干燥綜合征(Sjogren’sSyndromess)（實(shí)用課件）

1、1感謝您的閱覽，下載可編輯干燥綜合征(SjogrensSyndromess)（實(shí)用課件）2概述 干燥綜合征干燥綜合征(Sjogrens Syndrome (Sjogrens Syndrome ，ss)ss)是一種主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免是一種主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病。臨床表現(xiàn)除外分泌腺功能障礙外，還包括由外分泌腺功能障礙引起的其他一系列表疫病。臨床表現(xiàn)除外分泌腺功能障礙外，還包括由外分泌腺功能障礙引起的其他一系列表現(xiàn)，以及其他器官的免疫性損傷?，F(xiàn)，以及其他器官的免疫性損傷。3概述 本病分原發(fā)性干燥綜合癥（本病分原發(fā)性干燥綜合癥（primary Sjogrens Sy

2、ndrome,pSSprimary Sjogrens Syndrome,pSS） 和繼發(fā)性干燥綜合癥（和繼發(fā)性干燥綜合癥（secondary Sjogrens Syndrome,sSSsecondary Sjogrens Syndrome,sSS）。）。 原發(fā)性干燥綜合癥原因未明。繼發(fā)性干燥綜合癥指發(fā)生于另一診斷原發(fā)性干燥綜合癥原因未明。繼發(fā)性干燥綜合癥指發(fā)生于另一診斷明確的結(jié)締組織病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡明確的結(jié)締組織病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)(SLE)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)(RA)等。等。 免疫性炎癥反應(yīng)主要表現(xiàn)在外分泌腺體的上皮細(xì)胞，故又名自身免免疫性炎癥反應(yīng)主要表現(xiàn)在外分

3、泌腺體的上皮細(xì)胞，故又名自身免疫性外分泌腺體上皮細(xì)胞炎或自身免疫性外分泌腺病。疫性外分泌腺體上皮細(xì)胞炎或自身免疫性外分泌腺病。 血清中存在多種自身抗體和高免疫球蛋白。血清中存在多種自身抗體和高免疫球蛋白。4流行病學(xué)流行病學(xué) pSSpSS屬全球性疾病。屬全球性疾病。 在我國人群的患病率為在我國人群的患病率為0.290.29-0.77-0.77, ,國外老年人群中患病率為國外老年人群中患病率為3%-3%-4%4%。 抗抗SSA/SSBSSA/SSB抗體陽性率抗體陽性率0.3%.0.3%. 本病女性多見，男女比為本病女性多見，男女比為l:9-1:20l:9-1:20。 發(fā)病年齡多在發(fā)病年齡多在40-

4、5040-50歲也見于兒童。歲也見于兒童。5病因病因- - 遺傳與感染遺傳與感染 家族史：家族中患家族史：家族中患SSSS和和SLESLE的危險(xiǎn)性為正常人的的危險(xiǎn)性為正常人的2-32-3倍，倍，HLA-DRHLA-DR和和DQDQ抗原頻率較正常人明顯抗原頻率較正常人明顯提高。提高。 HLAHLA基因與基因與SSSS的自身抗體的產(chǎn)生和臨床表現(xiàn)亦相關(guān)，如的自身抗體的產(chǎn)生和臨床表現(xiàn)亦相關(guān)，如HLA-DR,DQ/DQHLA-DR,DQ/DQ的的SSSS病人中具有高滴度病人中具有高滴度抗抗SS-A,SS-BSS-A,SS-B抗體?？贵w。 感染感染特別是病毒感染。特別是病毒感染。 皰疹病毒：如皰疹病毒：如

5、EBEB病毒，人類皰疹病毒病毒，人類皰疹病毒IVIV型（型（HAV-6HAV-6），）， C C型肝炎病毒型肝炎病毒(HCV)(HCV)。6發(fā)病機(jī)理發(fā)病機(jī)理 （一）細(xì)胞免疫異常（一）細(xì)胞免疫異常 淋巴細(xì)胞：淋巴細(xì)胞： 周圍血周圍血T T、B B淋巴細(xì)胞存在明顯的分化，成熟功能異常。淋巴細(xì)胞存在明顯的分化，成熟功能異常。 局部局部 器官和涎腺中有大量的淋巴細(xì)胞聚集成灶，其中活化的器官和涎腺中有大量的淋巴細(xì)胞聚集成灶，其中活化的 T T輔助細(xì)胞占優(yōu)勢。輔助細(xì)胞占優(yōu)勢。 NKNK細(xì)胞：周圍血細(xì)胞：周圍血NKNK細(xì)胞異常，功能下降，外分泌腺中的淋巴細(xì)胞浸潤灶中缺乏細(xì)胞異常，功能下降，外分泌腺中的淋巴細(xì)

