谷氨酰胺在腫瘤科的應(yīng)用

1、谷氨酰胺在腫瘤放化療方面谷氨酰胺在腫瘤放化療方面的應(yīng)用的應(yīng)用提提 綱綱一、谷氨酰胺及其與消化道粘膜的關(guān)系一、谷氨酰胺及其與消化道粘膜的關(guān)系二、放化療與消化道粘膜損傷二、放化療與消化道粘膜損傷三、谷氨酰胺的臨床療效三、谷氨酰胺的臨床療效四、谷氨酰胺用法用量四、谷氨酰胺用法用量谷氨酰胺顆粒 含有兩個(gè)氨基含有兩個(gè)氨基 作為氨載體轉(zhuǎn)運(yùn)器官間的作為氨載體轉(zhuǎn)運(yùn)器官間的氨氨。 它是體內(nèi)含量最豐富的氨基酸（約占全身它是體內(nèi)含量最豐富的氨基酸（約占全身游離氨基酸的游離氨基酸的61%），主要存在于骨骼?。?，主要存在于骨骼肌中。中。 gln所含的酰胺氨可被體內(nèi)細(xì)胞利用合成嘌所含的酰胺氨可被體內(nèi)細(xì)胞利用合成嘌呤、嘧啶

2、、氨基糖及其他氨基酸呤、嘧啶、氨基糖及其他氨基酸 每克分子每克分子gln通過通過酮戊二酸進(jìn)入三羧酮戊二酸進(jìn)入三羧酸循環(huán)完全氧化可產(chǎn)生酸循環(huán)完全氧化可產(chǎn)生30克分子的克分子的atp，是高效的能源底物是高效的能源底物 它是一種條件必需氨基酸，即在創(chuàng)傷、它是一種條件必需氨基酸，即在創(chuàng)傷、感染等應(yīng)激狀態(tài)下必須從外界補(bǔ)充的氨感染等應(yīng)激狀態(tài)下必須從外界補(bǔ)充的氨基酸。基酸。谷氨酰氨的生理作用谷氨酰氨的生理作用 胃腸道管腔細(xì)胞的基本能量來源胃腸道管腔細(xì)胞的基本能量來源 維持腸道粘膜結(jié)構(gòu)完整性不可缺少的特殊維持腸道粘膜結(jié)構(gòu)完整性不可缺少的特殊氨基酸，因?yàn)槠涫呛怂岷铣傻闹匾煞帧０被?，因?yàn)槠涫呛怂岷铣傻闹匾煞?/p>

3、。 免疫系統(tǒng)的重要燃料，可增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的免疫系統(tǒng)的重要燃料，可增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能。功能。 參與合成谷胱甘肽（一種重要的抗氧化劑）參與合成谷胱甘肽（一種重要的抗氧化劑） 增長肌肉增長肌肉 , ,改善腦機(jī)能改善腦機(jī)能 , ,維持腎臟、胰腺、維持腎臟、胰腺、膽囊和肝臟的正常功能膽囊和肝臟的正常功能 谷氨酰氨的代謝谷氨酰氨的代謝腎臟免疫系統(tǒng)的細(xì)胞胃腸道機(jī)體炎癥及修復(fù)部位谷氨酰氨合成酶肌肉組織谷氨酰氨與腸道谷氨酰氨與腸道 腸道可從動(dòng)脈血及腸腔中攝腸道可從動(dòng)脈血及腸腔中攝gln 其在腸道的代謝有兩種主要徑：其在腸道的代謝有兩種主要徑： 生成脯氨酸生成脯氨酸 通過通過酮戊二酸進(jìn)入三羧循環(huán)。酮戊二酸進(jìn)入三羧循

4、環(huán)。 gln的的25左右形成脯氨酸、鳥氨酸、瓜左右形成脯氨酸、鳥氨酸、瓜氨酸等及組織蛋白質(zhì)，氨酸等及組織蛋白質(zhì)， 75左右進(jìn)入三羧酸循環(huán)，大部分被氧左右進(jìn)入三羧酸循環(huán)，大部分被氧化成二氧化碳提供化成二氧化碳提供atp，或被轉(zhuǎn)化成檸，或被轉(zhuǎn)化成檸檬酸、乳酸、及其他有機(jī)酸和葡萄糖。檬酸、乳酸、及其他有機(jī)酸和葡萄糖。 研究證實(shí)：在許多疾病及損傷時(shí)研究證實(shí)：在許多疾病及損傷時(shí)gln對對腸道粘膜都有明顯的促增生作用，增加腸道粘膜都有明顯的促增生作用，增加絨毛的高度和腸粘膜的氮含量。絨毛的高度和腸粘膜的氮含量。提提 綱綱一、谷氨酰胺及其與消化道粘膜的關(guān)系一、谷氨酰胺及其與消化道粘膜的關(guān)系二、放化療與消化道

5、粘膜損傷二、放化療與消化道粘膜損傷三、谷氨酰胺的臨床療效三、谷氨酰胺的臨床療效四、谷氨酰胺用法用量四、谷氨酰胺用法用量石瑋,放療對腸屏障功能的影響及研究進(jìn)展j.臨床腫瘤學(xué)雜志，2009年第14卷第1期李仲南,化療藥物對腸屏障功能的損傷機(jī)制及防治進(jìn)展j.山東醫(yī)藥,2008年第48卷第26期基 膜腸 腔巨噬細(xì)胞 細(xì)菌被吞噬 被損壞的巨噬細(xì)胞粘膜萎縮腸道谷氨酰胺腸道谷氨酰胺-水平下降的后果水平下降的后果腸粘膜功能受損，通透性增高胰高血糖素腎上腺素皮質(zhì)激素細(xì)菌及內(nèi)毒素穿越屏障菌血癥增加高分解代謝增加全身炎癥反應(yīng)綜合癥（sirs）及多器官功能衰竭綜合癥（mods）等風(fēng)險(xiǎn)腫瘤各種治療放化療、手術(shù)應(yīng)激谷氨酰

