藥品GMP指引-質(zhì)量管理體系

1、目錄四質(zhì)量管理體系概述產(chǎn)品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)的要素質(zhì)量保證要素質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、質(zhì)量管理體系概述11質(zhì)量管理體系的發(fā)展過(guò)程隨著現(xiàn)代創(chuàng)新技術(shù)在制藥業(yè)的不斷應(yīng)用.制藥企業(yè)的質(zhì)墩管理理念也在不斷發(fā)展.發(fā) 展的過(guò)程可以槪括為以下三個(gè)階段：第-階段是質(zhì)量檢驗(yàn)階段:僅對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)fit實(shí)行事后把關(guān)，即強(qiáng)調(diào)對(duì)嚴(yán)終產(chǎn)品的質(zhì)量 檢驗(yàn)。但是，質(zhì)屐檢驗(yàn)并不能提高產(chǎn)品質(zhì)試.只能部分別除次品或廢品.因而只能對(duì)產(chǎn)品 的質(zhì)董逬行初級(jí)的控樹(shù)。第二階段是對(duì)生產(chǎn)過(guò)理的質(zhì)量控制階段：強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品底址不是檢驗(yàn)出來(lái)的，而是生產(chǎn)制 造出來(lái)的.因而應(yīng)對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)的全過(guò)程逬行質(zhì)量控制，即對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中影響產(chǎn)品質(zhì)試 的所有因索進(jìn)行控制c從而將質(zhì)筮控制從爭(zhēng)后把關(guān)提

2、的到產(chǎn)品的生產(chǎn)制造過(guò)程，對(duì)產(chǎn)品的 質(zhì)最提供了進(jìn)一步的保證。第三階段是建立并冇效實(shí)施質(zhì)苣管理體系的階段：強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品質(zhì)量首先足設(shè)計(jì)出來(lái)的. 其次才是制造出來(lái)的，將質(zhì)鳳管理從制造階段進(jìn)一步提前到設(shè)計(jì)階段，因?yàn)楫a(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò) 程控制和最終的質(zhì)竝控制無(wú)法彌補(bǔ)其設(shè)計(jì)上存莊的缺陷，即產(chǎn)品的最切設(shè)計(jì)決定了產(chǎn)品的 量終質(zhì)量。質(zhì)值管理體系足通過(guò)對(duì)產(chǎn)品的整個(gè)生命周期(包括產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè) 生產(chǎn)和產(chǎn)品終止)中影響產(chǎn)品質(zhì)鳳的所有因索進(jìn)行管理，從而對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)雖提供了全面有 效的保還。1.2基本概念及相互關(guān)系質(zhì)量(Quality)是指為符合預(yù)定用途所具有的一系列固有特性的程度。依此，藥品 質(zhì)董足指為了滿足藥品的安全性和

3、有效性的耍求，產(chǎn)品所具有的成分、含最、純度等物 理、化學(xué)或生物學(xué)等特性的程度C質(zhì)量管理體系(QualMy Managemeni System, QM)是指建立質(zhì)量方針和質(zhì)故目標(biāo)，并為達(dá)到質(zhì)最目標(biāo)所進(jìn)行的有組織、有計(jì)劃的活動(dòng)兔質(zhì)瑩保證(Qaultiy Assurance, QA)是質(zhì)就管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是為達(dá)到質(zhì)董要求 應(yīng)提供的保證。質(zhì)杲保證是一個(gè)寬泛的槪念，它涵蓋形響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素，是為 確保藥品符合其預(yù)定用途并達(dá)到規(guī)定的質(zhì)址要求所釆取的所有措施的總和。(Quality Control, QC)也是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是質(zhì)址要求。具體 是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對(duì)原輔料、包裝材料、中間

4、品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)和復(fù)核， 以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其他性狀符合已經(jīng)礎(chǔ)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)質(zhì)最管理規(guī)范(Good Manufacturing Practice, GMP)作為質(zhì)量管理體系的一部 分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)景控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉 污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出松預(yù)訂用途和注冊(cè)要求的藥品。.丿從艙所涵制牒上，質(zhì)域制、GMP、質(zhì)黠證和質(zhì)牆理體系存在包含和被包 含縦系，見(jiàn)圖24。13質(zhì)量管理體系的職能13.1高層符理者表2-1高層管理若職責(zé)制JF并址忙金卩貢方針制IEMA質(zhì)方針.備保質(zhì)融方針與金業(yè)的總口標(biāo)一致.強(qiáng)調(diào)

5、濱定壽戶需求和 法規(guī)要求的重更性制定質(zhì)目標(biāo)并椎動(dòng)其賞徹實(shí)爺為所有骨理人愴（部門(mén)輕理級(jí)別以上）制定方針一致的工作仟?jiǎng)?wù).并毎 年退行檢令，根拡實(shí)際借況更新理體累18供支持與更俗理祁門(mén)負(fù)責(zé)人舉行會(huì)議，接攻能事i£駅質(zhì)螢管理體系有嫂運(yùn)行的相關(guān) 文件.并斜此進(jìn)行管理淨(jìng)審建立組織規(guī)構(gòu)割定并簽署企業(yè)的組織架構(gòu)圖.建立質(zhì)最管理并定質(zhì)宣管理祁門(mén)的匯 報(bào)關(guān)系職責(zé)授權(quán)以職責(zé)描述的方式對(duì)相應(yīng)的職貴授權(quán).上下級(jí)（ftJSff理者和部門(mén)繞理）應(yīng)在 駅責(zé)描述的書(shū)面文件上簽字扁認(rèn)資灣配備的討論卻決定與履痔部門(mén)開(kāi)會(huì)討論®»H標(biāo)的定義.并嚴(yán)終決定其次行所焉的費(fèi)源質(zhì)督理祁門(mén)的實(shí)嶺確定對(duì)質(zhì)體系提供支持和