6、胞浸潤灶中缺乏NKNK細(xì)胞。細(xì)胞。 （二）體液免疫異常（二）體液免疫異常 B B淋巴細(xì)胞功能高度亢進(jìn)和淋巴細(xì)胞功能高度亢進(jìn)和T T淋巴細(xì)胞抑制功能的低下。淋巴細(xì)胞抑制功能的低下。 高球蛋白血癥，多種自身抗體。高球蛋白血癥，多種自身抗體。7病病 理理 主要有兩種病理改變：主要有兩種病理改變： 外分泌腺體有大量聚集的（灶性）淋巴細(xì)胞浸潤是本病特征外分泌腺體有大量聚集的（灶性）淋巴細(xì)胞浸潤是本病特征性的病理改變；如發(fā)生在腺體外，則稱為假性淋巴瘤。性的病理改變；如發(fā)生在腺體外，則稱為假性淋巴瘤。 血管炎：由冷球蛋白，高球蛋白血癥和免疫復(fù)合物沉積引，是血管炎：由冷球蛋白，高球蛋白血癥和免疫復(fù)合物沉積引，

7、是一些系統(tǒng)表現(xiàn)的病理基礎(chǔ)。一些系統(tǒng)表現(xiàn)的病理基礎(chǔ)。8外分泌腺生理與功能-唾液腺 唾液腺：大唾液腺：腮腺、頜下腺、舌下腺；唾液腺：大唾液腺：腮腺、頜下腺、舌下腺； 小唾液腺：唇腺、舌腺、頬腺、腭腺等。小唾液腺：唇腺、舌腺、頬腺、腭腺等。 正常人每天分泌唾液正常人每天分泌唾液1000-15001000-1500毫升。按分泌唾液量的多少，順序?yàn)楹辽?。按分泌唾液量的多少，順序?yàn)轭M下腺頜下腺(60%-65%)(60%-65%)、腮腺、腮腺(22%-30%)(22%-30%)、舌下腺、舌下腺(2%-4%)(2%-4%)、小唾液腺、小唾液腺( (10%)10%)。 臨床上常用臨床上常用1-2%1-2%檸檬酸

8、刺激唾液腺的分泌，根據(jù)唾液分泌多少來協(xié)檸檬酸刺激唾液腺的分泌，根據(jù)唾液分泌多少來協(xié)助某些唾液腺疾病的診斷。助某些唾液腺疾病的診斷。 常采用唇腺活檢來診斷干燥綜合癥常采用唇腺活檢來診斷干燥綜合癥 用同位素掃描，判斷腮腺及腮腺導(dǎo)管的功能。用同位素掃描，判斷腮腺及腮腺導(dǎo)管的功能。9外分泌腺生理與功能-唾液腺 潤滑作用：唾液與食物混合為光滑的團(tuán)塊，很容易沿食管下送。也使食物不易粘附于唇、潤滑作用：唾液與食物混合為光滑的團(tuán)塊，很容易沿食管下送。也使食物不易粘附于唇、口腔粘膜、牙齒。口腔粘膜、牙齒。 保護(hù)作用：唾液中的糖蛋白在牙面上能形成一層保護(hù)性護(hù)膜，保護(hù)牙釉質(zhì)，這層護(hù)膜的形保護(hù)作用：唾液中的糖蛋白在牙

9、面上能形成一層保護(hù)性護(hù)膜，保護(hù)牙釉質(zhì)，這層護(hù)膜的形成還能防止口腔中各種酸性物質(zhì)對(duì)牙齒的影響。成還能防止口腔中各種酸性物質(zhì)對(duì)牙齒的影響。 緩沖作用：唾液中所含的重碳酸鹽系磷酸鹽和蛋白質(zhì)，具有調(diào)節(jié)酸堿平衡、離子交換和滲緩沖作用：唾液中所含的重碳酸鹽系磷酸鹽和蛋白質(zhì)，具有調(diào)節(jié)酸堿平衡、離子交換和滲透作用。透作用。 清潔作用：唾液能將口腔中的外來物質(zhì)如食物殘?jiān)鼪_洗出去。清潔作用：唾液能將口腔中的外來物質(zhì)如食物殘?jiān)鼪_洗出去。 抗菌作用：唾液中具有抗菌物質(zhì)如溶菌酶、分泌型免疫球蛋白抗菌作用：唾液中具有抗菌物質(zhì)如溶菌酶、分泌型免疫球蛋白A A、乳鐵傳遞蛋白、乳過氧化、乳鐵傳遞蛋白、乳過氧化物酶等，具有溶菌抗

