anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1anca相關(guān)相關(guān)(xinggun)血管炎診治進(jìn)展血管炎診治進(jìn)展第一頁(yè)，共35頁(yè)。大動(dòng)脈炎大動(dòng)脈炎巨細(xì)胞動(dòng)脈炎巨細(xì)胞動(dòng)脈炎Cogan綜合征綜合征貝赫切特病貝赫切特病根據(jù)(gnj)受累血管的大小累及(lij)大血管累及中等血管累及小血管結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎Buerger?。ㄑㄩ]塞型脈管炎）?。ㄑㄩ]塞型脈管炎）川崎病川崎病原發(fā)原發(fā)性性CNS孤立性血管炎孤立性血管炎免疫復(fù)合物介導(dǎo)免疫復(fù)合物介導(dǎo)過(guò)敏性紫癜過(guò)敏性紫癜ANCA相關(guān)性血管炎相關(guān)性血管炎Granulomatosis with Polyangiitis （GPA）microscopic polyangiitis （MPA）Eo

2、sinophilic Granulomatosis with polyangiitis （EGPA）第1頁(yè)/共34頁(yè)第二頁(yè)，共35頁(yè)。大動(dòng)脈炎大動(dòng)脈炎巨細(xì)胞動(dòng)脈炎巨細(xì)胞動(dòng)脈炎Cogan綜合征綜合征貝赫切特病貝赫切特病根據(jù)受累(shu li)血管的大小累及(lij)大血管累及中等血管累及小血管結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎Buerger?。ㄑㄩ]塞型脈管炎）?。ㄑㄩ]塞型脈管炎）川崎病川崎病原發(fā)原發(fā)性性CNS孤立性血管炎孤立性血管炎免疫復(fù)合物介導(dǎo)免疫復(fù)合物介導(dǎo)過(guò)敏性紫癜過(guò)敏性紫癜ANCA相關(guān)性血管炎相關(guān)性血管炎Granulomatosis with Polyangiitis （GPA）micros

3、copic polyangiitis （MPA）Eosinophilic Granulomatosis with polyangiitis （EGPA）繼發(fā)性血管炎第2頁(yè)/共34頁(yè)第三頁(yè)，共35頁(yè)。第3頁(yè)/共34頁(yè)第四頁(yè)，共35頁(yè)。第4頁(yè)/共34頁(yè)第五頁(yè)，共35頁(yè)。嗜天青顆粒嗜天青顆粒特殊顆粒特殊顆粒胞質(zhì)胞質(zhì)核板層核板層蛋白酶3（PR3）乳鐵蛋白（LF）烯醇酶核質(zhì)成分？髓過(guò)氧化物酶（MPO）溶菌酶（LYS）催化酶殺菌/通透性增高蛋白（BPI）肌動(dòng)蛋白人白細(xì)胞彈性蛋白酶（HLE）組織蛋白酶G（CG）溶菌酶（LYS）天青殺素（AZU）防御素（DEF）葡萄糖醛酸酶人溶酶體相關(guān)膜蛋白2（H-LAMP2

4、）什么(shn me)是ANCA？靶抗原是什么(shn me)？第5頁(yè)/共34頁(yè)第六頁(yè)，共35頁(yè)。第6頁(yè)/共34頁(yè)第七頁(yè)，共35頁(yè)。P-ANCA c-ANCA 第7頁(yè)/共34頁(yè)第八頁(yè)，共35頁(yè)。第8頁(yè)/共34頁(yè)第九頁(yè)，共35頁(yè)。J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27. 第9頁(yè)/共34頁(yè)第十頁(yè)，共35頁(yè)。遺傳因素環(huán)境因素HLA-DPB與PR3-ANCA相關(guān)(xinggun)(GWAS)IL-10、CTLA-4，CD226，ITGB2，PTPN22，IL2RA 和 PRTN3 在AAV中起作用SERPINA1與GPA存在聯(lián)系；PRTN3與 PR3-AAV

