TI靶向治療“到進(jìn)展停藥”對還是錯

1、文檔之家-http:/ -天津市腫瘤醫(yī)院放射治療科天津市腫瘤醫(yī)院放射治療科 莊洪卿莊洪卿2文檔之家-http:/ 容容 摘摘 要要n為何到進(jìn)展停藥？為何到進(jìn)展停藥？n進(jìn)展前停藥更好？進(jìn)展前停藥更好？n進(jìn)展后停藥更好？進(jìn)展后停藥更好？n問題？問題？3文檔之家-http:/ n許多靶向治療的基礎(chǔ)理論和基礎(chǔ)知識并沒有被理解許多靶向治療的基礎(chǔ)理論和基礎(chǔ)知識并沒有被理解 negfr及其相關(guān)通路的很多因子沒有被探知及其相關(guān)通路的很多因子沒有被探知n影響影響tki療效的眾多因素沒有被掌握療效的眾多因素沒有被掌握5文檔之家-http:/ n在在egfr抑制劑研究初期，幾乎所有的臨床研究方法、參抑制劑研究初期，

2、幾乎所有的臨床研究方法、參數(shù)和臨床試驗設(shè)計均是沿襲化療藥物的實驗設(shè)計數(shù)和臨床試驗設(shè)計均是沿襲化療藥物的實驗設(shè)計 n忽視了靶向治療和化療所根本不同的，忽視了靶向治療和化療所根本不同的，tki治療過程中可治療過程中可能隨時伴隨的基因表達(dá)變化對其療效帶來的影響能隨時伴隨的基因表達(dá)變化對其療效帶來的影響 6文檔之家-http:/ 7文檔之家-http:/ n更大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān) 8文檔之家-http:/ n喪失其它治療機會喪失其它治療機會 n患者腫瘤增長更快，讓患者忍受更多的疾病痛苦患者腫瘤增長更快，讓患者忍受更多的疾病痛苦 9文檔之家-http:/ 總之總之：在在egfr抑制劑應(yīng)用初期，由于基礎(chǔ)研抑制劑應(yīng)

3、用初期，由于基礎(chǔ)研究和臨床經(jīng)驗的限制，到進(jìn)展停藥的停藥標(biāo)準(zhǔn)在究和臨床經(jīng)驗的限制，到進(jìn)展停藥的停藥標(biāo)準(zhǔn)在一定程度上是合理的，并且此標(biāo)準(zhǔn)相對規(guī)范了靶一定程度上是合理的，并且此標(biāo)準(zhǔn)相對規(guī)范了靶向治療的用藥，它對靶向治療的發(fā)展起到過積極向治療的用藥，它對靶向治療的發(fā)展起到過積極作用。作用。 但是，但是，隨著基礎(chǔ)研究和臨床試驗的發(fā)展，當(dāng)前隨著基礎(chǔ)研究和臨床試驗的發(fā)展，當(dāng)前停藥標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)不適應(yīng)靶向治療的需要并且已經(jīng)成停藥標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)不適應(yīng)靶向治療的需要并且已經(jīng)成為靶向治療發(fā)展的障礙，為了提高為靶向治療發(fā)展的障礙，為了提高egfr抑制劑抑制劑靶向治療的療效，探討新的停藥標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)成為靶靶向治療的療效，探討新的停藥標(biāo)

4、準(zhǔn)已經(jīng)成為靶向治療發(fā)展的迫切要求。向治療發(fā)展的迫切要求。10文檔之家-http:/ n引起腫瘤細(xì)胞引起腫瘤細(xì)胞tki耐藥的因素主要有以下幾個方耐藥的因素主要有以下幾個方面：面：1.配體的自分泌和旁分泌；配體的自分泌和旁分泌；2.受體突變；受體突變；3.egfr下游通路激活；下游通路激活；4.egfr旁路激活旁路激活 。12文檔之家-http:/ 論論13文檔之家-http:/ n但是，但是，為數(shù)不多的小樣本研究提示在腫瘤進(jìn)展后為數(shù)不多的小樣本研究提示在腫瘤進(jìn)展后繼續(xù)用藥可能使病人獲益，也為此問題的進(jìn)一步繼續(xù)用藥可能使病人獲益，也為此問題的進(jìn)一步探討提供了可能。探討提供了可能。 15文檔之家-h

