第八章單室模型PPT課件

1、第八章第八章 單室模型單室模型李凌冰李凌冰 第一節(jié)單室模型靜脈注射給藥單室模型靜脈注射給藥Intravenous injection of Single Compartment Model 是指藥物進(jìn)入體內(nèi)以后，能夠是指藥物進(jìn)入體內(nèi)以后，能夠迅速地迅速地分布到全身各組織、器官和體液中，能分布到全身各組織、器官和體液中，能立即完成轉(zhuǎn)運(yùn)間的動態(tài)平衡立即完成轉(zhuǎn)運(yùn)間的動態(tài)平衡，成為動力，成為動力學(xué)上所謂的學(xué)上所謂的“均一狀態(tài)均一狀態(tài)”。此時，整個。此時，整個機(jī)體可視為一個隔室，稱為單室模型，機(jī)體可視為一個隔室，稱為單室模型，這類藥物稱為單室模型藥物這類藥物稱為單室模型藥物 Single Compart

2、ment Model 單室模型單室模型 主要內(nèi)容主要內(nèi)容1 1 單室模型靜脈注射給藥單室模型靜脈注射給藥 2 2 單室模型靜脈滴注給藥單室模型靜脈滴注給藥 3 3 單室模型血管外給藥單室模型血管外給藥 一、血藥濃度法一、血藥濃度法第一節(jié)第一節(jié) 單室模型靜脈注射給藥單室模型靜脈注射給藥 符合單室模型特征的藥物，按靜脈注射符合單室模型特征的藥物，按靜脈注射途徑給藥后，必須具備以下三個特點：途徑給藥后，必須具備以下三個特點：1 1模型的建立模型的建立藥物靜脈注射后能很快分布到機(jī)體各個組藥物靜脈注射后能很快分布到機(jī)體各個組織、器官和體液中；織、器官和體液中；藥物在體內(nèi)藥物在體內(nèi)( (ADME ADME

3、 ) )過程基本上只有消除過程基本上只有消除過程；過程；藥物的消除速率與體內(nèi)該時的藥物量（或藥物的消除速率與體內(nèi)該時的藥物量（或藥物濃度）成正比關(guān)系。藥物濃度）成正比關(guān)系。x；C；VX0ivkX X0 0給藥劑量；給藥劑量；X Xt t時間體內(nèi)的藥物量；時間體內(nèi)的藥物量；C-C-體內(nèi)體內(nèi)t t時間的藥物濃度；時間的藥物濃度；V V表觀分布表觀分布容積；容積；K K一級消除速度常數(shù)一級消除速度常數(shù)單室模型靜脈注射給藥模型圖單室模型靜脈注射給藥模型圖根據(jù)上述模型圖建立微分方程式如下：根據(jù)上述模型圖建立微分方程式如下：kxdtdxkdtxdx（1）（2）移項整理得：kdtxdxAktxln0ln x

4、A 兩邊進(jìn)行不定積分得：（3）（4）（5）將（將（5 5）式代入（）式代入（4 4）式，得）式，得：0lg303. 2lgxtkxktexx02 2確定濃度與時間的函數(shù)關(guān)系確定濃度與時間的函數(shù)關(guān)系0lnlnxktx含義：單室模型、靜脈注射給藥；體內(nèi)藥含義：單室模型、靜脈注射給藥；體內(nèi)藥量與時間的函數(shù)關(guān)系。量與時間的函數(shù)關(guān)系。K 為一級消除速度常數(shù)；為一級消除速度常數(shù)；X0為給藥劑量。為給藥劑量。n表觀分布容積與給藥劑量及血藥濃度之表觀分布容積與給藥劑量及血藥濃度之間的關(guān)系如下間的關(guān)系如下 ：CxV kteCC0ktexx0VxC 0lnlnCktC0log303. 2logCtkCkteCC0

5、含義：單室模型、靜脈注射給藥、體內(nèi)藥含義：單室模型、靜脈注射給藥、體內(nèi)藥物濃度與時間的函數(shù)關(guān)系。物濃度與時間的函數(shù)關(guān)系。K K 為一級消除為一級消除速度常數(shù)；速度常數(shù)；C C0 0為初濃度。為初濃度。n圖圖1.1.單室模型靜脈注射給藥血藥濃度單室模型靜脈注射給藥血藥濃度- -時間曲時間曲線線CtlgCtn采用采用作圖法作圖法和和線性回歸法線性回歸法求基本藥物動力求基本藥物動力學(xué)參數(shù)學(xué)參數(shù) k k 和和 C C0 0 。n作圖法：作圖法：n靜脈注射某藥，測得不同時間的血藥濃度靜脈注射某藥，測得不同時間的血藥濃度（n n1 1、2 2、3 3、4 4）。）。列表如下：列表如下：nt(t(時間時間)

6、 ) t1 t2 t3 t4t1 t2 t3 t4tntnnC(C(濃度濃度) ) C1 C2 C3 C4C1 C2 C3 C4CnCnn濃度對數(shù)濃度對數(shù)lgClgC1 1lgClgC2 2 lgC lgC3 3 lgC lgC4 4 lgClgCn n3 3求基本參數(shù)求基本參數(shù)k和和C0n根據(jù)上式，以根據(jù)上式，以lgClgC對對t t作圖，可得一條作圖，可得一條直線。直線。n直線的斜率直線的斜率( (b)b)為：為：- -k/2.303k/2.303；n截距截距( (a)a)為：為：logClogC0 0。n用作圖法根據(jù)直線斜率可求得：用作圖法根據(jù)直線斜率可求得：k=-k=-2.3032.3

7、03b bn根據(jù)截距可求得：根據(jù)截距可求得：C C0 0=log=log-1-1a a。0log303. 2logCtkCn圖圖2.2.單室模型靜脈注射給藥血藥濃度單室模型靜脈注射給藥血藥濃度- -時間曲線時間曲線lgCt-k/2.303lgC0n由于作圖法人為誤差較大，在實際工作中多由于作圖法人為誤差較大，在實際工作中多采用最小二乘法作直線回歸，即線性回歸法，采用最小二乘法作直線回歸，即線性回歸法，可求得斜率可求得斜率b b和截距和截距a a，根據(jù)斜率和截距從而根據(jù)斜率和截距從而得出得出k k和和C C0 0。n方法如下：方法如下：n直線方程的通式為直線方程的通式為：0log303. 2lo