6、監(jiān)督功能的ffifl*人.井使其得以實(shí)施管埋泮審和系筑持愛(ài)改進(jìn)高展管理者應(yīng)定期對(duì)質(zhì)理體呆進(jìn)行評(píng)審.決定對(duì)理體系的改進(jìn)舉措IS?質(zhì)量方針/目標(biāo)/計(jì)劃質(zhì)量管理體系通過(guò)制定質(zhì)it方針(Quality Policy)、質(zhì)量目標(biāo)(Qualily Objective)和 質(zhì)量計(jì)劃(Quality Planning),使質(zhì)凰管理體系的各級(jí)組織、人員明確各自的質(zhì)址義務(wù)和 承諾，并通過(guò)質(zhì)蜃計(jì)劃的落實(shí)衡量質(zhì)最目標(biāo)的完成，通過(guò)質(zhì)量管理體系內(nèi)各職能部門(mén)制定 并完成各自相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)實(shí)現(xiàn)企業(yè)的質(zhì)量方針。質(zhì)量方針：由企業(yè)高層管理者制定并以正式文件簽發(fā)的對(duì)質(zhì)雖的總體要求和方向，及 其質(zhì)量組成要素的基本要求；為下一步制定相應(yīng)

7、質(zhì)量目標(biāo)提供基礎(chǔ)架構(gòu)，是制定質(zhì)靈相關(guān) 職能的基礎(chǔ)。應(yīng)確保質(zhì)誥方針：雌方針是通過(guò)質(zhì)輔酚系內(nèi)縛能部關(guān)定并然各自相應(yīng)曲艙瞞實(shí)現(xiàn)觥就目檢鳩管理者應(yīng)確保在企業(yè)朋關(guān)職能和就上建立相應(yīng)的質(zhì)量目杭Mt 眛與翹方針保4致、與用關(guān)部門(mén)和人員瞰對(duì)嵐親目刷制定、實(shí)施維成通、丿二、產(chǎn)品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)的要素圖3-1產(chǎn)品質(zhì)ft實(shí)現(xiàn)要素示竟圖.丿2. 1機(jī)構(gòu)與人員2. 1. 1機(jī)構(gòu)2. 1. 2人員資質(zhì)2. 1. 3人員職責(zé)A職責(zé)的理空B.職資的授權(quán)職責(zé)授權(quán)是企業(yè)與員工之問(wèn)對(duì)所姓征的職貴進(jìn)行溝通和書(shū)血駙認(rèn)的過(guò)牝是為了使員 工清魁地珂解英職責(zé).進(jìn)而保證所有人員能夠及時(shí).準(zhǔn)編地1»行其聯(lián)責(zé)俎終保證質(zhì)斌件 理體系的順利運(yùn)行。包

8、括以下步驟： 職優(yōu)描述的內(nèi)容應(yīng)經(jīng)過(guò)授權(quán)方和被授權(quán)方充分旳通.一玫理解職資范闔和具體 內(nèi)容； 通過(guò)雙方簽宇.確認(rèn)臥責(zé)授權(quán)。C職査的姿托職能可以委托.但足貴任不能蠶托”，職責(zé)的類(lèi)托需藝滿足限定的條件： 質(zhì)凰符理部門(mén)人員不得將職貴委托給只他部門(mén)的人員”） “接受委托的代理人妥竹相川的資質(zhì)-3。職責(zé)描述、權(quán)和職責(zé)委托應(yīng)以書(shū)面形式進(jìn)行確認(rèn)、電成正式文件.以保證相關(guān)部門(mén)和人員熟悉并體內(nèi)容.以便在實(shí)際t作中實(shí)施。2. 1.4人員培訓(xùn)制藥企業(yè)的人員培訓(xùn)必須滿足GMP的要求，因此，對(duì)中國(guó)GMP （2010版）關(guān)于人員 培訓(xùn)的要求進(jìn)行歸納，我們可以得到實(shí)施培訓(xùn)時(shí)需要關(guān)注的1要因素，如下；培訓(xùn)管理：培訓(xùn)要有具體的管

9、理程序，并有明確的人員或部門(mén)進(jìn)行管理。培訓(xùn)范圍：培訓(xùn)要涵蓋所有與產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量相關(guān)的人員。培訓(xùn)內(nèi)容：要針對(duì)質(zhì)試系統(tǒng)中不同的組織或崗位實(shí)施針對(duì)性的培訓(xùn)，也就是說(shuō), 培訓(xùn)的內(nèi)容要和組織或崗位的職責(zé)和操作相適應(yīng)。培訓(xùn)計(jì)劃：培訓(xùn)要有經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的計(jì)劃或方案。培訓(xùn)結(jié)果：培訓(xùn)的效果要定期評(píng)估。3產(chǎn)品盾量實(shí)現(xiàn)的要素培訓(xùn)文件：培訓(xùn)要有相關(guān)的文件和記錄。2. 2廠房設(shè)施與環(huán)境控制2. 21廠房設(shè)施中國(guó)GMP （2010版）第四黃對(duì)廠房與設(shè)施的更求進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定.其中賣(mài)點(diǎn)關(guān)注以 下內(nèi)容：通用廉則0廠房設(shè)56的設(shè)計(jì)、選址和布局O必妥的清沽、消璋、維護(hù)等規(guī)程0照明、溫濕度、通風(fēng)毎條件0蟲(chóng)害控制0人員進(jìn)人的授僅控制0圖坎的

