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文檔簡介
1、預(yù)防乙型肝炎病毒母嬰傳播預(yù)防乙型肝炎病毒母嬰傳播的理論和實踐的理論和實踐 講講 解解 提提 綱綱一一HBV感染的相關(guān)基礎(chǔ)知識感染的相關(guān)基礎(chǔ)知識 (孕前孕前)二慢性二慢性HBV感染者孕期管理感染者孕期管理 (孕期孕期)三分娩方式三分娩方式 (分娩)(分娩)四四HBV母嬰傳播的預(yù)防母嬰傳播的預(yù)防 (分娩后)(分娩后)七免疫預(yù)防要點總結(jié)七免疫預(yù)防要點總結(jié)五喂養(yǎng)指導(dǎo)五喂養(yǎng)指導(dǎo) (分娩后)(分娩后)六免疫預(yù)防失敗的主要原因六免疫預(yù)防失敗的主要原因 分娩時已經(jīng)接觸過分娩時已經(jīng)接觸過HBV暴露后預(yù)防暴露后預(yù)防HBsAg陽性陽性孕婦的新生兒預(yù)防孕婦的新生兒預(yù)防v母親母親HBsAg(+)/HBeAg() ,01
2、0 mIU/ml, 有保護力有保護力; 國產(chǎn)試劑陽性即國產(chǎn)試劑陽性即10 mIU/mlHBeAg抗抗-HBeHBcAg抗抗-HBc一對一對一對一對半對半對 抗抗-HBc陽性,但陽性,但HBsAg陰性:陰性:既往感染,病毒已清除既往感染,病毒已清除俗稱兩對半俗稱兩對半如何判讀如何判讀HBV血清學標志血清學標志HBsAg抗抗-HBsHBeAg抗抗-HBe抗抗-HBc臨床意義臨床意義+-+-+感染、感染、傳染性傳染性強強+-+感染、有感染、有傳染性傳染性+-+-感染、有感染、有傳染性傳染性+-+感染、有感染、有傳染性傳染性+-+-感染、感染、傳染性傳染性強強+/-+/-+/-感染、有感染、有傳染性傳
3、染性、可能變異可能變異+-感染潛伏期、感染潛伏期、有傳染性有傳染性+-接種疫苗后、接種疫苗后、無傳染性無傳染性詢問接種史、詢問接種史、24周后復(fù)查周后復(fù)查如何判讀如何判讀HBV血清學標志血清學標志HBsAg抗抗-HBsHBeAg抗抗-HBe抗抗-HBc臨床意義臨床意義-+-+感染已恢復(fù)、有感染已恢復(fù)、有保護力保護力-+-+感染已恢復(fù)、有感染已恢復(fù)、有保護力保護力-+-+-感染已恢復(fù)、有感染已恢復(fù)、有保護力保護力-+-接種疫苗或感染已恢復(fù)、接種疫苗或感染已恢復(fù)、有有保護力保護力-+感染已恢復(fù)、無保護力感染已恢復(fù)、無保護力-+-感染已恢復(fù)、無保護力感染已恢復(fù)、無保護力-+感染已恢復(fù)、無保護力感染已
4、恢復(fù)、無保護力-既往無感染、易感人群既往無感染、易感人群HBV暴露暴露HBV感染感染HBV暴露:暴露:病毒進入體內(nèi),后果有病毒進入體內(nèi),后果有HBV感染:感染: 病毒進入體內(nèi),并病毒進入體內(nèi),并復(fù)制復(fù)制F不能將暴露等同于感染不能將暴露等同于感染F暴露是感染的前提,但暴露并不代表感染暴露是感染的前提,但暴露并不代表感染l被機體清除:被機體清除:l人工免疫清除人工免疫清除(暴露后預(yù)防暴露后預(yù)防)l肝細胞內(nèi)肝細胞內(nèi)復(fù)制感染復(fù)制感染暴露但沒暴露但沒有感染有感染HBV母嬰傳播的診斷標準母嬰傳播的診斷標準診斷標準:診斷標準:712月齡月齡外周血外周血HBsAg陽性陽性 HBsAg+,不能診斷不能診斷宮內(nèi)感