8、gCtkCabXYl即：即：Y=logC；X=t；b為斜率；為斜率；a為截距為截距n線性回歸法斜率和截距的計算公式如下：線性回歸法斜率和截距的計算公式如下：)()(111niiniitbYnaniniiiniiniiniiitntYtnYtb1212111)(1)(1n根據(jù)實驗實測數(shù)據(jù)，列表求出：iiiiiYtYtt;2l代入上式，求a和b；再根據(jù)下式求k和C0。bk303. 2aC10log注意：注意：藥物的生物半衰期與消除速度常數(shù)成反藥物的生物半衰期與消除速度常數(shù)成反比。生物半衰期大小說明藥物體內(nèi)生物比。生物半衰期大小說明藥物體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化的快慢。半衰期與藥物的本身的特轉(zhuǎn)化的快慢。半衰期與藥

9、物的本身的特性有關(guān)，也與患者的機(jī)體條件有關(guān)性有關(guān)，也與患者的機(jī)體條件有關(guān)kt693.02/14 4求其他藥動參數(shù)求其他藥動參數(shù)（1 1）生物半衰期：）生物半衰期：1 1. .求半衰期求半衰期2.2.計算體內(nèi)消除某一百分?jǐn)?shù)所需半衰期計算體內(nèi)消除某一百分?jǐn)?shù)所需半衰期的個數(shù)的個數(shù)例例: :消除消除90%90%所需時間所需時間t=(2.303/k)t=(2.303/k)log(Clog(C0 0/C)=(2.303/0.693)/C)=(2.303/0.693)t t1/21/2log(100/10)=3.32tlog(100/10)=3.32t1/21/2kt693.02/1半衰期公式的應(yīng)用：半衰期

10、公式的應(yīng)用：CXCXV004 4求其他藥動參數(shù)求其他藥動參數(shù)（2 2）表觀分布容積：）表觀分布容積：（3 3）血藥濃度）血藥濃度- -時間曲線下面積（時間曲線下面積（AUCAUC）積分法：積分法：dteCCdtAUCkt0000).(00kekeCkk00CXKKV梯形法：梯形法：ttAUCAUCAUC00)(2)()(2)()(2)(3443233212210ttCCttCCttCCAUCt)(2)CC.1n1-nnntt（kCAUCnt梯形法求靜脈注射給藥梯形法求靜脈注射給藥AUCAUC示意圖示意圖（4 4）體內(nèi)總清除率：）體內(nèi)總清除率： AUCxkVCdtdxCL0/二、尿藥濃度法二、尿

11、藥濃度法Introduction法法n有一部分或大部分藥物以有一部分或大部分藥物以原形原形從尿中從尿中排泄，從而可以方便的測定尿藥濃度，排泄，從而可以方便的測定尿藥濃度，計算尿藥量；計算尿藥量；n假設(shè)藥物經(jīng)腎排泄過程亦服從假設(shè)藥物經(jīng)腎排泄過程亦服從一級動一級動力學(xué)過程力學(xué)過程，則尿中原形，則尿中原形藥物排泄的速藥物排泄的速率率與該時與該時體內(nèi)藥物量體內(nèi)藥物量成成正比正比關(guān)系。關(guān)系。 1.1.采用尿藥濃度法求藥動參數(shù)采用尿藥濃度法求藥動參數(shù)應(yīng)具備的條件應(yīng)具備的條件xkdtdxeul式中：式中：dXu/dtdXu/dt：藥物經(jīng)腎排泄的速率；藥物經(jīng)腎排泄的速率； x x：t t時間體內(nèi)的藥物量；時間

12、體內(nèi)的藥物量； KeKe: :一級腎（或尿）排泄速度常數(shù)；一級腎（或尿）排泄速度常數(shù)； XUXU：經(jīng)腎排泄的原型藥物量。經(jīng)腎排泄的原型藥物量。2. 2. 尿藥排泄速率法求藥動參數(shù)尿藥排泄速率法求藥動參數(shù)ktexx0kxdtdxxkdtdxeukteuexkdtdx0n兩邊同時取對數(shù)得：兩邊同時取對數(shù)得：0log303. 2logXktkdtdXeul上式的含義：上式的含義：單室模型、靜脈注射給藥、單室模型、靜脈注射給藥、瞬時尿藥速率與時間的函數(shù)關(guān)系瞬時尿藥速率與時間的函數(shù)關(guān)系。l以以log(dXu/dt)tlog(dXu/dt)t做圖，可以得到一條直做圖，可以得到一條直線，通過直線的斜率可求得

13、消除速度常數(shù)線，通過直線的斜率可求得消除速度常數(shù)K K，通過截距可求得一級腎排泄速度常數(shù)通過截距可求得一級腎排泄速度常數(shù)KeKe。0log303. 2logXktktXecu12uuuXXX12ttt221tttc瞬時尿藥速率很難求得，實際中應(yīng)用的是瞬時尿藥速率很難求得，實際中應(yīng)用的是平均速率與時間平均速率與時間的關(guān)系求動力學(xué)參數(shù)。的關(guān)系求動力學(xué)參數(shù)。n上式的含義：單室模型靜脈注射給藥平均尿上式的含義：單室模型靜脈注射給藥平均尿藥速率與時間的關(guān)系。藥速率與時間的關(guān)系。n 以以loglogX Xu u/ /ttttc c作圖，作圖，Lg(Xu/dt)t-k/2.303lgkeX0n1 1 靜脈注

14、射給藥后，采用尿藥排泄速率法，通靜脈注射給藥后，采用尿藥排泄速率法，通過直線斜率求得的是一級消除速度常數(shù)過直線斜率求得的是一級消除速度常數(shù)k k，而不而不是尿藥排泄速度常數(shù)是尿藥排泄速度常數(shù)KuKu；n2 2 理論上的理論上的dXu/dtdXu/dt應(yīng)為應(yīng)為t t時間的瞬時尿藥排泄速時間的瞬時尿藥排泄速率，是不容易或不可能測出的，在實際工作中率，是不容易或不可能測出的，在實際工作中只能在某段間隔時間只能在某段間隔時間“t t1 1t t2 2”內(nèi)收集尿液，以內(nèi)收集尿液，以該段時間內(nèi)的原型藥物量該段時間內(nèi)的原型藥物量“x xu2u2-x-xu1u1”即即XuXu ，除以該段集尿時間除以該段集尿時