10、管理生產(chǎn)區(qū)0防止污染和交叉污染的措施0甘對(duì)不同產(chǎn)品的環(huán)境耍求0避免浪淆的要求0待殊操作區(qū)和中間控制區(qū)2. 2廠房設(shè)施與環(huán)境控制2. 2. 1廠房設(shè)施倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)O空間和倉(cāng)儲(chǔ)條件O 接收和發(fā)放、發(fā)運(yùn)區(qū)域O物料和產(chǎn)品的隔離存放O取樣區(qū)質(zhì)直控制區(qū)O實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)和布局O儀器室和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房O處理生物樣品和放射性樣品的實(shí)驗(yàn)室輔助區(qū)O 休息室.更衣室、盥洗室和維修間2. 2. 2環(huán)境控制.丿2. 3設(shè)備控制 URS試運(yùn)行硝認(rèn)校準(zhǔn)管理維護(hù)管理設(shè)備文件管理2.么、丿<"2. 5產(chǎn)品工藝管理2. 5. 1技水磁住A 理立項(xiàng)目負(fù)貴人及項(xiàng)目組B理立項(xiàng)目計(jì)劃和進(jìn)度表C 技術(shù)文件的準(zhǔn)備和傳遞項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)與轉(zhuǎn)移方

11、（研發(fā)單位或部門(mén)或原生產(chǎn)廠）聯(lián)系獲取必需的文件資料和樣 品以及幫助，包括：注冊(cè)文件中的化學(xué)、生產(chǎn)和工藝控制部分；原料供應(yīng)商和標(biāo)準(zhǔn)；產(chǎn)品和藥品包裝樣品；對(duì)產(chǎn)品和/或生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品檢驗(yàn)的技術(shù)培訓(xùn)。D .變更控制轉(zhuǎn)移過(guò)程中項(xiàng)目負(fù)責(zé)人啟動(dòng)工廠的產(chǎn)品變更控制，并進(jìn)行法規(guī) 符合性評(píng)估以及差距分析。<丿E.轉(zhuǎn)移項(xiàng)目轉(zhuǎn)移項(xiàng)冃過(guò)程中質(zhì)th生產(chǎn)及物料管理部門(mén)需茯取的相關(guān)信息分別為：質(zhì)fit部門(mén)O 轉(zhuǎn)移方（研發(fā)單位或部門(mén)/原生產(chǎn)廠）和接收方之間的生產(chǎn)合同技術(shù)內(nèi)容（如適 用）；O 原輔料、包裝材料和中間產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)以及產(chǎn)品質(zhì)ft檢驗(yàn)報(bào)告：O分析方法驗(yàn)證或分析方法轉(zhuǎn)移以及穩(wěn)定性研究方案。生產(chǎn)部門(mén)O 生產(chǎn)處方、生

12、產(chǎn)規(guī)程、包裝處方和包裝規(guī)程；O制備工藝驗(yàn)證方案；O 圖紙（如沖模、鋁22板圖紙）建立批號(hào)、冇效旳的表示方法；O 包裝設(shè)計(jì)和樣品試機(jī)；設(shè)備和系統(tǒng)能力和資格確認(rèn)；O 設(shè)施及公用系統(tǒng)能力和資格礎(chǔ)認(rèn)。物資管理部O原輔料供應(yīng)商信息、審批；O包裝材料供應(yīng)商信總、審批；o制備并批準(zhǔn)包裝設(shè)計(jì)；O準(zhǔn)備用于試機(jī)的包裝材料樣品。F.驗(yàn)證齡證作為技術(shù)轉(zhuǎn)移-部分接收方在技術(shù)轉(zhuǎn)移開(kāi)始階段就應(yīng)該看手考慮驗(yàn)證。技術(shù)轉(zhuǎn)移驗(yàn)證應(yīng)該考慮以下方面：系統(tǒng)確認(rèn)（例如設(shè)備、設(shè)施、通用工程.自控.計(jì)算機(jī)）接收方應(yīng)比較轉(zhuǎn)移過(guò)來(lái)的匸藝過(guò)程所需要的設(shè)備、設(shè)施與冃前具備的設(shè)備、設(shè)施間的差異。確定是否希耍新購(gòu)置或改造現(xiàn)有設(shè)備設(shè)施。對(duì)購(gòu)It或改造現(xiàn)有設(shè)

13、備設(shè)施進(jìn)行系統(tǒng)或單元水平評(píng)估.如果屬于對(duì)質(zhì)就體系之接影響或關(guān)犍系統(tǒng)就應(yīng)該進(jìn)行安裝、運(yùn)行、性能p4UU清沽驗(yàn)證接收方應(yīng)理解所轉(zhuǎn)移工藝過(guò)程的清沽知識(shí)（清沽方法、清沽溶劑、殘留物質(zhì)等）。并 評(píng)價(jià)所轉(zhuǎn)移工藝過(guò)程的清潔要求是否形響目前清潔驗(yàn)證狀態(tài).如果確認(rèn)對(duì)當(dāng)前消潔驗(yàn)證系 統(tǒng)狀態(tài)有夠響則應(yīng)進(jìn)行清潔驗(yàn)證。 分析方法臉證o 對(duì)采用科典收載的方法應(yīng)至少逬行系統(tǒng)話應(yīng)件確認(rèn)。o 策團(tuán)內(nèi)部間的技術(shù)轉(zhuǎn)移.在進(jìn)行分析方法轉(zhuǎn)移.比較轉(zhuǎn)移方和接收方實(shí)臉空的設(shè)備和能丿j,按照跌定的方秦兩方共同進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和分析方汝傳遞。O 集團(tuán)外部進(jìn)行的技術(shù)轉(zhuǎn)移.應(yīng)進(jìn)行分析方法臉證 工藝驗(yàn)證首先檢貧工藝翰證準(zhǔn)痔匸作是否已經(jīng)完成.包括設(shè)備.設(shè)

