病毒的感染與致病機制

1、第二十一章 病毒的感染與致病機制 1 1、水平傳播（、水平傳播（horizontal transmission horizontal transmission ） 2 2、垂直傳播（、垂直傳播（vertical transmission vertical transmission ）第一節(jié)第一節(jié) 病毒的傳播方式與感染類型病毒的傳播方式與感染類型病毒感染的來源病毒感染的來源 患者、病毒攜帶者、患者、病毒攜帶者、 患病及攜帶病毒的動物或中間宿主、患病及攜帶病毒的動物或中間宿主、 醫(yī)源性感染醫(yī)源性感染 病毒感染傳播方式病毒感染傳播方式一、一、水平傳播水平傳播(horizontal transmiss

2、ion)(horizontal transmission) 病毒在人群不同個體間的傳播病毒在人群不同個體間的傳播病毒的病毒的感染途徑感染途徑皮膚皮膚呼吸道呼吸道消化道消化道 泌尿道泌尿道血液（特殊）血液（特殊） 二、二、垂直傳播垂直傳播（其他微生物種少見其他微生物種少見） 通過通過胎盤或產(chǎn)道胎盤或產(chǎn)道，病毒由母親傳給胎兒的方式，病毒由母親傳給胎兒的方式HBVHBV、CMVCMV、HIVHIV、風疹病毒、風疹病毒(vertical transmission)(vertical transmission)病毒在體內(nèi)的播散病毒在體內(nèi)的播散 局部感染或表面感染局部感染或表面感染 體內(nèi)傳播方式體內(nèi)傳播方

3、式 直接接觸感染直接接觸感染 經(jīng)血流播散經(jīng)血流播散 經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)播散經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)播散 病毒進入機體血液系統(tǒng)稱病毒進入機體血液系統(tǒng)稱病毒血癥病毒血癥（viremia） 1 1）隱性感染）隱性感染( (亞臨床感染亞臨床感染) ) 病毒進入體內(nèi)病毒進入體內(nèi)不引起不引起臨床癥狀，機體臨床癥狀，機體獲得免疫力獲得免疫力可可 清除病毒清除病毒 2 2）顯性感染（急性感染）顯性感染（急性感染） 病毒侵入機體，大量增殖，引起細胞破壞，組織損病毒侵入機體，大量增殖，引起細胞破壞，組織損 傷，出現(xiàn)局部（傷，出現(xiàn)局部（eg. eg. 腮腺炎）或全身（腮腺炎）或全身（ eg. eg.流行性乙流行性乙 型腦炎）的型腦炎）的

4、臨床癥狀臨床癥狀 3 3）持續(xù)性感染持續(xù)性感染 分為慢性感染、潛伏感染和慢發(fā)病毒感染分為慢性感染、潛伏感染和慢發(fā)病毒感染病毒感染的類型病毒感染的類型病程長，病毒可檢出，免疫功能下病程長，病毒可檢出，免疫功能下降時發(fā)病，如降時發(fā)病，如HBVHBV。病毒基因存在于組織或細胞內(nèi)，病毒基因存在于組織或細胞內(nèi)，可可反復激活反復激活，急性發(fā)作，急性發(fā)作病毒只有在急性發(fā)作時才被檢出病毒只有在急性發(fā)作時才被檢出如如HSVHSV、VZV VZV 慢發(fā)病毒感染慢發(fā)病毒感染(Slow viral infection) 病毒感染后，經(jīng)較長的病毒感染后，經(jīng)較長的潛伏期潛伏期，以，以后出現(xiàn)后出現(xiàn)慢性進行性慢性進行性疾病，

5、直至疾病，直至死亡死亡如（非）尋常病毒、如（非）尋常病毒、 HIV HIV 、 prion prion 麻疹病毒、麻疹病毒、持持續(xù)續(xù)性性感感染染 慢性感染慢性感染(chronic infection)潛伏感染潛伏感染(latent infection)第二節(jié)第二節(jié) 病毒的致病機制病毒的致病機制1 1、組織器官的親嗜性與損傷、組織器官的親嗜性與損傷2 2、免疫病理損傷、免疫病理損傷3 3、對免疫系統(tǒng)的致病作用、對免疫系統(tǒng)的致病作用1 1、溶細胞作用、溶細胞作用2 2、穩(wěn)定狀態(tài)感染、穩(wěn)定狀態(tài)感染 3 3、對細胞凋亡影響、對細胞凋亡影響4 4、病毒基因組的整合、病毒基因組的整合5 5、病毒的增生與轉(zhuǎn)

6、化、病毒的增生與轉(zhuǎn)化6 6、包涵體的形成包涵體的形成病毒對病毒對細胞細胞的致病作用的致病作用病毒對病毒對機體機體的致病作用的致病作用 1 1）溶細胞性作用（殺細胞感染）溶細胞性作用（殺細胞感染） 病毒在宿主細胞內(nèi)增殖成熟后，釋放大量子代病病毒在宿主細胞內(nèi)增殖成熟后，釋放大量子代病 毒造成細胞破壞死亡。毒造成細胞破壞死亡。 多見于多見于無包膜病毒無包膜病毒，如脊髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒，如脊髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒 和鼻病毒等和鼻病毒等 病毒感染對宿主細胞的致病作用病毒感染對宿主細胞的致病作用溶細胞作用的溶細胞作用的機制機制1 1、阻止細胞大分子合成、阻止細胞大分子合成2 2、細胞器損傷細胞器損傷3 3

