

5、分布的不均一性。這種肺阻抗的不均一性導(dǎo)致相鄰的、互相依賴的并具有不同容量的肺單位之間可產(chǎn)生一個剪切力。此外，。在小氣道和肺泡管重復(fù)開放和關(guān)閉期間，液體橋的破裂及在呼吸時液氣界面移動所施加在襯里細胞上的應(yīng)力均可可引起損傷。細胞應(yīng)力損傷二呼吸機所致肺損傷的血氣屏障1. 病理及形態(tài)學(xué)改變早期組織間隙水腫，內(nèi)皮細胞細胞膜水泡及連接細胞之間的基底膜缺失。更長時間的損傷造成細胞內(nèi)及細胞間縫隙的形成及廣泛細胞破壞后基底膜的裸露。有研究早已證實毛細血管的通透性至少部分是由內(nèi)皮細胞蛋白收縮所控制。黏附分子受體及細胞骨架蛋白在內(nèi)皮細胞調(diào)節(jié)肺血管屏障特性方面有著十分重要的作用。高應(yīng)力不僅可以造成血管內(nèi)皮細胞之間的縫

6、隙甚至可以造成內(nèi)皮細胞內(nèi)縫隙的形成。細胞應(yīng)力損傷2.損傷肺的細胞應(yīng)力損傷。損傷的機械通氣模式使細胞膜及所附著的細胞產(chǎn)生應(yīng)力損傷。隨著潮氣量的增大及暴露在這種應(yīng)力下時間的延長，用碘化丙啶做標示劑所顯示的有細胞膜缺陷的細胞就越來越多。而將此應(yīng)力去除，60%的受損細胞可修復(fù)這些膜缺陷。尚不清楚，是否內(nèi)皮細胞及上皮細胞在應(yīng)力作用下是唯一容易受損的肺細胞。與牽拉相關(guān)的細胞膜斷裂時，細胞膜下的細胞骨架起什么樣的作用。基膜出現(xiàn)應(yīng)力損傷是否將不可避免的引起細胞應(yīng)力損傷。同樣不清楚是否細胞間及細胞內(nèi)縫隙的形成是一種主動改造變形以適應(yīng)大的可造成亞損傷的牽拉。細胞應(yīng)力損傷細胞應(yīng)力損傷細胞應(yīng)力損傷三細胞反應(yīng)及變形應(yīng)力

7、所造成的后果三細胞反應(yīng)及變形應(yīng)力所造成的后果 活細胞的微觀流變學(xué)： 肺的主要應(yīng)力承受元素是彈力蛋白、膠原纖維網(wǎng)狀系統(tǒng)及表面張力。此也解析了肺的彈性回縮傾向。確實，肺可以看作是一個被表面張力扭曲的組織網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。而細胞對變形的抵抗對整個肺部的穩(wěn)定性的貢獻是非常微小的。雖然如此，肺細胞必須適應(yīng)其所粘附框架的變形。細胞通過黏附受體，例如整合素與周圍環(huán)境交互作用。整合素在此可提供細胞骨架與細胞外基質(zhì)之間的動態(tài)、雙向的聯(lián)結(jié)。細胞應(yīng)力損傷在大潮氣量呼吸時，基底膜表面積區(qū)域的增加，使附著于其上的上皮細胞及微血管內(nèi)皮細胞發(fā)生形態(tài)改變。在呼吸時，上皮細胞及內(nèi)皮細胞兩者均承受到了變形應(yīng)力。而此變形應(yīng)力是肺容量、跨肺

8、壓、表面張力及作用在血氣屏障上面的血壓交互效應(yīng)的結(jié)果。所導(dǎo)致細胞形態(tài)的改變要求細胞表面積對容量比增加，這通常伴有細胞應(yīng)力承受元素（即細胞骨架）的重組。細胞應(yīng)力損傷細胞應(yīng)力損傷細胞應(yīng)力損傷細胞骨架是一個互聯(lián)的生物聚合體網(wǎng)狀構(gòu)造系統(tǒng)，它可對環(huán)繞的基質(zhì)施加向心力。它被細胞膜覆蓋，即類脂雙層膜，并以特殊的外部及內(nèi)部小葉區(qū)域組成了它的分子構(gòu)成。比較一下細胞骨架蛋白，細胞膜在生理條件下僅承受很少的應(yīng)力。然而，當(dāng)一個大的形態(tài)改變被從外面給予時，細胞骨架經(jīng)歷了漸進的張力。細胞應(yīng)力損傷 有意思的是源于較大的亞損傷牽拉所產(chǎn)生的細胞膜缺陷僅是短暫的并可被迅速修復(fù)。固體材料的力學(xué)特性可被彈性常數(shù)描述。而彈性常數(shù)是相關(guān)