5、染宮內(nèi)感染 HBsAg可可通過胎盤通過胎盤 HBsAg,不能排除不能排除宮內(nèi)感染宮內(nèi)感染 HBV感染潛伏期長感染潛伏期長無需檢查無需檢查臍帶血或出生后不久外周血:臍帶血或出生后不久外周血: HBeAg+母親母親,80%臍帶血臍帶血(+) HBeAg容易容易通過胎盤,陽性可來自于母體通過胎盤,陽性可來自于母體 妊娠時機:妊娠時機:肝功能持續(xù)正常,可正常懷孕肝功能持續(xù)正常,可正常懷孕肝功能異常,治療后正常,肝功能異常,治療后正常,停藥后維持停藥后維持6個月以上個月以上長期(長期(6個月)肝功能輕度異常,但無膽紅素升高,無癥狀,個月)肝功能輕度異常,但無膽紅素升高,無癥狀,可慎重懷孕可慎重懷孕ALT
6、2倍,或膽紅素升高,感染科或肝病科醫(yī)師會診倍,或膽紅素升高,感染科或肝病科醫(yī)師會診 孕婦隨訪:孕婦隨訪:以以預(yù)防預(yù)防/及時發(fā)現(xiàn)重型肝炎及時發(fā)現(xiàn)重型肝炎為目的為目的無肝炎癥狀,首次肝功能正常,無肝炎癥狀,首次肝功能正常,每每12個月個月復(fù)查復(fù)查ALT升高升高90%的新生兒經(jīng)正規(guī)預(yù)防后可得到保護的新生兒經(jīng)正規(guī)預(yù)防后可得到保護(4) 治療從孕中晚期開始,孕早期宮內(nèi)感染無效治療從孕中晚期開始,孕早期宮內(nèi)感染無效F需要更多設(shè)計嚴謹、嚴格對照的大樣本、多中心研究需要更多設(shè)計嚴謹、嚴格對照的大樣本、多中心研究 孕期抗病毒藥物孕期抗病毒藥物預(yù)防預(yù)防母嬰感染問題:母嬰感染問題:v 孕期肝功能異常,孕期肝功能異常
7、,不是母嬰感染的易患因素不是母嬰感染的易患因素,也不是常規(guī)抗也不是常規(guī)抗病毒治療的適應(yīng)征病毒治療的適應(yīng)征:需綜合考慮,出現(xiàn)黃疸或有重型肝炎傾:需綜合考慮,出現(xiàn)黃疸或有重型肝炎傾向,才抗病毒治療向,才抗病毒治療治療組和對照組嬰兒治療組和對照組嬰兒均無慢性均無慢性HBV感染感染嬰兒嬰兒孕婦孕婦HBsAg和和HBeAg陽性陽性P 值值治療治療149例例對照對照178例例已隨訪已隨訪77112HBsAg+00抗抗-HBs+ (10 IU/L) (%)73 (94.8)112 (100)0.112抗抗-HBc+/HBsAg(%)2 (2.6)7 (6.3)0.537前瞻性研究前瞻性研究(NCT01637
8、844) 觀察觀察抗病毒治療抗病毒治療減少減少HBV母嬰傳播母嬰傳播如何進一步減少如何進一步減少HBeAg陽性孕產(chǎn)婦的母嬰傳播?陽性孕產(chǎn)婦的母嬰傳播?嬰兒注射嬰兒注射HBIG的中位數(shù)時間的中位數(shù)時間0.5小時小時0 剖宮產(chǎn)能否減少母嬰感染?剖宮產(chǎn)能否減少母嬰感染?支持剖宮產(chǎn)理由:支持剖宮產(chǎn)理由: 減少其他病毒母嬰傳播有效減少其他病毒母嬰傳播有效: HIV、HSV 縮短產(chǎn)程,減輕子宮收縮,減少擠壓微注射縮短產(chǎn)程,減輕子宮收縮,減少擠壓微注射 減少胎兒通過產(chǎn)道時,吞咽減少胎兒通過產(chǎn)道時,吞咽/接觸有傳染性的母親體液接觸有傳染性的母親體液但都不是直接證據(jù)解決策略:但都不是直接證據(jù)解決策略:胎盤型堿性
