身體應激反應課件

1、身體應激反應病理生理學病理生理學 第一章 應激身體應激反應目的要求目的要求 掌握掌握 應激、應激原、全身適應綜合征的概念。應應激、應激原、全身適應綜合征的概念。應激反應的神經(jīng)內(nèi)分泌反應和細胞體液反應。激反應的神經(jīng)內(nèi)分泌反應和細胞體液反應。熟悉熟悉 應激時機體的功能代謝變化；應激與疾病的應激時機體的功能代謝變化；應激與疾病的關系。關系。 了解了解 應激防治和護理的病理生理學基礎。應激防治和護理的病理生理學基礎。身體應激反應l概述概述l應激反應的基本表現(xiàn)應激反應的基本表現(xiàn)l應激與疾病應激與疾病l應激防治和護理的病生基礎應激防治和護理的病生基礎應激應激（stress） 身體應激反應l 應激的概念應激

2、的概念l 應激原應激原應激應激 概概 述述身體應激反應 應激應激（stress）的概念的概念 是指機體在受到是指機體在受到強烈的內(nèi)外環(huán)境因素刺激強烈的內(nèi)外環(huán)境因素刺激時所出現(xiàn)的時所出現(xiàn)的非特異性全身反應非特異性全身反應，又稱應激反應，又稱應激反應（stress response）應激應激 概概 述述身體應激反應補充資料補充資料lCannon發(fā)現(xiàn)動物在格斗發(fā)現(xiàn)動物在格斗-逃跑反應（逃跑反應（fight and flight response) )時血中時血中sympathinsympathin（后（后來證實是腎上腺素和去甲腎上腺素的混合物）來證實是腎上腺素和去甲腎上腺素的混合物）增多，提出增多，

3、提出emergency theoryemergency theory。lSelye是提出是提出應激應激和和應激原概念的第應激原概念的第1人，人，1936年在年在Nature發(fā)表論文，描述可由多種刺激發(fā)表論文，描述可由多種刺激引起的病理三聯(lián)癥（腎上腺腫大、胃腸潰瘍、引起的病理三聯(lián)癥（腎上腺腫大、胃腸潰瘍、胸腺淋巴結退化），稱之為胸腺淋巴結退化），稱之為general adaptation syndrome(全身適應綜合征全身適應綜合征)。也。也是提出良性是提出良性應應激激和劣性和劣性應激的第應激的第1人。人。身體應激反應應激原（應激原（stressor） 1、概念：能引起應激反應的各種因素。、概

4、念：能引起應激反應的各種因素。 2、分類：、分類： 外環(huán)境因素外環(huán)境因素 機體的內(nèi)在因素：自穩(wěn)態(tài)（機體的內(nèi)在因素：自穩(wěn)態(tài)（homeostasis）失衡）失衡 心理、社會環(huán)境因素心理、社會環(huán)境因素應激應激 概概 述述身體應激反應應激應激 應激反應的基本表現(xiàn)應激反應的基本表現(xiàn)l應激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應應激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應 1、 藍斑（藍斑（LC）-交感交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng) 2、下丘腦、下丘腦-垂體垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA） 3、 其它其它 4、全身適應綜合征、全身適應綜合征l應激的細胞體液反應應激的細胞體液反應 1、熱休克蛋白（、熱休克蛋白（HSP） 2、急性期反應蛋

5、白（、急性期反應蛋白（AP）l應激時機體的功能代謝變化應激時機體的功能代謝變化身體應激反應l基本組成單元基本組成單元l應激時的基本效應應激時的基本效應l交感交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮的有利方面腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮的有利方面l交感交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮的不利方面腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮的不利方面應激應激 LC-交感交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)身體應激反應藍斑（藍斑（LC）-交感交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)l基本組成單元：基本組成單元： 去甲腎上腺素能神經(jīng)元（主要位于去甲腎上腺素能神經(jīng)元（主要位于藍斑藍斑）和）和交感交感-腎上腺腎上腺髓質(zhì)髓質(zhì) 邊緣系統(tǒng)和邊緣皮層邊緣系統(tǒng)和邊緣皮層 藍斑藍斑 脊