9、物體對容量及形態(tài)改變抵抗的定義.在這個框架內(nèi)屈服應(yīng)力及漸進應(yīng)力是物體對塑性變形及結(jié)構(gòu)破壞敏感性的定量描述。對細胞成分例如細胞骨架蛋白、骨架網(wǎng)絡(luò)構(gòu)造、脂旨雙層膜及整體細胞包括肺泡及支氣管上皮細胞的材料特性可做相關(guān)估計。 細胞應(yīng)力損傷在討論細胞損傷的內(nèi)容中，生物材料的兩個特性值得評論：在討論細胞損傷的內(nèi)容中，生物材料的兩個特性值得評論：網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)特殊的流變學(xué)特性；網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)特殊的流變學(xué)特性；在確定細胞適應(yīng)性時，細胞在確定細胞適應(yīng)性時，細胞主動重新改變（或塑造）的重要性。主動重新改變（或塑造）的重要性。因為細胞，特別是細胞骨架是網(wǎng)絡(luò)構(gòu)造，個體應(yīng)力承受元素因為細胞，特別是細胞骨架是網(wǎng)絡(luò)構(gòu)造，個體應(yīng)力承受元

10、素（如單一反應(yīng)纖維）的力學(xué)特性在確定細胞的變形抵抗時僅僅（如單一反應(yīng)纖維）的力學(xué)特性在確定細胞的變形抵抗時僅僅是第二位的。細胞是張力承受微纖維并已被加以應(yīng)力的網(wǎng)絡(luò)結(jié)是第二位的。細胞是張力承受微纖維并已被加以應(yīng)力的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，它與壓力抵抗微管及細胞外基質(zhì)分子成分是相配對的。構(gòu)，它與壓力抵抗微管及細胞外基質(zhì)分子成分是相配對的。因此，它們對變形的抵抗關(guān)鍵取決于整體網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的互相聯(lián)因此，它們對變形的抵抗關(guān)鍵取決于整體網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的互相聯(lián)結(jié)及應(yīng)力承受元素之間的分子接觸面被破壞、變性及改變的速結(jié)及應(yīng)力承受元素之間的分子接觸面被破壞、變性及改變的速率。率?；铙w細胞展現(xiàn)了強大的可塑性，即應(yīng)力承受元素被施加一個活體細

11、胞展現(xiàn)了強大的可塑性，即應(yīng)力承受元素被施加一個變形應(yīng)力時，它很容易被改變。變形應(yīng)力引發(fā)的細胞改變涉及變形應(yīng)力時，它很容易被改變。變形應(yīng)力引發(fā)的細胞改變涉及到主動的能量依賴的過程。此過程可避免結(jié)構(gòu)損傷的形成。到主動的能量依賴的過程。此過程可避免結(jié)構(gòu)損傷的形成。細胞應(yīng)力損傷2.細胞重塑（或改變，Cellular Remodeling）：預(yù)防細胞膜損傷基質(zhì)及細胞骨架依賴的力學(xué)感知及細基質(zhì)及細胞骨架依賴的力學(xué)感知及細胞重塑胞重塑 連結(jié)細胞外基質(zhì)與細胞支架生物聚合體的蛋白在力學(xué)感知及轉(zhuǎn)導(dǎo)方面起著十分重要的作用。它們被裝配進黏著斑、小半鞘翅及復(fù)合物中及被認為是用來監(jiān)測局部應(yīng)力的袖珍牽拉測定儀。黏著斑是高可

12、塑的結(jié)構(gòu)并以一種應(yīng)力依賴的方式改變。這容許粘附細胞去探測周圍框架的局部阻抗并依次提供運動方向控制及細胞形變的線索。細胞應(yīng)力損傷最廣泛研究的涉及力學(xué)感知的黏附受體是整合素。在配體誘導(dǎo)活化后，整合素通過銜接蛋白的結(jié)構(gòu)聯(lián)合轉(zhuǎn)導(dǎo)細胞內(nèi)的生化信號，這包括GTP酶、受體及非受體酷氨酸激酶及磷酸肌醇。其余黏附分子例如鈣粘素越來越被意識到在力學(xué)傳導(dǎo)及作為變形所引發(fā)的上皮細胞及內(nèi)皮細胞屏障功能受損的分子靶目標上均起著十分重要的作用。 細胞應(yīng)力損傷通過許多獨特的及相關(guān)聯(lián)的生化信號，基質(zhì)分子在肺被應(yīng)力引發(fā)的重朔變形中不可置疑地起著一個主要作用。例如，在體外，暴露在一個壓縮應(yīng)力下的支氣管上皮細胞引發(fā)未受到應(yīng)力作用的纖

