免疫學(xué)免疫細(xì)胞PPT課件

1、免疫細(xì)胞是泛指所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前身。包括造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞及其它抗原提呈細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。第1頁/共113頁第2頁/共113頁1 造血干細(xì)胞（hemopoietic stem cell, HSC）。 多能（multipotential或pluripotent）造血干細(xì)胞，具有自我更新（self-renewing）和分化(differentiation)兩種重要的潛能，賦予機體在生命過程中始終保持造血能力。第3頁/共113頁1.多能干細(xì)胞 多能造血干細(xì)胞最初分化為定向干細(xì)胞（committed stem cell），包括淋巴樣干細(xì)胞和髓

2、樣干細(xì)胞等等。 由骨髓培養(yǎng)證明多能干細(xì)胞可進(jìn)一步分化為定向髓系多能干細(xì)胞和淋巴系干細(xì)胞，淋巴干細(xì)胞是T和B細(xì)胞的共同祖先細(xì)胞。第4頁/共113頁2、造血干細(xì)胞的分化 多能干細(xì)胞血細(xì)胞的分化與成熟多能定向干細(xì)胞單能定向干細(xì)胞成熟子代細(xì)胞髓系干細(xì)胞 紅系干細(xì)胞、粒、單核分干細(xì)胞巨核干細(xì)胞紅細(xì)胞粒細(xì)胞/單核細(xì)胞血小板淋巴干細(xì)胞前B細(xì)胞單T細(xì)胞B細(xì)胞T細(xì)胞第5頁/共113頁3.造血干細(xì)胞的表面標(biāo)志 小鼠造血干細(xì)胞的表面標(biāo)志 人造血干細(xì)胞的表面標(biāo)志第6頁/共113頁 2 淋巴細(xì)胞：主要存在于淋巴系統(tǒng)（包括淋巴組織、淋巴液）中的圓形單核細(xì)胞。是淋巴組織和淋巴液的主要細(xì)胞成分，也存在于除神經(jīng)系統(tǒng)以外的血液和

3、組織液中。形態(tài)大小不等，612m，有一個大的圓形核和很少量的胞質(zhì)。第7頁/共113頁起源于造血干細(xì)胞，經(jīng)血液流進(jìn)中樞免疫器官的胸腺和腔上囊（或類囊器官），分別分化成T細(xì)胞和B細(xì)胞。還有些與胸腺或腔上囊無關(guān)的淋巴細(xì)胞，如殺傷細(xì)胞、NK細(xì)胞等。第8頁/共113頁免疫應(yīng)答中起核心作用的是淋巴細(xì)胞 其中接受抗原刺激后能發(fā)生特異性免疫應(yīng)答的淋巴細(xì)胞稱為抗原特異性淋巴細(xì)胞（antigen specific lymphocyte）或稱免疫活性細(xì)胞（immunocompetent cell, ICC），即T細(xì)胞和B細(xì)胞。 構(gòu)成機體細(xì)胞免疫和體液免疫的主要基礎(chǔ)。第9頁/共113頁T細(xì)胞和B細(xì)胞的個體發(fā)育 T細(xì)胞

4、和B細(xì)胞均來源于骨髓的多能干細(xì)胞（胚胎期來源于卵黃囊和胚肝）。多能干細(xì)胞中的淋巴樣干細(xì)胞分化為前T細(xì)胞和前B細(xì)胞。 第10頁/共113頁 2.1 B淋巴細(xì)胞概念B細(xì)胞的來源、分化和定居B細(xì)胞表面標(biāo)記和特性B細(xì)胞的亞群及其功能第11頁/共113頁前B細(xì)胞在哺乳動物的骨髓中或鳥類的腔上囊中分化成熟。而命名鳥類 囊依賴性淋巴細(xì)胞（bursa-dependent lymphocyte），囊衍生性淋巴細(xì)胞。人類 稱骨髓依賴性淋巴細(xì)胞（bone marrow-dependent lymphocyte） ，骨髓衍生性淋巴細(xì)胞。第12頁/共113頁B為囊（Bursa）和骨髓（Bone marrow）的縮寫。均