14、施、系統(tǒng)礎(chǔ)認(rèn)、清沾齡證第 略、分析方法SftiiEo然后iffi過(guò)風(fēng)敲評(píng)估的方法確定預(yù)驗(yàn)證批次以及驗(yàn)證的總國(guó)和方法。 G批準(zhǔn)上幣完成所有轉(zhuǎn)移任務(wù)并提交所有文件逬行市場(chǎng)注冊(cè)后.方叮以進(jìn)行巾件產(chǎn)品的生產(chǎn)。2. 5產(chǎn)品工藝管理2. 5. 2中間控制中間控制(In-prvcess Controls, 1PC)也稱過(guò)程控制，指為確保產(chǎn)品符合既定質(zhì)於標(biāo) 準(zhǔn)，在生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)工藝過(guò)程加以控制，以及包括為在必要時(shí)對(duì)關(guān)儺過(guò)程參數(shù)進(jìn)行調(diào)節(jié)所 做的各項(xiàng)檢杏，對(duì)環(huán)境或設(shè)備的控制M視作中間控制的部分：中間控制主要何含兩方而的內(nèi)容：一方血對(duì)關(guān)鍵工藝過(guò)程參數(shù)和關(guān)鍵質(zhì)址侍性進(jìn)行監(jiān) 漁確保TJ竝t稗的穩(wěn)定，另-方面根據(jù)監(jiān)控結(jié)果對(duì)

15、工藝過(guò)程進(jìn)f河控調(diào)節(jié)來(lái)保證TZ過(guò)理 的穩(wěn)定。關(guān)鍵工藝參數(shù)(Critical Proc噪Parameters, CPP)是指影響關(guān)鍵質(zhì)盤(pán)粹性的生產(chǎn)I：藝 過(guò)程步驟關(guān)鍵工藝步驟可以有一個(gè)或幾個(gè)關(guān)鍵過(guò)程參數(shù)'關(guān)鍵質(zhì)量特性(Critical Quality Attributes, CQA)指物質(zhì)(藥品或活性成分)具備的直 接或間接彫響物質(zhì)安全、鑒別、強(qiáng)度、純度的物理、化學(xué)、微生物方面符性。2. 5產(chǎn)品工藝管理2. 5. 3返魚(yú)新加工表3-21返工和新加工對(duì)tt表逢工(SooDWlDH (Rewodinc)定義將菓生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品 或待包轉(zhuǎn)產(chǎn)品的一部分或全部返何刮之帕的

16、T.序.采用 何樣的*規(guī)生產(chǎn)工邑謖行再加工以符合預(yù)定的質(zhì)做將英一生產(chǎn)T序生產(chǎn)的不符合賈標(biāo)準(zhǔn)的一掀 中紂產(chǎn)&或待包喪產(chǎn)品的一 1B分或仝耶.采用 不何于含規(guī)住產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工.以符合預(yù)定適用范fS(刑和涼料藥原料藥倉(cāng)見(jiàn)褰例原料侑：鋼如將產(chǎn)品返M»T藝進(jìn)行飯新溶用制.或重結(jié)品； 例W將中間體或產(chǎn)品返冋»TZ進(jìn)行富交處理；等 制樸鋼婦將未混合均勻的圮分(宇旬產(chǎn)品)返回原工藝逬 行再次混合原料藥：例餉使用不同r*T藝的有機(jī)痢剖進(jìn)行星靳結(jié) 晶.或髙心茨a；例如使用不同于原工藝的溫度魯數(shù)進(jìn)行干*；爭(zhēng)M9J：不適用.丿2. 6物料和產(chǎn)品放行幗GMP (2010®)離 撫

17、應(yīng)當(dāng)由縦人員鶴雌賄；“毓藥踽應(yīng)當(dāng)蹶輟權(quán)人款讎艙”。眥產(chǎn)品曲輸艙觸赭蹶題般權(quán)人;酈榊啓放行的媒者可噓質(zhì)殿隊(duì) 帆以鮒蹤的雌難履,»： QA尿QC頂.丿產(chǎn)品放行時(shí)審核要點(diǎn)(1) 批生產(chǎn)記錄回顧的要點(diǎn)通過(guò)對(duì)批生產(chǎn)記錄的回顧來(lái)證明產(chǎn)品的生產(chǎn)符合預(yù)先建立和批準(zhǔn)的書(shū)面規(guī)程。批生產(chǎn)記錄 的回顧應(yīng)當(dāng)是刈合成、加工、包裝等牛產(chǎn)全過(guò)稈的回顧。批生產(chǎn)記錄冋顧的耍點(diǎn)歸納如下： 批生產(chǎn)過(guò)程符合原版空白的批生產(chǎn)記錄(基準(zhǔn)批記錄)的要求所有的數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、可以追溯 數(shù)據(jù)符合相應(yīng)的限度.例如：中間過(guò)程控制的限度工藝控制的限度.適當(dāng)條件 下還需夸慮環(huán)境監(jiān)瀝的數(shù)據(jù) 偏差.變更和檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)群悄況要有充分的說(shuō)明 使用的物

18、料要符合質(zhì)就標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)過(guò)質(zhì)最部門(mén)放行 確認(rèn)所使用的設(shè)備和儀器的狀態(tài)，例如：潔凈的、可使用的等 如果存在返工或證新加工.則應(yīng)礎(chǔ)認(rèn)經(jīng)過(guò)了必要的批準(zhǔn)(2) 批檢驗(yàn)記錄回顧的耍點(diǎn)批檢驗(yàn)記錄回顧是對(duì)物料或產(chǎn)品的檢驗(yàn)過(guò)程的回顧.是為了證明相應(yīng)的檢驗(yàn)和控制符 合預(yù)先建立和批準(zhǔn)的書(shū)面規(guī)程。批檢驗(yàn)記錄回顧的要點(diǎn)歸納如下：按照質(zhì)：®標(biāo)準(zhǔn)完成了所用的檢臉 所有的數(shù)據(jù)真實(shí)、完整.可以追溯 所有的檢驗(yàn)儀器和設(shè)備均經(jīng)過(guò)了確認(rèn)和校準(zhǔn) 偏差、變更和検騎結(jié)杲超標(biāo)鈿況耍有充分的說(shuō)明° 關(guān)于偏差處理可參見(jiàn)苓指南42<丿(1)檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)的主要內(nèi)容 物料名稱 規(guī)格、劑型、包裝形式和批量 物料號(hào) 批號(hào) 生產(chǎn)日期

