02s藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)_第1頁(yè)
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1、1第二章第二章 - 藥物基本作用藥物基本作用- 藥物量效關(guān)系藥物量效關(guān)系- 藥物作用機(jī)制藥物作用機(jī)制- 藥物與受體相互作用藥物與受體相互作用研究研究藥物對(duì)機(jī)體藥物對(duì)機(jī)體的作用:從不同水平的作用:從不同水平(整體整體分子分子)闡明藥物作用及其機(jī)制,為指導(dǎo)臨床合理選用闡明藥物作用及其機(jī)制,為指導(dǎo)臨床合理選用藥物并盡可能減少毒藥物并盡可能減少毒/副作用提供理論依據(jù)副作用提供理論依據(jù)2血管收縮血管收縮心率加快心率加快血壓升高血壓升高 去甲腎上去甲腎上腺素腺素(ne) -r 藥物作用和藥理效應(yīng)藥物作用和藥理效應(yīng) (drug action & pharmacological effect)藥物作用

2、藥物作用 對(duì)機(jī)體對(duì)機(jī)體/細(xì)胞的初始反應(yīng)細(xì)胞的初始反應(yīng) - 特異性特異性 (specificity) 構(gòu)型、電荷、分子大小等構(gòu)型、電荷、分子大小等藥理效應(yīng)藥理效應(yīng) 引起的機(jī)體變化引起的機(jī)體變化 (功能功能/形態(tài)的改變形態(tài)的改變) 興奮興奮 (excitation) 功能增強(qiáng)功能增強(qiáng) 抑制抑制 (inhibition) 功能降低功能降低 - 選擇性選擇性 (selectivity)一、藥物基本作用一、藥物基本作用作作用用機(jī)機(jī)制制因因果果3阿托品阿托品 m-r - glands - eye - smooth muscle - heart - blood vessel阻斷阻斷 organs selec

3、tivity(atropine)一定劑量下的給定藥物只對(duì)一定劑量下的給定藥物只對(duì)某些器官某些器官/組織組織/病原體發(fā)生明病原體發(fā)生明顯的作用:取決于藥物顯的作用:取決于藥物/受體受體的體內(nèi)分布、組織細(xì)胞的結(jié)的體內(nèi)分布、組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)及其生化功能等差異構(gòu)及其生化功能等差異選擇性高選擇性高意味著靶點(diǎn)專意味著靶點(diǎn)專一,效應(yīng)范圍窄,能特一,效應(yīng)范圍窄,能特異性影響機(jī)體局部;反異性影響機(jī)體局部;反之為之為選擇性低選擇性低,是產(chǎn)生,是產(chǎn)生藥物毒藥物毒/副作用的基礎(chǔ)副作用的基礎(chǔ)抑制抑制4口干口干唾液分泌唾液分泌 擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳抑制瞳孔括約肌抑制瞳孔括約肌心率心率 解除迷走神經(jīng)解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制對(duì)心臟的抑制

4、解痙解痙內(nèi)臟平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌松弛阿阿 托托 品品 (atropine) m-r阻斷藥阻斷藥 副作用副作用 (side effect) 治療劑量下治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的作用出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的作用5 毒性反應(yīng)毒性反應(yīng) (toxic reaction, toxicity) 用量過(guò)大用量過(guò)大/過(guò)久過(guò)久(蓄積蓄積)對(duì)機(jī)體功能對(duì)機(jī)體功能/形態(tài)產(chǎn)生損害形態(tài)產(chǎn)生損害 = = 藥理效應(yīng)的進(jìn)一步增強(qiáng)藥理效應(yīng)的進(jìn)一步增強(qiáng)/延續(xù)延續(xù) - 急性毒性急性毒性 (acute toxicity) 短期內(nèi)劑量過(guò)大所致,主要損害循環(huán)、呼吸及短期內(nèi)劑量過(guò)大所致,主要損害循環(huán)、呼吸及 神經(jīng)系統(tǒng)功能,可危及生命神經(jīng)系