7、、溶酶體結(jié)構(gòu)與通透性改變，溶細胞感染、溶酶體結(jié)構(gòu)與通透性改變，溶細胞感染4 4、細胞膜結(jié)構(gòu)的改變、細胞膜結(jié)構(gòu)的改變5 5、細胞毒作用、細胞毒作用細胞病變作用細胞病變作用（cytopathic effectcytopathic effect，CPECPE） 體外培養(yǎng)時，病毒感染的細胞出現(xiàn)，如細胞變體外培養(yǎng)時，病毒感染的細胞出現(xiàn)，如細胞變圓、聚集、融合、裂解或脫落等現(xiàn)象。圓、聚集、融合、裂解或脫落等現(xiàn)象。正常細胞正常細胞CPE 2 2）穩(wěn)定狀態(tài)感染）穩(wěn)定狀態(tài)感染 病毒在宿主細胞內(nèi)增殖過程中，以出芽方式釋放子病毒在宿主細胞內(nèi)增殖過程中，以出芽方式釋放子 代病毒代病毒 ，其過程緩慢、病變較輕，其過程緩

8、慢、病變較輕 、短期內(nèi)不會引、短期內(nèi)不會引 起細胞溶解和死亡。起細胞溶解和死亡。 多見于多見于有包膜病毒有包膜病毒，如麻疹病毒、流感和副流感病，如麻疹病毒、流感和副流感病 毒等毒等病毒感染對宿主細胞的致病作用病毒感染對宿主細胞的致病作用 3 3）細胞凋亡）細胞凋亡 細胞受病毒影響，激發(fā)特定的信號到細胞核內(nèi)，激細胞受病毒影響，激發(fā)特定的信號到細胞核內(nèi)，激 活凋亡基因，導致細胞出現(xiàn)細胞膜鼓泡、細胞核濃活凋亡基因，導致細胞出現(xiàn)細胞膜鼓泡、細胞核濃 縮并形成縮并形成凋亡小體凋亡小體。 如腺病毒、如腺病毒、 HPV HPV 、 HIVHIV病毒感染對宿主細胞的致病作用病毒感染對宿主細胞的致病作用 4 4

9、）整合感染）整合感染 病毒遺傳物質(zhì)病毒遺傳物質(zhì)核酸核酸可插入到可插入到宿主細胞染色體宿主細胞染色體DNADNA中中 全基因組整合、失常式整合全基因組整合、失常式整合 如如HIVHIV病毒感染對宿主細胞的致病作用病毒感染對宿主細胞的致病作用5 5）細胞的增生與轉(zhuǎn)化）細胞的增生與轉(zhuǎn)化 病毒感染后病毒感染后促進促進宿主細胞宿主細胞DNADNA的合成，稱細胞轉(zhuǎn)化的合成，稱細胞轉(zhuǎn)化 如如HSV HSV 、 CMVCMV、 EBV EBV、 HPVHPV、 腺病毒腺病毒病毒感染對宿主細胞的致病作用病毒感染對宿主細胞的致病作用病毒感染與腫瘤病毒感染與腫瘤6 6）包涵體包涵體的形成的形成 細胞被病毒感染后，在

10、細胞漿或細胞核內(nèi)出現(xiàn)細胞被病毒感染后，在細胞漿或細胞核內(nèi)出現(xiàn) 光鏡光鏡下可見的下可見的斑塊狀斑塊狀結(jié)構(gòu)，為包涵體結(jié)構(gòu)，為包涵體 多由病毒顆粒或未裝配的病毒成分組成。多由病毒顆?；蛭囱b配的病毒成分組成。 病毒感染對宿主細胞的致病作用病毒感染對宿主細胞的致病作用第三節(jié)第三節(jié) 抗病毒免疫抗病毒免疫1 1、屏障作用屏障作用2 2、巨噬細胞的作用巨噬細胞的作用3 3、干擾素干擾素獲得性非特異性免疫獲得性非特異性免疫一、非特異性免疫一、非特異性免疫 干擾素（干擾素（Interferon Interferon ，IFNIFN）是病毒或誘生劑刺激機體細胞所產(chǎn)生的一類分泌性是病毒或誘生劑刺激機體細胞所產(chǎn)生的一類

11、分泌性蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)( (糖蛋白糖蛋白) )，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。作用。產(chǎn)生細胞產(chǎn)生細胞: :巨細胞、淋巴細胞、體細胞巨細胞、淋巴細胞、體細胞IFNIFN誘生劑誘生劑: :內(nèi)毒素、內(nèi)毒素、dsRNAdsRNA、中草藥、中草藥型：抗病毒作用型：抗病毒作用 免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用 IFN-IFN-：人白細胞產(chǎn)生：人白細胞產(chǎn)生 IFN-IFN-：人成纖維細胞產(chǎn)生：人成纖維細胞產(chǎn)生型：免疫調(diào)節(jié)作用型：免疫調(diào)節(jié)作用 抗病毒作用抗病毒作用 IFN-: IFN-: 人人T T 細胞產(chǎn)生細胞產(chǎn)生種種 類類種類種類產(chǎn)生細胞產(chǎn)生細胞 抗病毒抗病毒 抗腫瘤抗腫瘤 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié) 人白細胞人白細胞 強強 弱弱 弱弱 人成纖維細胞人成纖維細胞 強強 弱弱 弱弱 T T細胞細胞 弱弱 強強 強強、體液免疫、體液免疫 ： 中和抗體中和抗體( (配體或位點配體或位點AgAg刺激產(chǎn)生刺激產(chǎn)生) ) - IgG: - IgG:通過胎盤（被動免疫）通過胎盤（被動免疫） - IgM:- IgM:先鋒