人工合成抗菌藥

1、人工合成抗菌藥 甲硝唑甲硝唑( (滅滴靈滅滴靈) )P P414414第一節(jié)第一節(jié) 喹諾酮類抗菌藥喹諾酮類抗菌藥 第一代：第一代： 1962年年-Lesher 發(fā)現(xiàn)萘啶酸（已淘汰發(fā)現(xiàn)萘啶酸（已淘汰 ）第二代：第二代： 1973年年吡哌酸吡哌酸概概 述述一、簡史一、簡史氟喹諾酮類氟喹諾酮類第三代：第三代： 20世紀(jì)世紀(jì)80年代年代第四代：第四代： 20世紀(jì)世紀(jì)90年代年代1.抗菌活性較一代抗菌活性較一代強強，抗菌譜較一代，抗菌譜較一代廣廣2.口服易吸收，但在血游離濃度低口服易吸收，但在血游離濃度低,而而尿藥濃度高尿藥濃度高3.可治尿路及腸道感染可治尿路及腸道感染(少用少用)4.不良反應(yīng)較一代不良

2、反應(yīng)較一代輕輕人工合成抗菌藥二、二、來源及化學(xué)來源及化學(xué)人工合成抗菌藥F抗菌活性抗菌活性環(huán)丙基環(huán)丙基抗菌譜抗菌譜甲基哌嗪環(huán)甲基哌嗪環(huán)氯或氟氯或氟脂溶性脂溶性光敏反應(yīng)光敏反應(yīng)甲基甲基光敏反應(yīng)光敏反應(yīng)中樞神經(jīng)毒性中樞神經(jīng)毒性人工合成抗菌藥抗菌作用抗菌作用作用機制作用機制耐藥性耐藥性不良反應(yīng)不良反應(yīng)氟喹諾酮類氟喹諾酮類人工合成抗菌藥多數(shù)多數(shù)需氧需氧G菌菌1.抗菌譜抗菌譜廣廣Gb(綠膿綠膿b) G球菌球菌金葡菌金葡菌鏈球菌鏈球菌軍團菌、支原體軍團菌、支原體衣原體、結(jié)核衣原體、結(jié)核b厭氧菌厭氧菌多數(shù)多數(shù)需氧需氧G菌菌其它其它環(huán)丙、氧氟、環(huán)丙、氧氟、左氧氟、洛美左氧氟、洛美氟羅、司氟沙星氟羅、司氟沙星第四

3、代第四代第三代第三代環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星(少數(shù)厭氧菌少數(shù)厭氧菌)氧氟沙星、左氧氟沙星氧氟沙星、左氧氟沙星司氟沙星司氟沙星【抗菌作用】【抗菌作用】（掌握掌握） 環(huán)丙沙星作用最強2、抗菌活性：強效殺菌劑、抗菌活性：強效殺菌劑人工合成抗菌藥抑制抑制DNA回旋酶：回旋酶： 抗抗G菌的重要靶點。菌的重要靶點。抑制拓撲異構(gòu)酶抑制拓撲異構(gòu)酶；抗；抗G菌的重要靶點菌的重要靶點。其它：其它：抑制菌體抑制菌體RNA及蛋白的合成。及蛋白的合成。 誘導(dǎo)誘導(dǎo)DNA錯誤復(fù)制。錯誤復(fù)制。 PAE 。【作用機制】（熟悉）【作用機制】（熟悉）DNA回旋酶回旋酶DNA回旋酶回旋酶ATP ADP負超螺旋負超螺旋正超螺旋正超螺旋(-)(

