ThTh細(xì)胞基礎(chǔ)知識Word版

1、傳播優(yōu)秀word版文檔 ，希望對您有幫助，可雙擊去除！th1/th2細(xì)胞基礎(chǔ)知識1)th1/th2 分類：早在1986年，mosmann等應(yīng)用th細(xì)胞克隆培養(yǎng)技術(shù)和細(xì)胞因子產(chǎn)生的不同，已發(fā)現(xiàn)小鼠cd4陽性細(xì)胞群是一個不均一的亞群，可分為th1和th2兩個功能不同的獨(dú)立亞群(見表1)。后來在人類的cd4陽性細(xì)胞群中也發(fā)現(xiàn)了th1，th2兩 等， á個功能細(xì)胞亞群(見表2)。th1細(xì)胞主要分泌il-2、il-12、ifn-和tnf-/ 介導(dǎo)與細(xì)胞毒和局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答，參與細(xì)胞免疫及遲發(fā)型超敏性炎癥的形成，故亦稱為炎癥性t細(xì)胞，可被視為相當(dāng)于tdth細(xì)胞。th1細(xì)胞在抗胞內(nèi)病原體(病

2、毒、細(xì)菌及寄生蟲等)感染中發(fā)揮重要作用。在胞內(nèi)細(xì)菌感染時， th1細(xì)胞優(yōu)先發(fā)育并引發(fā)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的宿主防御應(yīng)答。th1細(xì)胞持續(xù)性強(qiáng)應(yīng)答，可能與器官特異性自身免疫病、接觸性皮炎、不明原因的慢性炎癥性疾病、遲發(fā)型超敏反應(yīng)等有關(guān)。th2細(xì)胞：th2細(xì)胞主要分泌il-4、il-5、il-6和il-10,其主要功能為刺激b細(xì)胞增殖并產(chǎn)生抗體，與體液免疫相關(guān)。在t/b細(xì)胞比例較低時，th1細(xì)胞也可能輔助 b細(xì)胞產(chǎn)生抗體(igm、igg2a和iga類)。在對蠕蟲感染和環(huán)境變應(yīng)原的應(yīng)答中，主要是th2細(xì)胞參與，以介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答為主。過度的th2細(xì)胞應(yīng)答可能在遺傳易感的過敏性特應(yīng)癥中起重要作用。兩類cd4+t

3、h細(xì)胞對細(xì)胞因子的反應(yīng)性各異：ifn-可誘導(dǎo)th1細(xì)胞分化，但抑制th2細(xì)胞增殖；il-4誘導(dǎo)th2細(xì)胞分化，但可與il-13等一起抑制th1細(xì)胞功能；il-2則可同時引起th1和th2細(xì)胞增殖。 ，可下調(diào)apc和th1細(xì)胞活性，在誘導(dǎo)免疫耐受中起重要作用。â除上述的th1和th2細(xì)胞外，還有一類產(chǎn)生th1和th2樣混合性細(xì)胞因子的th0細(xì)胞。th0亞群可能是從th前體向th1或th2細(xì)胞分化過程中的一個中間階段。此外，期有人報道還存在cd4+th3細(xì)胞，其主要分泌tgf-2) th1/th2 生物學(xué)功能：(一)細(xì)胞毒性效應(yīng)作用和輔助殺傷性t細(xì)胞作用1.th1的直接殺傷作用 表達(dá)fa

4、sl、trail的th1通過分別結(jié)合表達(dá)fas和dr4/dr5的靶細(xì)胞，直接發(fā)揮細(xì)胞毒性作用，主要?dú)腥镜陌屑?xì)胞和腫瘤細(xì)胞。th1細(xì)胞還可以旁觀殺傷(bystand killing)非特異的方式優(yōu)先消除活化的apc(如巨噬細(xì)胞、b細(xì)胞等)和t細(xì)胞，以防止免疫應(yīng)答持續(xù)處于過高的狀態(tài)。在一定條件下，也可能造成對自身組織的損害，從而參與某些自身免疫性疾病的病理過程。2. th1輔助tc1的細(xì)胞毒作用 th1分泌tfn-可促進(jìn)tc前體細(xì)胞分化成tc1而介導(dǎo)細(xì)胞毒作用。3. th2輔助tc2的細(xì)胞毒作用 th2分泌的il-4可促進(jìn)tc前體細(xì)胞分化成tc2而介導(dǎo)細(xì)胞毒作用。 (二)輔助b細(xì)胞產(chǎn)生抗體1t

