新驗證總計劃模板

1、北京制藥廠 SOP-QA-FX -00驗 證 總 計 劃驗證總計劃一、 起草部 門職 位姓 名簽 名二、 審核部 門職 位姓 名簽 名三、 批準(zhǔn)部 門職 位姓 名簽 名分發(fā) QA驗證檔案（原件） 總經(jīng)理（復(fù)印件） 質(zhì)量副總（復(fù)印件） 生產(chǎn)副總（復(fù)印件） 行政副總（復(fù)印件） 質(zhì)量部（復(fù)印件）生產(chǎn)部（復(fù)印件） 技術(shù)部（復(fù)印件） 工程設(shè)備部（復(fù)印件）1概述1.1驗證（確認）目的、范圍、策略和方針1.1.1目的 本驗證總計劃（VMP）根據(jù)本公司確認和驗證管理規(guī)程（文件號XXXXX）制定，是為了提供一個對北京制藥廠的驗證工作的綜合描述，是進行驗證的綱領(lǐng)性文件，使所有的確認和驗證活動有組織的按照計劃進行準(zhǔn)

2、備和執(zhí)行，并且按照正式批準(zhǔn)的程序和方法實施，滿足GMP有關(guān)驗證的要求。具體而言，本計劃將： 列出公司在進行驗證工作時所必須遵循的指導(dǎo)方針和指南。 確定公司各部門和主要管理人員在驗證工作中的主要責(zé)任。 列出公司目前主要的驗證工作類別以及與其相關(guān)的驗證計劃。 描述公司目前正在進行和計劃將要進行的驗證工作和項目的程序和進展。1.1.2適用范圍 適用于公司內(nèi)部所有與生產(chǎn)有關(guān)的廠房設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器的確認，生產(chǎn)工藝、清潔方法和分析方法的驗證以及其它所有影響到產(chǎn)品質(zhì)量的系統(tǒng)的驗證，涵蓋生產(chǎn)車間和質(zhì)量控制實驗室。 具體驗證內(nèi)容包括：A. 廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)確認l 潔凈廠房與設(shè)施的確認l HVAC系統(tǒng)確認l

3、 純化水系統(tǒng)確認l 直接接觸藥品的壓縮空氣系統(tǒng)確認B. 檢驗儀器確認及儀器校驗C. 設(shè)備確認D. 分析方法驗證E. 工藝驗證F. 清潔驗證G. 原輔料內(nèi)包材變更驗證H. 計算機系統(tǒng)驗證1.1.3驗證策略充分認識、高度重視；建立規(guī)程，依規(guī)行事；客觀記錄，慎重結(jié)論；資源保證、與時俱進。1.1.4驗證方針 所有新的關(guān)鍵方法、規(guī)程、工藝及新的關(guān)鍵系統(tǒng)、設(shè)備在投入使用前應(yīng)經(jīng)過驗證。 關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵工藝步驟應(yīng)進行驗證。 當(dāng)驗證狀態(tài)發(fā)生漂移時應(yīng)進行再驗證。 當(dāng)發(fā)生的變更影響產(chǎn)品質(zhì)量時，所涉及的變更應(yīng)經(jīng)過驗證。分析方法發(fā)生變化時應(yīng)進行驗證。關(guān)鍵設(shè)備的清潔方法應(yīng)進行驗證。1.2企業(yè)基本情況描述1.2.1工廠