10、菌作用，是第一道防線。物酶等，具有溶菌抗菌作用，是第一道防線。 消化作用：有唾液淀粉酶、麥芽糖酶、消化作用：有唾液淀粉酶、麥芽糖酶、ATPATP酶、酶、5-5-核苷酸酶核苷酸酶 。 營養(yǎng)作用：營養(yǎng)作用：1011外分泌腺生理與功能-淚腺 淚腺是由淚腺腺體和導(dǎo)管組成，在正常情淚腺是由淚腺腺體和導(dǎo)管組成，在正常情況下，淚腺在白天大約分泌況下，淚腺在白天大約分泌0.5-0.6ml0.5-0.6ml的淚的淚液，而在人睡覺時(shí)，則停止分泌淚液。液，而在人睡覺時(shí)，則停止分泌淚液。 功能：功能： 濕潤保護(hù)作用：結(jié)膜、角膜。濕潤保護(hù)作用：結(jié)膜、角膜。 抗菌作用：抗菌作用：12外分泌腺是表達(dá)情感的器官 激動(dòng)傷心-流

11、淚 高興-露齒大笑 聞到美食 -流口水13消化系統(tǒng)腺體組織 胃腺體組織：主要由主細(xì)胞和壁細(xì)胞胃腺體組織：主要由主細(xì)胞和壁細(xì)胞 組成。主細(xì)胞分泌胃蛋白酶元，壁細(xì)胞分泌鹽酸和內(nèi)組成。主細(xì)胞分泌胃蛋白酶元，壁細(xì)胞分泌鹽酸和內(nèi)因子。因子。 小腸腺體：分泌大量的消化液、分解食物、吸收營養(yǎng)物質(zhì)。小腸腺體：分泌大量的消化液、分解食物、吸收營養(yǎng)物質(zhì)。 結(jié)腸腺體：結(jié)腸主要吸收水分與鈉，但結(jié)腸腺體含有許多分泌粘液的杯狀細(xì)胞，分泌粘液，結(jié)腸腺體：結(jié)腸主要吸收水分與鈉，但結(jié)腸腺體含有許多分泌粘液的杯狀細(xì)胞，分泌粘液，保護(hù)腸粘膜和潤滑糞便保護(hù)腸粘膜和潤滑糞便 。 胰腺：外分泌主要成分是胰液，內(nèi)含堿性的碳酸氫鈉和各種消化

12、酶。胰腺：外分泌主要成分是胰液，內(nèi)含堿性的碳酸氫鈉和各種消化酶。 肝臟：分泌膽汁肝臟：分泌膽汁 膽囊及膽管：膽囊及膽管：14呼吸系統(tǒng)腺體組織 粘膜層：由纖毛細(xì)胞、杯狀細(xì)胞、刷細(xì)胞、基細(xì)胞和小顆粒細(xì)胞粘膜層：由纖毛細(xì)胞、杯狀細(xì)胞、刷細(xì)胞、基細(xì)胞和小顆粒細(xì)胞構(gòu)成。構(gòu)成。 纖毛細(xì)胞的纖毛擺動(dòng)可清除吸人空氣中的塵埃顆粒；纖毛細(xì)胞的纖毛擺動(dòng)可清除吸人空氣中的塵埃顆粒； 杯狀細(xì)胞的分泌物在管腔面形成粘液性屏障；杯狀細(xì)胞的分泌物在管腔面形成粘液性屏障； 小顆粒細(xì)胞分泌物可調(diào)節(jié)呼吸道平滑肌的收縮和腺體分泌。小顆粒細(xì)胞分泌物可調(diào)節(jié)呼吸道平滑肌的收縮和腺體分泌。 粘膜固有層內(nèi)的漿細(xì)胞分泌粘膜固有層內(nèi)的漿細(xì)胞分泌