4、-)(+)(-)(-)(-)抑制抑制DNA回旋酶回旋酶人工合成抗菌藥2.與拓撲異構(gòu)酶與拓撲異構(gòu)酶IV G(+)解環(huán)連解環(huán)連人工合成抗菌藥 【抗菌作用特點】【抗菌作用特點】繁殖期和靜止期細菌均有效繁殖期和靜止期細菌均有效PAE較長較長某些品種對某些品種對多重耐藥菌多重耐藥菌有效有效人工合成抗菌藥【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】吸收吸收口服吸收口服吸收好好,且且食物一般食物一般不影響不影響其吸收，其吸收，但金屬陽離子但金屬陽離子(Fe 2 Ca 2 Mg 2)F分布分布血漿蛋白結(jié)合率血漿蛋白結(jié)合率低低，分布，分布廣廣組織中濃度組織中濃度高高( (肺肺 腎腎 前列腺組織前列腺組織 尿液尿液 膽汁膽汁) )血

5、藥濃度血藥濃度,且且組織中濃度組織中濃度內(nèi)酰胺類及氨基糖苷類內(nèi)酰胺類及氨基糖苷類腦脊液、骨、關(guān)節(jié)、前列腺液腦脊液、骨、關(guān)節(jié)、前列腺液中濃度中濃度血藥濃度，血藥濃度， 但但可達有效治療濃度可達有效治療濃度3.消除消除 培氟沙星培氟沙星-主要經(jīng)肝代謝，膽汁排泄主要經(jīng)肝代謝，膽汁排泄氧氟、左氧氟、洛美及加替沙星氧氟、左氧氟、洛美及加替沙星-70%以原形腎排泄以原形腎排泄人工合成抗菌藥泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染【臨床應(yīng)用】（掌握）【臨床應(yīng)用】（掌握）淋球菌淋球菌尿道炎尿道炎宮頸炎宮頸炎氧氟沙星氧氟沙星首選首選-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類銅綠假單孢菌銅綠假單孢菌尿道炎尿道炎首選首選其它其它Gb急、慢性急、慢性前

6、列腺炎前列腺炎或復(fù)雜性或復(fù)雜性前列腺炎前列腺炎氟喹諾酮類氟喹諾酮類治療治療或或環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星人工合成抗菌藥呼吸系統(tǒng)感染呼吸系統(tǒng)感染青霉素青霉素高度耐藥高度耐藥的的肺炎球菌肺炎球菌感染感染左氧氟沙星左氧氟沙星或莫西沙星或莫西沙星萬古霉素萬古霉素支原體支原體衣原體衣原體嗜肺嗜肺軍團菌軍團菌軍團病軍團病肺炎肺炎【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】氟喹諾酮類（氟喹諾酮類（除諾氟沙星除諾氟沙星）替代替代大大環(huán)內(nèi)酯類環(huán)內(nèi)酯類人工合成抗菌藥腸道感染與傷寒腸道感染與傷寒志賀菌志賀菌急、慢性菌痢急、慢性菌痢/中毒性菌痢中毒性菌痢鼠傷寒鼠傷寒沙門菌沙門菌豬霍亂豬霍亂沙門菌沙門菌腸炎腸炎沙門菌沙門菌胃腸炎（食物中毒）胃腸炎（

7、食物中毒）沙門菌沙門菌傷寒或副傷寒傷寒或副傷寒氟喹諾酮類氟喹諾酮類或頭孢曲松或頭孢曲松 首選首選首選首選肺囊性纖維化的肺囊性纖維化的兒童兒童感染感染銅綠假單孢菌銅綠假單孢菌其它其它腦膜炎腦膜炎鼻咽部帶菌者鼻咽部帶菌者的的根治根治其它其它抗菌藥物抗菌藥物無效無效的兒童的兒童重癥感染重癥感染【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】人工合成抗菌藥5.5.骨骼系統(tǒng)感染骨骼系統(tǒng)感染 Gb桿菌所致骨髓炎和骨關(guān)節(jié)感染桿菌所致骨髓炎和骨關(guān)節(jié)感染6.6.培氟沙星培氟沙星: :治療化膿性腦膜炎治療化膿性腦膜炎 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】人工合成抗菌藥v胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)v中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性v光敏反應(yīng)光敏反應(yīng)v心臟毒