15、間t t ，得到一個平均尿藥速得到一個平均尿藥速度度“Xu/Xu/t t” ” 。采用速率法求藥動參數(shù)應(yīng)注意三個問題采用速率法求藥動參數(shù)應(yīng)注意三個問題 3 3 以以“Xu/Xu/ttcttc” ” 作圖時，實作圖時，實驗數(shù)據(jù)點常會出現(xiàn)較大的散亂波動性，驗數(shù)據(jù)點常會出現(xiàn)較大的散亂波動性，亦即這種圖線對于測定誤差很敏感，亦即這種圖線對于測定誤差很敏感，求得參數(shù)誤差較大。求得參數(shù)誤差較大。采用速率法求藥動參數(shù)應(yīng)注意三個問題采用速率法求藥動參數(shù)應(yīng)注意三個問題理論依據(jù)理論依據(jù)xkdtdxeul式中：式中：dXu/dtdXu/dt：藥物經(jīng)腎排泄的速率；藥物經(jīng)腎排泄的速率； X X：t t時間體內(nèi)的藥物量；

16、時間體內(nèi)的藥物量； KeKe: :一級腎（或尿）排泄速度常數(shù)；一級腎（或尿）排泄速度常數(shù)； XUXU：經(jīng)腎排泄的原型藥物量。經(jīng)腎排泄的原型藥物量。3. 3. 虧量法求藥動參數(shù)虧量法求藥動參數(shù)Method of sigma-minusktexx0kxdtdxxkdtdxeukteuexkdtdx0dtexkdXukte0dtexkdxkteu0)1 (0kteuekxkx此式含義：單室模型、靜脈注射給藥、此式含義：單室模型、靜脈注射給藥、t時間尿時間尿中原型藥物量與時間的函數(shù)關(guān)系。中原型藥物量與時間的函數(shù)關(guān)系。K為一級消除速度常數(shù)；為一級消除速度常數(shù)；Ke為一級腎排泄速度常數(shù)；為一級腎排泄速度常

17、數(shù)； X0為給藥劑量；為給藥劑量；Xu為為t時間尿中原型藥物量時間尿中原型藥物量)1 (0kteuekxkxkXkxeu0即：即：虧量虧量與時間的關(guān)系與時間的關(guān)系 0()kteuuk xxxekuX)(uuXX此式含義：單室模型、靜脈注射給藥、尿中原型藥此式含義：單室模型、靜脈注射給藥、尿中原型藥物的虧量與時間的函數(shù)關(guān)系。物的虧量與時間的函數(shù)關(guān)系。 為尿中原型藥物總量；為尿中原型藥物總量； 為虧量。為虧量。n以以 對對 回歸，通過斜回歸，通過斜率求率求k k，通過截距求通過截距求k ke e。kxktkxxeuu0log303. 2)log(兩邊取對數(shù)，得：兩邊取對數(shù)，得： )log(uuxx

18、 tn第一、虧量法的優(yōu)點：第一、虧量法的優(yōu)點：n虧量法作圖時，對誤差因素虧量法作圖時，對誤差因素不甚敏感不甚敏感，試驗數(shù)據(jù)點比較試驗數(shù)據(jù)點比較規(guī)則規(guī)則，偏離直線，偏離直線不遠(yuǎn)不遠(yuǎn)，易作圖，求得的易作圖，求得的k k值值較尿藥排泄速度較尿藥排泄速度法法準(zhǔn)確準(zhǔn)確。虧量法與尿藥排泄速度法的特點虧量法與尿藥排泄速度法的特點：n第二、虧量法的缺點：第二、虧量法的缺點：n虧量法作圖時，需要求出總尿藥量，虧量法作圖時，需要求出總尿藥量，為準(zhǔn)確估計總尿藥量，收集尿樣的時為準(zhǔn)確估計總尿藥量，收集尿樣的時間較長，約為間較長，約為7 7個個t t1/21/2，且整個集尿時且整個集尿時間間不得丟掉任何一份尿樣不得丟掉

19、任何一份尿樣，對，對t t1/21/2很長很長的藥物來說，采用該法比較困難，這的藥物來說，采用該法比較困難，這是虧量法應(yīng)用上的局限性。是虧量法應(yīng)用上的局限性。虧量法與尿藥排泄速度法的特點虧量法與尿藥排泄速度法的特點n第三第三、尿藥排泄速度法的優(yōu)點：尿藥排泄速度法的優(yōu)點：n相比之下，尿藥排泄速度法集尿時間只需相比之下，尿藥排泄速度法集尿時間只需3 34 4個個t t1/21/2，且作圖確定一個點且作圖確定一個點只需要連續(xù)收集兩只需要連續(xù)收集兩次尿樣次尿樣，不一定收集全過程的尿樣，因此，較，不一定收集全過程的尿樣，因此，較易為受試者所接受。易為受試者所接受。n第四第四 kXkxeu0的總消除中所占

20、比例反映腎排泄途徑在藥物表示用藥物的腎排泄率00XXffKKXXurreu總結(jié)：總結(jié)： 單室模型靜脈注射給藥，動單室模型靜脈注射給藥，動力學(xué)參數(shù)求法力學(xué)參數(shù)求法1.1.logClogCt t作圖作圖2.2.以以loglogX Xu u/ /ttttc c作圖作圖3. -3. -t t作圖作圖)log(uuxx n腎清除率腎清除率 是單位時間內(nèi)從腎中萃取或是單位時間內(nèi)從腎中萃取或排泄掉的所有藥物相當(dāng)于占據(jù)血液的排泄掉的所有藥物相當(dāng)于占據(jù)血液的體積數(shù)，用體積數(shù)，用ClrClr表示。表示。注意注意 1. 1.藥物的腎清除率不能超過腎血流藥物的腎清除率不能超過腎血流量量 2. 2.單位單位: :ml/

21、min ml/min 或或 l/hl/h4. 腎清除率腎清除率n根據(jù)藥物動力學(xué)原理根據(jù)藥物動力學(xué)原理 可得可得n除以該集尿期中點時間除以該集尿期中點時間tctc的血藥濃度的血藥濃度C CCdtdXClur/CXKClerCXVtXu/dtdXu/CCldtdXruVKCler意義：腎清除率為尿藥排泄速度常數(shù)與表觀意義：腎清除率為尿藥排泄速度常數(shù)與表觀分布容積的乘積分布容積的乘積意義：用尿藥排泄速度對相應(yīng)的集尿間隔意義：用尿藥排泄速度對相應(yīng)的集尿間隔內(nèi)中點時間內(nèi)中點時間tctc的血藥濃度的血藥濃度C C作圖，得一直線，作圖，得一直線，斜率為腎清除率斜率為腎清除率例例 題題n例例1. 1. 給患者