5、統(tǒng)功能,可危及生命- 慢性毒性慢性毒性 (chronic toxicity) 長(zhǎng)期用藥使體內(nèi)過(guò)量蓄積所致,常損害肝、腎、長(zhǎng)期用藥使體內(nèi)過(guò)量蓄積所致,常損害肝、腎、 造血器官及內(nèi)分泌等器官功能造血器官及內(nèi)分泌等器官功能- 致畸胎致畸胎 (teratogenesis) - 致癌致癌 (carcinogenesis) - 致突變致突變 (mutagenesis)特殊毒性特殊毒性6 后遺效應(yīng)后遺效應(yīng) (after/residual effect) 停藥后血藥濃度下降至閾濃度時(shí)停藥后血藥濃度下降至閾濃度時(shí) 仍然殘存的藥理效應(yīng)仍然殘存的藥理效應(yīng)- 苯巴比妥催眠苯巴比妥催眠 次晨頭暈、困倦次晨頭暈、困倦-

6、長(zhǎng)期用糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期用糖皮質(zhì)激素 腎上腺皮質(zhì)功能低下,腎上腺皮質(zhì)功能低下, 可持續(xù)數(shù)月可持續(xù)數(shù)月 停藥反應(yīng)停藥反應(yīng) (withdrawal reaction) 長(zhǎng)期用藥后突然停藥出現(xiàn)的原有疾病長(zhǎng)期用藥后突然停藥出現(xiàn)的原有疾病 加重,也稱反跳加重,也稱反跳 (rebound reaction)- 長(zhǎng)期服用可樂(lè)定時(shí),停藥次日血壓即急劇升高長(zhǎng)期服用可樂(lè)定時(shí),停藥次日血壓即急劇升高7 變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng) (allergy) 藥物引發(fā)的病理性免疫反應(yīng)藥物引發(fā)的病理性免疫反應(yīng) 僅見(jiàn)于少數(shù)特異質(zhì)病人僅見(jiàn)于少數(shù)特異質(zhì)病人 很小量即可引起很小量即可引起 特異質(zhì)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng) (idiosyncrasy) 特異質(zhì)病

7、人對(duì)某種藥物反應(yīng)異常增高特異質(zhì)病人對(duì)某種藥物反應(yīng)異常增高- 遺傳性遺傳性葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脫氫酶磷酸脫氫酶(g-6-pd) 缺乏者缺乏者(0.05%)服用磺胺后可致溶血服用磺胺后可致溶血- 初次使用青霉素可能導(dǎo)致過(guò)敏性休克初次使用青霉素可能導(dǎo)致過(guò)敏性休克8二、藥物量效關(guān)系二、藥物量效關(guān)系dose-effect relationship- 藥物劑量藥物劑量/血藥濃度與其藥理效應(yīng)之間存在有一定的血藥濃度與其藥理效應(yīng)之間存在有一定的 相關(guān)聯(lián)系,為藥理學(xué)核心概念之一相關(guān)聯(lián)系,為藥理學(xué)核心概念之一- 以效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)、藥物劑量以效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)、藥物劑量/血藥濃度為橫坐標(biāo)血藥濃度為橫坐標(biāo) 繪圖,可

8、得特定藥物的繪圖,可得特定藥物的量效曲線量效曲線(dose-effect curve)直方雙曲線直方雙曲線對(duì)稱對(duì)稱s s型曲線型曲線9- 量反應(yīng)量反應(yīng)(graded response) 藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱呈連續(xù)增減的量變呈連續(xù)增減的量變,可用,可用 具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率來(lái)表示具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率來(lái)表示- 質(zhì)反應(yīng)質(zhì)反應(yīng)(all-or-none or quantal response) 藥理效應(yīng)僅表現(xiàn)為陽(yáng)性藥理效應(yīng)僅表現(xiàn)為陽(yáng)性/陰性、有效陰性、有效/無(wú)效、無(wú)效、 存活存活/死亡等死亡等(必須用多個(gè)樣本以必須用多個(gè)樣本以陽(yáng)性率陽(yáng)性率表示表示) 量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)10