13、IgAIgA，釋放入管腔內(nèi)，可抑制細(xì)，釋放入管腔內(nèi)，可抑制細(xì)菌繁殖和病毒復(fù)制。菌繁殖和病毒復(fù)制。 粘膜下層：疏松結(jié)締組織，含有混合性腺體，其分泌物與杯狀粘膜下層：疏松結(jié)締組織，含有混合性腺體，其分泌物與杯狀細(xì)胞分泌的粘液一起形成粘液層，可粘附異物和細(xì)菌等。細(xì)胞分泌的粘液一起形成粘液層，可粘附異物和細(xì)菌等。15臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 本病起病多隱匿。大多數(shù)患者很難說出明確的起病時(shí)間。本病起病多隱匿。大多數(shù)患者很難說出明確的起病時(shí)間。 臨床表現(xiàn)多樣，病情輕重差異較大。臨床表現(xiàn)多樣，病情輕重差異較大。 臨床表現(xiàn)主要包括臨床表現(xiàn)主要包括 外分泌腺炎癥反應(yīng)：受累腺體增大，如腮腺腫大。外分泌腺炎癥反應(yīng)：受累腺體

14、增大，如腮腺腫大。 外分泌功能障礙：唾液及淚液等分泌減少，口干眼干等。外分泌功能障礙：唾液及淚液等分泌減少，口干眼干等。 外分泌功能障礙繼發(fā)效應(yīng)：猖獗齒、間質(zhì)性肺炎、胃腸功能障外分泌功能障礙繼發(fā)效應(yīng)：猖獗齒、間質(zhì)性肺炎、胃腸功能障礙等。礙等。 免疫性炎癥或高球蛋白血癥臨床表現(xiàn)：關(guān)節(jié)炎、血管炎、皮疹。免疫性炎癥或高球蛋白血癥臨床表現(xiàn)：關(guān)節(jié)炎、血管炎、皮疹。 淋巴細(xì)胞反應(yīng)性增生：反應(yīng)性淋巴結(jié)炎，多發(fā)性骨髓瘤、壞死淋巴細(xì)胞反應(yīng)性增生：反應(yīng)性淋巴結(jié)炎，多發(fā)性骨髓瘤、壞死性淋巴結(jié)炎、非何杰金淋巴瘤。性淋巴結(jié)炎、非何杰金淋巴瘤。1617臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)- -口干燥癥口干燥癥 口干：口干：7070-80-8

15、0患者，也有患者沒有口干癥狀?；颊撸灿谢颊邲]有口干癥狀。 1 1，平時(shí)口舌發(fā)粘，講話時(shí)需頻頻飲水；，平時(shí)口舌發(fā)粘，講話時(shí)需頻頻飲水； 2 2，吞咽困難，進(jìn)固體食物時(shí)必需伴水或流食送下；，吞咽困難，進(jìn)固體食物時(shí)必需伴水或流食送下； 3 3，有時(shí)夜間需起床飲水。，有時(shí)夜間需起床飲水。 猖獗性齲齒：指出現(xiàn)多個(gè)不易控制的齲齒，表現(xiàn)為牙齒逐漸變黑，繼而小片脫落，最終只猖獗性齲齒：指出現(xiàn)多個(gè)不易控制的齲齒，表現(xiàn)為牙齒逐漸變黑，繼而小片脫落，最終只留殘根，是本病的特征之一。約占留殘根，是本病的特征之一。約占5050的患者。猖獗性齲齒發(fā)生是由于唾液分泌減少所致。的患者。猖獗性齲齒發(fā)生是由于唾液分泌減少所致。

16、 腮腺炎，腮腺炎，5050患者。間歇性交替性腮腺腫痛，累及單側(cè)或雙側(cè)?；颊摺ｉg歇性交替性腮腺腫痛，累及單側(cè)或雙側(cè)。 舌病變：舌面干，有皸裂，舌乳頭萎縮，舌面暗紅光滑壯。舌病變：舌面干，有皸裂，舌乳頭萎縮，舌面暗紅光滑壯。18臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)- -眼干燥癥眼干燥癥 淚腺腫大。淚腺腫大。 淚液分泌功能下降，出現(xiàn)眼干澀，異物感，淚少，無淚。淚液分泌功能下降，出現(xiàn)眼干澀，異物感，淚少，無淚。 反復(fù)結(jié)膜炎、角膜炎、潰瘍等。反復(fù)結(jié)膜炎、角膜炎、潰瘍等。19情感表達(dá)困難情感表達(dá)困難 鄰家阿妹好可憐鄰家阿妹好可憐 相思未盡淚已干（眼干無淚）相思未盡淚已干（眼干無淚） 千言萬語難啟齒（猖獗齒，不敢露牙）千言萬語