8、性心臟毒性v軟骨損害軟骨損害v其它其它【不良反應(yīng)】（熟悉）【不良反應(yīng)】（熟悉）較輕，患者可耐受較輕，患者可耐受人工合成抗菌藥2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性氟喹諾酮類氟喹諾酮類抑制抑制GABA與與GABAA受體受體 激動激動NMDA-R原因原因表現(xiàn)表現(xiàn):失眠、頭昏、頭痛失眠、頭昏、頭痛嚴(yán)重者嚴(yán)重者：精神異常、抽搐、驚厥：精神異常、抽搐、驚厥發(fā)生率發(fā)生率1.5%9%,呈劑量依賴性呈劑量依賴性氟羅沙星氟羅沙星最為嚴(yán)重最為嚴(yán)重, 左氧氟沙星左氧氟沙星最輕最輕【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】中樞中樞興奮興奮注意：注意：劑量劑量不宜不宜過大。過大。 有精神病或癲癇病史者有精神病或癲癇病史者不宜不宜。 避免與

9、茶堿或避免與茶堿或NSAID合用合用。(N-甲基甲基-D-天冬氨酸天冬氨酸)人工合成抗菌藥光敏反應(yīng)光敏反應(yīng)紫外線激發(fā)紫外線激發(fā)氧化氧化藥物藥物皮膚炎癥皮膚炎癥原因原因表現(xiàn)表現(xiàn): :瘙癢性紅斑、皮膚糜爛、脫落瘙癢性紅斑、皮膚糜爛、脫落司帕沙星司帕沙星、氟羅沙星氟羅沙星和洛美沙星和洛美沙星最常見最常見。注意：用藥時應(yīng)盡量避免日照注意：用藥時應(yīng)盡量避免日照【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】蛋白激酶蛋白激酶C C酪氨酸激酶酪氨酸激酶活性氧活性氧激活激活正常皮膚正常皮膚人工合成抗菌藥4.4.心臟毒性心臟毒性: :罕見，但后果嚴(yán)重罕見，但后果嚴(yán)重 司帕沙星司帕沙星加替沙星左氧氟沙星氧氟沙星加替沙星左氧氟沙星氧氟沙星

10、環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星5.5.軟骨損害：多見兒童。軟骨損害：多見兒童。Mg2+局部局部Mg2+缺乏缺乏軟骨損害軟骨損害沉積于沉積于關(guān)節(jié)軟骨關(guān)節(jié)軟骨【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】人工合成抗菌藥6.6.其它其它肝功能異常肝功能異常跟腱炎跟腱炎替馬沙星綜合癥替馬沙星綜合癥過敏反應(yīng)等。過敏反應(yīng)等。l培氟沙星培氟沙星最常引起肌腱炎最常引起肌腱炎l左氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星、 諾氟沙星、氧氟沙星諾氟沙星、氧氟沙星l同服同服用用甾體類藥物甾體類藥物的患者的患者 更更易易發(fā)生。發(fā)生?！静涣挤磻?yīng)】【不良反應(yīng)】1991年年7月，美國上市的抗感染藥月，美國上市的抗感染藥替馬沙星替馬沙星，可致，可致溶血型貧血、腎功

11、能損害、肝中毒、低血糖溶血型貧血、腎功能損害、肝中毒、低血糖(替馬沙替馬沙星綜合征星綜合征)，相隔，相隔3個月，即從市場撤出。個月，即從市場撤出。 替馬沙星綜合癥替馬沙星綜合癥有報道，替馬沙星、有報道，替馬沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星和氧氟沙環(huán)丙沙星、諾氟沙星和氧氟沙星可星可出現(xiàn)多系統(tǒng)綜合征出現(xiàn)多系統(tǒng)綜合征(包括溶血并常伴隨腎功能障包括溶血并常伴隨腎功能障礙、凝血病和肝機能障礙等礙、凝血病和肝機能障礙等)，即所謂的，即所謂的“替馬沙星替馬沙星綜合征綜合征”。其發(fā)生率分別為。其發(fā)生率分別為1/3500、1/17000、1/25000和和1/33000，故應(yīng)用，故應(yīng)用氟喹諾酮類藥物治療腎氟喹諾酮類藥物