22、靜脈注射一單室模型藥給患者靜脈注射一單室模型藥物，劑量物，劑量10501050mgmg，測得不同時間血藥測得不同時間血藥濃度數(shù)據(jù)如下，試求該藥的濃度數(shù)據(jù)如下，試求該藥的k k、t t1/21/2、V V、TBCLTBCL、AUCAUC和和1212h h的血藥濃度？的血藥濃度？T T（h h）1.01.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0C 109.78 80.35 58.8143.04 23.05 12.35 6.61C 109.78 80.35 58.8143.04 23.05 12.35 6.61解解(1) (1) 圖解法圖

23、解法根據(jù)公式根據(jù)公式以以logClogCt t作圖作圖得直線得直線. .在直線上找兩點求斜率在直線上找兩點求斜率: :斜率斜率=(=(lgClgC2 2-lgC-lgC1 1)/(t)/(t2 2-t-t1 1)=(lg12.35-)=(lg12.35-lg58.81)/(8-3)=-0.1355lg58.81)/(8-3)=-0.13550log303. 2logCtkCT=0T=0時時, ,取直線的截距取直線的截距, ,得得 lgClgC0 0=2.176 =2.176 C C0 0=150 (=150 (ugug/ml) /ml) 因此因此 lgClgC=-0.1355t+2.176=-

24、0.1355t+2.176(1)(1)k=-2.303k=-2.303(-0.1355)=0.312(h(-0.1355)=0.312(h-1-1) )(2)(2)T T1/21/2=0.693/k=2.22=0.693/k=2.22(3)(3)V=XV=X0 0/C/C0 0=(1050 =(1050 1000)/150=7000(ml)=7(L)1000)/150=7000(ml)=7(L)(4)(4)TBClTBCl=kV=0.321 =kV=0.321 7=2.184(L/h)7=2.184(L/h)(5)(5)AUC=CAUC=C0 0/k=150/0.312=480.7(ug/ml

25、).h/k=150/0.312=480.7(ug/ml).h(6)(6)求求1212小時血藥濃度小時血藥濃度, ,t=12t=12lgClgC=-0.1355t+2.176=-0.1355 =-0.1355t+2.176=-0.1355 12+2.176=0.5512+2.176=0.55C=3.548(ug/ml)C=3.548(ug/ml)(2)(2)線形回歸法線形回歸法將有關(guān)數(shù)據(jù)計算將有關(guān)數(shù)據(jù)計算, ,得回歸方程得回歸方程: :lgClgC=-0.1355t+2.176=-0.1355t+2.176其他參數(shù)計算與圖解法相同其他參數(shù)計算與圖解法相同. .n例例2. 2. 某單室模型藥物某單

26、室模型藥物100100mgmg給某患者靜注后，給某患者靜注后，定時收集尿液，測得尿藥排泄累積量定時收集尿液，測得尿藥排泄累積量XuXu如下，如下，試求該藥的試求該藥的k k、t t1/21/2和和keke值。值。t(h)t(h)0 01 12 23 36 61212Xu(mXu(mg g) )0 04.024.027.777.7711.211.26 620.420.41 133.833.88 8t(h)t(h)24243636484860607272Xu(mXu(mg g) )48.648.63 355.055.05 557.857.84 459.059.06 659.559.58 8n解（解

27、（1 1）速度法）速度法 根據(jù)不同時間間隔的尿藥量根據(jù)不同時間間隔的尿藥量計算出平均尿藥排泄速度計算出平均尿藥排泄速度XuXu/ /t t和中點時和中點時間間tc,tc,以以lglg（XuXu/ /t t）-tc-tc作圖，從圖中直作圖，從圖中直線求得斜率為線求得斜率為-0.032-0.032. . K K=-2.303=-2.303(0.032(0.032)=0.0691(h)=0.0691(h-1-1) )T T1/21/2=0.693/k=0.693/0.0691=10(h)=0.693/k=0.693/0.0691=10(h)又從直線的截距得到又從直線的截距得到: :I I0 0=4.

28、178=4.178KeKe=I=I0 0/X/X0 0=4.178/100=0.042h=4.178/100=0.042h-1-1(2)(2)虧量法虧量法由不同時間間隔的尿藥量由不同時間間隔的尿藥量, ,計算待排泄藥量計算待排泄藥量( (XuXu-X-Xu u) )以以lglg ( (XuXu-X-Xu u) )t t作圖作圖得直線斜率為得直線斜率為-0.03, -0.03, 所以所以k=-2.303k=-2.303(-0.3) (-0.3) =0.0691h=0.0691h-1-1T T1/21/2=0.693/k=0.693/0.0691=10h=0.693/k=0.693/0.0691=

29、10h又直線的截距為又直線的截距為1.794,1.794,即即lg(keXlg(keX0 0)/k=1.794)/k=1.794KeKe=62.23k/X=62.23k/X0 0=0.043(h=0.043(h-1-1) )尿藥速度法和虧量法求出的結(jié)果基本相同尿藥速度法和虧量法求出的結(jié)果基本相同例例3 3 某藥物靜脈注射某藥物靜脈注射1000mg1000mg后，定時收集尿液，后，定時收集尿液，已知平均尿藥排泄速度與中點時間的關(guān)系式為已知平均尿藥排泄速度與中點時間的關(guān)系式為LgLg（Xu/Xu/t t）=-0.0299tc+0.6211,=-0.0299tc+0.6211,已知該藥屬已知該藥屬于

30、單室模型于單室模型, ,分布容積分布容積30L,30L,求該藥的求該藥的t1/2, Ke, t1/2, Ke, CLr,CLr,以及以及8080小時的累積尿藥量小時的累積尿藥量. .(1)(1)根據(jù)已知條件根據(jù)已知條件, ,可得可得K=-2.303K=-2.303(-0.0299)=0.07(h(-0.0299)=0.07(h-1-1) )T1/2=0.693/K=0.693/0.07=9.9(h)T1/2=0.693/K=0.693/0.07=9.9(h)(2)(2)從直線截距得從直線截距得I I0 0=KeXo=lg=KeXo=lg-1-10.6211=4.1790.6211=4.179K