17、難啟齒（猖獗齒，不敢露牙） 愛你在心口難開（口干、說話需飲水）愛你在心口難開（口干、說話需飲水）20臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)- -其他外分泌腺表現(xiàn)其他外分泌腺表現(xiàn)呼吸道腺體受累：痰少、干咳、間質(zhì)性肺炎、肺間質(zhì)纖維化、胸腔積液、胸膜肥厚、肺呼吸道腺體受累：痰少、干咳、間質(zhì)性肺炎、肺間質(zhì)纖維化、胸腔積液、胸膜肥厚、肺動(dòng)脈高壓。動(dòng)脈高壓。消化系統(tǒng)腺體受累：消化系統(tǒng)腺體受累：胃：萎縮性胃炎，胃酸分泌減少，上腹脹。胃：萎縮性胃炎，胃酸分泌減少，上腹脹。小腸：吸收障礙，腹瀉。發(fā)生率低。小腸：吸收障礙，腹瀉。發(fā)生率低。結(jié)腸：便秘，發(fā)生率高。結(jié)腸：便秘，發(fā)生率高。胰腺：慢性胰腺炎，纖維化，吸收障礙。胰腺：慢性胰腺炎，

18、纖維化，吸收障礙。膽囊：膽汁分泌減少。膽囊：膽汁分泌減少。肝臟損害，部分患者合并自身免疫性肝炎或原發(fā)性膽汁性肝硬化。肝臟損害，部分患者合并自身免疫性肝炎或原發(fā)性膽汁性肝硬化。生殖系統(tǒng)腺體受累：陰道干澀。生殖系統(tǒng)腺體受累：陰道干澀。1.1.汗腺受累汗腺受累21臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)- -其他器官表現(xiàn)其他器官表現(xiàn)乏力，。乏力，。發(fā)熱，低熱或高熱發(fā)熱，低熱或高熱雷諾現(xiàn)象，發(fā)生率低。雷諾現(xiàn)象，發(fā)生率低。關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)：累及神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)生率約為神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)：累及神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)生率約為5%5%。以周圍神經(jīng)損害為多見，不論是中樞或周。以周圍神經(jīng)損害為多見，不論是中樞或周圍神經(jīng)損害均與血管炎有關(guān)。圍神經(jīng)損害均與

19、血管炎有關(guān)。抑郁癥較其他風(fēng)濕病多見（省協(xié)和醫(yī)院）抑郁癥較其他風(fēng)濕病多見（省協(xié)和醫(yī)院） 。血液系統(tǒng)：血液系統(tǒng)：白細(xì)胞減少。白細(xì)胞減少。血小板減少。血小板減少。1.1.淋巴腫瘤：血管免疫母細(xì)胞性淋巴結(jié)病淋巴腫瘤：血管免疫母細(xì)胞性淋巴結(jié)病( (伴巨球蛋白血癥伴巨球蛋白血癥) )、非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)、非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等報(bào)道。性骨髓瘤等報(bào)道。22臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)- -其他器官表現(xiàn)其他器官表現(xiàn)皮膚：過敏性紫癜樣皮疹，多為高球蛋白血癥所致，。皮膚：過敏性紫癜樣皮疹，多為高球蛋白血癥所致，。甲狀腺功能異常，或甲狀腺抗體陽性。甲狀腺功能異常，或甲狀腺抗體陽性。腎：腎：約約3030-50-50患者有

20、腎損害。主要累及腎間質(zhì)，常影響遠(yuǎn)端腎小管，近端腎小管損害較患者有腎損害。主要累及腎間質(zhì)，常影響遠(yuǎn)端腎小管，近端腎小管損害較少見。發(fā)生少見。發(fā)生I I型腎小管酸中毒，臨床表現(xiàn)為多飲、多尿并出現(xiàn)低血鉀性肌肉麻痹，嚴(yán)重型腎小管酸中毒，臨床表現(xiàn)為多飲、多尿并出現(xiàn)低血鉀性肌肉麻痹，嚴(yán)重者出現(xiàn)腎鈣化、腎結(jié)石及軟骨病。者出現(xiàn)腎鈣化、腎結(jié)石及軟骨病。氯化銨負(fù)荷試驗(yàn)：約氯化銨負(fù)荷試驗(yàn)：約5050患者有亞臨床型腎小管酸中毒?；颊哂衼喤R床型腎小管酸中毒。1.1.小部分患者出現(xiàn)較明顯的腎小球損害，臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、低白蛋白血癥甚至腎小部分患者出現(xiàn)較明顯的腎小球損害，臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、低白蛋白血癥甚至腎功能不全