12、治療腎功能不全的老年患者功能不全的老年患者，應(yīng)，應(yīng)特別注意替馬沙星綜合征特別注意替馬沙星綜合征的問的問題。但大多數(shù)情況下，題。但大多數(shù)情況下，“替馬沙星綜合征替馬沙星綜合征” 在在停藥數(shù)天至數(shù)周內(nèi)逐漸消失，也不會留下后遺癥。停藥數(shù)天至數(shù)周內(nèi)逐漸消失，也不會留下后遺癥。 人工合成抗菌藥【禁忌證及藥物相互作用】【禁忌證及藥物相互作用】 不宜不宜避免避免l兒童兒童常規(guī)用藥常規(guī)用藥l孕婦或哺乳期婦女孕婦或哺乳期婦女l肝功能不良者肝功能不良者l對此類藥物過敏者對此類藥物過敏者l有精神病或癲癇病史者有精神病或癲癇病史者l與茶堿或與茶堿或NSAID合用合用l在日照條件下保存、應(yīng)用在日照條件下保存、應(yīng)用 環(huán)丙

13、沙星、氟羅沙星、洛美沙星環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星、司帕沙星司帕沙星l與與a和和類抗心律失常藥和延長類抗心律失常藥和延長QT間期藥物合用間期藥物合用人工合成抗菌藥常用氟喹諾酮類藥物常用氟喹諾酮類藥物諾氟沙星（諾氟沙星（norfloxacin，氟哌酸），氟哌酸）l第一個第一個用于臨床的氟喹諾酮類用于臨床的氟喹諾酮類l抗菌作用抗菌作用易受食物影響易受食物影響（空腹應(yīng)用（空腹應(yīng)用F餐后餐后F )主要用尿路感染及腸道感染主要用尿路感染及腸道感染可致可致跟腱炎跟腱炎效果效果較好較好大多數(shù)大多數(shù)厭氧菌厭氧菌-耐藥耐藥軍團菌、支原體、衣原體、結(jié)核桿菌軍團菌、支原體、衣原體、結(jié)核桿菌 -無效無效G菌菌G+菌

14、菌人工合成抗菌藥環(huán)丙沙星（環(huán)丙沙星（ciprofloxacin,環(huán)丙氟哌酸）環(huán)丙氟哌酸）抗菌作用抗菌作用其它：軍團菌其它：軍團菌G菌菌銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌流感嗜血流感嗜血b大腸埃希菌大腸埃希菌淋球菌淋球菌本類多數(shù)藥物本類多數(shù)藥物G+菌菌腸球菌腸球菌肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌金葡菌金葡菌對氨基苷糖苷類或第三代頭孢類對氨基苷糖苷類或第三代頭孢類耐藥的菌株仍敏感耐藥的菌株仍敏感。但對但對多數(shù)厭氧菌無效多數(shù)厭氧菌無效。Gb菌菌目前作用目前作用最強最強G球菌球菌人工合成抗菌藥l可可誘發(fā)跟腱炎或跟腱斷誘發(fā)跟腱炎或跟腱斷裂，老年人及運動員慎用。裂，老年人及運動員慎用。l中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性l心臟毒

15、性心臟毒性l替馬沙星綜合征替馬沙星綜合征應(yīng)用應(yīng)用對其它抗菌藥對其它抗菌藥耐藥耐藥的的Gb所致所致呼吸、泌尿、消化道、呼吸、泌尿、消化道、骨、關(guān)節(jié)骨、關(guān)節(jié)及皮膚軟組織及皮膚軟組織感染感染不良反應(yīng)不良反應(yīng)環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星人工合成抗菌藥氧氟沙星氧氟沙星(ofloxacin) l主要用于敏感菌感染。主要用于敏感菌感染。l與其它抗結(jié)核藥與其它抗結(jié)核藥無交叉耐藥無交叉耐藥，可作為，可作為第二線抗結(jié)核藥第二線抗結(jié)核藥抗菌譜較環(huán)丙沙星抗菌譜較環(huán)丙沙星廣廣應(yīng)用應(yīng)用l與環(huán)丙沙星與環(huán)丙沙星相似相似(略略)l但但對對結(jié)核桿菌、沙眼衣原體、部分厭氧菌結(jié)核桿菌、沙眼衣原體、部分厭氧菌有效有效3.3.不良反應(yīng)：可引起跟腱炎

