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文檔簡介
1、1965年,法國科學家Jacob和Mood提出證實了操縱子作為調節(jié)細菌代謝的分子機制1980年,Sanger設計出一種測定DNA分子內核苷酸序列的方法1983年,美國遺傳學家 McCIintock發(fā)現(xiàn)可移動的遺傳因子分子生物學主要研究內容:1.重組DNA技術2基因表達調控研究 3生物大分子的結構功能研 究4基因組、功能基因與生物信息學研究1. 真核細胞染色體的組成,蛋白質和dna2. 組蛋白有如下特征1進化上的極端保守性2無組織特異性3肽鏈上氨基酸的不 對稱性4組蛋白的修飾作用3. 堿性氨基酸集中分布在 N端的鏈上4. C值:一種生物單倍體基因組dna的總稱為C值。5. C值反?,F(xiàn)象:是指c值
2、往往與種系進化的復雜程度不一致,某些低等的生物卻具有較大 的C值。6. 真核細胞DNA序列大致可被分為三類:一不重復序列結構基因根本上屬于不重復序列, 二中度重復系列,三高度重復系列衛(wèi)星 DNA7. 真核生物基因組的結構特點:真核基因組龐大,一般都遠大于原核生物的基因組,真 核基因組存在大量的重復序列真核基因組的大局部為非編碼序列,占整個基因組序列的 90%以上,該特點是真核生物與細菌和病毒之間最主要的區(qū)別真核基因組的轉錄產(chǎn)物為單順反子真核基因是斷裂基因,有內含子結構真核基因組存在大量的順式作用元件,包括啟動子,增強子,沉默子真核基因組中存在大量的DNA多態(tài)性真核基因組具有端粒結構多態(tài)性是指D
3、NA序列中發(fā)生變異而導致的個體間核苷酸序列的差異,主要包括單核苷酸多態(tài)性single nucleotide polymorphism,SNP ,和串聯(lián)重復序列多態(tài)性tandem repeatspolymorphiem9. 端粒是真核生物線性基因組dna末端的一種特殊結構, 它是一段dna序列和蛋白質形成的 復合體,10. 端粒酶:是逆轉錄酶,該酶由RNA及蛋白質組成,可以延長染色體上的端粒,從而增強細胞的增殖能力,端粒酶在正常人體組織中的活性被抑制,在腫瘤中被重新激活,端粒酶可能參與腫瘤的惡性轉化。11.原核細胞dna的特點:結構簡練,存在轉錄單兀,有重疊基因,12.環(huán)狀dna雙鏈的復制分為
4、0型,滾環(huán)型,D環(huán)型13.單鏈結合蛋白 (single-strand binding protein,SSB 蛋白):保證被解鏈酶解開的單鏈在復制完成前能保持單鏈結構,它以四聚體形式存在于復制叉,待單鏈復制完成后才離開,重新進入循環(huán)。大腸桿菌復制起始點,不常用的稱oriH損傷修復無過失修復【I直接修復光修復,轉甲基修復U切除修復堿基切除修復,核苷酸切除修復川錯配修復】有過失修復的轉座,或稱移位transposition :是由可移位因子介導的遺傳物質重排現(xiàn)象。17. 轉座子transposon,Tn:是存在于染色體 dna上可自主復制和位移的根本單位,18. 轉座子分為兩大類:插入序列inse
5、rtional sequence,IS 和復合型轉座子,19. 轉座作用的遺傳學效應:轉座引起插入突變,轉座產(chǎn)生新的基因,轉座產(chǎn)生的染 色體畸變,sin gel n ucleotide poymorphism 單核苷酸多態(tài)性,指基因組dna序列中由于單個核苷酸的突變而引起的多態(tài)性,1啟動子(promoter ):是基因轉錄起始所必須的一段DNA序列,是基因表達調控的上游順式作用元件之一。的編輯:是某些 RNA特別是mRNA前體的一種加工方式。如插入,刪除?;蛉〈恍┖塑?酸殘基,導致 DNA所編碼的遺傳信息的改變,因為經(jīng)過編輯的mRNA序列發(fā)生了不同于模版的變化。3核酶:指一類具有催化功能的R