19、有效期 放行工廠的名稱和地址.按規(guī)定履行的所有檢驗(yàn)及其合格標(biāo)準(zhǔn) 檢測(cè)的結(jié)果 檢驗(yàn)符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)論 放行人簽字廠2.7確認(rèn)與驗(yàn)證驗(yàn)證是證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列 活動(dòng)。確認(rèn)是證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。除了定義方面的更新，中國(guó)CMP （2010版）還將驗(yàn)證和確認(rèn)的范圍也進(jìn)行了擴(kuò)展。 在嫻認(rèn)中引人了設(shè)計(jì)確認(rèn)的概念從而將開(kāi)發(fā)過(guò)程也列人了確認(rèn)的范圍。驗(yàn)證的范圍也從單 純針對(duì)產(chǎn)品的生產(chǎn)驗(yàn)證擴(kuò)展為包含所有的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法，并且新增加了 清沽程序驗(yàn)證的內(nèi)容，此外，中國(guó)GMP （2010版）中還規(guī)定確認(rèn)或驗(yàn)證的范圈和穆度應(yīng) 經(jīng)過(guò)

20、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定，這一點(diǎn)也與近兒年在國(guó)際制藥行業(yè)中廣泛應(yīng)用的質(zhì)做風(fēng)險(xiǎn)管理的概 念相一 致。同步驗(yàn)證：在某些非常待殊的情況下也可以接受通過(guò)同步驗(yàn)證的方式進(jìn)行工藝驗(yàn)證.即在常規(guī)生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行驗(yàn)證。同步驗(yàn)證中生產(chǎn)的產(chǎn)品如果符合所有驗(yàn)證方量管理體系案中規(guī)定的要求可以在最終驗(yàn)證報(bào)告完成之前放行。進(jìn)行同步驗(yàn)證的決定必須 合埋、有文件記錄并且經(jīng)過(guò)質(zhì)雖部門(mén)批準(zhǔn)。同步性酸證方法適用于以下情況：0由于需求很小而不常生產(chǎn)的產(chǎn)品，如“孤兒藥物”即用來(lái)治療罕見(jiàn)疾病的藥物或 每年生產(chǎn)少于3批的產(chǎn)品；0生產(chǎn)董很小的產(chǎn)品，如放射性藥品；0從前未經(jīng)驗(yàn)證的遺絹工藝過(guò)程，沒(méi)有蘆大改變的悄況下；0已有的、已經(jīng)驗(yàn)證的工藝過(guò)程發(fā)生較小的改

21、變時(shí)；0已驗(yàn)證的工藝進(jìn)行周期性再驗(yàn)證時(shí)。丿三、質(zhì)量保證要素（發(fā)展也史、a念及用a關(guān)糸、理駅世）產(chǎn)R庾丈現(xiàn)過(guò)程的要ltfGdQ ii）Y沽凈OUW /環(huán)坍腔測(cè)解管:供熄商 不合搟品上存發(fā)運(yùn)產(chǎn)品放行： 放行1ft浮價(jià) 批評(píng)價(jià)麥序/ 批簽發(fā) /（駅定栩關(guān)詹活動(dòng)水憐31蓉序處千曼痩狀戀便航結(jié)聯(lián)這夷質(zhì)定的標(biāo)冷）>TZIP«、釣" 金1 桑新加.1/&標(biāo)處理 委托牛產(chǎn)/認(rèn)和檢還（為達(dá)到處宴求援伏保if）炎更fiMX*2Wa*&投訴二產(chǎn)品反同顧;*<6召呎 giftCAPA |< = 33變更管理榭咖號(hào) T繍飄I蝴刪納呃 姓齡捕住 肌B：蝕融就織作勰觸人

22、碰俑鈾制就了勰棘腓就可 訓(xùn)方越鋤/好邂艙誣就了硼麗舸鈾并雎持殘鈾生就 舲綁I刪蹴;冊(cè)馳躋刪鳩了釉咖婦狀 缶T應(yīng)據(jù)刪勰、mimiH.眾會(huì)引發(fā)人側(cè)產(chǎn)晶起馳心 （mm, w«wam$）o傾嫌耀龜秋軻般來(lái)般蹴 w«.瞇秫咂,魁做腋更飆,蹩聽(tīng)舸端輜。(1)誰(shuí)來(lái)發(fā)起變更變更通常由變更發(fā)生的部門(mén)發(fā)起，例如：生產(chǎn)工藝，處方，設(shè)備的變更生產(chǎn)部負(fù)責(zé)質(zhì)最標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法的變更質(zhì)最部負(fù)責(zé)原輔料供應(yīng)商的變更物料管理部負(fù)責(zé)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的變更IT負(fù)貴公用系統(tǒng)變更工程部負(fù)責(zé)(2)變更應(yīng)評(píng)估哪些方面變更評(píng)估是變更控制系統(tǒng)中最重要的部分.因?yàn)樵u(píng)估全面與否將直接形響到變更的結(jié)果。變更通烤評(píng)估下列方面的內(nèi)容：對(duì)產(chǎn)品質(zhì)

23、最的形響0質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)0檢驗(yàn)方法及方法驗(yàn)證0穩(wěn)定性研究O生物等效研究0小規(guī)模和(或)試驗(yàn)批生產(chǎn)o霍CM蕙 系 霍量X他和蒙彖一伶 S他X霍芝益件第他 5聲益器穿萋：二oo(3) 誰(shuí)來(lái)審核批準(zhǔn)變更 變更控制系統(tǒng)的行理員應(yīng)負(fù)貴變更申請(qǐng)文件的形式審査.即確保表格填寫(xiě)齊全. 內(nèi)容準(zhǔn)確.所附貴料完整，符合規(guī)程的要求。各領(lǐng)域的專家應(yīng)負(fù)責(zé)評(píng)估變更對(duì)本皴城町能帶來(lái)的形響。例如.質(zhì)量和生產(chǎn)專家 負(fù)責(zé)評(píng)估變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的峑響；法規(guī)專家將評(píng)估變更是否形響注冊(cè).是否需要 GMP認(rèn)證° EHS專家將評(píng)估變更對(duì)EHS方面的影響.等等。 最終批準(zhǔn)應(yīng)由質(zhì)量負(fù)責(zé)人和相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。(5)變更效果的評(píng)估與產(chǎn)品質(zhì)董相關(guān)的