16、不良反應(yīng)：可引起跟腱炎人工合成抗菌藥左氧沙星左氧沙星 (levofloxacin)l抗菌譜抗菌譜環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星,但但左氧沙星對幽門螺桿菌有效左氧沙星對幽門螺桿菌有效l抗菌活性抗菌活性 l不良反應(yīng)不良反應(yīng)輕輕（第四代以外（第四代以外最輕最輕）。）。MRSA/MRSE、鏈球菌、腸球菌、鏈球菌、腸球菌厭氧菌、支原體、衣原體厭氧菌、支原體、衣原體體外抗菌體外抗菌活性活性環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星人工合成抗菌藥洛美沙星洛美沙星(lomefloxacin)對多數(shù)對多數(shù)厭氧菌厭氧菌的作用的作用氧氟沙星氧氟沙星，其它其它與之與之相似相似。誘發(fā)誘發(fā)光敏反應(yīng)光敏反應(yīng)及及跟腱炎跟腱炎頻率高頻率高，可使裸鼠皮膚發(fā)生，可使裸鼠

17、皮膚發(fā)生 癌變癌變，在應(yīng)用時應(yīng)，在應(yīng)用時應(yīng)注意避光強注意避光強。人工合成抗菌藥具有具有廣譜、高效、長效廣譜、高效、長效的特點。的特點。誘發(fā)誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性頻率高于頻率高于其它本類藥物其它本類藥物 與與布洛芬布洛芬合用可能合用可能誘發(fā)痙攣誘發(fā)痙攣誘發(fā)光敏反應(yīng)的誘發(fā)光敏反應(yīng)的頻率較高頻率較高氟羅沙星氟羅沙星(fleroxacin)人工合成抗菌藥司氟沙星（司氟沙星（ sparfloxacin,司帕沙星）司帕沙星）對對G菌菌和和軍團菌軍團菌與與氧氟沙星相似氧氟沙星相似易致光敏反應(yīng)、心臟毒性及中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性易致光敏反應(yīng)、心臟毒性及中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性臨床臨床嚴(yán)格限制嚴(yán)格限制使用使用環(huán)丙

18、環(huán)丙沙星沙星 氧氟沙星氧氟沙星G+菌菌、厭氧菌、厭氧菌結(jié)核分枝結(jié)核分枝b衣原體、支原體衣原體、支原體藥名藥名 時間時間 抗菌譜抗菌譜莫西沙星莫西沙星 加替沙星加替沙星 1999年年 1999年年 廣廣 廣廣G+菌菌厭氧菌厭氧菌支原體支原體衣原體衣原體結(jié)核結(jié)核bG菌菌諾氟沙星諾氟沙星環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星氧氟沙星氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星司帕沙星司帕沙星不良反應(yīng)不良反應(yīng)第四代氟喹諾酮類第四代氟喹諾酮類抗菌活性抗菌活性 胃腸反應(yīng)胃腸反應(yīng) 血糖紊亂及心臟毒性血糖紊亂及心臟毒性 已退出美國市場已退出美國市場G+菌菌厭氧菌厭氧菌支原體支原體衣原體衣原體結(jié)核結(jié)核bG菌菌莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星人工合成