13、微細胞的反應(yīng)。壓縮應(yīng)力顯示可收縮環(huán)繞上皮細胞外側(cè)的細胞間隙。細胞應(yīng)力損傷細胞表面面積的調(diào)節(jié)及細胞膜張力細胞表面面積的調(diào)節(jié)及細胞膜張力 細胞變形導(dǎo)致細胞重塑的假設(shè)在預(yù)防細胞應(yīng)細胞變形導(dǎo)致細胞重塑的假設(shè)在預(yù)防細胞應(yīng)力損傷的應(yīng)用方面是重要的。力損傷的應(yīng)用方面是重要的。不僅重塑反應(yīng)涉及到基質(zhì)及細胞骨架蛋白而不僅重塑反應(yīng)涉及到基質(zhì)及細胞骨架蛋白而且還有胞膜內(nèi)外的囊狀脂質(zhì)運輸。這種脂質(zhì)運且還有胞膜內(nèi)外的囊狀脂質(zhì)運輸。這種脂質(zhì)運輸在調(diào)節(jié)細胞膜的表面積及胞膜張力并最終幫輸在調(diào)節(jié)細胞膜的表面積及胞膜張力并最終幫助防止胞膜應(yīng)力損傷方面起著一個工具的作用。助防止胞膜應(yīng)力損傷方面起著一個工具的作用。在某種程度上細胞膜

14、應(yīng)力損傷前炎癥因子信在某種程度上細胞膜應(yīng)力損傷前炎癥因子信號啟動及呼吸機損傷肺細胞死亡的觸發(fā)因素之號啟動及呼吸機損傷肺細胞死亡的觸發(fā)因素之一一。細胞應(yīng)力損傷Morris發(fā)現(xiàn)最早期原始細胞大小的調(diào)節(jié)是被微脂體的物理過程所控制。她由此得出監(jiān)測及調(diào)節(jié)類脂雙層膜的張力最終確定了細胞大小的設(shè)定點。按照此理論，類脂雙層膜的張力已改變了膜對滲透物的傳導(dǎo)性并最終影響了細胞容量的變化。當(dāng)代細胞已進化了許多精確的控制機制，這包括蛋白對能量消耗的調(diào)節(jié)及物質(zhì)流量的調(diào)節(jié)。細胞可感知物質(zhì)流通量的大小，胞吞及胞吐的作用、蛋白通道及泵活性以及細胞骨架網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的聚合率。容量、表面積及形態(tài)是各自率常數(shù)加權(quán)分配的簡單后果。胞膜張力

15、是許多控制回路（或機制）的中心。胞膜張力的改變不僅可影響膜離子及水的傳導(dǎo)性同樣可影響胞吞及胞吐的速率。細胞應(yīng)力損傷變形誘發(fā)的脂質(zhì)運輸 在呼吸時，結(jié)締組織基質(zhì)尺寸的改變使附著其上的細胞的形態(tài)發(fā)生了改變，這間歇地增高了胞膜的張力。據(jù)此，Vlahakis推理認為為了防止胞膜漸進性張力升高。肺泡上皮細胞對基質(zhì)伸展的反應(yīng)是顯示一個凈的向胞外的脂質(zhì)運輸（胞吐作用）。脂肪囊（或小泡）到胞膜的運輸不僅是溫度及能量依賴的，而且這種反應(yīng)可被細胞骨架活化因子及胞膜膽固醇消耗所抑制。最近的觀察已證實：在調(diào)節(jié)強力牽拉的肺泡上皮細胞的表面積時，變形所誘發(fā)的的脂質(zhì)運輸在胞膜伸展上的重要性。細胞應(yīng)力損傷 變形應(yīng)力同樣可引發(fā)胞