4、描述 本公司新建廠房位于北京市，周邊及廠區(qū)環(huán)境優(yōu)美。廠區(qū)內(nèi)有綜合制劑樓、QC實驗室、辦公大樓、綜合倉庫、宿舍樓、食堂及其他輔助區(qū)。廠區(qū)人流、物流分開，生產(chǎn)、檢驗分開，辦公、生活分開，布局合理。公司總平面布局圖見附件1。1.2.2生產(chǎn)區(qū)描述1.2.3其他建筑描述：食堂是一座2層建筑，位于廠區(qū)的東北角方向。宿舍樓是一座4層建筑，位于廠區(qū)的北面。1.2.4公用系統(tǒng)描述：公司統(tǒng)一供純化水、潔凈壓縮空氣、蒸汽等，三套獨立空氣凈化系統(tǒng)均采用初、中、高效三級過濾，排風(fēng)口加裝過濾裝置，防止粉塵污染大氣。見各系統(tǒng)及相關(guān)設(shè)備操作規(guī)程。1.2.5人員描述：我公司現(xiàn)有員工*人，其中生產(chǎn)人員*人，QA *人，QC *人

5、，其他*人。1.2.6人流/物流/廢物流見平面圖（附件3）1.2.7產(chǎn)品列表及工藝說明1.2.7.1產(chǎn)品列表序號藥品名稱規(guī)格注冊批準(zhǔn)文號依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)地點01*02*1.2.7.2工藝說明見各制劑工藝規(guī)程。1.2.8設(shè)備說明 見各設(shè)備操作規(guī)程及工藝規(guī)程。2驗證組織機構(gòu)及職責(zé)2.1驗證組織機構(gòu)圖驗證委員會驗證組長廠房設(shè)施公用系統(tǒng)驗證小組（1）設(shè)備驗證小組（2）檢驗方法驗證小組（3）設(shè)備清潔驗證小組（4）工藝驗證小組（5）2.2職責(zé)2.2.1驗證委員會職責(zé) 主要負責(zé)驗證的總體策劃與協(xié)調(diào)，驗證文件的審核與批準(zhǔn)，并為驗證提供足夠的資源。2.2.1.1驗證委員會主任職責(zé) 負責(zé)驗證總計劃審核批準(zhǔn)。2.2.1

6、.2驗證組長職責(zé) 由“質(zhì)量管理負責(zé)人”擔(dān)任，負責(zé)審核、批準(zhǔn)驗證方案與報告。2.2.1.3驗證委員職責(zé) 執(zhí)行驗證總體規(guī)劃和階段性驗證計劃，組織各項驗證工作的實施，協(xié)調(diào)驗證過程； 參與起草、審核、評估和批準(zhǔn)特定部門的驗證文件，對有關(guān)驗證小組成員進行驗證知識培訓(xùn)。2.2.2驗證小組職責(zé)各驗證小組設(shè)組長一名，原則上分別有待驗證對象的職能主管部門負責(zé)人擔(dān)任，企業(yè)來自驗證相關(guān)部門人員（如，工程設(shè)備、質(zhì)量、QC、生產(chǎn)、物料等部門）組成一個驗證小組。每一個驗證小組必須有質(zhì)量部人員參與驗證的全過程。2.2.2.1驗證小組職責(zé) 負責(zé)承擔(dān)具體驗證項目的實施工作，包括驗證方案的起草、驗證的實施、驗證報告編寫等工作。2

7、.2.2.2驗證小組組長職責(zé) 根據(jù)驗證計劃安排，負責(zé)組織驗證小組人員起草驗證方案并按方案要求實施驗證。各階段驗證結(jié)果匯總及評價，組織驗證小組人員起草驗證報告，對整個項目驗證負責(zé)。 對驗證方案中驗證方法、有關(guān)試驗標(biāo)準(zhǔn)、驗證過程及實施結(jié)果符合GMP及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進行記錄和審核，有關(guān)檢驗記錄的審核、偏差的審核，驗證報告的審核，對整個驗證負責(zé)。2.2.2.3驗證小組成員職責(zé)在驗證小組組長的領(lǐng)導(dǎo)下，負責(zé)按各自的職責(zé)范圍內(nèi)完成驗證方案的起草、會審，驗證具體的實施，對驗證的結(jié)果進行記錄，對實施驗證的結(jié)果負責(zé)。3驗證實施3.1驗證前準(zhǔn)備本文件（驗證總計劃）建立了科學(xué)評估的依據(jù)。在設(shè)備/公用設(shè)施被驗證（確認）之前本