19、抗菌藥小小 結(jié)結(jié)l易易致光敏反應(yīng)、心臟毒性及中樞毒性致光敏反應(yīng)、心臟毒性及中樞毒性-司帕沙星司帕沙星l對結(jié)核桿菌有效對結(jié)核桿菌有效-司帕沙星司帕沙星、氧氟氧氟及左氧氟沙星及左氧氟沙星l治療治療TBb感染前景最好的藥物感染前景最好的藥物-司帕沙星司帕沙星l第三代氟喹諾酮類中不良反應(yīng)最輕第三代氟喹諾酮類中不良反應(yīng)最輕-左氧氟沙星左氧氟沙星l誘發(fā)誘發(fā)光敏反應(yīng)光敏反應(yīng)及及跟腱炎跟腱炎頻率高頻率高，并可使裸鼠皮膚，并可使裸鼠皮膚 發(fā)生發(fā)生癌變癌變-洛美沙星洛美沙星l具有具有廣譜、高效、長效廣譜、高效、長效的特點，的特點，誘發(fā)誘發(fā)中樞神經(jīng)系中樞神經(jīng)系 統(tǒng)毒性統(tǒng)毒性頻率高于頻率高于其它本類藥物其它本類藥物-

20、氟羅沙星氟羅沙星l對銅綠假單孢菌作用最強的藥物對銅綠假單孢菌作用最強的藥物-環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星l對幽門螺桿菌有效對幽門螺桿菌有效-左氧沙星左氧沙星人工合成抗菌藥最早出現(xiàn)的人工合成抗菌藥最早出現(xiàn)的人工合成抗菌藥 影響葉酸代謝影響葉酸代謝 同類有交叉耐藥同類有交叉耐藥 異類無交叉耐藥異類無交叉耐藥人工合成抗菌藥其它：其它： 沙眼衣原體沙眼衣原體、瘧疾蟲、卡氏肺孢子蟲、瘧疾蟲、卡氏肺孢子蟲、 弓形蟲滋養(yǎng)體等；弓形蟲滋養(yǎng)體等； SMZ對傷寒桿菌效果較好對傷寒桿菌效果較好 SML、SD-Ag對銅綠假單孢菌亦對銅綠假單孢菌亦有效。有效。對立克次體、支原體、螺旋體對立克次體、支原體、螺旋體無效無效。 還可能促

21、進還可能促進立克次體生長立克次體生長抗菌譜（廣譜）抗菌譜（廣譜）抗菌活性：慢效抑菌抗菌活性：慢效抑菌 G菌菌 G菌菌A群鏈球菌、肺炎鏈球菌群鏈球菌、肺炎鏈球菌腦膜炎腦膜炎奈瑟菌、淋球菌、奈瑟菌、淋球菌、鼠疫耶氏菌鼠疫耶氏菌、諾卡菌屬、諾卡菌屬人工合成抗菌藥+ +谷氨酸谷氨酸二氫葉酸二氫葉酸前體前體嘌呤、嘧啶嘌呤、嘧啶核酸核酸二氫蝶啶二氫蝶啶+PABA二氫蝶酸二氫蝶酸二氫葉酸合成酶二氫葉酸合成酶四氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶 TMPNH2COOHSO2NH2NH2【抗菌機制】【抗菌機制】影響葉酸代謝影響葉酸代謝人工合成抗菌藥 磺胺類與磺胺類與PABA競爭競爭二氫葉酸合成酶，抑制二氫

22、葉酸合成酶，抑制二氫葉酸合成影響核酸合成而抗菌。二氫葉酸合成影響核酸合成而抗菌。注意注意: PABA對對二氫葉酸合成酶二氫葉酸合成酶的親和力的親和力較較 磺胺磺胺強數(shù)千倍強數(shù)千倍。 膿液及壞死組織中含大量膿液及壞死組織中含大量PABA 普魯卡因的代謝產(chǎn)物亦含有大量普魯卡因的代謝產(chǎn)物亦含有大量PABA提示什么？提示什么？【抗菌機制】【抗菌機制】人工合成抗菌藥1、血漿蛋白結(jié)合率血漿蛋白結(jié)合率低者低者易透過易透過血腦屏障血腦屏障，如如SD。2、磺胺藥及其代謝產(chǎn)物乙?；锘前匪幖捌浯x產(chǎn)物乙酰化物在堿性尿液在堿性尿液中中溶解溶解 度高度高，在在酸性尿中易結(jié)晶析出酸性尿中易結(jié)晶析出，尤其是乙?；铩?，尤