5、簡稱為B細(xì)胞。B細(xì)胞主要發(fā)揮體液免疫功能。第13頁/共113頁1. B淋巴細(xì)胞的分布 存在于血液、淋巴結(jié)、脾、扁桃體及其他粘膜組織： 人血液淋巴細(xì)胞的5%25%為B淋巴細(xì)胞；骨髓中的淋巴細(xì)胞主要為B淋巴細(xì)胞； B淋巴細(xì)胞分別占淋巴結(jié)與脾中淋巴細(xì)胞的14與12； 胸腺B細(xì)胞數(shù)量不到總淋巴細(xì)胞的1。第14頁/共113頁2. B細(xì)胞的個體發(fā)育分化發(fā)育的場所： 鳥類在法氏囊，哺乳類動物胚胎早期在肝臟、卵黃囊，其后在肝臟和骨髓，出生后主要在骨髓內(nèi)分化成熟。 第15頁/共113頁B細(xì)胞發(fā)育的骨髓微環(huán)境由兩部分組成 一是基質(zhì)細(xì)胞： 即巨噬細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞，纖維母細(xì)胞，脂肪細(xì)胞以及由這些細(xì)胞分泌的細(xì)胞基質(zhì)（

6、纖維粘連蛋白，膠原蛋白等）， 二是上述細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子（SCF，C-CSF，M-CSF等），調(diào)節(jié)造血細(xì)胞的增殖、分化，通過粘附分子使造血細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞接觸，有利于造血細(xì)胞的定位，成熟和細(xì)胞的遷出。第16頁/共113頁B細(xì)胞的分化發(fā)育 分兩個階段，即抗原非依賴期和抗原依賴期 第一階段發(fā)生在骨髓 骨髓中的pro-B細(xì)胞丟失CD43，即轉(zhuǎn)化為pre-B細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)育為+的不成熟B細(xì)胞；進(jìn)一步發(fā)育為+ +的成熟B細(xì)胞。 第二階段發(fā)生在外周免疫器官 接受抗原刺激后，B細(xì)胞可發(fā)生類型轉(zhuǎn)換，最終分化為漿細(xì)胞。第17頁/共113頁B-Cell Development in the Bone Marrow

7、第18頁/共113頁第19頁/共113頁Antigen-independent B-Cell maturation in the bone marrow第20頁/共113頁Cytokine induction of B-cell proliferation and class switching第21頁/共113頁B細(xì)胞發(fā)育過程中的陽性選擇在B細(xì)胞發(fā)育的抗原非依賴期，可發(fā)生陽性選擇。這種選擇的信號是由B細(xì)胞表面表達(dá)的鏈傳導(dǎo)。在B細(xì)胞發(fā)育的抗原依賴階段，同樣發(fā)生陽性選擇。第22頁/共113頁在B細(xì)胞發(fā)育過程中，可能出現(xiàn)針對自身抗原的B細(xì)胞克隆。機體通過陰性選擇過程清除具有自身反應(yīng)性的B細(xì)胞克隆，

8、實現(xiàn)自身耐受。B細(xì)胞發(fā)育過程中的陰性選擇第23頁/共113頁3、B細(xì)胞的表面標(biāo)志 BCR CKR CR FcR 絲裂原受體表面受體第24頁/共113頁B細(xì)胞抗原識別受體（BCR） BCR由二類分子組成: 一類分子是mIg，多數(shù)血液中B細(xì)胞同時表達(dá)mIgM和mIgD，少數(shù)B細(xì)胞只表達(dá)mIgG、mIgA的mIgE。這類分子特異地識別抗原。 另一類與TCR的CD3相似的分子是Ig-和Ig，它們是由mb-1和B29基因編碼的糖蛋白，其功能與信號傳導(dǎo)有關(guān)。第25頁/共113頁第26頁/共113頁替代性BCR復(fù)合物 替代性BCR復(fù)合物表達(dá)于Pro-B和Pre-B細(xì)胞，屬于免疫球蛋白超家族成員。 其結(jié)構(gòu)為：

9、H鏈共價結(jié)合于一條5鏈，5鏈非共價結(jié)合于Vpre-B鏈。5鏈和Vpre-B鏈組成假輕鏈(L)。替代性BCR復(fù)合物(surrogate BCR complex)與CD79aCD79b異二聚體結(jié)合。 早期B細(xì)胞在進(jìn)一步發(fā)育成熟中，其細(xì)胞表面表達(dá)少量的H-L復(fù)合物是至關(guān)重要的。傳遞為Pre-B細(xì)胞進(jìn)步分化所必不可少的信號。第27頁/共113頁第28頁/共113頁補體受體（CR） 大多數(shù)B細(xì)胞表面有C3b（CRI）和C3d（CR II）受體， CR可與抗原抗體和補體形成的免疫復(fù)合物結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞的活化。 CR II也是EB病毒的受體。 第29頁/共113頁Fc受體活化的B細(xì)胞表面有高密度的IgG F