24、重大變更執(zhí)行后，應(yīng)評(píng)估其效果。目的是為了確認(rèn)變更是否已經(jīng)達(dá)到預(yù)期的目的，而未產(chǎn)生不良的后果。這是人們?nèi)菀缀雎缘沫h(huán)節(jié)，但卻足非常巫要的內(nèi) 容。因?yàn)榕鷾?zhǔn)變更時(shí)由開(kāi)發(fā)性研究所獲得的支持性數(shù)據(jù)十分有限。仍需變更執(zhí)行后積累適 當(dāng)數(shù)據(jù)作進(jìn)一步確認(rèn)。中國(guó)GMP (2010版)要求變更執(zhí)行后至少進(jìn)行最初三個(gè)批次的藥 品質(zhì)最評(píng)倍，如果變更可能彫晌藥品的有效期.則質(zhì)赴評(píng)估還應(yīng)包括對(duì)變更實(shí)施后生產(chǎn)的 藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。企業(yè)對(duì)產(chǎn)品的長(zhǎng)期的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)：如，使用質(zhì)量系統(tǒng)中的一些重要的 工貝包括：偏差報(bào)告、投訴處理、年度數(shù)據(jù)冋顧及工序能力和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)監(jiān)測(cè)等將為 產(chǎn)品變更后的質(zhì)量提供有力的證據(jù)和反饋。通過(guò)以上評(píng)估，如果發(fā)

25、現(xiàn)任何質(zhì)雖相關(guān)的問(wèn) 題，應(yīng)進(jìn)行調(diào)竇并確認(rèn)是否是變更所引起的n如果是，應(yīng)直新評(píng)估變更并作出處理行動(dòng)。(6)變更系統(tǒng)回顧定期對(duì)變萸控制系統(tǒng)的有效性、可操作性和規(guī)程執(zhí)行的附合性進(jìn)行回顧，可通過(guò)年度 質(zhì)當(dāng)系統(tǒng)回顧、管理規(guī)程定期回顧、公司內(nèi)部質(zhì)址宙計(jì)或啻理審評(píng)等的方式進(jìn)行，以持續(xù) 改進(jìn)變更系統(tǒng)。 X XL 003(0 (Hkma勺"向、 科開(kāi)ta&迎紳!、緬注HR【1 *認(rèn)ig c EMZL 003(1) OtM號(hào)2對(duì)底事踴巧面的旦ft恢關(guān)內(nèi)訐司增加疏熒誤任人"計(jì)爻佞戰(zhàn)曰朋°Q.>>a>>AqJ>»«3>

26、87;>»>2QAA2a>Q>'丁<>4aJA*-aJ>3QJ>2aQ>QJ»>«3.,>»42毛缺口 K 他口KX他私8勺彩MMj"Tfe 口-氏問(wèn)的注庖級(jí)別口環(huán)境苗員HMlOJRiAO就口備BtV>0 口公用工H車(chē)0 口匕型1 2宏更1»踵血畠：敢mH3Pfg»MraMiaY»cnM Jt 無(wú) 4 .帀垓意元：22A 苗夂/AHR: '審孩意兄：»d«A/Ria： q磁倉(cāng)見(jiàn)：3»p審垓您冗：審核

27、您兄：帀快總兄：亠aPA蓋各/曰槪：sa/aw： a簽容/曰禮聖'三、咬更審檢四支更審就必更時(shí)召開(kāi)會(huì)議，簿到一他9C> ogsAWew：-2«：曰Wh "K*：BMfl： a曰爍怕裘方匾如 和審曲口倉(cāng)瓶：口約左機(jī)構(gòu)曰咖更管昨丕畠：巳期：口存戶 巳咖匚巳期：、席號(hào)a調(diào)&專因"她后主淡曰期>aq>aqPqa>>p$人綜mg獲風(fēng) 簽W曰期：QA創(chuàng)審人 s-s/awj： q洽電合瑕煙 姿R曰期：-睛里僮十谿5#人' 簽/曰期：£五“云!m行計(jì)切殛八丿屮ECUHKMf令廉知nRJW»aC03a>

28、-«B 4 M M 4 a.六妄更從行抿吉04目芒宜于第二郁分前H匪支斤文件”序號(hào)3悵關(guān)內(nèi)可增加剛處2惑曰期J立抄文件2pp4?VVpaapp2»p>apP?'p$a»4>u4>aa BH0：亠七"蕓受效貿(mào)訐估：評(píng)估內(nèi)容全祁冗隴亓經(jīng)臥涇令它& 克更宋三底脈撇輕，聶更不yfiEff基匣生效 tts良關(guān)閉0 W取:肖 t滾更關(guān)閉。RSW關(guān)閉云更生效后SJEiEJtiMjB期為：年月曰"若為曲1妄更，終止曰陰：毎月曰"備注：Q突雯愉超為"處炭人"侈垃企笏2及曰幼：J簽名及曰期：Q簽直空日

29、期：a3.2偏差管理關(guān)J：偏差.藥品生產(chǎn)質(zhì)址管理規(guī)范（2010年修訂版）第二百五十條逬行了一些描 述（“任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡艱度、質(zhì)朵標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況”）， 但沒(méi)有給岀“偏差”的正式定義。B. 糾正（Correction.幺水文中亦表述為糾正行動(dòng)）DIN EN 9000 ： 20004中對(duì)糾正的定義矩: 為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格所采取的措施。注糾正可連同糾正描施鈕女施。注2：返工或降級(jí)可作為糾正的示例。C. 糾正和預(yù)防描施（CorTective and Preventive Action t CAPA ）DIN EN 9000 ： 2000中的定義是： 糾正描施為消除C發(fā)現(xiàn)的

