TI靶向治療“到進(jìn)展停藥”對(duì)還是錯(cuò)

1、文檔之家-http:/ -天津市腫瘤醫(yī)院放射治療科天津市腫瘤醫(yī)院放射治療科 莊洪卿莊洪卿2文檔之家-http:/ 容容 摘摘 要要n為何到進(jìn)展停藥？為何到進(jìn)展停藥？n進(jìn)展前停藥更好？進(jìn)展前停藥更好？n進(jìn)展后停藥更好？進(jìn)展后停藥更好？n問(wèn)題？問(wèn)題？3文檔之家-http:/ n許多靶向治療的基礎(chǔ)理論和基礎(chǔ)知識(shí)并沒(méi)有被理解許多靶向治療的基礎(chǔ)理論和基礎(chǔ)知識(shí)并沒(méi)有被理解 negfr及其相關(guān)通路的很多因子沒(méi)有被探知及其相關(guān)通路的很多因子沒(méi)有被探知n影響影響tki療效的眾多因素沒(méi)有被掌握療效的眾多因素沒(méi)有被掌握5文檔之家-http:/ n在在egfr抑制劑研究初期，幾乎所有的臨床研究方法、參抑制劑研究初期，

2、幾乎所有的臨床研究方法、參數(shù)和臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)均是沿襲化療藥物的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)數(shù)和臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)均是沿襲化療藥物的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) n忽視了靶向治療和化療所根本不同的，忽視了靶向治療和化療所根本不同的，tki治療過(guò)程中可治療過(guò)程中可能隨時(shí)伴隨的基因表達(dá)變化對(duì)其療效帶來(lái)的影響能隨時(shí)伴隨的基因表達(dá)變化對(duì)其療效帶來(lái)的影響 6文檔之家-http:/ 7文檔之家-http:/ n更大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān) 8文檔之家-http:/ n喪失其它治療機(jī)會(huì)喪失其它治療機(jī)會(huì) n患者腫瘤增長(zhǎng)更快，讓患者忍受更多的疾病痛苦患者腫瘤增長(zhǎng)更快，讓患者忍受更多的疾病痛苦 9文檔之家-http:/ 總之總之：在在egfr抑制劑應(yīng)用初期，由于基礎(chǔ)研抑制劑應(yīng)

3、用初期，由于基礎(chǔ)研究和臨床經(jīng)驗(yàn)的限制，到進(jìn)展停藥的停藥標(biāo)準(zhǔn)在究和臨床經(jīng)驗(yàn)的限制，到進(jìn)展停藥的停藥標(biāo)準(zhǔn)在一定程度上是合理的，并且此標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)規(guī)范了靶一定程度上是合理的，并且此標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)規(guī)范了靶向治療的用藥，它對(duì)靶向治療的發(fā)展起到過(guò)積極向治療的用藥，它對(duì)靶向治療的發(fā)展起到過(guò)積極作用。作用。 但是，但是，隨著基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)的發(fā)展，當(dāng)前隨著基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)的發(fā)展，當(dāng)前停藥標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)不適應(yīng)靶向治療的需要并且已經(jīng)成停藥標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)不適應(yīng)靶向治療的需要并且已經(jīng)成為靶向治療發(fā)展的障礙，為了提高為靶向治療發(fā)展的障礙，為了提高egfr抑制劑抑制劑靶向治療的療效，探討新的停藥標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)成為靶靶向治療的療效，探討新的停藥標(biāo)

4、準(zhǔn)已經(jīng)成為靶向治療發(fā)展的迫切要求。向治療發(fā)展的迫切要求。10文檔之家-http:/ n引起腫瘤細(xì)胞引起腫瘤細(xì)胞tki耐藥的因素主要有以下幾個(gè)方耐藥的因素主要有以下幾個(gè)方面：面：1.配體的自分泌和旁分泌；配體的自分泌和旁分泌；2.受體突變；受體突變；3.egfr下游通路激活；下游通路激活；4.egfr旁路激活旁路激活 。12文檔之家-http:/ 論論13文檔之家-http:/ n但是，但是，為數(shù)不多的小樣本研究提示在腫瘤進(jìn)展后為數(shù)不多的小樣本研究提示在腫瘤進(jìn)展后繼續(xù)用藥可能使病人獲益，也為此問(wèn)題的進(jìn)一步繼續(xù)用藥可能使病人獲益，也為此問(wèn)題的進(jìn)一步探討提供了可能。探討提供了可能。 15文檔之家-h