9、量反應(yīng)量效曲線的分析量反應(yīng)量效曲線的分析effect(% of maximal responses)100500log cec50斜率斜率(slope)效能效能(efficacy) = 最大效應(yīng)最大效應(yīng)(emax)閾濃度閾濃度/劑量劑量 = 能引起能引起效應(yīng)的最小藥量效應(yīng)的最小藥量/濃度濃度效價(jià)強(qiáng)度效價(jià)強(qiáng)度(potency)能引起等效反應(yīng)能引起等效反應(yīng)(usu. 50% emax)的相對(duì)劑量的相對(duì)劑量/濃度濃度11半數(shù)中毒量半數(shù)中毒量 (td50或或tc50) 產(chǎn)生毒性反應(yīng)劑量的產(chǎn)生毒性反應(yīng)劑量的50% 半數(shù)致死量半數(shù)致死量 (ld50或或lc50) 引起死亡劑量的引起死亡劑量的50%安全范圍

10、安全范圍 (safety range) ed95和和td5之間的范圍之間的范圍1212 治療指數(shù)治療指數(shù) therapeutic index (ti)表示藥物的表示藥物的相對(duì)相對(duì)安全性安全性效應(yīng)效應(yīng) 死亡死亡 治療指數(shù)治療指數(shù) likely to be used as ld5ed95 or even ld1ed9913- 改變理、化條件改變理、化條件(非特異性非特異性) - 參與參與/干擾細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)代謝干擾細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)代謝(補(bǔ)劑補(bǔ)劑/抗代謝藥抗代謝藥)- 影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、遞質(zhì)釋放或激素分泌影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、遞質(zhì)釋放或激素分泌- 改變酶的活性改變酶的活性 - 作用于膜離子通道作用于膜離子通道 -

11、 影響核酸代謝影響核酸代謝 - 干擾免疫功能干擾免疫功能- 作用于受體作用于受體(因藥物種類而異因藥物種類而異)藥物可通過(guò)多種方式發(fā)揮其作用藥物可通過(guò)多種方式發(fā)揮其作用三、藥物作用機(jī)制三、藥物作用機(jī)制mechanisms of drug action為大多為大多藥物與機(jī)體大分子藥物與機(jī)體大分子結(jié)合及作用結(jié)合及作用的部位,幾乎的部位,幾乎涉及代謝過(guò)程所有環(huán)節(jié)涉及代謝過(guò)程所有環(huán)節(jié)(器器官官分子水平分子水平),包括酶、,包括酶、受體受體、離子通道、核酸、離子通道、核酸、載體、免疫系統(tǒng)和基因等載體、免疫系統(tǒng)和基因等靶點(diǎn)靶點(diǎn)(target)14四、藥物與受體相互作用四、藥物與受體相互作用interact

12、ion of drug and receptor = 細(xì)胞上任何能與配體細(xì)胞上任何能與配體/藥物結(jié)合進(jìn)而產(chǎn)生特定藥物結(jié)合進(jìn)而產(chǎn)生特定生理生理/藥理效應(yīng)的大分子藥理效應(yīng)的大分子paul ehrlich1854-1915 1908 np in med./phys.originally named as “side chains”, i.e. any (larger) molecule in a cell to which a ligand binds to produce its effect.15信息放大系統(tǒng)生理、藥理學(xué)反應(yīng)藥物和特異性受體的結(jié)合方式藥物和特異性受體的結(jié)合方式 - ionic b

13、onds - hydrogen bonds - van der waals forces - covalent bondsreceptor 藥物藥物(內(nèi)源性內(nèi)源性)配體配體general characteristics- 細(xì)胞膜細(xì)胞膜/內(nèi)的功能蛋白內(nèi)的功能蛋白- 可識(shí)別可識(shí)別/結(jié)合微量化學(xué)物質(zhì)結(jié)合微量化學(xué)物質(zhì) - 能介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)的傳導(dǎo)能介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)的傳導(dǎo)16- 高敏感性高敏感性(sensitivity) 受體分子含量極微受體分子含量極微 (10fmol/1mg組織組織) - 高特異性高特異性(specificity) - 高親和力高親和力(affinity) 1pmol1nmol/l濃度配體濃