10、c受體可與免疫復(fù)合物結(jié)合。第30頁/共113頁細(xì)胞因子受體(CKR) 活化的B細(xì)胞表面有IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、INF-等多種細(xì)胞因子受體，與相應(yīng)細(xì)胞因子結(jié)合可促進(jìn)B細(xì)胞增殖與分化。第31頁/共113頁絲裂原受體 B細(xì)胞表面有美洲商陸（PWM）和脂多糖受體。 體外培養(yǎng)時，B細(xì)胞受上述絲裂原刺激而發(fā)生淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，可用于檢測B細(xì)胞功能。第32頁/共113頁MHC 活化的B細(xì)胞表面MHC II類分子明顯增加，它增強B與T細(xì)胞間粘附及促進(jìn)抗原呈遞。 表面抗原: 主要組織相容性抗原（MHC） CD 分子第33頁/共113頁CD分子 這些輔助分子包括CD19、CD20、CD21、CD22

11、、CD40、CD45等 B細(xì)胞活化也需要兩個信號刺激，其一是BCR其特異抗原結(jié)合提供活化第一信號。其二是B細(xì)胞表面的一系列輔助分子與其相應(yīng)配體結(jié)合提供活化第二信號（也叫協(xié)同刺激信號）第34頁/共113頁 B淋巴細(xì)胞表面的分子B細(xì)胞特有或涉及B細(xì)胞的CD分子有29種，即CDl0、CDl924、CD37、CD40、CD53、CD72一86、CDl38139、CDW150。 表達(dá)于B細(xì)胞分化的不同階段，對B細(xì)胞分化及功能鑒定有重要意義。第35頁/共113頁4. B細(xì)胞亞群及功能分為B1細(xì)胞和B2細(xì)胞 Ly-1+ (CD5+)B細(xì)胞，稱這種細(xì)胞群為B1細(xì)胞。 另一亞類B細(xì)胞，其表型則為Ly-1-（CD

12、5-）B細(xì)胞，即通常B細(xì)胞，稱之為B2細(xì)胞。 在人也證明存在與小鼠相當(dāng)?shù)腂細(xì)胞亞類，即CD5+（Leu-1+）B細(xì)胞(B1)和CD5-(Leu-1-)B細(xì)胞（B2）二個亞類。 第36頁/共113頁B1細(xì)胞和B2細(xì)胞群在起源、表型和生物學(xué)特性等方面均不同。 B1細(xì)胞產(chǎn)生抗體有兩個特點：多為低親和力的IgM、IgA和IgG3，參與抗細(xì)菌感染的黏膜免疫應(yīng)答；能產(chǎn)生多種針對自身抗原的抗體，與自身免疫病相關(guān)。 B2即成熟的B細(xì)胞，產(chǎn)生高親和力抗體，行使體液免疫功能。第37頁/共113頁近年根據(jù)表型的不同可將B2細(xì)胞群進(jìn)一步分為B1a和B1b。B細(xì)胞亞類表型見表。第38頁/共113頁膜標(biāo)志B1B2(通常B

13、細(xì)胞)B1a B1bIgM+IgD+CD5+CD11+CD23+CD44+MHC II+第39頁/共113頁5. B淋巴細(xì)胞的功能三個主要的功能：產(chǎn)生抗體提呈抗原分泌胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。第40頁/共113頁 2.2 T細(xì)胞概念1T細(xì)胞的來源、分化和定居2T細(xì)胞表面標(biāo)記和特性3T細(xì)胞的亞群及其功能第41頁/共113頁在骨髓中，多能造血干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨蜆忧绑w細(xì)胞，然后進(jìn)入胸腺皮質(zhì)向髓質(zhì)移動，最后到達(dá)髓質(zhì)而成為成熟的T淋巴細(xì)胞。形成識別各種抗原的T細(xì)胞庫。第42頁/共113頁T細(xì)胞庫的基本特征T細(xì)胞識別抗原受MHC限制 T細(xì)胞識別 MHC + 抗原肽機體的T細(xì)胞庫對自身抗原具有耐受性 自身耐受第43