5、h1對b細(xì)胞的輔助作用 th1可通過分泌ifn-、il-2和表達(dá)cd40l輔助小鼠b細(xì)胞產(chǎn)生igm、igg2a和iga等類抗體。2th2對b細(xì)胞的輔助作用 th2細(xì)胞可通過分泌的il-4、il-10、il-13、和表達(dá)cd40，輔助小鼠b細(xì)胞合成igg1、igg3、和ige等抗體，以及刺激人b細(xì)胞產(chǎn)生igg2、igg4、iga和ige等抗體。th2表達(dá)cd23(ige低親和力受體)與b細(xì)胞上的cd21(cr2)作用參與b細(xì)胞ig的類別轉(zhuǎn)換。(三)對巨噬細(xì)胞的活化作用th1細(xì)胞產(chǎn)生ifn-和tnf以及表達(dá) cd40l，可誘導(dǎo)單核/巨噬細(xì)胞活化并促進(jìn)其產(chǎn)生多種介質(zhì)，參與宿主防御機(jī)制。其中th1細(xì)胞

6、激活m的誘導(dǎo)型no合成酶(inos)來促進(jìn)m no的合成介導(dǎo)殺傷功能。th1分泌的il-3和gm-csf還誘導(dǎo)m在骨髓中的分化。lt和tnf-a活化內(nèi)皮細(xì)胞，介導(dǎo)m的滲出。(四)誘導(dǎo)超敏反應(yīng)1th1誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng) th1被apc激活后，il-2、ifn-、tnf和lt，激活cd8+ ctl、nk細(xì)胞和m，介導(dǎo)dth反應(yīng)。其中，m等apc與cd4+ t細(xì)胞之間相互促進(jìn)，形成正反饋，加劇dth的發(fā)展。2th2誘導(dǎo)速發(fā)型超敏反應(yīng) th2通過分泌il-4、il-6和il-10促進(jìn)b細(xì)胞分泌ige抗體，ige再與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的高親和力ige受體fcr3) th1/th2 細(xì)胞與疾病的關(guān)系

7、 由于th1/th2亞群及其相互之間的平衡在免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵的作用，因此th1/th2平衡的失調(diào)與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后有著密切的關(guān)系。目前已發(fā)現(xiàn)許多感染性疾病、自身免疫性疾病、過敏性疾病以及移植排斥反應(yīng)等都有與th1/th2平衡有關(guān)。1.感染性疾病(表3) 機(jī)體通過產(chǎn)生不同的免疫應(yīng)答抗御不同種類的病原體，這是生物在長期進(jìn)化過程中自然選擇的結(jié)果。在病原體感染時，機(jī)體一般優(yōu)先或主要產(chǎn)生細(xì)胞免疫抑或體液免疫，其相應(yīng)的th1/th2細(xì)胞亞群必然占主要地位。針對細(xì)胞外感染的病原體，機(jī)體主要靠抗體和補(bǔ)體反應(yīng)加以清除，這類感染一般優(yōu)先誘導(dǎo)th2細(xì)胞的分化；如胞內(nèi)病原體感染，由于抗體分子不易進(jìn)入

8、細(xì)胞內(nèi)，因此主要靠細(xì)胞免疫，如通過活化m清除胞內(nèi)感染的病原體，這類感染誘導(dǎo)th1占優(yōu)勢。如果細(xì)胞外病原體感染中th1占優(yōu)勢，或細(xì)胞內(nèi)病原體感染中th2占優(yōu)勢，有時反而導(dǎo)致病情惡化。(1)  抗胞內(nèi)感染的細(xì)菌針對胞內(nèi)感染的th應(yīng)答以th1反應(yīng)為主，th1產(chǎn)生ifn-活化單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，并促進(jìn)ctl和nk細(xì)胞發(fā)揮抗感染作用。胞內(nèi)細(xì)菌感染刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生il-12，il-12通過抑制hh2產(chǎn)生il-4，有利于th1細(xì)胞發(fā)揮功能。此外，tnf-和lt還有直接殺傷作用。例如結(jié)核樣麻風(fēng)感染一般以th1反應(yīng)為主，但瘤型麻風(fēng)患者以th2反應(yīng)為主，導(dǎo)致預(yù)后不良，采用th1型細(xì)胞因子ifn-和il-

9、2提高th1反應(yīng)水平，可緩解其病情。(2)  抗病毒感染hiv感染患者th1/th2平衡失調(diào)對病情發(fā)展產(chǎn)生很大影響。th1在阻止hiv感染患者病情加重中有重要作用。有人提出th1向th2細(xì)胞漂移(shift away)學(xué)說，認(rèn)為隨著hiv感染后病情的進(jìn)展，th細(xì)胞亞群由th1占優(yōu)勢逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)閠h2占優(yōu)勢，導(dǎo)致病情的惡化，使hiv在體內(nèi)更易增殖。但也有學(xué)者主為hiv感染者的cd4+t細(xì)胞處于尚未分化的th0狀態(tài)。目前大多數(shù)人認(rèn)為在hiv感染的進(jìn)程中，th1細(xì)胞占優(yōu)勢的地位逐漸消失，取而代之的是th0/th2(表4)。 (3)  抗寄生蟲感染小鼠利什曼原蟲感染是研究th細(xì)胞的重