6、胺丟失谷氨酰胺丟失谷氨酰胺消耗 綜上所述，腫瘤患者在手術(shù)、放療、化綜上所述，腫瘤患者在手術(shù)、放療、化療、骨髓移植等治療過程中，解決和處療、骨髓移植等治療過程中，解決和處理腫瘤患者消化道損傷等毒副作用方面，理腫瘤患者消化道損傷等毒副作用方面，需要高度關(guān)注谷氨酰胺的臨床作用及臨需要高度關(guān)注谷氨酰胺的臨床作用及臨床應(yīng)用！床應(yīng)用！提提 綱綱一、谷氨酰胺及其與消化道粘膜的關(guān)系一、谷氨酰胺及其與消化道粘膜的關(guān)系二、放化療與消化道粘膜損傷二、放化療與消化道粘膜損傷三、谷氨酰胺的臨床療效三、谷氨酰胺的臨床療效四、谷氨酰胺用法用量四、谷氨酰胺用法用量谷氨酰胺生理藥理功能谷氨酰胺生理藥理功能 保護(hù)胃腸粘膜，防止細(xì)

7、菌、內(nèi)毒素移位保護(hù)胃腸粘膜，防止細(xì)菌、內(nèi)毒素移位, ,降低腸源性感降低腸源性感染和失控性炎癥反應(yīng)。染和失控性炎癥反應(yīng)。 促進(jìn)蛋白合成，防止肌肉過度分解促進(jìn)蛋白合成，防止肌肉過度分解, ,加快組織修復(fù)。加快組織修復(fù)。 提高機(jī)體免疫力，降低感染率。提高機(jī)體免疫力，降低感染率。 促進(jìn)肝臟合成谷胱甘肽，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力。促進(jìn)肝臟合成谷胱甘肽，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力。谷氨酰胺谷氨酰胺-藥用價(jià)值評價(jià)藥用價(jià)值評價(jià) 腸粘膜屏障保護(hù)劑腸粘膜屏障保護(hù)劑 創(chuàng)傷修復(fù)促進(jìn)劑創(chuàng)傷修復(fù)促進(jìn)劑 高分解代謝抑制劑高分解代謝抑制劑 機(jī)體免疫的增強(qiáng)劑機(jī)體免疫的增強(qiáng)劑 放化療的增效劑和減毒劑放化療的增效劑和減毒劑腸粘膜萎縮、損傷實(shí)實(shí)

8、驗(yàn)驗(yàn) 數(shù)數(shù) 據(jù)據(jù)谷氨酰胺谷氨酰胺多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對照研究參加單多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對照研究參加單位：位： 第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院創(chuàng)傷中心第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院創(chuàng)傷中心 南京軍區(qū)總醫(yī)院普外科、燒傷科南京軍區(qū)總醫(yī)院普外科、燒傷科 重醫(yī)附一院普外科、燒傷科重醫(yī)附一院普外科、燒傷科治療組（治療組（谷氨酰胺谷氨酰胺）和對照組各）和對照組各6060例例兩組患者的可比性分析兩組患者的可比性分析 年齡年齡 性別性別 病種病種 無顯著差異無顯著差異 傷情傷情 谷氨酰胺對腸道粘膜通透性的影響谷氨酰胺對腸道粘膜通透性的影響*#*谷氨酰胺對血漿內(nèi)毒素含量的影響谷氨酰胺對血漿內(nèi)毒素含量的影響*#*eu/ml谷氨酰胺對腸

9、粘膜形態(tài)的影響谷氨酰胺對腸粘膜形態(tài)的影響著者著者：jensen j著者單位：著者單位： d department of pediatrics and adolescent medicine, mayo clinic, rochester, minnesota 55905, usa.出處出處:ann surg oncol,1998,67(1):157-163有效性有效性 用藥后患者胃腸道損害程度明顯減輕。用藥后患者胃腸道損害程度明顯減輕。 用藥后患者血漿谷氨酰胺濃度明顯增高。用藥后患者血漿谷氨酰胺濃度明顯增高。 用藥后患者蛋白分解代謝明顯下降。用藥后患者蛋白分解代謝明顯下降。 用藥后患者免疫功能

10、增強(qiáng)，感染率降低。用藥后患者免疫功能增強(qiáng)，感染率降低。提提 綱綱一、谷氨酰胺及其與消化道粘膜的關(guān)系一、谷氨酰胺及其與消化道粘膜的關(guān)系二、放化療與消化道粘膜損傷二、放化療與消化道粘膜損傷三、谷氨酰胺的臨床療效三、谷氨酰胺的臨床療效四、谷氨酰胺用法用量四、谷氨酰胺用法用量l-谷氨酰胺（新麥林）谷氨酰胺（新麥林）-適應(yīng)癥適應(yīng)癥 適用于各期腫瘤患者，對實(shí)施手術(shù)、放適用于各期腫瘤患者，對實(shí)施手術(shù)、放射治療和化學(xué)治療的患者療效更明顯。射治療和化學(xué)治療的患者療效更明顯。 谷氨酰胺（新麥林）谷氨酰胺（新麥林）-使用方法使用方法 新麥林為谷氨酰胺口服制劑（新麥林為谷氨酰胺口服制劑（1g10包）包） 平均成人每天劑量為平均成人每天劑量為10-15克，克，3次次/d 加常溫水（加常溫水（30-40度）溶解后及時(shí)服用度）溶解后及時(shí)服用 7天一療程天一