16、吞反應(yīng)。當(dāng)考慮到胞膜張力調(diào)節(jié)的背景，牽拉引發(fā)表面膜脂質(zhì)的胞吞反應(yīng)似乎是違反直覺的。然而，實驗證據(jù)是不可否認的。胞吐及胞吞脂質(zhì)運輸反應(yīng)是有其內(nèi)在聯(lián)系的。胞吐及胞吞可一時脫節(jié)，然而，當(dāng)胞膜張力變化時，其相對應(yīng)的率也會變化。細胞應(yīng)力損傷對正常及損傷肺的幾項研究將興趣著眼于變形觸發(fā)對正常及損傷肺的幾項研究將興趣著眼于變形觸發(fā)囊狀小泡脂質(zhì)運輸?shù)姆肿蛹奥窂降奶禺愋?。囊狀小泡脂質(zhì)運輸?shù)姆肿蛹奥窂降奶禺愋浴．?dāng)肺患有相對溫和的組織間隙肺水腫時，肺細胞膜當(dāng)肺患有相對溫和的組織間隙肺水腫時，肺細胞膜表面的脂質(zhì)微區(qū)域經(jīng)歷了一個真實的重組。膜重塑的表面的脂質(zhì)微區(qū)域經(jīng)歷了一個真實的重組。膜重塑的功能后果，這幾乎確定伴有表

17、面蛋白表達的改變，仍功能后果，這幾乎確定伴有表面蛋白表達的改變，仍有待進一步研究。有待進一步研究。在體外，這樣的變化是與細胞表型的變化相關(guān)的。在體外，這樣的變化是與細胞表型的變化相關(guān)的。推理得知，細胞對機械損傷的敏感性發(fā)生了變化。例推理得知，細胞對機械損傷的敏感性發(fā)生了變化。例如，通過對肺泡上皮細胞膜填充脂質(zhì)如膽固醇并形成如，通過對肺泡上皮細胞膜填充脂質(zhì)如膽固醇并形成一個特殊的微區(qū)域而完成胞膜重塑。這反過來加速一個特殊的微區(qū)域而完成胞膜重塑。這反過來加速Type II to Type I細胞表形的分化轉(zhuǎn)移。這兩型細胞細胞表形的分化轉(zhuǎn)移。這兩型細胞具有不同的力學(xué)特性。具有不同的力學(xué)特性。細胞應(yīng)力

18、損傷已注意到損傷肺的肺泡滲出液含有細已注意到損傷肺的肺泡滲出液含有細胞碎片及豐富的膽固醇。在肺損傷愈合胞碎片及豐富的膽固醇。在肺損傷愈合期間，作為期間，作為型細胞的原始細胞，型細胞的原始細胞，型型細胞必須在膽固醇豐富的環(huán)境下分化。細胞必須在膽固醇豐富的環(huán)境下分化。在活體內(nèi)過多的膽固醇是否及如何影響在活體內(nèi)過多的膽固醇是否及如何影響型細胞到型細胞到型細胞的分化，這種分化型細胞的分化，這種分化對變形誘發(fā)的脂質(zhì)運輸及力學(xué)傳導(dǎo)的后對變形誘發(fā)的脂質(zhì)運輸及力學(xué)傳導(dǎo)的后果均是未知數(shù)。果均是未知數(shù)。細胞應(yīng)力損傷 真核細胞胞膜是富含膽固醇、磷酸卵磷酯及鞘類磷脂。胞膜真核細胞胞膜是富含膽固醇、磷酸卵磷酯及鞘類磷脂

19、。胞膜的脂質(zhì)及蛋白是疏水配對的以維持低的膜能量狀態(tài)。的脂質(zhì)及蛋白是疏水配對的以維持低的膜能量狀態(tài)。脂質(zhì)及蛋白成分的改變會改變膜的能量狀態(tài)并會因此影響它們脂質(zhì)及蛋白成分的改變會改變膜的能量狀態(tài)并會因此影響它們的功能。的功能。鞘類磷脂在細胞的許多功能上起著重要的作用，這包括力學(xué)傳鞘類磷脂在細胞的許多功能上起著重要的作用，這包括力學(xué)傳導(dǎo)。它們在細胞膜上濃度的精確調(diào)節(jié)與膽固醇密切相關(guān)，借助膽導(dǎo)。它們在細胞膜上濃度的精確調(diào)節(jié)與膽固醇密切相關(guān)，借助膽固醇它們形成膜特定的微區(qū)域。固醇它們形成膜特定的微區(qū)域。在內(nèi)皮細胞、成纖維細胞及其余一些上皮細胞，鞘類磷脂、膽在內(nèi)皮細胞、成纖維細胞及其余一些上皮細胞，鞘類磷

