XELOX結(jié)直腸癌患者輔助化療的金準(zhǔn)

1、12 早期臨床研究證實(shí)：早期臨床研究證實(shí)：5-fu5-fu單藥單藥輔助化療可顯著延長結(jié)直腸癌輔助化療可顯著延長結(jié)直腸癌患者的總生存期和復(fù)發(fā)時(shí)間患者的總生存期和復(fù)發(fā)時(shí)間 1 11, sargent dj,et al. a pooled analysis of adjuvant chemotherapy for resected colon cancer in elderly patients. n engl j med. 2001 oct 11;345(15):1091-72, nccn clinical practice guideline in oncology. colon cancer.

2、 v.1.2012p0.001p0.001 期、期、期結(jié)直腸癌患者期結(jié)直腸癌患者使用氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的輔助化療能讓患者進(jìn)一步獲益使用氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的輔助化療能讓患者進(jìn)一步獲益nccnnccn指南指南2 2推薦推薦ii ii期高危，期高危，iiiiii期結(jié)直腸癌患者期結(jié)直腸癌患者術(shù)后使用聯(lián)合方案輔助治療術(shù)后使用聯(lián)合方案輔助治療ii ii期無高危因素患者推薦使用期無高危因素患者推薦使用氟尿嘧啶單藥方案輔助治療氟尿嘧啶單藥方案輔助治療3卡培他濱單藥輔助化療優(yōu)于卡培他濱單藥輔助化療優(yōu)于5-fu/lv5-fu/lv方案方案seidman ad, aapro m. introduction j. the o

3、ncologist, 2002, 7(suppl 6): 1 - 3.twelves c, scheithauer w, mckendrick j, et al. capecitabine versus 5-fu/lv in stage colon cancer: updated 5-year efficacy data from x-act trial and preliminary analysis of relationship between hand-foot syndrome (hfs) and efficacy j. american society of clinical on

4、cology gastrointestinal cancers symposium, 2008, 19(suppl. 6): a274x-actx-act研究結(jié)果：希羅達(dá)研究結(jié)果：希羅達(dá) 組的組的dfsdfs顯示出優(yōu)勢趨勢顯示出優(yōu)勢趨勢卡培他濱組顯著減少卡培他濱組顯著減少3 / 43 / 4級級血液學(xué)毒性血液學(xué)毒性4mosaicmosaic(2009(2009年發(fā)表年發(fā)表) )folfoxfolfox5-fu/lv5-fu/lv(degramont)(degramont)nsabp c-07nsabp c-07(2007(2007年發(fā)表年發(fā)表) )floxflox5-fu/lv5-fu/lv(

5、roswell-park)(roswell-park)試驗(yàn)試驗(yàn)對照組對照組新標(biāo)準(zhǔn)新標(biāo)準(zhǔn)x-actx-act(2005(2005年發(fā)表年發(fā)表) )卡培他濱卡培他濱5-fu/lv5-fu/lv(mayo)(mayo)5 5年年dfsdfs提高提高5.9%5.9%4 4年年dfsdfs提高提高5.2%5.2%5 5年年dfsdfs提高提高4.1%4.1% xelox xelox？臨床數(shù)據(jù)證明氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯(lián)合方案優(yōu)于單藥方案臨床數(shù)據(jù)證明氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯(lián)合方案優(yōu)于單藥方案5輔助化療金標(biāo)準(zhǔn)的定義輔助化療金標(biāo)準(zhǔn)的定義6未接受過化未接受過化放療治療的放療治療的iiiiii期結(jié)腸癌患者期結(jié)腸癌患者n=

6、1886n=1886入組時(shí)間入組時(shí)間2003-20042003-2004年年快速靜推快速靜推 5-fu/lv5-fu/lvmayo clinicmayo clinic或者或者roswell parkroswell park癌癥癌癥研究所研究所xeloxxelox希羅達(dá)希羅達(dá) 1000mg/m1000mg/m2 2每日兩次每日兩次 d1d11515奧沙利鉑奧沙利鉑 130mg/m130mg/m2 2 d1 d1每每3 3周為一周期周為一周期q3wq3w主要終點(diǎn)主要終點(diǎn): : 具有無病生存期（具有無病生存期（dfsdfs）優(yōu)勢）優(yōu)勢n=944n=944 n=942 n=942隨隨機(jī)機(jī)化化no169

7、68: xelox no16968: xelox 輔助方案的新選擇輔助方案的新選擇haller dg, tabernero j, maroun j, et al. capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil and folinic acid as adjuvant therapy for stage colon cancer j. official journal of the american society of clinical oncology, 2011, 11(29): 1465 - 71.73 3年年dfsdf

8、s4 4年年dfsdfs5 5年年dfsdfs7 7年年dfsdfsxelox70.9%68.4%66.1%63%5-fu/lv66.5%62.3%59.8%56%hr=0.80 (95% ci: 0.690.93)xeloxxelox較較5-fu/lv5-fu/lv在輔助化療中，在輔助化療中，dfsdfs和和osos有顯著優(yōu)勢有顯著優(yōu)勢itt itt 人群人群估計(jì)的生估計(jì)的生存概率存概率(n=944)(n=944)(n=942)(n=942)3 3年時(shí)的絕對差值年時(shí)的絕對差值: : 4.4% (p=0.0045)4.4% (p=0.0045)1696816968研究顯示：研究顯示：xelox