31、e=IKe=I0 0/Xo=4.179/1000=0.0042(h/Xo=4.179/1000=0.0042(h-1-1) )(3)CLr=KeV=0.0042(3)CLr=KeV=0.004230=0.126(L/h)30=0.126(L/h)(4)80h(4)80h累積尿藥量累積尿藥量Xu=(KeXo)/K)(1-eXu=(KeXo)/K)(1-e-Kt-Kt)=(4.2/0.07)(1-e)=(4.2/0.07)(1-e-0.07-0.078080) ) =59.7(mg)=59.7(mg)答答: :第二節(jié)單室模型靜脈滴注給藥單室模型靜脈滴注給藥Intravenous drop infu

32、sion of Single Compartment Model一、模型與函數(shù)關(guān)系式的建立一、模型與函數(shù)關(guān)系式的建立一、血藥濃度法一、血藥濃度法 靜脈滴注亦稱靜脈輸注，是以恒定速度向靜脈滴注亦稱靜脈輸注，是以恒定速度向血管內(nèi)給藥的方式。血管內(nèi)給藥的方式。過程過程單室模型藥物，按靜脈滴注途徑給藥，包單室模型藥物，按靜脈滴注途徑給藥，包括兩個過程：括兩個過程：一是一是藥物以恒定速度藥物以恒定速度k k0 0進(jìn)人進(jìn)人體內(nèi)，體內(nèi)，二是二是體內(nèi)藥物以一級速度體內(nèi)藥物以一級速度k k從體內(nèi)消從體內(nèi)消除。除。1 1模型的建立模型的建立x；C；V藥物藥物k0kk k0 0零級靜脈滴注速度常數(shù)；零級靜脈滴注速度

33、常數(shù)；K K一級消除速度常數(shù)；一級消除速度常數(shù)；X X體內(nèi)體內(nèi)t t時間的藥物量；時間的藥物量；C-C-體內(nèi)體內(nèi)t t時間的藥物濃度；時間的藥物濃度；V V表觀分布容積表觀分布容積；單室模型靜脈滴注給藥模型單室模型靜脈滴注給藥模型根據(jù)模型可以寫出微分方程式如下：根據(jù)模型可以寫出微分方程式如下：kXkdtdX02 2血藥濃度血藥濃度- -時間函數(shù)關(guān)系式的確定時間函數(shù)關(guān)系式的確定kdtkkXdX0dtkkkXdX0iktkkXln)ln(0kteikkX.0移項得移項得積分得積分得整理得整理得)1 (0ktekkX)1 (0ktekVkC當(dāng)當(dāng)t=0t=0時，時，X=0X=0，代入上式，求得積分常數(shù)

34、代入上式，求得積分常數(shù)i=-(ki=-(k0 0/k)/k)。將將i i再代回上式，得：再代回上式，得：kteikkX.0含義：單室模型、靜脈滴注給藥、體內(nèi)藥物量含義：單室模型、靜脈滴注給藥、體內(nèi)藥物量（或血藥濃度）與時間的函數(shù)關(guān)系。（或血藥濃度）與時間的函數(shù)關(guān)系。n在靜脈滴注給藥時，隨著時間在靜脈滴注給藥時，隨著時間t t不斷增加，不斷增加，血藥濃度逐漸趨向一個穩(wěn)定狀態(tài)，當(dāng)血藥濃度逐漸趨向一個穩(wěn)定狀態(tài)，當(dāng)tt時，血藥濃度將達(dá)到一個恒定水平，此時的時，血藥濃度將達(dá)到一個恒定水平，此時的血藥濃度值稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度（血藥濃度值稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度（steady statesteady state）用用 C

35、 Cs ss s表 示 ， 或 稱 坪 濃 度表 示 ， 或 稱 坪 濃 度 ( ( p l a t e a u p l a t e a u concentration)concentration)。kVkCss03 3穩(wěn)態(tài)血藥濃度（穩(wěn)態(tài)血藥濃度（C CSSSS) )1 (0ktekVkCt如圖：如圖： CSS與與k0成正比成正比4 4達(dá)穩(wěn)態(tài)所需時間達(dá)穩(wěn)態(tài)所需時間n達(dá)坪分?jǐn)?shù)（達(dá)坪分?jǐn)?shù)（fssfss）：體內(nèi)任一時間的血藥濃度與坪濃：體內(nèi)任一時間的血藥濃度與坪濃度的比值即為達(dá)坪分?jǐn)?shù)。用公式表示：度的比值即為達(dá)坪分?jǐn)?shù)。用公式表示：K K愈大，滴注時間越長，趨近于愈大，滴注時間越長，趨近于1 1越快，

36、達(dá)到坪越快，達(dá)到坪濃度越快濃度越快ssssCCfkVkekVkkt00)1 (kte 1ntntkt693. 0.693. 02/ 12/ 1nssef693. 01)1lg(32. 3ssfnktssef1二、藥物動力學(xué)參數(shù)的計算二、藥物動力學(xué)參數(shù)的計算 靜脈滴注停止后，體內(nèi)藥物將按照自身靜脈滴注停止后，體內(nèi)藥物將按照自身的消除方式而消除，此時，血藥濃度的消除方式而消除，此時，血藥濃度的變化情況相當(dāng)于快速靜脈注射后血的變化情況相當(dāng)于快速靜脈注射后血藥濃度的變化。體內(nèi)血藥濃度經(jīng)時過藥濃度的變化。體內(nèi)血藥濃度經(jīng)時過程的方程式仍為程的方程式仍為C=CC=C0 0e e-kt -kt 這種形式，但這

37、種形式，但其中的符號有所不同?，F(xiàn)分述如下：其中的符號有所不同。現(xiàn)分述如下：1 1達(dá)穩(wěn)態(tài)后停滴達(dá)穩(wěn)態(tài)后停滴n當(dāng)靜脈滴注達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平時停止滴注，當(dāng)靜脈滴注達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平時停止滴注，血藥濃度的變化速度可由微分方程表血藥濃度的變化速度可由微分方程表示為：示為：kCdtdC0ktktssekVkeCCn上式中上式中tt為滴注結(jié)束后的時間，為滴注結(jié)束后的時間，C C為達(dá)為達(dá)穩(wěn)態(tài)停止滴注給藥后時間穩(wěn)態(tài)停止滴注給藥后時間tt時的血藥時的血藥濃度；濃度；k k0 0/kV/kV即即C Cssss相當(dāng)于靜脈注射給藥相當(dāng)于靜脈注射給藥得出濃度得出濃度C C0 0。n以以logClogCt t回歸，通過斜率和截距可回歸