6、髓側角脊髓側角l應激時的基本效應：應激時的基本效應： 中樞效應：興奮、警覺及緊張、焦慮等情緒反應中樞效應：興奮、警覺及緊張、焦慮等情緒反應 外周效應：血漿外周效應：血漿腎上腺素、去甲腎上腺素濃度迅速腎上腺素、去甲腎上腺素濃度迅速應激應激 LC-交感交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)上行上行下行下行身體應激反應應激應激 LC-交感交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)外周效應：外周效應：1 1、對心血管的興奮：興奮心臟，升高血壓，心、對心血管的興奮：興奮心臟，升高血壓，心、腦和骨骼肌血管擴張。腦和骨骼肌血管擴張。2 2、對呼吸的影響：支氣管擴張。、對呼吸的影響：支氣管擴張。3 3、對代謝的影響：升高

7、血糖，增加組織供能。、對代謝的影響：升高血糖，增加組織供能。4 4、其他：促進、其他：促進ACTHACTH、GHGH、腎素、促紅細胞生成素、腎素、促紅細胞生成素、甲狀腺素等的分泌。甲狀腺素等的分泌。身體應激反應l基本組成單元基本組成單元 下丘腦下丘腦的室旁核（的室旁核（PVN）、）、腺垂體腺垂體和和腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)l應激時的基本效應應激時的基本效應 中樞效應中樞效應 外周效應外周效應 應激應激 下丘腦下丘腦-垂體垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）身體應激反應中樞效應中樞效應 中樞介質(zhì)中樞介質(zhì)CRH和和ACTH的釋放的釋放 CRH的功能：的功能： （1） CRH ACTH分泌分泌

8、 GC分泌分泌 （2）調(diào)控應激時的情緒反應：適量的）調(diào)控應激時的情緒反應：適量的CRH 促進適促進適應，機體興奮或有愉快感；大量的應，機體興奮或有愉快感；大量的CRH 適應障礙，適應障礙，有焦慮，抑郁等有焦慮，抑郁等 （3）促進內(nèi)啡肽釋放）促進內(nèi)啡肽釋放;與與LC-交感交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)交互腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)交互影響影響應激應激下丘腦下丘腦-垂體垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）身體應激反應l外周效應外周效應 GC分泌增多分泌增多 1、 應激時應激時GC增加對機體的保護作用增加對機體的保護作用 升高血糖升高血糖 抑制白三烯、前列腺素、抑制白三烯、前列腺素、5-HT、細胞因子、細胞因子

9、 穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定溶酶體膜 維持循環(huán)系統(tǒng)對兒茶酚胺的正常反應性維持循環(huán)系統(tǒng)對兒茶酚胺的正常反應性應激應激下丘腦下丘腦-垂體垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）身體應激反應應激應激下丘腦下丘腦-垂體垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）2、慢性應激、慢性應激 GC持續(xù)增加對機體的不利影響持續(xù)增加對機體的不利影響l明顯抑制免疫炎癥反應明顯抑制免疫炎癥反應l影響生長發(fā)育影響生長發(fā)育l抑制性腺軸抑制性腺軸l抑制甲狀腺軸抑制甲狀腺軸l引起系列代謝改變引起系列代謝改變身體應激反應研究進展研究進展lHPA軸的激活并不發(fā)生在所有應激反應中，對軸的激活并不發(fā)生在所有應激反應中，對應于不同應激原

10、，其活性可升高、降低或不變。應于不同應激原，其活性可升高、降低或不變。l這可能與刺激的傳入通路、機體的感受、整合這可能與刺激的傳入通路、機體的感受、整合及效應通路等有關。實驗發(fā)現(xiàn)及效應通路等有關。實驗發(fā)現(xiàn)CNS確實存在應確實存在應對不同應激原（束縛、冷刺激等）的特異性應對不同應激原（束縛、冷刺激等）的特異性應激通路和回路。激通路和回路。 因此，應激反應是復雜的。因此，應激反應是復雜的。身體應激反應應激應激 其他內(nèi)分泌改變其他內(nèi)分泌改變l-內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽lADH（加壓素）（加壓素）l促性腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素，LH l生長素急性應激生長素急性應激，慢性應激，慢性應激l催乳素催乳素lTRH