10、要模型。il-12在具抵抗力的小鼠體內(nèi)占優(yōu)勢，為th1反應(yīng)；而il-4則促進(jìn)感染小鼠的病情惡化，易感小鼠體內(nèi)主要為th2反應(yīng)。在ifn-受體(ifn-r)缺失的小鼠體內(nèi)，利什曼原蟲的擴(kuò)散往往無法控制。blab/c小鼠對利什曼原蟲通常是易感的，il-12體內(nèi)能誘導(dǎo)th1反應(yīng)使小鼠抵抗感染。th2與抗蠕蟲感染關(guān)系密切。th2通過產(chǎn)生il-4和il-5誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，產(chǎn)生多種高水平的抗體，并引起嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的聚集和活化，從而抑制寄生蟲的感染。動物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，th2對于鞭蟲、線蟲和絲蟲等感染有保護(hù)作用?；顒有员P尾絲蟲病人和絲蟲病人體內(nèi)可分離出寄生蟲抗原特異性th2克隆。2.自身免疫性疾病

11、(表5)(1)型糖尿病 (iddm)非肥胖型糖尿病(non-obese diabetes, nod)小鼠是人類胰島素依賴型糖尿病的良好動物模型，th1與 nod發(fā)病有密切關(guān)系。在糖尿病早期，浸潤到胰島的cd4+t細(xì)胞大多為th2樣細(xì)胞；病情發(fā)展時，th1細(xì)胞大量產(chǎn)生的ifn-糖尿病的發(fā)生、發(fā)展起著重要的作用。注射il-4或抗ifn-單抗，能有效地阻止實(shí)驗(yàn)動物糖尿病的發(fā)生發(fā)展。(2)實(shí)驗(yàn)性自身免疫腦脊髓膜炎 (eae)和多發(fā)性硬化癥 (ms)   eae是人類 ms的模型，是t細(xì)胞介導(dǎo)的疾病，主要以th1反應(yīng)為主，病灶區(qū)il-2和ifn-產(chǎn)生明顯增加；在恢復(fù)期，il-4、 i

12、l-10和tgf-產(chǎn)生增多，th1型細(xì)胞因子產(chǎn)生隨之下降。用特異性th2細(xì)胞回輸或運(yùn)用抑制th1的藥物后，可阻止eae發(fā)展。在ms臨床研究中，也發(fā)現(xiàn)了類似的情況。3.過敏性疾病(表6) (1)支氣管哮喘支氣管哮喘是一種典型的型超敏反應(yīng)引起的疾病，有學(xué)者提出了支氣管哮喘發(fā)病的t細(xì)胞和肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞聯(lián)合致病學(xué)說，即apc加工后的抗原片段與mhc類分子形成復(fù)合物，呈遞給cd4+t細(xì)胞被活化。嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞分泌的il-4  促進(jìn)th0向th2分化，后者在受到變應(yīng)原刺激后分泌il-4、 il-5 、il-10和 13等th2型細(xì)胞因子，通過與相應(yīng)受體結(jié)合介

13、導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進(jìn)ige受體(fcr  )結(jié)合，引起本病的發(fā)生。因此，嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞起著雙重作用，既有免疫調(diào)節(jié)，以用作支氣管哮喘的效應(yīng)細(xì)胞。(2)接觸性皮炎接觸性皮炎是一種典型的遲發(fā)型()超敏反應(yīng)，在皮損部位常在檢出分泌的ifn-的th1型細(xì)胞，很少見到th2細(xì)胞。th1分泌的tnf-，誘導(dǎo)icam-1和l選擇素表達(dá)，使t細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在炎癥部位大量浸潤。動物實(shí)驗(yàn)證明，通過注射細(xì)胞因子或抗體抑制th1細(xì)胞，促進(jìn)th2細(xì)胞分化，可抑制該病的發(fā)展。4.移植排斥反應(yīng)(表7) (1)腎移植排斥反應(yīng)腎移植急性排斥時th1占優(yōu)勢，血清tnf-、il-1和 il-6升高，患者外周淋巴細(xì)胞產(chǎn)生il

14、-2、ifn-和表達(dá)il-2r水平明顯升高。從供腎組織中所獲得的cd4+ 和cd8+t細(xì)胞克隆主要是th1 和tc1。th1和nk細(xì)胞產(chǎn)生ifn-，可活化ctl、m和nk。此外，ifn-能夠增強(qiáng)供體腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞mhc抗原的表達(dá)，誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。(2)移植物抗宿主病移植物抗宿主病(gvhd)可分為急性和慢性兩種。急性gvhd常以th1反應(yīng)為主，而慢性gvhd則以th2反應(yīng)為主。5.其他疾病(1)妊娠與th的關(guān)系一般認(rèn)為妊娠期間全身的th1應(yīng)答被抑制，胎盤中可表達(dá)il-10等th2型細(xì)胞因子，對妊娠有保護(hù)作用；而流產(chǎn)的胎盤中il-10減少，tnf-增加。妊娠期間如發(fā)生病毒等胞內(nèi)病原體的感染，可通過il-