6、NA分子。的再編碼包括:+1、-1移碼,核糖體跳躍,終止子通讀。5核仁小RNA(snoRNA)參與RNA化學修飾,snoRNA上的D 盒是甲基化酶的識別為點。6核小RNA(snRNA與這些RNA相結合的核蛋白參與 RNA的剪切。法那么:多數(shù)細胞核 mRNA前體內含子的5 '邊界序列為GU,3'邊界序列為AG.8原核生物:半衰期短,以多順反子的形式存在。真核生物:5 '帶帽,3 '加尾,內含子剪切。序列(shine-dalgarno sequenee):原核生物起始密碼子上游712個核苷酸處有一被稱為 SD序列的保守區(qū)。10.增強子特點:遠距離效應,無方向性,順式
7、調節(jié),無物種和基因的特異性,具有組織特 異性,有相位性,有的增強子可以對外部信號產(chǎn)生反響區(qū):這個區(qū)的中央大約位于起點上游1Obp處,又稱-10區(qū)。Hogness區(qū):位于轉錄起點上游 -25-30bp處的共同序列 TATAAA也稱TATA區(qū)。12真核細胞RNA聚合酶的特性:酶 1:轉錄產(chǎn)物,45srRNA;對鵝膏蕈堿不敏感酶 2: hnRNA,敏感酶3: tRNA,存在物種特異性13. 大腸桿菌0因子的功能:070,廣泛;032,熱休克;054,氮代謝RNA聚合酶受利福平和利福霉素的抑制14. 大腸桿菌中的終止子分為:依賴于p因子,不依賴于 p因子的終止15. 轉錄延伸過程中,可在電鏡下觀察到羽
8、毛狀。原因:在同一個dna模板上有多個轉錄同時進行;轉錄尚未完成翻譯已經(jīng)開始;真核生物不存在此現(xiàn)象1. 同工tRNA(eongnate tRNA)由于一種氨基酸可能有多個密碼子,因此有多個tRNA來識別這些密碼子,即多個 tRNA代表一種氨基酸,我們將幾個代表相同氨基酸的tRNA稱為同工tRNA2. 蛋白質合成的各階段:1.氨基酸的活化2.肽鏈的起始3.肽鏈的延伸4.肽鏈的終止5.折疊和 加工3. 蛋白質前體的加工:端 fMet或Met的加工2.二硫鍵的形成3.特定氨基酸的修飾 4.切除新 生肽鏈中的非功能片段4. 分子伴侶(molecularchaperone )是一類序列上沒有相關性擔憂共
9、同功能的保守性蛋白質,它們在細胞內能幫助其他多肽進行正確的折疊、組裝、運轉和降解。分子伴侶家族(熱休克蛋白.伴侶素)能在細胞內輔助新生肽鏈正確折疊的蛋白質。J5. 嘌呤霉素是通過提前釋放肽鏈來抑制蛋白質合成的。6. 幾類主要蛋白運轉機制分泌:蛋白質在結合核糖體上合成,并翻譯運轉同步機制運輸 (免疫球蛋白 卵蛋白 激素 水解酶)細胞器發(fā)育:蛋白質在游離核糖體上合成,以翻譯后運轉機制運輸(核、葉綠體、線 粒體)膜的形成兩種機制兼有(質膜 內質網(wǎng) 類囊體中的蛋白質)7. 信號肽(signal peptide):在起始密碼子后,有一段編碼疏水性氨基酸序列的RNA區(qū)域, 這個氨基酸的序列就被稱為。1簡述
10、代謝物對基因表達調控的兩種方式。答:轉錄水平上的調控轉錄后水平上的調控,包括mRNA加工成熟水平上的調控和翻譯水平上的調控2在原核生物中營養(yǎng)狀況和環(huán)境因素基因表達起舉足輕重的作用。在真核生物中激素水平和發(fā)育階段是基因表達調控的最主要手段。3阻遏蛋白repressor起著阻止結構基因轉錄的作用4細菌應急反響:信號是鳥苷四磷酸ppGPP和鳥苷五磷酸pppGpp,產(chǎn)生這兩種誘導物空 載 tRNA5. 弱化子attenuation 位于轉錄開始區(qū)的一種內部終止子。1根據(jù)對刺激的反響模式,可分成組成性表達和選擇性表達。2. 管家基因具備以下特點 1.是細胞結構和代謝過程中所必須的基因,例如編碼rRNA、肌動蛋白、微管蛋白等的基因。2通常能夠保持較高的表達量3. 真核生物中反式作用因子的DNA結合結構域有螺旋轉角螺旋HTH、堿性螺旋-環(huán)-螺旋bHLH、鋅指zinefinger、堿性亮氨酸拉鏈 bZIP。4. 根據(jù)DNA復性動力學,DNA序列可以分成哪四種類型單一序列、輕度重復序列、中度重 復序歹U、咼度重復序歹U5真核生物DNA水平上的基因表達調控1 “
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