5、 有關(guān)，與 MPO-AAV 無(wú)關(guān)MPO-AAV與二氧化硅暴露有關(guān)細(xì)菌感染金黃色葡萄球菌人溶酶體相關(guān)膜蛋 白 2（H-LAMP2） 的ANCA，與細(xì)菌粘附素起作用(zuyng)導(dǎo)致疾病發(fā)生J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27. 第10頁(yè)/共34頁(yè)第十一頁(yè)，共35頁(yè)。第11頁(yè)/共34頁(yè)第十二頁(yè)，共35頁(yè)。第12頁(yè)/共34頁(yè)第十三頁(yè)，共35頁(yè)。第13頁(yè)/共34頁(yè)第十四頁(yè)，共35頁(yè)。全身癥狀 發(fā)熱、食欲減退、體重減輕、乏力骨骼、肌肉肌痛、關(guān)節(jié)痛（游走性）皮膚高出皮膚的紫癜、蕁麻疹腎臟損害蛋白尿、血尿、腎功能不全、壞死性腎小球腎炎呼吸道呼吸困難、咳嗽、咯血、

6、肺部浸潤(rùn)、ILD、肺出血神經(jīng)系統(tǒng)單神經(jīng)炎（周圍神經(jīng)病變）ANCAANCA相關(guān)相關(guān)(xinggun)(xinggun)血管炎的血管炎的臨床特征臨床特征第14頁(yè)/共34頁(yè)第十五頁(yè)，共35頁(yè)。GPAMPAEPGA（CSS）ANCA陽(yáng)性率80%-90%70%50%ANCA抗原PR3MPOMPOPR3MPOPR3腎臟受累80%90%45%肺部受累90%50%70%上呼吸道癥狀90%35%50%眼部受累眼眶假性腫瘤少見(jiàn)少見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受累50%30%70%心血管受累少見(jiàn)少見(jiàn)常見(jiàn)（ANCA陰性）胃腸道受累50%50%50%皮膚黏膜非常常見(jiàn)，紫癜、皮下結(jié)節(jié)、瘀斑、瘀點(diǎn)、潰瘍等Clin Kidney J. 2015

7、 Jun;8(3):343-50第15頁(yè)/共34頁(yè)第十六頁(yè)，共35頁(yè)。第16頁(yè)/共34頁(yè)第十七頁(yè)，共35頁(yè)。第17頁(yè)/共34頁(yè)第十八頁(yè)，共35頁(yè)。第18頁(yè)/共34頁(yè)第十九頁(yè)，共35頁(yè)。第19頁(yè)/共34頁(yè)第二十頁(yè)，共35頁(yè)。第20頁(yè)/共34頁(yè)第二十一頁(yè)，共35頁(yè)。第21頁(yè)/共34頁(yè)第二十二頁(yè)，共35頁(yè)。第22頁(yè)/共34頁(yè)第二十三頁(yè)，共35頁(yè)。第23頁(yè)/共34頁(yè)第二十四頁(yè)，共35頁(yè)。第24頁(yè)/共34頁(yè)第二十五頁(yè)，共35頁(yè)。第25頁(yè)/共34頁(yè)第二十六頁(yè)，共35頁(yè)。BMC Nephrol. 2015; 16: 90.Published online 2015 Jun 30第26頁(yè)/共34頁(yè)第二十七頁(yè)，

8、共35頁(yè)。J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27. 第27頁(yè)/共34頁(yè)第二十八頁(yè)，共35頁(yè)。GPA肉芽腫性炎癥。PR3-ANCA 、MPO-ANCA 陽(yáng)性的GPA 的患者中均可發(fā)現(xiàn)肉芽腫形成。腎小球旁肉芽腫， PR3-AAV（23/92，25%），MPO-AAV（17/89,19.1%）活檢時(shí)正常腎小球比例PR3-AAV（31%40%），MPO-AAV（26%28%）MPO-AAV 更多的腎小球纖維性改變，腎間質(zhì)纖維化、纖維性新月體形成以及毀損的腎小球，生存率更差。MPO-ANCA 與肺纖維化，而PR3-AAV 肺纖維化發(fā)生較少。免疫復(fù)合物沉積-腎小球腎炎PR3-AAV 和 MPO-AAV 電子致密物沉積的頻率相似(xin s)。但MPO-AAV 有更多的 C3d 沉積。說(shuō)明兩種ANCA 血清型之間補(bǔ)體的不同作用。J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27. 第28頁(yè)/共34頁(yè)第二十九頁(yè)，共35頁(yè)。第29頁(yè)/共34頁(yè)第三十頁(yè)，共35頁(yè)。第30頁(yè)/共34頁(yè)第三十一頁(yè)，共35頁(yè)。第31頁(yè)/