38、，通過斜率和截距可求出藥動學(xué)參數(shù)求出藥動學(xué)參數(shù)k k及及V V。其斜率為其斜率為- -k k2.3032.303，從而求得從而求得k k值。值。n從直線的截距從直線的截距l(xiāng)og(klog(k0 0/kV)/kV)，可以求出可以求出V V。kVktkC0log303. 2log0)1 (ktkTeekVkC)1 (log303. 2log0kTekVktkC2 2穩(wěn)態(tài)前停滴穩(wěn)態(tài)前停滴假設(shè)停藥時間為假設(shè)停藥時間為T T，經(jīng)微積分或拉式變經(jīng)微積分或拉式變換，得濃度與時間的關(guān)系式為：換，得濃度與時間的關(guān)系式為：n同樣以停藥后的血藥濃度的對數(shù)對時同樣以停藥后的血藥濃度的對數(shù)對時間作圖，可以得到一條直線（

39、見下間作圖，可以得到一條直線（見下圖），從直線的斜率可求出圖），從直線的斜率可求出K K，若若K K0 0、K K、C Cssss已知，則從直線的截距渴求出表已知，則從直線的截距渴求出表觀分布容積觀分布容積V V。穩(wěn)態(tài)后停止滴注穩(wěn)態(tài)后停止滴注穩(wěn)態(tài)前停止滴注穩(wěn)態(tài)前停止滴注 The concept of priming dose 在靜脈滴注之初，血藥濃度與穩(wěn)態(tài)濃度的在靜脈滴注之初，血藥濃度與穩(wěn)態(tài)濃度的差距很大，藥物的半衰期如果大于差距很大，藥物的半衰期如果大于0.50.5小小時，則達(dá)穩(wěn)態(tài)的時，則達(dá)穩(wěn)態(tài)的95%95%需要需要2.162.16小時以上。小時以上。 在臨床用藥的實踐中，為了盡快的達(dá)到治在

40、臨床用藥的實踐中，為了盡快的達(dá)到治療的目的，常常把首次劑量加大，使其馬療的目的，常常把首次劑量加大，使其馬上達(dá)到有效治療的濃度，那么這個首劑量上達(dá)到有效治療的濃度，那么這個首劑量通常稱為負(fù)荷劑量或沖擊量，用通常稱為負(fù)荷劑量或沖擊量，用X X0 0* *表示。表示。三、負(fù)荷劑量三、負(fù)荷劑量 (loading dose)靜滴給藥負(fù)荷劑量計算方法：靜滴給藥負(fù)荷劑量計算方法： 先靜脈注射一個劑量后，再以一定的速先靜脈注射一個劑量后，再以一定的速度恒速靜脈滴注度恒速靜脈滴注VCXss*0 先靜脈注射一個劑量后，再以一定的速先靜脈注射一個劑量后，再以一定的速度恒速靜脈滴注度恒速靜脈滴注, ,此時體內(nèi)藥量的

41、經(jīng)時變此時體內(nèi)藥量的經(jīng)時變化公式化公式, ,為每一個過程之和為每一個過程之和, ,則則VkVkCVCXekkeXXssssktktss0000CX)1 (代入得 先靜脈注射一個劑量后，再以一定的速度恒先靜脈注射一個劑量后，再以一定的速度恒速靜脈滴注速靜脈滴注, ,從從0 0時間直至停止滴注的這段時時間直至停止滴注的這段時間內(nèi)，體內(nèi)藥量是恒定不變的。間內(nèi)，體內(nèi)藥量是恒定不變的。n例例1. 1. 某一單室模型藥物，生物半衰期為某一單室模型藥物，生物半衰期為5 5h h，靜脈滴注達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的靜脈滴注達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%95%，需要多少，需要多少時間？時間？n解解 fss=1-efss=1-e-

42、kt-kt， 0.95=1-e0.95=1-e-kt-kt kt=-ln0.05 kt=-ln0.05 t = ( - 2 . 3 0 3 l g 0 . 0 5 ) / k = ( - 2 . 3 0 3 t = ( - 2 . 3 0 3 l g 0 . 0 5 ) / k = ( - 2 . 3 0 3 lg0.05)/(0.693/5) =21.6(h)lg0.05)/(0.693/5) =21.6(h)四、例題 n例例2 2 某患者體重某患者體重50kg,50kg,以每分鐘以每分鐘20mg20mg的速度靜脈的速度靜脈滴注普魯卡因滴注普魯卡因, ,問穩(wěn)態(tài)濃度是多少？滴注經(jīng)歷問穩(wěn)態(tài)濃度是

43、多少？滴注經(jīng)歷1010小時的血藥濃度是多少？小時的血藥濃度是多少？(t1/2=3.5h,V=2L/kg)(t1/2=3.5h,V=2L/kg)n解解(1) (1) 穩(wěn)態(tài)血藥濃度穩(wěn)態(tài)血藥濃度nK=0.693/tK=0.693/t1/21/2=0.693/3.5=0.198h=0.693/3.5=0.198h-1-1nCss=kCss=k0 0/(kV)=(20/(kV)=(2060)/(0.19860)/(0.1982 250)=60.650)=60.6(mg/L)(mg/L)n(2)(2)滴注滴注1010小時的血藥濃度小時的血藥濃度nC=Css(1-eC=Css(1-e-0.693n-0.69

44、3n)=60.6(1-e)=60.6(1-e-(0.693/3.5)10-(0.693/3.5)10) ) =52.23(ug/ml)=52.23(ug/ml)四、例題四、例題 例例3 3 對某患者靜脈滴注利多卡因?qū)δ郴颊哽o脈滴注利多卡因, ,已知已知t t1/21/2=1.9h, V=100L,=1.9h, V=100L,若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)到達(dá)到3ug/mL,3ug/mL,應(yīng)取應(yīng)取k k0 0為多少為多少解解k k0 0=CsskV=3=CsskV=3(0.693/1.9) (0.693/1.9) 100000=109421(ug/h)100000=109421(ug/h