8、文件應(yīng)建立起必須符合一般性的接受標(biāo)準(zhǔn)。在IQ、OQ和PQ方案文件建立時，應(yīng)確立和預(yù)先批準(zhǔn)具體的接受標(biāo)準(zhǔn)。驗證（確認）應(yīng)包括設(shè)計確認(DQ)、安裝確認(IQ)、運行確認(OQ)、性能確認(PQ)或工藝驗證。輔助性驗證和文件（例如清潔驗證、分析方法驗證、校正和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）要支持這些驗證（確認）。關(guān)鍵儀器應(yīng)進行校正。3.2驗證的執(zhí)行 所有的驗證要安裝書面的方案進行。每一個方案要描述一特定系統(tǒng)、設(shè)備、公用設(shè)施。方案要包含或提供完成驗證所需的所有信息。驗證方案和報告都應(yīng)當(dāng)由適當(dāng)?shù)挠匈Y質(zhì)的人員起草、審核和批準(zhǔn)。應(yīng)按照被批準(zhǔn)的驗證方案進行全部的驗證工作，必須在進行驗證（確認）的過程中完成數(shù)據(jù)的記錄。在確認

9、期間任何額外的測試和抽取的樣品都應(yīng)記錄在案，或者將原始數(shù)據(jù)表格附到驗證方案上。在執(zhí)行驗證方案過程中觀察到的任何偏差或者超標(biāo)都將被記錄在案。所有必要的記錄文件（驗證方案、數(shù)據(jù)表格、實驗報告、數(shù)字條打印輸出、記錄圖表、原始數(shù)據(jù)附件等）都必須歸檔到受控檔案中。完成現(xiàn)場工作并獲得批準(zhǔn)后，及時準(zhǔn)備總結(jié)報告，總結(jié)報告的信息和數(shù)據(jù)應(yīng)來源于IQ、OQ、PQ以及工藝驗證的數(shù)據(jù)和分析。最后由最初批準(zhǔn)驗證方案的驗證小組成員審閱和批準(zhǔn)驗證報告。4可接受標(biāo)準(zhǔn)以下為驗證的通用性接受標(biāo)準(zhǔn)。在方案文件建立時，應(yīng)確立和預(yù)先批準(zhǔn)具體的接受標(biāo)準(zhǔn)：4.1設(shè)備、設(shè)施和公用系統(tǒng)確認對于一個新設(shè)備，應(yīng)該包括以下內(nèi)容：URS、FAT、SAT

10、、DQ、IQ、OQ、PQ對于一個已經(jīng)存在生產(chǎn)多年的設(shè)備應(yīng)該做以下內(nèi)容：IQ、OQ、PQ成立驗證小組，驗證小組應(yīng)包括車間所有參與驗證的人員。這些人員應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)并記錄。變更及在驗證中要說明再驗證情況：比如兩年定期再驗證，對設(shè)備大修后進行再驗證等等。4.2工藝驗證工藝驗證需證明各個生產(chǎn)工序、工藝條件以及操作是否能適合該產(chǎn)品的常規(guī)生產(chǎn)，并證明在使用規(guī)定的原輔料及設(shè)備的條件下，能始終生產(chǎn)處符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。4.2.1工藝驗證的內(nèi)容應(yīng)包括： 關(guān)鍵工藝步驟的驗證 關(guān)鍵工藝參數(shù)的驗證4.2.2工藝驗證的接受標(biāo)準(zhǔn)： 控制的工藝參數(shù)符合既定標(biāo)準(zhǔn) 驗證批的收率符合既定標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)品質(zhì)量符合既定標(biāo)準(zhǔn)或內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)