9、磷酸酶胎盤型堿性磷酸酶v比較不同分娩方式的兒童比較不同分娩方式的兒童HBV感染率感染率剖宮產(chǎn)不能減少母嬰感染:剖宮產(chǎn)不能減少母嬰感染:鼓勵自然分娩鼓勵自然分娩546 13 2.4% 剖宮產(chǎn)剖宮產(chǎn) 285 7 2.5% 自然分娩自然分娩 261 6 2.3% P0.71769 7 10.1% 667 9.0% HBsAg+母親之兒童母親之兒童 兒童兒童HBsAg+ 例數(shù)例數(shù) 陽性率陽性率 剖宮產(chǎn)剖宮產(chǎn) 自然分娩自然分娩 P0.814HBeAg+母親之兒童母親之兒童 合計合計 136 13 9.6% 合計合計 江蘇江蘇15個縣市資料個縣市資料被動免疫被動免疫: 暴露后暴露后預(yù)防預(yù)防v 乙型肝炎免疫
10、球蛋白乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG)v 有效成份抗有效成份抗-HBs :1支,支,100或或200 IU 肌肉注射肌肉注射 立即作用:立即作用:1015 分鐘分鐘 維持時間短:半衰期維持時間短:半衰期 2124天天 100 IU 可維持可維持 23 個半衰期個半衰期 200 IU 可維持可維持 34 個半衰期個半衰期 效果:抗效果:抗-HBs10 mIU/ml 暴露后預(yù)防不僅用暴露后預(yù)防不僅用HBIG,必須同時使用疫苗,必須同時使用疫苗不需要隔不需要隔34周重復(fù)周重復(fù)* HBV母嬰傳播的預(yù)防母嬰傳播的預(yù)防200 IU /支,支,不要棄去一半不要棄去一半v HBIG有效成份抗有效成份抗-HBs
11、 :l新生兒體重新生兒體重2.55 kg,體液占,體液占80%,即,即20004000 mll細胞內(nèi)液細胞內(nèi)液35%,即,即8751750 ml,抗體不進入細胞抗體不進入細胞l細胞外液細胞外液45%,即,即11252250 ml 組織間液組織間液10002000 ml,血漿,血漿125250 ml一般不需要隔一般不需要隔34周重復(fù)注射周重復(fù)注射HBIG的理由的理由v 注射一支含注射一支含100 IU抗抗-HBs的的HBIG,即,即100,000 mIU 按按最大細胞外液最大細胞外液計算計算: 100,000225044 mIU/ml10 mIU/ml即即有保護作用有保護作用 2123天后:天后
12、:22 mIU/ml 4246天后:天后:11 mIU/ml主動免疫主動免疫乙型肝炎疫苗,乙型肝炎疫苗,0、1、6月共月共3針針暴露前預(yù)防;暴露后預(yù)防暴露前預(yù)防;暴露后預(yù)防肌肉注射肌肉注射與與HBIG不同部位不同部位效果:效果:第第2針后一周左右抗針后一周左右抗-HBs陽轉(zhuǎn)陽轉(zhuǎn),10 mIU/ml維持時間長維持時間長22年以上年以上抗抗-HBs轉(zhuǎn)陰后有無保護?免疫記憶轉(zhuǎn)陰后有無保護?免疫記憶 暴露后預(yù)防不僅僅用疫苗,必須同時使用暴露后預(yù)防不僅僅用疫苗,必須同時使用HBIG有效成份有效成份HBsAg 誘導(dǎo)機體誘導(dǎo)機體主動主動產(chǎn)生抗產(chǎn)生抗-HBs免疫預(yù)防免疫預(yù)防HBV感染感染 10歲:歲:6月月強
13、調(diào)新生兒預(yù)防強調(diào)新生兒預(yù)防HBsAg陰性陰性孕婦的新生兒預(yù)防孕婦的新生兒預(yù)防 新生兒未接觸過新生兒未接觸過HBV暴露前預(yù)防暴露前預(yù)防 全程接種全程接種3針針10 ug乙肝疫苗乙肝疫苗 兒童慢性兒童慢性HBV感染率:幾乎為感染率:幾乎為“0”乙肝疫苗乙肝疫苗1支支10微克微克24 h內(nèi)內(nèi)6月齡月齡1月齡月齡 分娩時已經(jīng)接觸過分娩時已經(jīng)接觸過HBV暴露后預(yù)防暴露后預(yù)防HBsAg陽性陽性孕婦的新生兒預(yù)防孕婦的新生兒預(yù)防v母親母親HBsAg(+)/HBeAg() ,01 感染感染v母親母親HBsAg(+)/HBeAg(+) ,515 感染感染 預(yù)防后兒童感染率預(yù)防后兒童感染率乙肝疫苗乙肝疫苗10或或2