5、ttp:/ jr21等對(duì)等對(duì)10名服用厄洛替尼或吉非替尼后名服用厄洛替尼或吉非替尼后影像學(xué)確診進(jìn)展的影像學(xué)確診進(jìn)展的nsclc患者進(jìn)行了研究?；颊哌M(jìn)行了研究。n方法：進(jìn)展后停藥方法：進(jìn)展后停藥3周，然后繼續(xù)用藥周，然后繼續(xù)用藥 n結(jié)果：停用厄洛替尼和吉非替尼后臨床癥狀加重，結(jié)果：停用厄洛替尼和吉非替尼后臨床癥狀加重，腫瘤體積增大，腫瘤腫瘤體積增大，腫瘤suv值增高。當(dāng)值增高。當(dāng)3周后患者重周后患者重新應(yīng)用靶向治療后，患者癥狀改善，腫瘤體積縮新應(yīng)用靶向治療后，患者癥狀改善，腫瘤體積縮小，腫瘤小，腫瘤suv值降低。值降低。 16文檔之家-http:/ n超過(guò)一半患者檢測(cè)出現(xiàn)超過(guò)一半患者檢測(cè)出現(xiàn)t7

6、90m耐藥性突變，耐藥性突變， 但但t790m突變的細(xì)胞可能僅占腫瘤細(xì)胞總數(shù)的一小突變的細(xì)胞可能僅占腫瘤細(xì)胞總數(shù)的一小部分部分 17文檔之家-http:/ 題題18文檔之家-http:/ negfr抑制劑停藥標(biāo)準(zhǔn)研究的前提和基礎(chǔ)抑制劑停藥標(biāo)準(zhǔn)研究的前提和基礎(chǔ) 1.egfr通路網(wǎng)絡(luò)及相關(guān)因子把握的通路網(wǎng)絡(luò)及相關(guān)因子把握的完整性完整性 2.egfr相關(guān)因子功能把握的相關(guān)因子功能把握的準(zhǔn)確性準(zhǔn)確性-也就是因子也就是因子的篩選。的篩選。 19文檔之家-http:/ 1.多靶點(diǎn)治療的副作用多靶點(diǎn)治療的副作用 。2.多靶點(diǎn)治療必然會(huì)使更多的耐藥相關(guān)因子激活。多靶點(diǎn)治療必然會(huì)使更多的耐藥相關(guān)因子激活。n回歸

7、一線治療回歸一線治療 1.一線方案用藥結(jié)束已經(jīng)比較久一線方案用藥結(jié)束已經(jīng)比較久-化療耐藥有變化?；熌退幱凶兓?。 2.尚缺乏研究尚缺乏研究 ，未有明確結(jié)論，未有明確結(jié)論n更強(qiáng)有力的更強(qiáng)有力的egfr通路阻斷藥物通路阻斷藥物1.現(xiàn)缺乏強(qiáng)有力的臨床試驗(yàn)支持現(xiàn)缺乏強(qiáng)有力的臨床試驗(yàn)支持 20文檔之家-http:/ n如果進(jìn)展后繼續(xù)用藥，腫瘤的進(jìn)展還是無(wú)法控制，如果進(jìn)展后繼續(xù)用藥，腫瘤的進(jìn)展還是無(wú)法控制，是否需要加入其他治療手段？是否需要加入其他治療手段？ 1.如果加入，加入何種治療，何時(shí)加入，在兩種或如果加入，加入何種治療，何時(shí)加入，在兩種或多種治療手段摻雜中如何評(píng)價(jià)靶向治療的確切療多種治療手段摻雜中

8、如何評(píng)價(jià)靶向治療的確切療效？效？ 21文檔之家-http:/ 語(yǔ)語(yǔ) tki靶向治療作為基因治療的明星，在腫瘤臨床治療中取得靶向治療作為基因治療的明星，在腫瘤臨床治療中取得了令人鼓舞的療效，但是尚有許多問(wèn)題等待解決。有關(guān)停了令人鼓舞的療效，但是尚有許多問(wèn)題等待解決。有關(guān)停藥標(biāo)準(zhǔn)的研究相對(duì)較少并需要進(jìn)一步探討。藥標(biāo)準(zhǔn)的研究相對(duì)較少并需要進(jìn)一步探討。n綜我們的觀點(diǎn)：綜我們的觀點(diǎn)：n一如一如tki靶向治療用藥需要檢測(cè)一樣，靶向治療用藥需要檢測(cè)一樣，tki停藥也需要檢停藥也需要檢測(cè)。測(cè)。ntki靶向治療的停藥標(biāo)準(zhǔn)要基于能夠真正評(píng)價(jià)臨床獲益的靶向治療的停藥標(biāo)準(zhǔn)要基于能夠真正評(píng)價(jià)臨床獲益的egfr相關(guān)基因的表達(dá)和生物標(biāo)記的調(diào)節(jié)，而不是基于腫相關(guān)基因的表達(dá)和生物標(biāo)記的調(diào)節(jié)，而不是基于腫瘤體積的變化。瘤體積的變化?；蛑委熞诨虮磉_(dá)而不是腫瘤大小?；蛑委熞诨虮磉_(dá)而不是腫瘤大小。ntki靶向治療停藥標(biāo)準(zhǔn)需要改變并且在將來(lái)也一定會(huì)改變。靶向治療停藥標(biāo)準(zhǔn)需要改變并且在將來(lái)也一定會(huì)改變。n當(dāng)然，當(dāng)然，egfr抑制劑在當(dāng)前腫瘤治療中還是一個(gè)相對(duì)較