5、ttp:/ jr21等對等對10名服用厄洛替尼或吉非替尼后名服用厄洛替尼或吉非替尼后影像學(xué)確診進(jìn)展的影像學(xué)確診進(jìn)展的nsclc患者進(jìn)行了研究?；颊哌M(jìn)行了研究。n方法：進(jìn)展后停藥方法：進(jìn)展后停藥3周，然后繼續(xù)用藥周，然后繼續(xù)用藥 n結(jié)果：停用厄洛替尼和吉非替尼后臨床癥狀加重，結(jié)果：停用厄洛替尼和吉非替尼后臨床癥狀加重，腫瘤體積增大，腫瘤腫瘤體積增大，腫瘤suv值增高。當(dāng)值增高。當(dāng)3周后患者重周后患者重新應(yīng)用靶向治療后，患者癥狀改善，腫瘤體積縮新應(yīng)用靶向治療后，患者癥狀改善，腫瘤體積縮小，腫瘤小，腫瘤suv值降低。值降低。 16文檔之家-http:/ n超過一半患者檢測出現(xiàn)超過一半患者檢測出現(xiàn)t7

6、90m耐藥性突變，耐藥性突變， 但但t790m突變的細(xì)胞可能僅占腫瘤細(xì)胞總數(shù)的一小突變的細(xì)胞可能僅占腫瘤細(xì)胞總數(shù)的一小部分部分 17文檔之家-http:/ 題題18文檔之家-http:/ negfr抑制劑停藥標(biāo)準(zhǔn)研究的前提和基礎(chǔ)抑制劑停藥標(biāo)準(zhǔn)研究的前提和基礎(chǔ) 1.egfr通路網(wǎng)絡(luò)及相關(guān)因子把握的通路網(wǎng)絡(luò)及相關(guān)因子把握的完整性完整性 2.egfr相關(guān)因子功能把握的相關(guān)因子功能把握的準(zhǔn)確性準(zhǔn)確性-也就是因子也就是因子的篩選。的篩選。 19文檔之家-http:/ 1.多靶點治療的副作用多靶點治療的副作用 。2.多靶點治療必然會使更多的耐藥相關(guān)因子激活。多靶點治療必然會使更多的耐藥相關(guān)因子激活。n回歸

7、一線治療回歸一線治療 1.一線方案用藥結(jié)束已經(jīng)比較久一線方案用藥結(jié)束已經(jīng)比較久-化療耐藥有變化?；熌退幱凶兓?。 2.尚缺乏研究尚缺乏研究 ，未有明確結(jié)論，未有明確結(jié)論n更強有力的更強有力的egfr通路阻斷藥物通路阻斷藥物1.現(xiàn)缺乏強有力的臨床試驗支持現(xiàn)缺乏強有力的臨床試驗支持 20文檔之家-http:/ n如果進(jìn)展后繼續(xù)用藥，腫瘤的進(jìn)展還是無法控制，如果進(jìn)展后繼續(xù)用藥，腫瘤的進(jìn)展還是無法控制，是否需要加入其他治療手段？是否需要加入其他治療手段？ 1.如果加入，加入何種治療，何時加入，在兩種或如果加入，加入何種治療，何時加入，在兩種或多種治療手段摻雜中如何評價靶向治療的確切療多種治療手段摻雜中

8、如何評價靶向治療的確切療效？效？ 21文檔之家-http:/ 語語 tki靶向治療作為基因治療的明星，在腫瘤臨床治療中取得靶向治療作為基因治療的明星，在腫瘤臨床治療中取得了令人鼓舞的療效，但是尚有許多問題等待解決。有關(guān)停了令人鼓舞的療效，但是尚有許多問題等待解決。有關(guān)停藥標(biāo)準(zhǔn)的研究相對較少并需要進(jìn)一步探討。藥標(biāo)準(zhǔn)的研究相對較少并需要進(jìn)一步探討。n綜我們的觀點：綜我們的觀點：n一如一如tki靶向治療用藥需要檢測一樣，靶向治療用藥需要檢測一樣，tki停藥也需要檢停藥也需要檢測。測。ntki靶向治療的停藥標(biāo)準(zhǔn)要基于能夠真正評價臨床獲益的靶向治療的停藥標(biāo)準(zhǔn)要基于能夠真正評價臨床獲益的egfr相關(guān)基因的表達(dá)和生物標(biāo)記的調(diào)節(jié)，而不是基于腫相關(guān)基因的表達(dá)和生物標(biāo)記的調(diào)節(jié)，而不是基于腫瘤體積的變化。瘤體積的變化。基因治療要基于基因表達(dá)而不是腫瘤大小。基因治療要基于基因表達(dá)而不是腫瘤大小。ntki靶向治療停藥標(biāo)準(zhǔn)需要改變并且在將來也一定會改變。靶向治療停藥標(biāo)準(zhǔn)需要改變并且在將來也一定會改變。n當(dāng)然，當(dāng)然，egfr抑制劑在當(dāng)前腫瘤治療中還是一個相對較