21、。功能不全。23實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 血常規(guī)：可見白細(xì)胞減少，血小板減少。血常規(guī)：可見白細(xì)胞減少，血小板減少。 血沉：多升高。血沉：多升高。 生化：肝功能異常、血淀粉酶升高、低鉀血癥、酸中毒（生化：肝功能異常、血淀粉酶升高、低鉀血癥、酸中毒（RTA).RTA). 尿常規(guī)：可有堿性尿，尿常規(guī)：可有堿性尿，pH6.0pH6.0（RTA)RTA)，有時(shí)輕度蛋白尿，有時(shí)輕度蛋白尿. . 免疫學(xué)指標(biāo)：免疫學(xué)指標(biāo)：免疫球蛋白升高。免疫球蛋白升高。C C反應(yīng)蛋白升高。反應(yīng)蛋白升高。抗核抗體，抗核抗體，SSA/SSBSSA/SSB抗體陽性?？贵w陽性。 Ds-DNADs-DNA抗體升高（抗體升高（13%13%）

22、，但結(jié)合率），但結(jié)合率30%5 mm5 mm5 5 min)min)；角膜染色角膜染色(+)(+)：雙眼各自的染點(diǎn)：雙眼各自的染點(diǎn)1010個(gè)；個(gè)；淚膜破碎時(shí)間淚膜破碎時(shí)間(+)(+)：即：即10 s(10 s(健康人健康人10 s)10 s)?？谇唬嚎谇唬和僖毫髀释僖毫髀?+)(+)：即：即15 min15 min內(nèi)收集到自然流出涎液內(nèi)收集到自然流出涎液1 15 ml(5 ml(健康健康人人1.5 m1)1.5 m1)；腮腺造影腮腺造影(+)(+)：可見末端腺體造影劑外溢，呈點(diǎn)狀、球狀的陰影；：可見末端腺體造影劑外溢，呈點(diǎn)狀、球狀的陰影；涎腺核素檢查涎腺核素檢查(+)(+)：即涎腺吸收、濃聚、

23、排出核素功能差；：即涎腺吸收、濃聚、排出核素功能差；1.1.唇腺活檢組織學(xué)檢查唇腺活檢組織學(xué)檢查(+)(+)：即在：即在4mm4mm2 2組織內(nèi)有組織內(nèi)有5050個(gè)淋巴細(xì)胞聚集個(gè)淋巴細(xì)胞聚集則稱為則稱為1 1個(gè)灶，凡示有淋巴細(xì)胞灶個(gè)灶，凡示有淋巴細(xì)胞灶l l者為者為(+)(+)。25其他 肺部影像學(xué)檢查：CT或HRCT 肝臟、胰腺等檢查。 胃鏡26診斷27 沒有猖獗齒2002年干燥綜合征國際分類(診斷)標(biāo)準(zhǔn)28治療 尚無可以根治疾病的方法。尚無可以根治疾病的方法。 目前對(duì)目前對(duì)pSSpSS的治療目的主要是緩解患者癥狀。阻止疾病的發(fā)展和延長患者的生存期。的治療目的主要是緩解患者癥狀。阻止疾病的發(fā)

24、展和延長患者的生存期。29pSS的治療包括3個(gè)層次 涎液和淚液的替代治療以改善癥狀；涎液和淚液的替代治療以改善癥狀； 增強(qiáng)增強(qiáng)pSSpSS外分泌腺的殘余功能，刺激涎液和淚液分泌；外分泌腺的殘余功能，刺激涎液和淚液分泌； 系統(tǒng)用藥改變系統(tǒng)用藥改變pSSpSS的免疫病理過程，最終保護(hù)患者的外分泌腺體和臟器功能。的免疫病理過程，最終保護(hù)患者的外分泌腺體和臟器功能。30口干燥癥 減輕口干較為困難，人工涎液的效果很不理想；減輕口干較為困難，人工涎液的效果很不理想； 實(shí)用的措施是保持口腔清潔，勤漱口，減少齲齒和口腔繼發(fā)感染的可能實(shí)用的措施是保持口腔清潔，勤漱口，減少齲齒和口腔繼發(fā)感染的可能. . 停止吸煙

