生物制品生產(chǎn)檢定用菌毒種管理規(guī)程

1、上網(wǎng)公示稿20090518生物制品生產(chǎn)檢定用菌毒種管理規(guī)程一、總則1本規(guī)程所稱之菌毒種，系指直接用于制造和檢定生物制品的細菌、立克次體或病毒等，以下簡稱菌毒種。菌毒種按人間傳染的病原微生物名錄為基礎(chǔ)分類。2生產(chǎn)和檢定用菌毒種，包括dna重組工程菌菌種，來源途徑應(yīng)合法，并經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。菌毒種由國家藥品檢定機構(gòu)或國家藥品監(jiān)督管理部門認可的單位保存、檢定及分發(fā)。3生物制品生產(chǎn)用菌毒種應(yīng)采用種子批系統(tǒng)。原始種子批（primary seed lot）應(yīng)驗明其記錄、歷史、來源和生物學(xué)特性。從原始種子批傳代和擴增后保存的為主種子批（master seed lot）。從主種子批傳代和擴增后保存的

2、為工作種子批（working seed lot），工作種子批用于生產(chǎn)疫苗。工作種子批的生物學(xué)特性應(yīng)與原始種子批一致，每批主種子批和工作種子批均應(yīng)按各論要求保管、檢定和使用。生產(chǎn)過程中應(yīng)規(guī)定各級種子批允許傳代的代次，并經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。4菌毒種的傳代及檢定實驗室應(yīng)符合國家生物安全的相關(guān)規(guī)定。5各生產(chǎn)單位質(zhì)量管理部門對本單位的菌毒種施行統(tǒng)一管理。二、菌毒種登記程序1菌毒種由國家藥品檢定機構(gòu)統(tǒng)一進行國家菌毒種編號，各單位不得更改及仿冒。未經(jīng)注冊并統(tǒng)一編號的菌毒種不得用于生產(chǎn)和檢定。2保管菌毒種應(yīng)有嚴(yán)格的登記制度，建立詳細的總賬及分類賬。收到菌毒種后應(yīng)立即進行編號登記，詳細記錄菌毒種的學(xué)名、

3、株名、歷史、來源、特性、用途、批號、傳代凍干日期和數(shù)量。在保管過程中，凡傳代、凍干及分發(fā)，記錄均應(yīng)清晰，可追溯，并定期核對庫存數(shù)量。3收到菌毒種后一般應(yīng)及時進行檢定。用培養(yǎng)基保存的菌種應(yīng)立即檢定。三、生物制品生產(chǎn)用菌（毒）種生物安全分類（見本規(guī)程附錄） 以人間傳染的病原微生物名錄為基礎(chǔ)，根據(jù)病原微生物的傳染性、感染后對個體或者群體的危害程度，將生物制品生產(chǎn)用菌（毒）種分為四類：1、第一類病原微生物，是指能夠引起人類或者動物非常嚴(yán)重疾病的微生物，以及我國尚未發(fā)現(xiàn)或者已經(jīng)宣布消滅的微生物。 2、第二類病原微生物，是指能夠引起人類或者動物嚴(yán)重疾病，比較容易直接或者間接在人與人、動物與人、動物與動物間

4、傳播的微生物。 3、第三類病原微生物，是指能夠引起人類或者動物疾病，但一般情況下對人、動物或者環(huán)境不構(gòu)成嚴(yán)重危害，傳播風(fēng)險有限，實驗室感染后很少引起嚴(yán)重疾病，并且具備有效治療和預(yù)防措施的微生物。 4、第四類病原微生物，是指在通常情況下不會引起人類或者動物疾病的微生物。四、菌毒種的檢定1生產(chǎn)用菌毒種應(yīng)按各論要求進行檢定。2所有菌毒種檢定結(jié)果應(yīng)及時記入菌、毒種檢定專用記錄內(nèi)。3不同屬或同屬菌毒種的強毒株及弱毒株不得同時在同一潔凈室內(nèi)操作。涉及菌毒種的操作應(yīng)符合國家生物安全的相關(guān)規(guī)定。4應(yīng)對生產(chǎn)用菌毒種已知的主要抗原表位的遺傳穩(wěn)定性進行檢測，并證明在規(guī)定的使用代次內(nèi)其遺傳性狀是穩(wěn)定的。減毒活疫苗中所

5、含病毒或細菌的遺傳性狀應(yīng)與原始種子批和/或主種子批一致。五、菌毒種的保存1菌毒種經(jīng)檢定后，應(yīng)根據(jù)其特性，選用凍干或適當(dāng)方法及時保存。2不能凍干保存的菌毒種，應(yīng)根據(jù)其特性，置適宜環(huán)境至少保存2份或保存于兩種培養(yǎng)基。3保存的菌毒種傳代或凍干均應(yīng)填寫專用記錄。4保存的菌毒種應(yīng)貼有牢固的標(biāo)簽，標(biāo)明菌毒種編號、名稱、代次、批號和制備日期等內(nèi)容。六、菌毒種的銷毀無保存價值的菌毒種可以銷毀。銷毀一、二類菌毒種的原始種子批、主種子批和工作種子批時，須經(jīng)本單位領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，并報請國家衛(wèi)生行政當(dāng)局或省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生當(dāng)局認可。銷毀三、四類菌毒種須經(jīng)單位領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)。銷毀后應(yīng)在賬上注銷，做出專項記錄，寫明銷毀原因、方式