9、xelox的的dfsdfs優(yōu)勢隨觀察時(shí)間延長而增加優(yōu)勢隨觀察時(shí)間延長而增加haller et al. jco 2011;29:146571xelox5-fu/lvhr 0.83 (95% ci 0.700.99)5 5年年osos77.6%74.2%7 7年年osos73%67%1696816968研究顯示：研究顯示：xeloxxelox方案方案顯著提高患者顯著提高患者7 7年總生存率年總生存率4 4年時(shí)的絕對差年時(shí)的絕對差值值: 6.1%: 6.1%7 7年時(shí)的絕對差值年時(shí)的絕對差值: : 7% (p=0.0038)7% (p=0.0038)5 5年時(shí)的絕對差值年時(shí)的絕對差值: : 6.3%

10、 (p=0.0045)6.3% (p=0.0045)月月月月5 5年年osos的絕對差值的絕對差值: : 3.4% (p=0.1486)3.4% (p=0.1486)7 7年年osos的絕對差值的絕對差值: : 6% (p=0.0367)6% (p=0.0367)83 3年年dfsdfs5 5年年dfsdfs7 7年年dfsdfsxelox70.9%66.1%63%folfox72.2%66.4%-1. haller et al. jco 2011;29:1465712. andr t et al. improved overall survival with oxaliplatin, flu

11、orouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage ii or iii colon cancer in the mosaic trial. j clin oncol 2009,27,310916. 5 5年年 osos6 6年年 osos7 7年年ososxelox77.6%76%73%folfox-72.9%-dfs dfs 與與osos曲線顯示：曲線顯示：xeloxxelox方案與方案與folfoxfolfox療效相當(dāng)療效相當(dāng)月月月月91. mccleary n.a.j, meyerhardt j, green e, et al

12、. impact of older age on the efficacy of newer adjuvant therapies in 12,500 patients (pts) with stage / colon cancer: findings from the accent database. j clin oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 4010).2. haller dg, tabernero j, maroun j, et al. capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil

13、and folinic acid as adjuvant therapy for stage colon cancer j. official journal of the american society of clinical oncology, 2011, 11(29): 1465 - 71.xeloxxelox方案使老年患者一致獲益方案使老年患者一致獲益* * values values 1 favor oxaliplatin-based therapy vs. 5-fu/lv; # data for oxaliplatin-based regimens1 favor oxalipla

14、tin-based therapy vs. 5-fu/lv; # data for oxaliplatin-based regimens風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比 (95% cis)(95% cis)dfsdfsososaccent 分析 1(folfox/flox vs 5-fu/lv)70歲(n=3877)0.77 (0.680.86)0.81 (0.710.93)70 years (n=703)1.04 (0.801.35)1.19 (0.901.57)年齡和治療交互分析， p值no. 16968研究 2(xelox vs 5-fu/lv)70歲(n=1477)0.79 (0.660.94)0.86

15、(0.691.08)70 years (n=409)0.87 (0.631.18)0.94 (0.661.34)年齡和治療交互分析， p值老年亞組分析顯示：老年亞組分析顯示：xeloxxelox方案使老年患者一致獲益方案使老年患者一致獲益101. yothers et al. jco 2011;28:3768741. yothers et al. jco 2011;28:3768742. tournigand et al. jco 2010;28:15s (abstr 3522)2. tournigand et al. jco 2010;28:15s (abstr 3522)年齡年齡, 歲歲d

16、fs hr (95% ci)os hr (95% ci)nsabp c-071flox* 700.76(0.660.88)0.80(0.680.95)701.03(0.771.36)1.18(0.861.62)mosaic2folfox*70nana700.91(0.621.34)1.10(0.731.65)no16968xelox*6666歲的患者歲的患者n結(jié)腸癌術(shù)后輔助治療結(jié)腸癌術(shù)后輔助治療回顧性研究：研究設(shè)計(jì)回顧性研究：研究設(shè)計(jì)12mosaicmosaic(2009(2009年發(fā)表年發(fā)表) )folfoxfolfox5-fu/lv5-fu/lv(degramont)(degramont)

17、nsabp c-07nsabp c-07(2007(2007年發(fā)表年發(fā)表) )floxflox5-fu/lv5-fu/lv(roswell-park)(roswell-park)試驗(yàn)試驗(yàn)對照組對照組新標(biāo)準(zhǔn)新標(biāo)準(zhǔn)x-actx-act(2005(2005年發(fā)表年發(fā)表) )卡培他濱卡培他濱5-fu/lv5-fu/lv(mayo)(mayo)5 5年年dfsdfs提高提高5.9%5.9%4 4年年dfsdfs提高提高5.2%5.2%5 5年年dfsdfs提高提高4.1%4.1% xelox xelox！xeloxxelox方案超越方案超越folfoxfolfox，患者更多獲益，患者更多獲益5 5年年d

18、fsdfs提高提高6.3%6.3%1696816968(2011(2011年發(fā)表年發(fā)表) )5-fu/lv5-fu/lv(degramont)(degramont)13xeloxxelox方案的血液學(xué)毒性顯著低于方案的血液學(xué)毒性顯著低于folfoxfolfox方案方案schmoll hj, cartwright t, tabernero j, et al. phase trial of capecitabine plus oxaliplatin as adjuvant therapy for stage colon cancer: a planned safety analysis in 1,

19、864 patients j. journal of clinical oncology, 2007, 25(1): 102 - 9.no.16968no.16968研究與研究與mosaicmosaic研究的研究的3/43/4級不良反應(yīng)交叉對照分析級不良反應(yīng)交叉對照分析14nccnnccn指南推薦指南推薦: xelox : xelox 是結(jié)直腸癌輔助化療的標(biāo)準(zhǔn)方案是結(jié)直腸癌輔助化療的標(biāo)準(zhǔn)方案national comprehensive cancer network. nccn clinical practice guidelines in oncology colon cancer. v.3.2011: col-4.20122012結(jié)腸癌結(jié)腸癌ncc