11、4.3清潔驗證清潔驗證就是證明經(jīng)過清潔程序清潔后，設(shè)備上的殘留物（可見的和不可見的；包括前一產(chǎn)品的殘留物或清潔過程中洗滌劑劑的殘留物）達到了規(guī)定的清潔限度要求，不會對生產(chǎn)的產(chǎn)品造成交叉污染。4.3.1清潔驗證應(yīng)包括： 取樣方法 取樣部位 取樣方法和分析方法的驗證4.3.2清潔驗證的接受標(biāo)準(zhǔn) 目測檢查。干燥的設(shè)備表面無可見殘留物。 化學(xué)殘留應(yīng)符合既定標(biāo)準(zhǔn) 清潔劑殘留符合既定標(biāo)準(zhǔn) 微生物殘留符合既定標(biāo)準(zhǔn)4.4分析方法驗證 見檢驗方法的確認和驗證管理規(guī)程。5驗證支持系統(tǒng)5.1校驗 在驗證方案準(zhǔn)備階段，應(yīng)確定校正儀器。應(yīng)根據(jù)中華人民共和國國家計量檢定規(guī)程進行校準(zhǔn)且可追溯。在所用經(jīng)過校準(zhǔn)的儀器上都要貼上

12、校準(zhǔn)標(biāo)簽。 按相關(guān)SOPs來進行校準(zhǔn)。所有校準(zhǔn)儀器都要貼上標(biāo)簽以示校準(zhǔn)狀態(tài)。5.2 SOPs操作規(guī)程和SOPs編制程序編制驗證方案，進行現(xiàn)場工作和準(zhǔn)備文檔都應(yīng)當(dāng)與SOPs的方式相符，并且符合由公司提供的或者驗證小組提出的并經(jīng)公司批準(zhǔn)的格式。與該項目相關(guān)的SOPs應(yīng)當(dāng)包括在主計劃中。生效的SOP目錄可根據(jù)公司的現(xiàn)行文件目錄為依據(jù)。以下為本公司驗證活動涉及到的SOP一覽表：序號文件名稱文件編號5.3人員培訓(xùn) 公司所有驗證管理人員和操作人員都應(yīng)參加所有有關(guān)的培訓(xùn)，包括新設(shè)備、生產(chǎn)新工藝、技術(shù)。該培訓(xùn)將被記錄備案，并且相關(guān)記錄應(yīng)由公司的管理部門保存。6驗證中的偏差及變更管理6.1偏差處理在驗證中發(fā)現(xiàn)的

13、任何偏差均應(yīng)記錄，偏差對驗證結(jié)果是否影響，影響多大，應(yīng)有驗證小組進行分析并報告，最后均應(yīng)經(jīng)過驗證委員會進行最后評估和評價。對于特殊的檢測，如果有“重大”偏差，經(jīng)過驗證委員會最后評估無效的，驗證小組必須修訂驗證方案重新進行驗證試驗。6.2變更控制驗證執(zhí)行中若有對已批準(zhǔn)既定方案等變更，以及驗證結(jié)束后決定對驗證對象進行必要變更的，必須按照本公司變更控制管理規(guī)程，履行嚴(yán)格的變更手續(xù)。變更結(jié)束后，應(yīng)對那些可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、安全性或有效性的主要變更，根據(jù)風(fēng)險評估原則進行評價，確定是否需要變更后重新驗證。7驗證（確認）清單7.1潔凈廠房和公用系統(tǒng)確認清單（略）7.2生產(chǎn)設(shè)備確認清單（表1）7.3檢驗儀器確認清單（表2）7.4擬進行驗證的產(chǎn)品清單（表3）8驗證進度 （見附件7）9驗證維護 驗證狀態(tài)的維護對于設(shè)備、工藝或系統(tǒng)始終處于“驗證的”和“受控的”狀態(tài)是非常關(guān)鍵的，也是GMP所要求的。驗證狀態(tài)通過：變更控制；驗證回顧報告（或者產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告）；再驗證等來維護。10附件10.1附件1 10.2附件2 10.3附件3 10.4附件4