25、、飲酒及避免服用引起口干的藥物如阿托品、抗高血壓藥物、利尿劑、精神類藥停止吸煙、飲酒及避免服用引起口干的藥物如阿托品、抗高血壓藥物、利尿劑、精神類藥物等。物等。 某些中成藥：六味地黃丸某些中成藥：六味地黃丸, ,玉泉顆粒等。玉泉顆粒等。31干燥性角結(jié)膜炎： 人工淚液滴眼可以減輕眼干癥狀，預(yù)防角膜損傷，減少眼部并發(fā)癥。人工淚液滴眼可以減輕眼干癥狀，預(yù)防角膜損傷，減少眼部并發(fā)癥。 人工淚液，有多種非處方制劑。黏度不同，有的含有透明質(zhì)酸。我院常用聚乙二醇滴眼液人工淚液，有多種非處方制劑。黏度不同，有的含有透明質(zhì)酸。我院常用聚乙二醇滴眼液（思然）、玻璃酸鈉。（思然）、玻璃酸鈉。 應(yīng)鼓勵(lì)患者根據(jù)自己的情

26、況使用，最大限度地緩解癥狀。應(yīng)鼓勵(lì)患者根據(jù)自己的情況使用，最大限度地緩解癥狀。 在夜間患者還可以使用含甲基纖維素的潤滑眼膏，以保護(hù)角、結(jié)膜。在夜間患者還可以使用含甲基纖維素的潤滑眼膏，以保護(hù)角、結(jié)膜。 國外有人以自體的血清經(jīng)處理后滴眼。國外有人以自體的血清經(jīng)處理后滴眼。 含有皮質(zhì)激素的眼藥水對(duì)眼干療效不佳且能引起角結(jié)膜上皮細(xì)胞的變性和穿孔，故不宜應(yīng)含有皮質(zhì)激素的眼藥水對(duì)眼干療效不佳且能引起角結(jié)膜上皮細(xì)胞的變性和穿孔，故不宜應(yīng)用。用。 某些藥物如利尿劑、抗高血壓藥、雷公藤可以加重口、眼干燥，應(yīng)盡量避免使用。某些藥物如利尿劑、抗高血壓藥、雷公藤可以加重口、眼干燥，應(yīng)盡量避免使用。32鉀鹽的代替療法

27、 用于腎小管酸中毒合并有低鉀血癥者；用于腎小管酸中毒合并有低鉀血癥者； 有低血鉀性癱瘓者宜靜脈補(bǔ)充氯化鉀；有低血鉀性癱瘓者宜靜脈補(bǔ)充氯化鉀； 緩解期可口服枸櫞酸鉀或緩釋鉀片，大部分患者需終身服用。緩解期可口服枸櫞酸鉀或緩釋鉀片，大部分患者需終身服用。 頑固低鉀血癥：加用橙子、香蕉，效果明顯。頑固低鉀血癥：加用橙子、香蕉，效果明顯。33肌肉、關(guān)節(jié)痛 非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥。非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥。 羥氯喹：每天最大劑量。羥氯喹：每天最大劑量。400 mg400 mg，可用于緩解患者的疲勞、關(guān)節(jié)痛和肌痛等癥狀。，可用于緩解患者的疲勞、關(guān)節(jié)痛和肌痛等癥狀。 短程小劑量糖皮質(zhì)激素短程小劑量糖皮質(zhì)激素( (例如潑尼

28、松例如潑尼松5-10 mg)5-10 mg)。34刺激外分泌腺體的分泌功能 M3M3膽堿能受體激動(dòng)劑：膽堿能受體激動(dòng)劑： 刺激外分泌腺分泌。刺激外分泌腺分泌。 目前常用的藥物有毛果蕓香堿目前常用的藥物有毛果蕓香堿( (匹羅卡品匹羅卡品) )和和cevimeline(cevimeline(目前尚無中目前尚無中文名稱文名稱) )。 毛果蕓香堿是乙酰膽堿類似物，可刺激膽堿能受體，對(duì)毛果蕓香堿是乙酰膽堿類似物，可刺激膽堿能受體，對(duì)M3M3受體作用受體作用較強(qiáng)。毛果蕓香堿較強(qiáng)。毛果蕓香堿5mg5mg，每日，每日3 3次次( (每日劑量每日劑量101020mg)20mg)可以增加涎液可以增加涎液流率。不良