11、、TSH、T3、T4均均l胰高血糖素胰高血糖素，胰島素，胰島素身體應激反應1、概念：如果劣性應激原持續(xù)作用于機體，應激可表現(xiàn)、概念：如果劣性應激原持續(xù)作用于機體，應激可表現(xiàn)為一個動態(tài)的連續(xù)過程，并最終導致內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病。為一個動態(tài)的連續(xù)過程，并最終導致內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病。2、分期：、分期： （1） 警覺期：以警覺期：以交感交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主，伴有為主，伴有腎上腺皮質(zhì)激素增多；腎上腺皮質(zhì)激素增多； （2） 抵抗期：交感抵抗期：交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮的反應逐漸消腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮的反應逐漸消退，以退，以腎上腺皮質(zhì)激素增多腎上腺皮質(zhì)激素增多為主；為主； （3） 衰竭期：

12、警覺期的反應可再現(xiàn)，衰竭期：警覺期的反應可再現(xiàn)，腎上腺皮質(zhì)激素持腎上腺皮質(zhì)激素持續(xù)升高續(xù)升高，糖皮質(zhì)激素受體的數(shù)量和親合力，糖皮質(zhì)激素受體的數(shù)量和親合力，機體內(nèi)環(huán)境機體內(nèi)環(huán)境失衡，應激反應的負效應出現(xiàn)。失衡，應激反應的負效應出現(xiàn)。應激應激 全身適應綜合征全身適應綜合征 （GAS）身體應激反應l熱休克蛋白熱休克蛋白（heat-shock protein，HSP） HSP的概念的概念 HSP的基本結構的基本結構 HSP的功能的功能 l急性期反應蛋白急性期反應蛋白（acute phase protein，AP） AP的概念的概念 AP的主要構成和來源的主要構成和來源 AP的生物學功能的生物學功能應激

13、應激 應激的細胞體液反應身體應激反應應激應激 熱休克蛋白 熱休克蛋白（熱休克蛋白（heat-shock protein，HSP）概念：）概念： 指熱應激或其他指熱應激或其他應激應激時細胞時細胞新合成或合成增加新合成或合成增加的一組的一組蛋白質(zhì)，它們主要在細胞內(nèi)發(fā)揮功能，屬于非分泌型蛋蛋白質(zhì)，它們主要在細胞內(nèi)發(fā)揮功能，屬于非分泌型蛋白質(zhì)，也稱為應激蛋白白質(zhì)，也稱為應激蛋白。 熱休克蛋白（熱休克蛋白（HSP）的基本結構：）的基本結構： N端的具端的具ATP酶活性的高度保守序列和酶活性的高度保守序列和C端的一個相端的一個相對可變的基質(zhì)識別序列。按分子量大小分成四個主要家對可變的基質(zhì)識別序列。按分子量

14、大小分成四個主要家族：族：HSP90、HSP70、 HSP60、和小分子、和小分子HSP身體應激反應應激應激 熱休克蛋白 熱休克蛋白（熱休克蛋白（HSP）的功能：）的功能：（1）結構性）結構性HSP：是細胞的結構蛋白，正常時就存在是細胞的結構蛋白，正常時就存在于細胞內(nèi)。于細胞內(nèi)。是一類重要的是一類重要的“分子伴娘分子伴娘”，能夠幫助肽鏈，能夠幫助肽鏈正確折疊、移位、修復或降解。正確折疊、移位、修復或降解。 （2）誘導性）誘導性HSP：由各種應激原誘導細胞生成，與應：由各種應激原誘導細胞生成，與應激時受損蛋白質(zhì)的修復或移除有關。激時受損蛋白質(zhì)的修復或移除有關。 （3）增強機體對多種應激原的耐受、

15、抵抗能力，在分）增強機體對多種應激原的耐受、抵抗能力，在分子水平上起保護作用。子水平上起保護作用。身體應激反應 急性期反應蛋白（急性期反應蛋白（AP）的概念）的概念 應激時由于感染、炎癥或組織損傷等原因可應激時由于感染、炎癥或組織損傷等原因可使血漿中使血漿中某些蛋白質(zhì)某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高，這種反應濃度迅速升高，這種反應稱為急性期反應，這些蛋白質(zhì)稱為急性期反應稱為急性期反應，這些蛋白質(zhì)稱為急性期反應蛋白，屬于分泌型蛋白質(zhì)。蛋白，屬于分泌型蛋白質(zhì)。 AP主要由主要由肝細胞肝細胞合成，單核吞噬細胞、成合成，單核吞噬細胞、成纖維細胞可產(chǎn)生少數(shù)纖維細胞可產(chǎn)生少數(shù)AP應激應激 急性期反應蛋白身體應激反應