14、0微克微克HBIG 100200 U6月齡月齡1月齡月齡24 h內(nèi)內(nèi)12 h內(nèi)內(nèi) 母親母親HBsAg和和HBeAg均陰性,但均陰性,但抗抗-HBc陽性陽性時:時: 母親無傳染性母親無傳染性FHBIG來源有限,浪費一支,一名高危來源有限,浪費一支,一名高危新生兒將得不到合理預(yù)防新生兒將得不到合理預(yù)防 新生兒按新生兒按0、1、6月方案,接種乙肝月方案,接種乙肝疫苗即可,無需疫苗即可,無需HBIG。母親母親HBsAg陰性陰性但其他但其他家庭成員家庭成員HBsAg陽性陽性與嬰兒密切接觸:與嬰兒密切接觸: 1針針HBIG +疫苗疫苗3針針不與新生兒密切接觸:疫苗不與新生兒密切接觸:疫苗3針,無需針,無需
15、HBIGFHBV不經(jīng)過精液傳播給子代不經(jīng)過精液傳播給子代v取決于孕婦是否抗取決于孕婦是否抗-HBs陽性:陽性: 抗抗-HBs陽性陽性:母胎抗體:母胎抗體新生兒抗新生兒抗-HBs陽性陽性無需無需HBIG 抗抗-HBs陰性陰性:取決于是否與新生兒密切接觸:取決于是否與新生兒密切接觸:新生兒是否需要新生兒是否需要HBIG?F丈夫丈夫HBsAg陽性,不影響妻子懷孕,不引起胎兒畸形陽性,不影響妻子懷孕,不引起胎兒畸形暫緩接種疫苗暫緩接種疫苗,先處理相關(guān)疾病,待身體狀況恢復(fù)后,先處理相關(guān)疾病,待身體狀況恢復(fù)后1周左右再按周左右再按“0、1、6月月”方案接種方案接種 足月新生兒足月新生兒但狀況不好時但狀況不
16、好時的免疫預(yù)防的免疫預(yù)防1 小時內(nèi)肌內(nèi)注射小時內(nèi)肌內(nèi)注射100200 IU的的HBIG;必要時間隔;必要時間隔34周后需再周后需再注射一次注射一次 AHBsAg陽性母親:陽性母親:AHBsAg陰性母親:陰性母親:疫苗暫緩接種疫苗暫緩接種;康復(fù)后;康復(fù)后1周左右再按周左右再按“0、1、6月月”方案接種。方案接種。如如果第果第1針疫苗延遲針疫苗延遲10天以上天以上,最好在,最好在34周齡時注射第周齡時注射第2針針HBIG如果身體狀況不穩(wěn)定,先處理相關(guān)疾病,待穩(wěn)定如果身體狀況不穩(wěn)定,先處理相關(guān)疾病,待穩(wěn)定1周左右再接種。周左右再接種。早產(chǎn)兒的免疫預(yù)防早產(chǎn)兒的免疫預(yù)防早產(chǎn)兒無論身體狀況如何,在早產(chǎn)兒無
17、論身體狀況如何,在1 小時內(nèi)肌肉注射小時內(nèi)肌肉注射100200 IU的的HBIG,間隔,間隔34周后需再注射一次。周后需再注射一次。疫苗接種與疫苗接種與HBsAg陰性母親的早產(chǎn)兒相似。陰性母親的早產(chǎn)兒相似。 體重體重2000g,身體情況良好身體情況良好,即可按,即可按“0、1、6”方案接種;方案接種;可可在在12月齡左右再加強一針月齡左右再加強一針。AHBsAg陽性母親:陽性母親:AHBsAg陰性母親:陰性母親:體重體重2000g,延遲接種延遲接種,待體重達到,待體重達到2000 g,或在出院前,按,或在出院前,按“0、1、6”方案接種;方案接種;可可在在12月齡再加強一針月齡再加強一針。早產(chǎn)