45、)=109.4(mg/h)=109.4(mg/h)四、例題 n例例4 4 某藥物生物半衰期為某藥物生物半衰期為3.03.0小時小時, ,表觀分布表觀分布容積為容積為10L,10L,今以每小時今以每小時30mg30mg速度給某患者靜速度給某患者靜脈滴注脈滴注,8h,8h即停止滴注即停止滴注, ,停藥后停藥后2h2h體內(nèi)血藥濃體內(nèi)血藥濃度是多少？度是多少？n解解k=0.693/3=0.231hk=0.693/3=0.231h-1-1n停止時血藥濃度為停止時血藥濃度為nC=kC=k0 0(1-e(1-e-kt-kt)/kV=30/(0.231)/kV=30/(0.23110)10)(1-e(1-e-

46、 -0.2310.2318 8) )n=10.94(mg/L)=10.94(ug/mL)=10.94(mg/L)=10.94(ug/mL)n停藥后停藥后2 2小時的血藥濃度為小時的血藥濃度為nC=CC=C0 0e e-kt-kt=10.94e=10.94e-0.231-0.2312 2=6.892 =6.892 答答n例例5 5給某患者靜脈注射某藥給某患者靜脈注射某藥20mg,20mg,同時同時以以20mg/h20mg/h速度靜脈滴注該藥速度靜脈滴注該藥, ,經(jīng)過經(jīng)過4h4h體體內(nèi)血藥濃度是多少內(nèi)血藥濃度是多少(V=50L,t1/2=40h)(V=50L,t1/2=40h)n解解 k=0.69

47、3/40=0.017hk=0.693/40=0.017h-1-1n靜脈注射該藥靜脈注射該藥4h4h剩余濃度為剩余濃度為: :nC 1 = CC 1 = C0 0e e- k t- k t= ( 2 0 / 5 0 ) e= ( 2 0 / 5 0 ) e- 0 . 0 1 7- 0 . 0 1 7 4 4 =0.373(mg/L)=0.373(ug/mL)=0.373(mg/L)=0.373(ug/mL)四、例題 n靜脈滴注靜脈滴注4h4h所產(chǎn)生的血藥濃度為所產(chǎn)生的血藥濃度為nC 2 = ( kC 2 = ( k0 0/ k V ) ( 1 - e/ k V ) ( 1 - e- -ktkt)

48、=(20/50)=(20/500.017)(1-e0.017)(1-e-0.017-0.0174 4) )n=1.546(mg/L)=1.546(ug/mL)=1.546(mg/L)=1.546(ug/mL)n因此因此, ,經(jīng)經(jīng)4 4小時體內(nèi)血藥濃度為小時體內(nèi)血藥濃度為nC=C1+C2=1.919(ug/mL)C=C1+C2=1.919(ug/mL)四、例題 n例例6 6安定治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為安定治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為0.50.52.5 2.5 gg/ml/ml，已知表觀分布容積已知表觀分布容積V=60LV=60L，半衰期半衰期t t1/21/2=55h=55h。今對一患者，今對一

49、患者，先靜脈注射先靜脈注射10 10 mgmg，半小時后以每小時半小時后以每小時10 10 mgmg速度滴注，試問經(jīng)速度滴注，試問經(jīng)2.52.5h h是否達(dá)到治療是否達(dá)到治療所需要的濃度？所需要的濃度？n解解 靜脈注射靜脈注射30min30min后的血藥濃度為后的血藥濃度為: :nC1=CC1=C0 0e e- k t- k t=(10/60)e=(10/60)e( - 0 . 6 9 3 / 5 5 )( - 0 . 6 9 3 / 5 5 ) 0 . 5 0 . 5 =0.1656(mg/L)=0.1656(ug/mL)=0.1656(mg/L)=0.1656(ug/mL)四、例題 n在此

50、基礎(chǔ)上靜滴在此基礎(chǔ)上靜滴2.52.5小時小時, ,血藥濃度為血藥濃度為: :nC2=(kC2=(k0 0/kV)(1-e/kV)(1-e-kt-kt)+C1e)+C1e-kt-ktn=(10/(60=(10/(60(0.693/55)(1-e(0.693/55)(1-e- -0.693/550.693/552.52.5)+0.1656e)+0.1656e-0.693/55-0.693/552.5 2.5 =0.410+0.160=0.570(ug/mL)=0.410+0.160=0.570(ug/mL)n此時介于此時介于0.52.5ug/mL0.52.5ug/mL之間之間. .四、例題 第三節(jié)

51、單室模型血管外給藥單室模型血管外給藥Outside blood vessel administrationof Single Compartment Modeln1. 模型的建立模型的建立n2 2血藥濃度與時間函數(shù)關(guān)系式的確定血藥濃度與時間函數(shù)關(guān)系式的確定n3 3殘數(shù)法求基本藥物動力學(xué)參數(shù)（殘數(shù)法求基本藥物動力學(xué)參數(shù)（kaka和和k)k)n4 4求其它藥物動力學(xué)參數(shù)求其它藥物動力學(xué)參數(shù)一、模型與函數(shù)關(guān)系式的建立一、模型與函數(shù)關(guān)系式的建立血藥濃度法血藥濃度法血管外給藥包括口服、肌肉注射或皮下注血管外給藥包括口服、肌肉注射或皮下注射，透皮給藥，粘膜給藥等。射，透皮給藥，粘膜給藥等。與血管內(nèi)給藥相比

52、，血管外給藥，藥物有與血管內(nèi)給藥相比，血管外給藥，藥物有一個吸收過程，藥物一個吸收過程，藥物逐漸進(jìn)入逐漸進(jìn)入血液循環(huán)，血液循環(huán)，而靜脈給藥，藥物幾乎而靜脈給藥，藥物幾乎同時進(jìn)入同時進(jìn)入血液循環(huán)。血液循環(huán)。血管外給藥，藥物的吸收和消除常用一級血管外給藥，藥物的吸收和消除常用一級速率過程描述，這種模型稱之為一級吸收速率過程描述，這種模型稱之為一級吸收模型。模型。1 1模型的建立模型的建立X；C；VXakakk ka a一級吸收速度常數(shù)；一級吸收速度常數(shù)； K K一級消除一級消除速度常數(shù)；速度常數(shù)；X Xa at t時間吸收部位藥物量；時間吸收部位藥物量；X X體內(nèi)體內(nèi)t t時間藥物量；時間藥物量；