16、應激應激 急性期反應蛋白 成分成分 增加程度增加程度C C反應蛋白反應蛋白 1000 1000 倍倍 血清淀粉樣血清淀粉樣A A蛋白蛋白 1000 1000 倍倍1 1酸性糖蛋白酸性糖蛋白 2 23 3 倍倍1 1抗糜蛋白酶抗糜蛋白酶 2 23 3 倍倍結合珠蛋白結合珠蛋白 2 23 3 倍倍纖維蛋白原纖維蛋白原 2 23 3 倍倍銅藍蛋白銅藍蛋白 5050補體成分補體成分 5050身體應激反應 AP的生物學功能的生物學功能 是一種啟動迅速的機體防御機制是一種啟動迅速的機體防御機制（1）抑制蛋白酶抑制蛋白酶：避免蛋白酶對組織的過度損傷：避免蛋白酶對組織的過度損傷 a a1蛋白酶抑制劑，蛋白酶抑

17、制劑，a a1抗糜蛋白酶，抗糜蛋白酶，a a2巨球蛋白巨球蛋白 （2）激活凝血與纖溶系統(tǒng)激活凝血與纖溶系統(tǒng) （3）清除異物和壞死組織清除異物和壞死組織：C反應蛋白反應蛋白 （4）清除自由基：清除自由基：銅藍蛋白銅藍蛋白 （5）抗感染、抗損傷抗感染、抗損傷： C反應蛋白，補體，血清淀粉反應蛋白，補體，血清淀粉 樣樣A蛋白蛋白 應激應激 急性期反應蛋白身體應激反應 C反應蛋白的作用：反應蛋白的作用： （1） 與細菌細胞壁結合，起調(diào)理作用。與細菌細胞壁結合，起調(diào)理作用。 （2） 激活補體經(jīng)典途徑激活補體經(jīng)典途徑 （3） 促進吞噬細胞的功能促進吞噬細胞的功能 （4）抑制血小板的磷脂酶，減少其炎癥介質(zhì)的

18、釋放。）抑制血小板的磷脂酶，減少其炎癥介質(zhì)的釋放。 C反應蛋白的升高程度常與炎癥、組織損傷的程度反應蛋白的升高程度常與炎癥、組織損傷的程度呈正相關，臨床上常作為炎癥和疾病活動性的指標。呈正相關，臨床上常作為炎癥和疾病活動性的指標。應激應激 急性期反應蛋白身體應激反應應激應激 應激時機體的功能代謝變化 1. CNS 2. 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng) 3. 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 4. 消化系統(tǒng)：神經(jīng)性厭食，或食欲增加消化系統(tǒng)：神經(jīng)性厭食，或食欲增加 5. 血液系統(tǒng)：急性應激非特異性抗感染能力血液系統(tǒng)：急性應激非特異性抗感染能力，凝，凝血能力血能力，血粘度，血粘度，血沉，血沉。慢性應激則貧血。慢性應激則貧血。

19、 6. 泌尿系統(tǒng)泌尿系統(tǒng) 7. 生殖系統(tǒng)：生殖系統(tǒng)：GnRH，月經(jīng)紊亂，乳汁，月經(jīng)紊亂，乳汁。身體應激反應應激應激 應激時機體的功能代謝變化 CNS是應激反應的調(diào)控中心，尤其是是應激反應的調(diào)控中心，尤其是CNS的皮層高的皮層高級部位在應激反應中的調(diào)控整合作用尤為重要?；杳圆〖壊课辉趹し磻械恼{(diào)控整合作用尤為重要?；杳圆∪藢Υ蠖鄶?shù)應激原不出現(xiàn)應激反應。人對大多數(shù)應激原不出現(xiàn)應激反應。 與應激有關的中樞部位包括：杏仁體、海馬、下丘腦、與應激有關的中樞部位包括：杏仁體、海馬、下丘腦、腦橋的籃斑等與警覺、興奮、腦橋的籃斑等與警覺、興奮、 緊張、焦慮有關。應激時緊張、焦慮有關。應激時多巴胺神經(jīng)能、多巴