6、和日期。六、菌毒種的索取、分發(fā)與運輸1索取菌毒種，應(yīng)按中國醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法執(zhí)行。2分發(fā)生物制品生產(chǎn)和檢定用菌毒種，應(yīng)附有詳細的歷史記錄及各項檢定結(jié)果。菌毒種采用凍干或真空封口形式發(fā)出，如不可能，毒種亦可以組織塊或細胞懸液形式發(fā)出，菌種亦可用培養(yǎng)基保存發(fā)出，但外包裝應(yīng)堅固，管口必須密封。3、菌毒種的運輸應(yīng)符合國家相關(guān)管理規(guī)定。附錄 常用生物制品生產(chǎn)用菌（毒）種生物安全分類1.細菌活疫苗生產(chǎn)用菌種疫苗品種生產(chǎn)用菌種分類皮內(nèi)注射用卡介苗卡介菌bcgpb302菌株四類皮上劃痕用鼠疫活疫苗鼠疫桿菌弱毒ev菌株四類皮上劃痕人用布氏菌活疫苗布氏桿菌牛型104m菌株四類皮上劃痕人用炭疽活疫苗炭疽桿菌

7、a16r菌株三類2. 微生態(tài)活菌制品生產(chǎn)用菌種生產(chǎn)用菌種分類生產(chǎn)用菌種分類青春型雙歧桿菌四類糞腸球菌cgmcc no.04060.3，yit 0072株四類長型雙歧桿菌四類屎腸球菌 r-026四類長型雙歧桿菌四類凝結(jié)芽孢桿菌tbc169四類嗜熱鏈球菌四類枯草芽孢桿菌bs-3，r-179四類嬰兒型雙歧桿菌四類酪酸梭狀芽孢桿菌cgmcc no.0313-1四類保加利亞乳桿菌四類地衣芽孢桿菌63516四類嗜酸乳桿菌四類蠟樣芽孢桿菌cgmcc no.04060.4， cmcc 63305四類 3.細菌滅活疫苗及純化疫苗生產(chǎn)用菌種疫苗品種生產(chǎn)用菌種分類傷寒疫苗傷寒菌三類傷寒副傷寒甲聯(lián)合疫苗傷寒菌，副傷寒

8、甲菌三類傷寒副傷寒甲乙聯(lián)合疫苗傷寒菌，副傷寒甲菌乙菌三類傷寒vi多糖疫苗傷寒菌三類霍亂疫苗霍亂弧菌o1群,el-tor型菌三類a群腦膜炎球菌多糖疫苗a群腦膜炎球菌三類c群腦膜炎球菌多糖疫苗c群腦膜炎球菌三類吸附百日咳疫苗百日咳桿菌三類吸附破傷風(fēng)疫苗破傷風(fēng)桿菌三類吸附白喉疫苗白喉桿菌三類鉤端螺旋體疫苗鉤端螺旋體三類b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗b型流感嗜血桿菌三類凍干母牛分枝桿菌制劑母牛分枝桿菌三類短棒桿菌注射液 短棒桿菌三類注射用 a群鏈球菌 a群鏈球菌 三類注射用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架 紅色諾卡氏菌三類綠膿桿菌注射液 綠膿桿菌三類銅綠假單胞菌注射液 銅綠假單胞菌 三類卡介菌多糖核酸注射液 卡介菌b

9、cgpb302菌株四類4.體內(nèi)診斷制品生產(chǎn)用菌種制品品種生產(chǎn)用菌種分類結(jié)核菌素純蛋白衍生物結(jié)核桿菌二類錫克試驗毒素白喉桿菌pw8菌株三類布氏菌純蛋白衍生物布氏桿菌牛型104m菌株四類卡介菌純蛋白衍生物卡介菌bcgpb302菌株四類5.重組產(chǎn)品重組產(chǎn)品生產(chǎn)用工程菌株按第四類病原微生物管理。6.病毒活疫苗生產(chǎn)用毒種疫苗品種生產(chǎn)用毒種分類麻疹減毒活疫苗滬191，長47 減毒株四類風(fēng)疹減毒活疫苗brd減毒株，松葉減毒株四類腮腺炎減毒活疫苗s79、wm84減毒株 四類水痘減毒活疫苗oka株四類乙型腦炎減毒活疫苗sa14-14-2減毒株四類甲型肝炎減毒活疫苗h2 l-a-1減毒株四類脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗sabin減毒株、中2株四類口服輪狀病毒疫苗llr弱毒株四類黃熱疫苗17d減毒株四類天花疫苗天壇減毒株四類7.病毒滅活疫苗生產(chǎn)用毒種疫苗品種生產(chǎn)用毒種分類乙型腦炎滅