30、不合格或氏他不期邁悄況的根海所采収的描施。注?。?一個(gè)不合格可以有若干個(gè)原因。注2：采取糾止描施足為r防止不合格再發(fā)生.向采取偵防搭施魁為r防止不合格 發(fā)生。注3：糾正和糾正佶擁凰冇區(qū)別的。 預(yù)防托施為消除潛企不合格或肚他酒在不期寶情況的原因所采取的描施。注1： 一個(gè)懵在不合格可以有若干個(gè)原因C4.12基礎(chǔ)有效的備差管理是建立在有效的、足以控制生產(chǎn)過(guò)程和藥品質(zhì)筑的程序（指導(dǎo)文件） 或標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)之上的。沒(méi)有預(yù)先定義的規(guī)則，就不會(huì)有偵差。在企業(yè)的程序（指導(dǎo)文件）和標(biāo)準(zhǔn)不足以控制產(chǎn)品質(zhì)量的情況下，即使制藥企業(yè)已經(jīng) 建立了一個(gè)很完廉的偏弟程序，也不能認(rèn)為該偵苯系統(tǒng)能有效地保證產(chǎn)品質(zhì)世.，例如某企業(yè)的供

31、應(yīng)商確認(rèn)程序要求，批準(zhǔn)一個(gè)新供應(yīng)商必須要由采購(gòu)部、生產(chǎn)部、研 發(fā)部（或技術(shù)部）和質(zhì)爲(wèi)管理部門(mén)共同簽字同意，但足沒(méi)有定義任何技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，沒(méi)有定義 哪些質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)必須得到控制作為供應(yīng)商確認(rèn)的基本要求（例如雜質(zhì)的控制標(biāo)準(zhǔn)、瘋牛病風(fēng) 險(xiǎn)的控制標(biāo)準(zhǔn)等），只要所有的簽字收集齊全，就符合程序要求。這屬于典型的有程序. 無(wú)標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)法對(duì)產(chǎn)品質(zhì)雖進(jìn)行有效控制，這種情況下，即使該企業(yè)在批準(zhǔn)新供應(yīng)商時(shí)完全 沒(méi)有發(fā)生偏差（所有簽字都齊全），也可能導(dǎo)致藥品質(zhì)哥已經(jīng)失控，這時(shí)其偏差系統(tǒng)缺乏 一個(gè)有效的基礎(chǔ)。制藥企業(yè)應(yīng)建立合理的生產(chǎn)工藝、質(zhì)雖標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，作為實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì) 最的基木條件和偏差系統(tǒng)的基礎(chǔ)；各部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)確保

32、所有人員嚴(yán)格、正確執(zhí)行預(yù)定的生 產(chǎn)工藝、質(zhì)董標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和擾作規(guī)程，防止備差的產(chǎn)生。預(yù)防偏差的產(chǎn)生比在偏差發(fā) k后處理備差更為蟲(chóng)要CB倫差的識(shí)別侗差的譏別是僞差處理活動(dòng)的起點(diǎn)，15品生產(chǎn)企業(yè)中所有藥品生產(chǎn)質(zhì)飮相關(guān)人員均應(yīng) 接受偏差管理程序甬訓(xùn)，理解偵差槪念并具備識(shí)別備差的能力。特別是一線操作員和QAA* i f 體系現(xiàn)場(chǎng)檢査人員關(guān)于偵差識(shí)別的培訓(xùn)、經(jīng)菠和能力是非的。<8差也可能杖有在操作過(guò)程中玻發(fā)現(xiàn)，而是在記錄復(fù)我或?qū)徍诉^(guò)程中被識(shí)別出來(lái)。4 對(duì)此類(lèi)備差進(jìn)行調(diào)査、定義糾正（Correclion）行動(dòng)和糾正預(yù)防播施（CAPA）或們差眉勢(shì) 分析的過(guò)程中，應(yīng)包括對(duì)員工是否H備適當(dāng)備差識(shí)別能力的

33、評(píng)估；必要時(shí)應(yīng)釆取適當(dāng)?shù)母?進(jìn)措施（例如堵訓(xùn)、職責(zé)或職務(wù)的調(diào)整等）。C酬記毀和報(bào)告主管CMP記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)能保證相關(guān)人員能方便地對(duì)生產(chǎn)質(zhì)宦活動(dòng)中的任何眩進(jìn)行及時(shí) 記錄。般在批生產(chǎn)記錄或其他相關(guān)的記錄上應(yīng)留有-定的空白肝記錄各種幅（異常 賊）,并應(yīng)有完酬能記錄表格以保證能調(diào)査處理過(guò)程的可追溯性。任何偏離預(yù)定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)址標(biāo)廉、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況 都應(yīng)當(dāng)以文件形式記錄并有清她的斛或說(shuō)明。對(duì)產(chǎn)品質(zhì)時(shí)潛在形響的能應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào) 査，調(diào)査及結(jié)論均應(yīng)記錄在案。任何財(cái)預(yù)定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)負(fù)際準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況 溝應(yīng)立即報(bào)告主管人員及）0管理部門(mén)，舲時(shí)應(yīng)給出綁、完整的