53、C-C- -體內(nèi)體內(nèi)t t時間的藥時間的藥物濃度；物濃度； V V表觀分布容積；表觀分布容積；X X0 0給藥量；給藥量；F F生物利用度生物利用度X0F單室模型血管外給藥模型圖單室模型血管外給藥模型圖 根據(jù)模型圖可以寫出吸收部位和體內(nèi)藥物變根據(jù)模型圖可以寫出吸收部位和體內(nèi)藥物變化速度的微分方程式。化速度的微分方程式。2 2血藥濃度血藥濃度- -時間函數(shù)關(guān)系式的確定時間函數(shù)關(guān)系式的確定aaaxkdtdx吸收部位吸收部位體內(nèi)循環(huán)體內(nèi)循環(huán)kxxkdtdxaal當(dāng)當(dāng)t=0t=0時，吸收部位的藥物時，吸收部位的藥物量量X Xa a=X=X0 0，則則t t時間吸收部位時間吸收部位藥物量為藥物量為： t

54、kaaexx0n此式為一階線性非齊次微分方程。此式為一階線性非齊次微分方程。n一階線性非齊次微分方程的通解公式為：一階線性非齊次微分方程的通解公式為：tkaaexkkxdtdx0dxexQeeCydxxPdxxPdxxP.)(.)()()()(0tkktaaaeekkxkxl在滿足初始條件在滿足初始條件t=0t=0，X=0X=0，得單室模型血管得單室模型血管外給藥體內(nèi)藥量與時間的關(guān)系式：外給藥體內(nèi)藥量與時間的關(guān)系式：n血管外給藥，存在首過效應(yīng)，實際上血管外給藥，存在首過效應(yīng)，實際上x與與t的關(guān)的關(guān)系如下系如下：)(0tkktaaaeekkXFkXl兩邊均除以兩邊均除以V，得得C與與t的關(guān)系如下

55、：的關(guān)系如下：)()(0tkktaaaeekkVXFkC含義：單室模型、血管外給藥、體內(nèi)藥含義：單室模型、血管外給藥、體內(nèi)藥物量（或血藥濃度）與時間的函數(shù)關(guān)系。物量（或血藥濃度）與時間的函數(shù)關(guān)系。單室模型血管外給藥，藥物按一級吸收進(jìn)單室模型血管外給藥，藥物按一級吸收進(jìn)入體內(nèi)，血藥濃度與時間的關(guān)系為單峰曲入體內(nèi)，血藥濃度與時間的關(guān)系為單峰曲線，見下圖：線，見下圖：（1 1）達(dá)峰時（）達(dá)峰時（t tmaxmax）與峰濃度（與峰濃度（C Cmaxmax）)()(0tkktaaaeekkVXFkC)(tkktaeeAC3 3求藥物動力學(xué)參數(shù)求藥物動力學(xué)參數(shù) 峰濃度吸收相消除相達(dá)峰時求算達(dá)峰時公式求算達(dá)

56、峰時公式：tkaaktaaaekkVxFkekkVxFkC)()(00tkaaktaaaekkVxFkekkVkxFkdtdC)()(020l令其一階導(dǎo)數(shù)等于零時，則可取得極令其一階導(dǎo)數(shù)等于零時，則可取得極大值，此時大值，此時t=t=t tmaxmax，C C= = C Cmaxmax，因此，令因此，令dC/dtdC/dt=0=0，則有則有：n上式兩邊取對數(shù)得：上式兩邊取對數(shù)得：maxmaxtkktaaeekkkkkktaalnmaxkkkktaalog303.2maxmaxmaxtkaktaekke含義：單室模型、血管外給藥、達(dá)峰時的含義：單室模型、血管外給藥、達(dá)峰時的計算公式計算公式.ka

57、為一級吸收速度常數(shù)；為一級吸收速度常數(shù)；k為一為一級消除速度常數(shù)。級消除速度常數(shù)。n l峰濃度的計算公式峰濃度的計算公式：maxmaxtkktaaeekkmaxmaxktatkekkea)()(maxmax0maxtkktaaaeekkVFXkCmax)(0ktaaaaekkkkkVFXk代入代入整理得：整理得：max0maxkteVFXC含義：單室模型、血管外給藥、峰濃度含義：單室模型、血管外給藥、峰濃度的計算公式。的計算公式。F：生物利用度；生物利用度；V表觀分布容積；表觀分布容積；X0：給藥劑量；給藥劑量； ka為一級吸收速度常數(shù)；為一級吸收速度常數(shù)；k為一級消除速度常數(shù)。為一級消除速度

58、常數(shù)。例例10 10 已知某單室模型藥物口服后的生物利用已知某單室模型藥物口服后的生物利用度為度為70%70%，ka=0.8hka=0.8h-1-1,k=0.07h,k=0.07h-1-1,V=10L.,V=10L.如果如果口服劑量為口服劑量為200mg,200mg,試求服藥后試求服藥后3h3h的血藥濃度的血藥濃度是多少？如該藥在體內(nèi)的最低有效血藥濃度是多少？如該藥在體內(nèi)的最低有效血藥濃度為為8ug/ml,8ug/ml,問第二次服藥在什么時間比較合適？問第二次服藥在什么時間比較合適？解解 (1)C=(0.8(1)C=(0.80.70.7200)/(0.8-0.07)200)/(0.8-0.07

59、)10 10 (e(e-0.07-0.073 3 ee-0.8-0.83 3）=11.03(=11.03(mg/L) (2)(2)求第一次給藥后血藥濃度降到求第一次給藥后血藥濃度降到8ug/ml8ug/ml時所時所需要的時間需要的時間8=(0.88=(0.80.70.7200)/(0.8-0.07)200)/(0.8-0.07)10(e10(e-0.07t-0.07t ee-0.8t-0.8t）當(dāng)當(dāng)t t取適當(dāng)大的值時取適當(dāng)大的值時,e,e-0.07t-0.07tee-0.8t-0.8t, ,因此因此, ,上式中上式中e e- -0.8t0.8t可忽略可忽略8=(0.88=(0.80.70.7

60、200)/(0.8-0.07)200)/(0.8-0.07)10(e10(e- -0.07t0.07t ）得得 e e-0.07t-0.07t=(8=(87.3)/1227.3)/122t=9.30(h)t=9.30(h)因此第二次給藥最遲應(yīng)于首次給藥后因此第二次給藥最遲應(yīng)于首次給藥后9 9小時服用小時服用例例11 11 已知大鼠口服蒿苯酯的已知大鼠口服蒿苯酯的ka=1.905hka=1.905h- -1 1,k=0.182h,k=0.182h-1-1V=4.25L,F=0.80,V=4.25L,F=0.80,如口服量為如口服量為150mg,150mg,試計算試計算tmax,Cmax,AUCt