14、度配體 即可引起效應(yīng)即可引起效應(yīng)(=作用強(qiáng)度作用強(qiáng)度)- 飽和性飽和性(saturable) 與有效受體數(shù)量有關(guān)與有效受體數(shù)量有關(guān) - 可逆性可逆性(reversible) 結(jié)合后可解離或可置換結(jié)合后可解離或可置換 受體的特性受體的特性 17 受體與藥物的相互作用受體與藥物的相互作用 受體結(jié)合量與效應(yīng)的關(guān)系:受體結(jié)合量與效應(yīng)的關(guān)系: d + r dr e 受體總量受體總量rt = r + dr, 故故: dr d rt kd + d dr drkd (解離常數(shù)解離常數(shù)) =反應(yīng)平衡時(shí):反應(yīng)平衡時(shí):=(cf. p33)18 e dr d emax rt kd+d=d = 0 效應(yīng)為效應(yīng)為 0 d

15、 kd dr / r t = 100%, 達(dá)最大效應(yīng)達(dá)最大效應(yīng) dr / rt = 50% 即即ec50時(shí),時(shí),kd = d 受體相對(duì)結(jié)合量受體相對(duì)結(jié)合量(dr / rt)決決定效應(yīng)的相對(duì)強(qiáng)弱定效應(yīng)的相對(duì)強(qiáng)弱(e / emax) ec50時(shí)的藥物濃度值,與藥物時(shí)的藥物濃度值,與藥物-受體之間的親和力成受體之間的親和力成反比反比19100% 0drrt e emax= 藥物的內(nèi)在活性藥物的內(nèi)在活性(intrinsic activity, ) 激活激活受體的能力受體的能力 效能效能不同藥物的效能比較不同藥物的效能比較 (cf. fig. 3-5) - kd相等時(shí),效應(yīng)強(qiáng)度與相等時(shí),效應(yīng)強(qiáng)度與 正相

16、關(guān)正相關(guān) - 相等時(shí),效應(yīng)強(qiáng)度與相等時(shí),效應(yīng)強(qiáng)度與kd反相關(guān)反相關(guān)20 作用于受體的藥物分類作用于受體的藥物分類 - full agonist = 100- partial agonist 0% 100% 激動(dòng)藥激動(dòng)藥 (agonist) 與受體有親和力并具有相應(yīng)的內(nèi)在活性與受體有親和力并具有相應(yīng)的內(nèi)在活性與完全激動(dòng)藥并用時(shí)與完全激動(dòng)藥并用時(shí)可拮抗可拮抗其部分效其部分效應(yīng)應(yīng)(eg. morphine : pentazocin)21 拮抗藥拮抗藥 (antagonist) 與受體有親和力但無(wú)內(nèi)在活性與受體有親和力但無(wú)內(nèi)在活性 ( = 0) 本身無(wú)作用,但占據(jù)受體而拮抗激動(dòng)藥本身無(wú)作用,但占據(jù)受體

17、而拮抗激動(dòng)藥- 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)同一受體,與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)同一受體,可逆性結(jié)合可逆性結(jié)合 降低其親和力,但不改變其內(nèi)在活性降低其親和力,但不改變其內(nèi)在活性 增加激動(dòng)藥劑量后量效曲線平行右移增加激動(dòng)藥劑量后量效曲線平行右移- 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 與激動(dòng)藥的同一受體與激動(dòng)藥的同一受體結(jié)合牢固結(jié)合牢固、分解慢或、分解慢或 不可逆、或作用于相互關(guān)聯(lián)的不同受體不可逆、或作用于相互關(guān)聯(lián)的不同受體 激動(dòng)藥的親和力和內(nèi)在活性均降低激動(dòng)藥的親和力和內(nèi)在活性均降低 增加劑量也不能恢復(fù)到無(wú)拮抗的增加劑量也不能恢復(fù)到無(wú)拮抗的emax22激動(dòng)藥激動(dòng)藥 log c 最大效應(yīng)(最大效應(yīng)(%) 競(jìng)