18、兒早產(chǎn)兒疫苗疫苗劑量劑量接種方案接種方案隨訪隨訪體重體重2000,按正常新生兒處理,按正常新生兒處理早產(chǎn)兒早產(chǎn)兒疫苗疫苗劑量劑量接種方案接種方案隨訪隨訪體重體重2000,按正常新生兒處理,按正常新生兒處理HBsAg陽性母親能否母乳喂養(yǎng)?陽性母親能否母乳喂養(yǎng)?不能母乳喂養(yǎng)的理由:不能母乳喂養(yǎng)的理由: HBV感染產(chǎn)婦的乳汁中存在病毒感染產(chǎn)婦的乳汁中存在病毒 乳頭皸裂、出血乳頭皸裂、出血 嬰幼兒過度吸允或咬傷乳頭嬰幼兒過度吸允或咬傷乳頭比較不同喂養(yǎng)方式的兒童比較不同喂養(yǎng)方式的兒童HBV感染率感染率但都不是直接證據(jù),解決策略:但都不是直接證據(jù),解決策略:新生兒預(yù)防后新生兒預(yù)防后完全可以母乳喂養(yǎng)完全可以
19、母乳喂養(yǎng)546 13 2.38% 母乳喂養(yǎng)母乳喂養(yǎng) 397 6 1.51% 人工喂養(yǎng)人工喂養(yǎng) 149 7 4.70% P0.05263 6 9.52% 774 9.46% HBsAg+母親之兒童母親之兒童 兒童兒童HBsAg+ 例數(shù)例數(shù) 陽性率陽性率 P0.990HBeAg+母親之兒童母親之兒童 合計合計 137 13 9.49% 合計合計 江蘇江蘇15個縣市資料個縣市資料母乳喂養(yǎng)母乳喂養(yǎng) 人工喂養(yǎng)人工喂養(yǎng) 新生兒隨訪新生兒隨訪F母親母親HBsAg陰性陰性:新生兒:新生兒無需無需隨訪隨訪F母親母親HBsAg陽性陽性:新生兒:新生兒需要隨訪,需要隨訪,隨訪計劃:隨訪計劃: 712月齡采外周血,查
20、乙肝兩對半和月齡采外周血,查乙肝兩對半和ALT 臍帶血或出生后立即采血檢測臍帶血或出生后立即采血檢測“兩對半兩對半”,沒有臨床意義,沒有臨床意義 如如HBsAg陰性,抗陰性,抗-HBs陽性陽性:預(yù)防成功預(yù)防成功,以后每,以后每23年年隨訪隨訪1次,次,至至710歲左右。如果抗歲左右。如果抗-HBs轉(zhuǎn)陰,再次接種轉(zhuǎn)陰,再次接種1針疫苗。針疫苗。 如如HBsAg陽性陽性:預(yù)防失敗預(yù)防失敗,6 個月復(fù)查仍陽性,慢性攜帶。個月復(fù)查仍陽性,慢性攜帶。 如如HBsAg陰性,抗陰性,抗-HBs陰性陰性:免疫失敗免疫失敗。對策:對策:再接種再接種3次乙肝次乙肝疫苗,然后再檢測乙肝兩對半。疫苗,然后再檢測乙肝兩
21、對半。v 預(yù)防預(yù)防HBV母嬰傳播的其他事項母嬰傳播的其他事項 孕前乙肝標志物均陰性,接種乙肝疫苗孕前乙肝標志物均陰性,接種乙肝疫苗(10g或或20g) 接種乙肝疫苗期間接種乙肝疫苗期間懷孕懷孕,不影響懷孕,且可完成全程接種,不影響懷孕,且可完成全程接種 分娩時分娩時不知道不知道HBsAg陽性陽性/陰性,陰性,最好對新生兒注射最好對新生兒注射HBIG;如有乙肝家族史,如有乙肝家族史,強烈建議強烈建議注射注射HBIG 家庭其他人家庭其他人HBsAg陽性時,新生兒是否用陽性時,新生兒是否用HBIG:取決于母取決于母親抗親抗-HBs是否陽性是否陽性:l抗抗-HBs陽性,無需特別處理陽性,無需特別處理l
22、抗抗-HBs陰性時,取決于是否與新生兒密切接觸陰性時,取決于是否與新生兒密切接觸 HBIG為血制品,為血制品,分娩前知情同意簽名分娩前知情同意簽名,避免延誤使用,避免延誤使用 產(chǎn)房備有產(chǎn)房備有HBIG,使夜間,使夜間/周末周末/節(jié)假日出生的高危新生兒節(jié)假日出生的高危新生兒能及時獲得正規(guī)預(yù)防能及時獲得正規(guī)預(yù)防 HBV感染產(chǎn)婦的新生兒皮膚很可能存在感染產(chǎn)婦的新生兒皮膚很可能存在HBV,在有損皮,在有損皮膚的處理前,膚的處理前,充分消毒皮膚充分消毒皮膚,并先注射并先注射HBIG HBV感染孕婦羊水穿刺:感染孕婦羊水穿刺:若若HBeAg陰性陰性,不增加新生兒,不增加新生兒感染風險;感染風險;若若HBe