20、胺神經(jīng)能、 5HT神經(jīng)能、神經(jīng)能、 GABA神經(jīng)能等都有相神經(jīng)能等都有相應的變化。應的變化。 適量有助于維持良好認知學習能力及良好情緒適量有助于維持良好認知學習能力及良好情緒CRH 過度或不足均可引起過度或不足均可引起CNS功能障礙，表現(xiàn)為抑功能障礙，表現(xiàn)為抑 郁、厭食、甚至自殺傾向郁、厭食、甚至自殺傾向身體應激反應 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng) 在在炎癥、感染、組織損傷炎癥、感染、組織損傷等應激反應中發(fā)揮重要作用等應激反應中發(fā)揮重要作用l急性應激：免疫功能增強急性應激：免疫功能增強l持續(xù)強烈應激：糖皮質(zhì)激素、兒茶酚胺增多，免疫功能抑持續(xù)強烈應激：糖皮質(zhì)激素、兒茶酚胺增多，免疫功能抑制，誘發(fā)自身免疫病。制

21、，誘發(fā)自身免疫病。應激應激 應激時機體的功能代謝變化身體應激反應l心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 交感交感-腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì) 心臟心臟 （心率（心率，心肌收縮力，心肌收縮力， BP） 總外周阻力總外周阻力或或 冠狀動脈血流量冠狀動脈血流量（精神應激有時使其痙攣）（精神應激有時使其痙攣） 強烈的精神應激可導致心室纖顫強烈的精神應激可導致心室纖顫 猝死猝死應激應激 應激時機體的功能代謝變化身體應激反應l泌尿系統(tǒng)：泌尿系統(tǒng)： 交感交感-腎上腺髓質(zhì)興奮腎上腺髓質(zhì)興奮 RAAS的激活的激活 ADH分泌分泌 水的重吸收水的重吸收應激應激 應激時機體的功能代謝變化GFR 尿量尿量，尿比重，尿比重，水鈉排泄，水鈉排

22、泄身體應激反應應激應激 應激與疾病l應激與軀體疾病應激與軀體疾病 應激性潰瘍應激性潰瘍 應激與心血管疾病應激與心血管疾病 應激與免疫功能障礙應激與免疫功能障礙 應激與內(nèi)分泌功能障礙應激與內(nèi)分泌功能障礙l 應激與心理、精神障礙應激與心理、精神障礙 應激的心理性反應及異常應激的心理性反應及異常 創(chuàng)傷后應激障礙創(chuàng)傷后應激障礙身體應激反應應激應激 應激與軀體疾病l應激性潰瘍的發(fā)生機制：應激性潰瘍的發(fā)生機制： 胃粘膜缺血（基本條件）胃粘膜缺血（基本條件） 胃腔內(nèi)胃腔內(nèi)H+向粘膜內(nèi)反向彌散（必要條件）向粘膜內(nèi)反向彌散（必要條件） 其他其他 酸中毒時血流對粘膜內(nèi)酸中毒時血流對粘膜內(nèi)H+的緩沖能力的緩沖能力降

23、低；降低；膽汁逆流損害粘膜的屏障功能，膽汁逆流損害粘膜的屏障功能，H+反向反向逆流增多。逆流增多。CG升高使升高使PGE2減少。減少。身體應激反應l 應激與心血管疾病應激與心血管疾?。?）原發(fā)性高血壓及）原發(fā)性高血壓及AS： 交感交感-腎上腺髓質(zhì)興奮腎上腺髓質(zhì)興奮 HPA軸激活軸激活 GC 膽固醇膽固醇 GC 血管平滑肌對升壓因素敏感血管平滑肌對升壓因素敏感 遺傳易感性的激活遺傳易感性的激活 應激應激 應激與軀體疾病身體應激反應應激應激 應激與軀體疾?。?）冠心病，心律失常：）冠心病，心律失常： b b-受體興奮，室顫閾值受體興奮，室顫閾值 心肌電活動異常心肌電活動異常 a a-受體興奮，冠狀動脈收受體興奮，冠狀動脈收縮痙攣縮痙攣 急性期反應使急性期反應使血液粘稠度血液粘稠度，凝固性，凝固性 血栓形成血栓形成心心肌缺血肌缺血心肌梗塞心肌梗塞身體應激反應l應激與免疫功能障礙應激與免疫功能障礙（1） 自身免疫?。侯愶L濕性關節(jié)炎，自身免疫?。侯愶L濕性關節(jié)炎， 系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。 （2） 免疫抑制：對感染抵抗力下降