18、爭(zhēng)性拮抗藥競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 拮抗藥對(duì)激動(dòng)藥量效曲線的影響拮抗藥對(duì)激動(dòng)藥量效曲線的影響 親和力親和力 (kd ) (emax)不變不變親和力親和力 、 23- ligand gated ion channels (ionotropic) (配體門控配體門控)離子通道型受體離子通道型受體- intracellular receptors 細(xì)胞細(xì)胞(核核)內(nèi)受體內(nèi)受體- g-protein-coupled receptors, gpcr g 蛋白耦聯(lián)受體蛋白耦聯(lián)受體- tyrosine kinase receptors 酪氨酸激酶受體酪氨酸激酶受體五、受體類型五、受體類型

19、(receptor classes)24- 25個(gè)亞單位個(gè)亞單位/肽鏈組成,肽鏈組成, 反復(fù)跨越反復(fù)跨越(細(xì)胞細(xì)胞)膜膜 (門控門控)離子通道型受體離子通道型受體- 配體配體:ach、gaba、 興奮性興奮性aa (gly, glu, asp)受體活化受體活化離子通道開放離子通道開放/關(guān)閉關(guān)閉膜去極化膜去極化/超極化超極化變構(gòu)變構(gòu)煙堿煙堿/乙酰乙酰膽堿受體膽堿受體25effect 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)/核受體核受體 配體:皮質(zhì)激素、性激素、甲狀腺激素、配體:皮質(zhì)激素、性激素、甲狀腺激素、vit. a/d配體配體-受體作用于細(xì)胞核受體作用于細(xì)胞核內(nèi),本質(zhì)為轉(zhuǎn)錄因子內(nèi),本質(zhì)為轉(zhuǎn)錄因子26- 數(shù)量數(shù)量最多,

20、其作用需要有最多,其作用需要有g(shù)-蛋白蛋白參與參與- 七個(gè)七個(gè) -螺旋組成的單一肽鏈反復(fù)跨膜螺旋組成的單一肽鏈反復(fù)跨膜 - nh2-端端識(shí)別配體,識(shí)別配體,coo-端參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)端參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)- 細(xì)胞內(nèi)具有特定的細(xì)胞內(nèi)具有特定的g-蛋白結(jié)合區(qū)蛋白結(jié)合區(qū) g-蛋白耦聯(lián)受體蛋白耦聯(lián)受體27g-protein-mediated effect of an agonist= gtp結(jié)合調(diào)節(jié)結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白,即胞質(zhì)側(cè)蛋白,即胞質(zhì)側(cè)的的異源三聚體異源三聚體能與能與gdp/gtp可逆結(jié)合并具有可逆結(jié)合并具有g(shù)tp酶活性酶活性28 酪氨酸激酶受體酪氨酸激酶受體配體:胰島素及多種生長(zhǎng)因子配體:胰島素及多種生長(zhǎng)因子配體

21、與受體外段結(jié)合配體與受體外段結(jié)合 受體受體-tyr磷酸化磷酸化 tyr激酶活化激酶活化激活其他蛋白激酶激活其他蛋白激酶 dna、rna合成加速合成加速 蛋白合成加速蛋白合成加速 引發(fā)生長(zhǎng)引發(fā)生長(zhǎng)/分化效應(yīng)分化效應(yīng) 變構(gòu)變構(gòu)底物底物-tyr磷酸化磷酸化雙重磷酸化效應(yīng)雙重磷酸化效應(yīng)29六、第二信使六、第二信使 (second messengers)細(xì)胞外信號(hào)如何進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)?細(xì)胞外信號(hào)如何進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)?通過(guò)膜上的信號(hào)系統(tǒng)、增加細(xì)胞內(nèi)通過(guò)膜上的信號(hào)系統(tǒng)、增加細(xì)胞內(nèi)第二信使的濃度而發(fā)揮作用第二信使的濃度而發(fā)揮作用well-established second messengers - camp / cgm