14、頁/共113頁成熟T細(xì)胞經(jīng)血流分布至外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居，并可經(jīng)血流組織淋巴血流周游全身，以發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和細(xì)胞免疫功能。 第44頁/共113頁T淋巴細(xì)胞胸腺依賴性淋巴細(xì)胞 (thymus-dependent lymphocyte)或胸腺衍生物性淋巴細(xì)胞。 T為胸腺（Thymus）的縮寫簡稱T淋巴細(xì)胞或T細(xì)胞。 第45頁/共113頁1. T細(xì)胞的個體發(fā)育 前胸腺細(xì)胞（prothymocyte）或前T細(xì)胞在胚胎期從卵黃囊，繼之從胚肝、或成年期從骨髓受胸腺上皮分泌的趨化因子（thymotaxin）吸引入胸腺。在胸腺微環(huán)境的影響下，由皮質(zhì)到髓質(zhì)分化發(fā)育為成熟的細(xì)胞即T細(xì)胞。第46頁/共113頁

15、T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育分三階段。 第一階段，由早期T細(xì)胞發(fā)育成為雙陰性細(xì)胞，即CD4-CD8-； 第二階段，經(jīng)雙陰性變成雙陽性即CD4-CD8-分化成CD4+CD8+； 第三階段，由雙陽性變成單陽性即CD4+細(xì)胞或CD8+細(xì)胞，即遷移出胸腺。第47頁/共113頁胸腺細(xì)胞須經(jīng)過陽性選擇或陰性選擇：（1）陽性選擇過程： 前胸腺細(xì)胞最初為CD4-、CD8-雙陰性細(xì)胞，隨后發(fā)育成為CD4+、CD8+的雙陽性細(xì)胞。后者表面的TCR若能與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表達(dá)的MHC-I類或II類分子結(jié)合，即可分別分化為CD8+細(xì)胞或CD4+細(xì)胞，否則就會發(fā)生細(xì)胞程序死亡，又稱凋亡（apoptosis）；第48頁/共113頁（

16、2）陰性選擇過程： 胸腺皮質(zhì)和髓質(zhì)交界處的M和樹突狀細(xì)胞（DC）表達(dá)高水平的MHC-I、II類抗原。 陰性選擇是發(fā)育中的T細(xì)胞的TCR若與胸腺內(nèi)的M或樹突樣細(xì)胞的MHC與自身肽分子復(fù)合物呈高親和性結(jié)合，則導(dǎo)致克隆排除或克隆無能，也就是（對自身抗原起反應(yīng)的克隆被排除或受抑制）形成了自身免疫耐受。 經(jīng)過陰性選擇后的胸腺細(xì)胞如能識別此復(fù)合物，即產(chǎn)能生自身耐受并停止發(fā)育。不能識別該MHC分子-自身抗原復(fù)合物的胸腺細(xì)胞才能繼續(xù)發(fā)育。第49頁/共113頁經(jīng)歷上述與MHC有關(guān)選擇過程，T細(xì)胞才分化為能與異物抗原發(fā)生反應(yīng)CD4+或CD8+的單陽性細(xì)胞隨后經(jīng)外周血循環(huán)進(jìn)入外周淋巴器官定居。第50頁/共113頁T

17、細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過程中細(xì)胞表面分子的變化？ 祖T細(xì)胞由胚肝或骨髓遷移至胸腺為早期T細(xì)胞，在胸腺內(nèi)初步發(fā)育后即成為CD4-、CD8-雙陰性不成熟T細(xì)胞，定位于胸腺外圍皮質(zhì)， 不成熟的T細(xì)胞從外圍皮質(zhì)向髓質(zhì)移行過程中受胸腺微環(huán)境即胸腺基質(zhì)細(xì)胞和細(xì)胞因子的影響而逐步發(fā)育、分化，由雙應(yīng)陰性細(xì)胞變成CD4+、CD8+雙陽性細(xì)胞，雙陽性細(xì)胞只有低密度的TCR-CD3復(fù)合分子，不表達(dá)IL-2受體，（99%）仍上無應(yīng)答功能的不成熟的細(xì)胞。 位于胸腺髓質(zhì)部位的細(xì)胞是CD4+ CD8-或CD4-CD8+即單陽性細(xì)胞，它們表達(dá)TCR-CD3復(fù)合分子，活化后表達(dá)IL-2受體，是胸腺內(nèi)成熟的有免疫功能的細(xì)胞。第51頁/