23、其是乙?；铩?【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】人工合成抗菌藥【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)】1 1、泌尿系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害SD及及SMZ易發(fā)生易發(fā)生,其中其中SD 發(fā)生率更高發(fā)生率更高其代謝產(chǎn)物乙?；锬蛑幸孜龀鼋Y(jié)晶，其代謝產(chǎn)物乙?；锬蛑幸孜龀鼋Y(jié)晶，尤其是尤其是在酸性尿中易結(jié)晶析出在酸性尿中易結(jié)晶析出血尿、結(jié)晶尿、疼痛、尿閉血尿、結(jié)晶尿、疼痛、尿閉原因原因表現(xiàn)表現(xiàn)預(yù)防預(yù)防大量飲水大量飲水堿化尿液堿化尿液服藥服藥11周者，應(yīng)定期查尿液周者，應(yīng)定期查尿液人工合成抗菌藥2、過敏反應(yīng)、過敏反應(yīng)3、血液系統(tǒng)損害、血液系統(tǒng)損害-發(fā)生率低，但危害性大發(fā)生率低，但危害性大 - WBC、PL減少，再障。減少，再障。 注意

24、：注意：定期查血象定期查血象4、特異質(zhì)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng) G -6- P脫氫酶缺乏者可致溶血性貧血脫氫酶缺乏者可致溶血性貧血藥疹、皮疹藥疹、皮疹;多形性紅斑多形性紅斑;剝脫性皮炎剝脫性皮炎5、神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)：少數(shù)患者頭暈、頭痛、乏力、失眠等：少數(shù)患者頭暈、頭痛、乏力、失眠等。6 6、其它、其它胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)肝損害肝損害新生兒或早產(chǎn)兒：黃疸或核黃疸新生兒或早產(chǎn)兒：黃疸或核黃疸。【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)】人工合成抗菌藥【常用磺胺類藥】【常用磺胺類藥】短效短效磺胺異惡唑磺胺異惡唑(SIZ) 尿路感染尿路感染長效長效磺胺甲氧嘧啶磺胺甲氧嘧啶(SMD) 少用少用中效中效磺胺嘧啶磺胺嘧啶(SD)和磺胺

25、甲惡唑和磺胺甲惡唑(SMZ)磺胺嘧啶銀磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米隆和磺胺米隆(SML) 燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染(不受膿液及壞死組織影響不受膿液及壞死組織影響)磺胺醋?；前反柞?SA) 無刺激性、穿透力強，治療眼疾無刺激性、穿透力強，治療眼疾柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶(sulfasalazine)抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性結(jié)腸炎抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性結(jié)腸炎人工合成抗菌藥血漿蛋白結(jié)合率血漿蛋白結(jié)合率低低易易透過血腦屏障，腦脊液中濃度透過血腦屏障，腦脊液中濃度高高，可達血藥濃，可達血藥濃度度 的的80%。臨用：臨用：首選用于預(yù)防或治療流行性腦脊髓膜炎。首

26、選用于預(yù)防或治療流行性腦脊髓膜炎。 諾卡諾卡(放線放線)菌屬引起的肺部感染、腦膜菌屬引起的肺部感染、腦膜 炎和炎和腦膿腫腦膿腫(？) 與乙胺嘧啶聯(lián)合用藥治療與乙胺嘧啶聯(lián)合用藥治療弓形蟲病弓形蟲病。 可與可與TMP合用，組成合用，組成雙嘧啶片雙嘧啶片。SD人工合成抗菌藥血漿蛋白結(jié)合率血漿蛋白結(jié)合率較較SD高，腦脊液中濃度低于高，腦脊液中濃度低于SD。 可用于可用于預(yù)防預(yù)防流行性腦脊髓膜炎，流行性腦脊髓膜炎，但主要與但主要與TMP合合 用治療敏感菌感染。用治療敏感菌感染。SMZ人工合成抗菌藥SML對對銅綠假單孢菌銅綠假單孢菌、金葡菌、破傷風(fēng)桿菌、金葡菌、破傷風(fēng)桿菌有效有效?？咕钚钥咕钚圆皇苣撘?/p>