29、反應(yīng)包括出汗、頻繁排尿、腸激惹，對(duì)消化道潰瘍、哮流率。不良反應(yīng)包括出汗、頻繁排尿、腸激惹，對(duì)消化道潰瘍、哮喘和閉角性青光眼的患者禁用。在臨床使用的劑量范圍內(nèi)，患者的喘和閉角性青光眼的患者禁用。在臨床使用的劑量范圍內(nèi)，患者的不良反應(yīng)并不多，耐受性良好。不良反應(yīng)并不多，耐受性良好。 CevimelineCevimeline較毛果蕓香堿更特異地作用于外分泌腺體中的較毛果蕓香堿更特異地作用于外分泌腺體中的M3M3受體。受體。Cevimeline 20Cevimeline 2030 mg30 mg，每日，每日3 3次，治療干燥綜合癥患者的口、眼干次，治療干燥綜合癥患者的口、眼干燥癥效果良好，不良反應(yīng)與毛

30、果蕓香堿相似。燥癥效果良好，不良反應(yīng)與毛果蕓香堿相似。 此外，環(huán)戊硫酮片此外，環(huán)戊硫酮片( (正瑞正瑞) )、溴己新片、溴己新片( (必嗽平必嗽平) )和鹽酸氨溴索片和鹽酸氨溴索片( (沐舒沐舒坦坦) )等也可以增加外分泌腺的分泌功能。等也可以增加外分泌腺的分泌功能。35免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)治療免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)治療 對(duì)于有重要臟器受累的患者，如間質(zhì)性肺炎，應(yīng)使用糖皮質(zhì)激素治療。對(duì)于有重要臟器受累的患者，如間質(zhì)性肺炎，應(yīng)使用糖皮質(zhì)激素治療。 對(duì)于病情進(jìn)展迅速者可合用免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤等。對(duì)于病情進(jìn)展迅速者可合用免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤等。 出現(xiàn)惡性淋巴瘤者宜積極、及時(shí)地進(jìn)行聯(lián)合

31、化療。出現(xiàn)惡性淋巴瘤者宜積極、及時(shí)地進(jìn)行聯(lián)合化療。36糖皮質(zhì)激素 對(duì)合并有神經(jīng)系統(tǒng)、腎小球腎炎、肺間質(zhì)性病變、肝臟損害、對(duì)合并有神經(jīng)系統(tǒng)、腎小球腎炎、肺間質(zhì)性病變、肝臟損害、血細(xì)胞減少尤其是血小板減低、肌炎等要給予糖皮質(zhì)激素治療。血細(xì)胞減少尤其是血小板減低、肌炎等要給予糖皮質(zhì)激素治療。 糖皮質(zhì)激素劑量應(yīng)根據(jù)病情輕重決定糖皮質(zhì)激素劑量應(yīng)根據(jù)病情輕重決定, ,劑量與其他結(jié)締組織病劑量與其他結(jié)締組織病治療用法相同。治療用法相同。 腎小管酸中毒的患者主要是替代療法，但如果是新發(fā)病例，或腎小管酸中毒的患者主要是替代療法，但如果是新發(fā)病例，或者腎臟病理顯示為小管及其周圍以炎性病變?yōu)橹鞯?，也可以考者腎臟病理

32、顯示為小管及其周圍以炎性病變?yōu)橹鞯?，也可以考慮激素療法或加免疫抑制劑的治療，潑尼松慮激素療法或加免疫抑制劑的治療，潑尼松0.5-1 mg/kg/d0.5-1 mg/kg/d。37羥氯喹 羥氯喹羥氯喹200-400 mg200-400 mg可以降低可以降低ssss患者免疫球蛋白水平?；颊呙庖咔虻鞍姿健?在一些研究中也可以改善涎腺功能。在一些研究中也可以改善涎腺功能。 對(duì)關(guān)節(jié)肌肉疼痛、乏力以及低熱等全身癥狀時(shí)，是一個(gè)合理的治療選擇對(duì)關(guān)節(jié)肌肉疼痛、乏力以及低熱等全身癥狀時(shí)，是一個(gè)合理的治療選擇。38免疫抑制劑 甲氨蝶呤，10-20mg/周 硫唑嘌呤 l2 mg/kg/d， 環(huán)孢素 2.5-5mg/kg/d 環(huán)磷酰胺 39大劑量免疫球蛋白 對(duì)于出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受累或血小板減少的患者可靜脈用大劑量免疫對(duì)于出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受累或血小板減少的患者可靜脈用大劑量免疫球蛋白球蛋白0.4g/kg/d0.4g/kg/d，連用，連用3-5 d3-5 d，需要時(shí)可以重復(fù)使用。，需要時(shí)可以重復(fù)使用。 如果出現(xiàn)由如果出現(xiàn)由pS