23、Ag陽性陽性,是否增加胎兒感染的風險,有,是否增加胎兒感染的風險,有待進一步研究待進一步研究v 預(yù)防預(yù)防HBV母嬰傳播的其他事項母嬰傳播的其他事項免疫預(yù)防失敗原因免疫預(yù)防失敗原因 宮內(nèi)感染:宮內(nèi)感染:免疫預(yù)防無效,發(fā)生率小于免疫預(yù)防無效,發(fā)生率小于3%宮內(nèi)感染與分娩時感染難以鑒別宮內(nèi)感染與分娩時感染難以鑒別,即使臍帶血,即使臍帶血高水平高水平HBV DNA,無法確診宮內(nèi)感染無法確診宮內(nèi)感染 母親母親臍帶血臍帶血子女子女12月齡月齡H-DNAHBsAgH-DNAHBsAgH-DNAHBsAg抗抗-HBsD244.32E+7301684.85E+760301.51E+9陽性陽性 陰性陰性2.61E
24、+750058.72E+8陽性陽性陰性陰性D421.37E+8436385.48E+718414陰性陰性陰性陰性陽性陽性 34.7 DZ156.97E+6174541.64E+716516陰性陰性陰性陰性1000D708.94E+718435陰性陰性陰性陰性1.55E+07陽性陽性陰性陰性主要發(fā)生在主要發(fā)生在HBeAg陽性陽性孕婦孕婦(HBV DNA高滴度,高滴度,106 IU/ml)免疫預(yù)防失敗原因免疫預(yù)防失敗原因HBeAg陰性陰性HBeAg陽性陽性例數(shù)例數(shù)HBV DNA(Log)例數(shù)例數(shù)HBV DNA (Log)臺灣臺灣J Hepatol 2013; 59:24-30 2222.7817.
25、4蘇豫桂蘇豫桂Vaccine 2012; 30:5335-406082.73678.1江蘇江蘇本組本組6042.64697.3產(chǎn)時感染產(chǎn)時感染產(chǎn)后感染產(chǎn)后感染 母親母親HBeAg陽性陽性HBV DNA水平高水平高孕婦不同孕婦不同HBeAg狀態(tài)時狀態(tài)時HBV DNA比較比較免疫預(yù)防失敗原因免疫預(yù)防失敗原因臺灣臺灣J Hepatol 2013; 59:24-30.020406080100構(gòu)成比(構(gòu)成比(%)88888884.290.894.915.37.44.80.51.60.300.208.711.26.85811.16.25.322.253.355.327.334.6臺灣臺灣蘇蘇/ /豫豫/ /桂桂 本組本組臺灣臺灣蘇蘇/ /豫豫/ /桂桂 本組本組蘇豫桂蘇豫桂Vaccine 2012; 30:5335-40.HBV DNA定量(定量(Log10)產(chǎn)時感染產(chǎn)時感染產(chǎn)后感染產(chǎn)后感染 母親母親HBeAg陽性陽性HBV DNA水平高水平高HBeAg陽性母親陽性母親HBeAg陰性母親陰性母親免疫預(yù)防失敗原因免疫預(yù)防失敗原因 免疫預(yù)防措施不當:免疫預(yù)防措施不當:占免疫失敗的占免疫失敗的50%以上以上 v 未注射未注射HBIG或延遲注射:不能及時提供抗或延遲注射:不能及時提供抗-HBs醫(yī)護人員工作疏忽醫(yī)護人員工作疏忽因早產(chǎn),低體重兒或新生兒疾病、因早產(chǎn),低體重兒或新生
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