22、p - calcium & ip3 (三磷酸肌醇三磷酸肌醇) - dag (二酯酰甘油二酯酰甘油)30七、受體的調(diào)節(jié)七、受體的調(diào)節(jié) (regulation of receptors) 脫敏脫敏 (desensitization) 長(zhǎng)期使用激動(dòng)藥后反應(yīng)性下降長(zhǎng)期使用激動(dòng)藥后反應(yīng)性下降維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定- 特異性脫敏特異性脫敏 僅對(duì)某類激動(dòng)藥脫敏僅對(duì)某類激動(dòng)藥脫敏 機(jī)制機(jī)制 受體磷酸化受體磷酸化 / 受體內(nèi)移受體內(nèi)移- 非特異性脫敏非特異性脫敏 對(duì)某類激動(dòng)藥脫敏后導(dǎo)致對(duì)其它對(duì)某類激動(dòng)藥脫敏后導(dǎo)致對(duì)其它 受體激動(dòng)藥的反應(yīng)性也下降受體激動(dòng)藥的反應(yīng)性也下降 機(jī)制機(jī)制 受體具

23、有共同的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制受體具有共同的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制 信號(hào)傳導(dǎo)通路某共同環(huán)節(jié)被調(diào)節(jié)信號(hào)傳導(dǎo)通路某共同環(huán)節(jié)被調(diào)節(jié) 增敏增敏 (hypersensitization) 長(zhǎng)期使用拮抗藥后反應(yīng)性增強(qiáng)長(zhǎng)期使用拮抗藥后反應(yīng)性增強(qiáng) 31八、藥物與受體相互作用學(xué)說(shuō)八、藥物與受體相互作用學(xué)說(shuō) 占領(lǐng)學(xué)說(shuō)占領(lǐng)學(xué)說(shuō) (occupation theory)- 藥物與受體的結(jié)合如同藥物與受體的結(jié)合如同鎖鎖-鑰鑰關(guān)系關(guān)系- 激動(dòng)藥占領(lǐng)并激活受體、進(jìn)而引發(fā)藥理激動(dòng)藥占領(lǐng)并激活受體、進(jìn)而引發(fā)藥理 效應(yīng);效應(yīng)強(qiáng)度與其占領(lǐng)的受體數(shù)量成效應(yīng);效應(yīng)強(qiáng)度與其占領(lǐng)的受體數(shù)量成 正比,受體全部被占領(lǐng)時(shí)呈正比,受體全部被占領(lǐng)時(shí)呈emax- 拮抗藥占

24、領(lǐng)但不激活受體,同時(shí)能妨礙拮抗藥占領(lǐng)但不激活受體,同時(shí)能妨礙 激動(dòng)藥的作用激動(dòng)藥的作用a.j. clark 1885-194132 變構(gòu)學(xué)說(shuō)變構(gòu)學(xué)說(shuō) (allosteric theory) two-state model theory- 受體可發(fā)生塑性形變而具有活化和靜息受體可發(fā)生塑性形變而具有活化和靜息 兩種互變構(gòu)態(tài)兩種互變構(gòu)態(tài)- 激動(dòng)藥與活化態(tài)受體結(jié)合可引發(fā)生物激動(dòng)藥與活化態(tài)受體結(jié)合可引發(fā)生物 效應(yīng),并促進(jìn)靜息態(tài)向活化態(tài)轉(zhuǎn)化效應(yīng),并促進(jìn)靜息態(tài)向活化態(tài)轉(zhuǎn)化- 拮抗藥與靜息態(tài)受體結(jié)合不引發(fā)生物拮抗藥與靜息態(tài)受體結(jié)合不引發(fā)生物 效應(yīng),同時(shí)促進(jìn)活化態(tài)向靜息態(tài)轉(zhuǎn)化效應(yīng),同時(shí)促進(jìn)活化態(tài)向靜息態(tài)轉(zhuǎn)化- 部分激動(dòng)藥可同時(shí)

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