20、脂、膽固醇及糖基磷脂酰肌醇錨固醇及糖基磷脂酰肌醇錨(著點著點)蛋白顯示會優(yōu)先與蛋白顯示會優(yōu)先與50-100nm（納米）凹稱為細胞膜穴樣凹陷或定義為小窩蛋白結(jié)合。這些結(jié)（納米）凹稱為細胞膜穴樣凹陷或定義為小窩蛋白結(jié)合。這些結(jié)構(gòu)在非網(wǎng)格蛋白依賴的胞吞或內(nèi)攝作用中起著十分重要的作用。構(gòu)在非網(wǎng)格蛋白依賴的胞吞或內(nèi)攝作用中起著十分重要的作用。在某種程度上對這些小窩蛋白而言，它們是受到側(cè)面應(yīng)力即可展在某種程度上對這些小窩蛋白而言，它們是受到側(cè)面應(yīng)力即可展開的細胞膜內(nèi)陷。它們不僅對變形誘發(fā)的脂質(zhì)運輸?shù)牧W(xué)傳導(dǎo)十開的細胞膜內(nèi)陷。它們不僅對變形誘發(fā)的脂質(zhì)運輸?shù)牧W(xué)傳導(dǎo)十分重要，而且是維持亞漸進膜張力的中心環(huán)節(jié)。

21、分重要，而且是維持亞漸進膜張力的中心環(huán)節(jié)。細胞應(yīng)力損傷3.細胞膜損傷已經(jīng)意識到在肺部過度的機械力導(dǎo)致以肺細胞及其胞膜損傷為特征的組織損傷。正常情況下胞膜承受的拉伸應(yīng)力至少比絲狀的肌動蛋白低一個數(shù)量級。致使胞膜破裂的張力被估計范圍在1-25mN/m，相應(yīng)的膜牽拉僅為1-3%。細胞應(yīng)力損傷漸退的張力隨著類脂雙層膜的成分及構(gòu)成而變化，也與在一定的時間范圍內(nèi)胞膜破壞相關(guān)。幾項研究檢測了在培養(yǎng)基中肺上皮細胞胞膜應(yīng)力損傷的分子及生物物理的決定因素。研究結(jié)論概括如下：應(yīng)力損傷發(fā)生的概率與牽拉的幅度及速率相關(guān)。細胞之間及細胞所處于的系統(tǒng)之間，對損傷應(yīng)力的敏感性變化很大。這同樣包括繼發(fā)的膜修復(fù)的概率方面。影響細

22、胞骨架裝配及囊狀小胞運輸?shù)母深A(yù)增加了細胞對損傷的敏感性，這通常假設(shè)主要是妨礙了其應(yīng)力承受結(jié)構(gòu)修復(fù)的能力。細胞應(yīng)力損傷4.細胞膜修復(fù) 細胞損傷后使膜恢復(fù)其完整性的能力是所細胞損傷后使膜恢復(fù)其完整性的能力是所有細胞生存的基礎(chǔ)，事實上所有細胞都具有細胞生存的基礎(chǔ)，事實上所有細胞都具有此能力。直到最近，普遍流行的觀點是有此能力。直到最近，普遍流行的觀點是損傷胞膜的修復(fù)主要通過損傷胞膜的修復(fù)主要通過自我封閉自我封閉來來完成，即磷脂與水之間的疏水性相互作用完成，即磷脂與水之間的疏水性相互作用將驅(qū)使脂質(zhì)流向缺損的游離緣。事實上，將驅(qū)使脂質(zhì)流向缺損的游離緣。事實上，這個機制很容易在膜模型及紅細胞上觀察這個機制

23、很容易在膜模型及紅細胞上觀察到。然而，這種到。然而，這種自我封閉自我封閉不足以修補不足以修補大的缺損也不能解析有核細胞的再封閉。大的缺損也不能解析有核細胞的再封閉。細胞應(yīng)力損傷近期研究發(fā)現(xiàn)：近期研究發(fā)現(xiàn)：1m 等級的小破損將引發(fā)靠近損傷等級的小破損將引發(fā)靠近損傷處的處的Ca2+依賴的囊泡胞吐作用，從而降低膜張力并促依賴的囊泡胞吐作用，從而降低膜張力并促進損傷閉合。囊泡的產(chǎn)生及運輸涉及到非肌性肌球蛋進損傷閉合。囊泡的產(chǎn)生及運輸涉及到非肌性肌球蛋白并且對肌動蛋白細胞骨架的破裂是敏感的。白并且對肌動蛋白細胞骨架的破裂是敏感的。繼發(fā)于胞膜完整性缺失而發(fā)生的細胞溶質(zhì)繼發(fā)于胞膜完整性缺失而發(fā)生的細胞溶質(zhì)Ca2+的升的升高同樣促進囊泡內(nèi)膜的接合（拼接）。這些作為補