18、共113頁第52頁/共113頁第53頁/共113頁第54頁/共113頁第55頁/共113頁2. T細(xì)胞的表面標(biāo)志淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志 是指存在于細(xì)胞表面的多種膜分子，是淋巴細(xì)胞識別抗原、與其他免疫細(xì)胞相互作用以及接受微環(huán)境刺激的分子基礎(chǔ)，也是鑒別和分離淋巴細(xì)胞的重要依據(jù)。第56頁/共113頁T細(xì)胞表面受體 TCR 為T細(xì)胞特異性識別抗原的受體。TCR可分為TCR 和 TCR 兩種類型 TCR-CD3復(fù)合物 是T細(xì)胞抗原受體與一組CD3分子以非共價鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物，是T細(xì)胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。第57頁/共113頁第58頁/共113頁T C R 有、四種肽鏈。 根據(jù)TCR異二聚體的不同

19、組成，可將其分為TCR 和 TCR 兩種類型。 它們的分布與功能有所不同。 結(jié)構(gòu)相似，均由兩條異源二聚體肽鏈藉二硫鍵組成的跨膜分子，每條肽鏈均含可變區(qū)(V區(qū))和穩(wěn)定區(qū)(C)，類似Ig結(jié)構(gòu)。第59頁/共113頁TCR。成熟的T細(xì)胞（95%）的TCR是由鏈組成。 TCR。約1%10%在胸腺內(nèi)的T細(xì)胞、血液中成熟T細(xì)胞及一半的腸上皮內(nèi)T淋巴細(xì)胞的TCR是由鏈組成。第60頁/共113頁兩大類TCR和TCR表型分子 兩類T細(xì)胞（表型分子）均為CD2+CD3+ TCR T細(xì)胞為CD4-CD8+。 成熟TCR T細(xì)胞則分為CD4+或CD8+單陽性細(xì)胞，這些細(xì)胞的95%是參與免疫應(yīng)答的T細(xì)胞。第61頁/共11

20、3頁TCR+T細(xì)胞與TCR+T細(xì)胞特性TCR細(xì)胞TCRT 細(xì)胞分子結(jié)構(gòu)二硫鍵相連的異二聚體分子二硫鍵相連的異二聚體分子多樣性多少分布周圍血60%70%周圍血1%10%表皮及腸粘膜上皮表型CD4+CD8+（DP）60%；CD4-CD8-（DN）35%CD4+CD8+（DP）CD2+ 100%CD2+CD5+ 95CD5-發(fā)育胸腺（發(fā)生晚）胸腺（發(fā)生早）存在胸腺外途徑功能識別與MHC分子結(jié)合的多肽復(fù)合可能的作用1第一線防御細(xì)胞的原始受體分子抗原2可識別MHC或MHC樣分子3識別由MHC樣分子呈遞的抗原第62頁/共113頁第63頁/共113頁CD3是T細(xì)胞的重要分子，它有五種肽鏈，即、和 。以及兩條

21、肽鏈以非共價鍵形式組合，或兩條鏈以二硫鍵相連。D3分子通過鹽橋與TCR形成穩(wěn)定的復(fù)合物結(jié)構(gòu)(圖)。第64頁/共113頁 CD3的五種肽鏈均能轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR的信號 因為它們的細(xì)胞內(nèi)區(qū)均有免疫受體酪氨酸活化基序(immunorecepter tyrosinebased activation motif，ITAM)， 其基本組成是：酪氨酸-兩個任意氨基酸-亮氨酸(YxxLV)。此結(jié)構(gòu)還可以見于Ig、Ig、FcR(CDl6)和FcRI的肽鏈第65頁/共113頁 CD3分子在T細(xì)胞表面，由五條肽鏈組成與TCR非共價結(jié)合，具有穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)及傳遞活化信號的作用。第66頁/共113頁第67頁/共113頁TCRC