27、及壞死組織中不受膿液及壞死組織中PAPB的影響。的影響。藥物可迅速藥物可迅速滲入滲入，并能，并能提高提高。適用于燒傷或大面積創(chuàng)傷的創(chuàng)面感染適用于燒傷或大面積創(chuàng)傷的創(chuàng)面感染多用醋酸鹽。多用醋酸鹽。人工合成抗菌藥對對銅綠假單孢菌銅綠假單孢菌抗菌活性抗菌活性強于強于SML?？咕饔靡嗫咕饔靡嗖皇苣撘杭皦乃澜M織不受膿液及壞死組織的影響。的影響。具有較好的具有較好的收斂作用收斂作用。臨床用于預(yù)防和治療臨床用于預(yù)防和治療度、度、度燒傷或燙傷的創(chuàng)度燒傷或燙傷的創(chuàng) 面感染。面感染。SA刺激性刺激性小小、穿透力、穿透力強強。適用于眼科感染性疾病，如沙眼、角膜適用于眼科感染性疾病，如沙眼、角膜炎和結(jié)膜炎炎和結(jié)膜

28、炎SD-Ag人工合成抗菌藥第三節(jié)第三節(jié) 其他合成類抗菌藥其他合成類抗菌藥TMP抗菌譜與抗菌譜與SMZ相似，抗菌活性相似，抗菌活性SMZ機制：抑制二氫葉酸機制：抑制二氫葉酸還原還原酶酶 單用易耐藥單用易耐藥 TMP +SMZSMZCO雙重阻斷葉酸合成雙重阻斷葉酸合成抗菌作用抗菌作用增強增強增強數(shù)倍至數(shù)十倍，增強數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至抑菌甚至抑菌殺菌殺菌減少耐藥菌株產(chǎn)生減少耐藥菌株產(chǎn)生減少不良反應(yīng)減少不良反應(yīng) TMP +某些抗生素（四環(huán)素、慶大）某些抗生素（四環(huán)素、慶大）抗菌活性抗菌活性人工合成抗菌藥硝基呋喃類藥硝基呋喃類藥 廣譜廣譜抗菌藥，對常見抗菌藥，對常見G+、G菌有效，抗菌有效，抗綠膿、變形綠

29、膿、變形桿桿菌菌弱弱。主要用于泌尿道感染。主要用于泌尿道感染。呋喃唑酮（痢特靈）呋喃唑酮（痢特靈） 口服吸收少，口服吸收少，高高，治療腸炎、菌痢；，治療腸炎、菌?。豢箍褂拈T螺桿菌幽門螺桿菌治療治療消化性潰瘍消化性潰瘍呋喃妥因（呋喃坦啶）呋喃妥因（呋喃坦啶） 不適于不適于全身感染，全身感染，治療尿路感染治療尿路感染。臨床臨床耐藥菌耐藥菌株形成株形成緩慢緩慢葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸酶缺陷和腎衰者磷酸酶缺陷和腎衰者禁用禁用人工合成抗菌藥甲硝唑甲硝唑( (滅滴靈滅滴靈) )藥理作用及應(yīng)用藥理作用及應(yīng)用1 1、抗厭氧菌作用、抗厭氧菌作用l厭氧菌感染常用藥厭氧菌感染常用藥l對四環(huán)素耐藥的難辨梭菌對四環(huán)素耐藥的難辨梭菌所致假膜性腸炎所致假膜性腸炎2