22、D3復(fù)合物 TCR-CD3復(fù)合物是T細(xì)胞抗原受體與一組CD3分子以非共價鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物 是T細(xì)胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。TCR特異識別由MHC分子提呈的抗原肽，而 轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的第一信號。第68頁/共113頁第69頁/共113頁 以TCR-CD3復(fù)合物為例，80一90是由、和三種二聚體組合的CD3分子，10一20由、和三種二聚體組成的CD3分子。第70頁/共113頁CD4+T細(xì)胞 即TCRCD4+細(xì)胞 表型為CD2+CD3+CD4+CD8-，簡稱CD4+T細(xì)胞。 該細(xì)胞識別抗原是MHC II類分子限制性的。 這類細(xì)胞根據(jù)分泌細(xì)胞因子不同分為TH1和TH2兩類，前者輔助細(xì)胞免疫，后

23、者輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。 第71頁/共113頁CD8+T細(xì)胞 按其功能又可分為抑制性T細(xì)胞（TS）和殺傷性T細(xì)胞（TC）。前者為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，后者為效應(yīng)T細(xì)胞第72頁/共113頁CD4和CD8分子。早期胸腺細(xì)胞可同時表達(dá)二種分子稱為雙陽性細(xì)胞，成熟的T細(xì)胞只表達(dá)一種，即CD4+T細(xì)胞（占65%）和CD8+T細(xì)胞（占35%）。第73頁/共113頁 CD4、CD8分子也是T細(xì)胞重要的表面標(biāo)志，屬T細(xì)胞輔助受體（co-receptor）二種分子均為T細(xì)胞活化的協(xié)同受體。 CD4分子是MHC II類分子的受體，CD8分子是MHC I類分子的受體，二種分子具有增強細(xì)胞親合性并協(xié)且傳遞活化信號。第74頁/共

24、113頁 CD4分子的細(xì)胞外區(qū)第一、第二兩個結(jié)構(gòu)域和CD8分子的鏈V樣區(qū)，分別與MHC類和I類分子近膜末端非多態(tài)區(qū)結(jié)合，既加強了T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞的相互作用，又參與了抗原刺激TCR-CD3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。 此外，它們還參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育成熟及分化。第75頁/共113頁第76頁/共113頁第77頁/共113頁CD28分子 表達(dá)于全部CD4+T細(xì)胞和50% CD8+T細(xì)胞表面，T細(xì)胞活化時需兩種活化信號。 TCR-CD3復(fù)合物與抗原和MHC分子復(fù)合物結(jié)合屬特異性的第一活化信號。 CD28與其配體（B細(xì)胞或APC上有B7分子）結(jié)合屬于第二活化信號和輔助刺激信號。第78頁/共113頁第79頁/共1

25、13頁 絲裂原受體 T細(xì)胞表面還表達(dá)許多種識別絲裂原（mitogen）的膜分子。 植物血凝素phtohemagglutinin,PHA）和刀豆蛋白A（concanavalin A, Con A）為最常用的T細(xì)胞絲裂原。 絲裂原與T細(xì)胞表面相應(yīng)膜分子上特定的糖基交聯(lián)后（因絲裂原是多價的），可直接使靜止?fàn)顟B(tài)的T細(xì)胞活化、增殖、轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞。第80頁/共113頁細(xì)胞因子受體（CKR） 多種細(xì)胞因子可作用T細(xì)胞，因為T細(xì)胞表面有CKR。其他表面受體：SRBCR、HIVR、等第81頁/共113頁T細(xì)胞表面抗原 MHC抗原 所有T細(xì)胞均表達(dá)MHC-I抗原，活化的T細(xì)胞表達(dá)MHC-II類抗原 分化抗原（

26、CD分子） 表達(dá)多種CD分子，與T細(xì)胞識別和激活有關(guān)第82頁/共113頁 CD2分子（也叫LFA-2，羊紅細(xì)胞受體） 存在于成熟的T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞NK細(xì)胞表面，是細(xì)胞間粘附分子，其配體為LFA-3（CD58），可增強細(xì)胞間粘附，CD2與羊紅細(xì)胞上的LFA-3相似分子結(jié)合形成E花環(huán)，可用于鑒定和分離人類T細(xì)胞。 在早期胸腺細(xì)胞表面CD2與胸腺上皮細(xì)胞的LFA-3分子結(jié)合是T細(xì)胞活化第二途徑，所以CD2也是信號傳遞分子。 極遲出現(xiàn)的抗原（Very late appearing antigen, VLA）有三種即VLA-4、VLA-5、VLA-6分子，VLA分子可與細(xì)胞外基質(zhì)配體分子結(jié)合，給T細(xì)胞活

27、化提供協(xié)同刺激信號，VLA-4可使淋巴細(xì)胞結(jié)合到靜脈高內(nèi)皮或炎癥處血管的內(nèi)皮細(xì)胞上。 CD44分子：又稱歸巢受體（Homing receptor）與淋巴細(xì)胞再循環(huán)有關(guān)，記憶T細(xì)胞可表達(dá)高水平的CD44分子。 CD45：又稱白細(xì)胞共同抗原（Leukocyte common antigen）表達(dá)于多種白細(xì)胞表面的CD45分子有異構(gòu)體（isoforms）可在T細(xì)胞表面表達(dá)，中期一亞族總稱為CD45R，未受抗原刺激的天然T細(xì)胞可表達(dá)CD45RA而記憶T細(xì)胞可表達(dá)CD45RO。 CD45分子胞漿內(nèi)成分連接酪氨酸磷酸化酶是TCR和BCR活化信號傳遞的重要成分。第83頁/共113頁第84頁/共113頁T細(xì)胞

28、亞群 外周成熟的T細(xì)胞無論在表型還是在功能上都是異質(zhì)性群體。 按CD分子不同T細(xì)胞分為CD4+和CD8+兩大亞群； 按TCR類型不同分為TCR（TCR II型）和TCR（TCR I型）T細(xì)胞； 按功能不同分為輔助性T細(xì)胞（help T cell, Th）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxic T cell, CTL或c）和抑制性T細(xì)胞（suppressor T cell, Ts）； 按對抗原的應(yīng)答不同，分為初始（navive）T細(xì)胞、抗原活化的(primed/activated)T細(xì)胞和記憶性（memory）T細(xì)胞。 另外，還有NK1.1+ T細(xì)胞。第85頁/共113頁人T細(xì)胞亞群表型及功能T細(xì)

29、胞亞群表 型MHC識別限制性功能Tc細(xì)胞CD3+、CD4-、CD8+、CD11-I類分子殺傷靶細(xì)胞分泌IFN-Ts細(xì)胞CD3+、CD4-、CD8+、CD11+抑制靶細(xì)胞功能分泌TSFTH細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8-、Leu8-II類分子誘導(dǎo)TH和TS成熟Ti細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8-、Leu8+TDTH細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8-II類分子參與遲超反應(yīng)反抑制性T細(xì)胞(TcsCD3+、CD4-、CD8+分泌MIF、IFN等LF分泌TCSF，對抗Ts功能，使TH恢復(fù)第86頁/共113頁第87頁/共113頁第88頁/共113頁機理TH1TH2產(chǎn)生細(xì)胞因子IL-2+IFN-+-IL-4-

30、+IL-5-+輔助機能IgG/IgA/IgM產(chǎn)生+IgE產(chǎn)生-+細(xì)胞毒+-抗原反應(yīng)性TT，PPD+-變應(yīng)原-+第89頁/共113頁第90頁/共113頁第91頁/共113頁T細(xì)胞的功能。 T細(xì)胞主要執(zhí)行兩類功能:效應(yīng)功能調(diào)節(jié)功能第92頁/共113頁效應(yīng)功能 T細(xì)胞的殺傷作用： 主要有CD4-CD8+Tc細(xì)胞的作用，此外還包括CD4+CD8-細(xì)胞中一部分能殺傷表達(dá)II類MHC分子的細(xì)胞。 T細(xì)胞的遲發(fā)型超敏反應(yīng)作用： 在CD4+CD8-T細(xì)胞群中，有一類細(xì)胞（TDTH）能分泌多種細(xì)胞因子，如MIF、MAF、IFN-1可活化M功能，因而有抗感染或誘發(fā)自身免疫的作用。第93頁/共113頁調(diào)節(jié)功能 CD4+CD8-T細(xì)胞有輔助免疫應(yīng)答的作用即TH細(xì)胞。TH1分泌IL-2、IFN-1有輔助細(xì)胞免疫的功能。TH2分泌IL-4、IL-5、IL-10有輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體及抑制TH1的功能。第94頁/共113頁人類T、B細(xì)胞的比較T細(xì)胞B細(xì)胞外周血%6580815抗原受體標(biāo)志SmIg+TCR-CD3+其它受體E受體（CED2）+FcR+（TS）+C3bR（CR1、CR2）+EBV受體+麻疹病毒受體+MHC-I類抗原+MHC-II類抗原僅活化T細(xì)胞+多克隆活化劑抗