34、信息，以便進(jìn)行備養(yǎng) 的正確分類(lèi)和（必要時(shí)）組織進(jìn)行調(diào)査和處理。D.判斷是否需執(zhí)行廉急措権備差有時(shí)涉及安全問(wèn)題或者其他累急的情況，必耍時(shí)，偏差發(fā)生部門(mén)的主竹和技術(shù)人 員應(yīng)當(dāng)具備能力根據(jù)公司的安全程序或其他適用的程序，判斷并執(zhí)行使差的緊急（即時(shí)） 處詈，以防止偏差繼續(xù)擴(kuò)大或惡化，并增強(qiáng)對(duì)相關(guān)潛在受形響產(chǎn)品的控制（例如增強(qiáng)放行制等）-常見(jiàn)的曙負(fù)措稱句.括：暫停生產(chǎn)物料或產(chǎn)品隔離物料或產(chǎn)品分小批設(shè)備暫停使用緊急避險(xiǎn)等其中，“物料或產(chǎn)品分小批”是站在發(fā)生偏蟄時(shí),為了避免、減少可能的損失，如果 可能的話，生產(chǎn)人員應(yīng)及時(shí)對(duì)產(chǎn)品做好標(biāo)記，盡可能地將發(fā)生值差前、備差中、倔基處理完恢復(fù)正常后的產(chǎn)品分開(kāi)，單獨(dú)作為若

35、干小批。根搦批的定義，同一批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備質(zhì)誥 的均一性。發(fā)生俯差前后的產(chǎn)品顯然有可能存在質(zhì)量差異。分批后，質(zhì)董管理部門(mén)在評(píng)價(jià) 時(shí)，可以針對(duì)發(fā)生使差的小批作岀專門(mén)的決定。以免一旦需耍報(bào)廢，因無(wú)法區(qū)分偏差前、 后的產(chǎn)品而不得不將整個(gè)批號(hào)全部作報(bào)廢處理。執(zhí)行的所有累急措施都必須在僞淮記錄中進(jìn)行及時(shí)完整翔實(shí)的記錄。E偏建報(bào)吿質(zhì)曾理部門(mén)（ft差是否立即報(bào)告質(zhì)童管理部門(mén)，是質(zhì)量仔理部門(mén)能否有效進(jìn)行倫蹇分類(lèi)和會(huì)同其他 部門(mén)進(jìn)行調(diào)査的前槌。，偏差發(fā)生后，發(fā)生部門(mén)的主借、技術(shù)人負(fù)或其授權(quán)人員應(yīng)立即向質(zhì)量管理部門(mén)提供真 實(shí)全面的僞差信息，推薦企業(yè)針對(duì)中國(guó)GMP （2010版）第二百五十條中“立即報(bào)告主管人51及質(zhì)

36、fit管理 部門(mén)”的夏求，在辦中給出“立即”的定義（例如自偽差發(fā)生時(shí)起1天之內(nèi)），以避4庶量保證夏脅免各部門(mén)在備差程序執(zhí)行過(guò)程巾對(duì)“立即報(bào)告”的要求產(chǎn)生不同的理解。<丿F.肚分類(lèi)接雖差報(bào)告后（或堿場(chǎng)檢酬發(fā)現(xiàn)幅時(shí)），質(zhì)負(fù)管理部門(mén)應(yīng)艇進(jìn)行偏差的分 気GMP所要求般基柚分類(lèi)歸對(duì)質(zhì)謎繃濮，此外為餌進(jìn)行羅的追術(shù) 理、斛分析和推動(dòng)質(zhì)般理能的做改進(jìn),質(zhì)晞理部門(mén)可同時(shí)采用其他刪I分麴 丹方丸（1）甘對(duì)質(zhì)般郎能濮任何羅都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)蹶鮒讎辦。企業(yè)可以梃下列朋，并根據(jù)自身品 種、H觸幀瞬系膩蚯適酗能分類(lèi)酬（肝歸多個(gè)生產(chǎn)基地的集團(tuán)企 業(yè)賄,還應(yīng)考醮團(tuán)魏韶踰制匕繊-性）：<）g ram針對(duì)根本原因的調(diào)査是

37、差形附和提岀糾正(Correction)和糾正預(yù)防措施 (CAPA)的前斛基礎(chǔ)，基于對(duì)根本胭的不同理憶對(duì)偏差貓范翩程度、什么是正 刪糾正(Correction)和糾正預(yù)躺施(CAPA)的判斷可能會(huì)大冊(cè)庭。ft對(duì)不同林建，在部分般下，艇有-個(gè)跨職能(騰學(xué)科)團(tuán)隊(duì)(Cross- Functional Ten.CFT)對(duì)偏差進(jìn)行調(diào)査處理，以發(fā)現(xiàn)根本原因并評(píng)估該能的瞬；部分 情況下，矗的調(diào)軻以在質(zhì)1那門(mén)的監(jiān)督下由特定跚門(mén)/人貯成。偏差調(diào)査料需 要多個(gè)領(lǐng)域的專業(yè)知識(shí)，并且般單個(gè)職能部門(mén)(特別是糕發(fā)生部曲局限，酹職能 團(tuán)隊(duì)的馭釘召集所有必要甘業(yè)領(lǐng)域的人員參與調(diào)査，并且保證各個(gè)方面的問(wèn)題都能得 以骨論和解決

38、。、丿K僞差影響評(píng)怙在識(shí)別根本原因的基礎(chǔ)上，才能對(duì)偏公的影響范圍和程度進(jìn)行正確的評(píng)估。偏差影響 評(píng)估通常包括兩個(gè)主要方面：對(duì)產(chǎn)品質(zhì)憾的影響，包括但不限于O對(duì)直接涉及的產(chǎn)品質(zhì)量的影響O對(duì)其他產(chǎn)品的形響進(jìn)行偏昶響評(píng)估時(shí)應(yīng)包括可能受該偏差影響，但已被銷(xiāo)書(shū)的相關(guān)批次對(duì)質(zhì)fit管理體系的影響，包括但不限于0對(duì)驗(yàn)證狀態(tài)的夠響O對(duì)上市許可文件/注冊(cè)文件的形響O對(duì)客戶質(zhì)最協(xié)議的影響調(diào)査根本原因和進(jìn)行形響評(píng)估可以采用風(fēng)險(xiǎn)分析方法，請(qǐng)參見(jiàn)“5質(zhì)址風(fēng)險(xiǎn)管理” 章節(jié)。許多情況下可能需要進(jìn)行額外的文獻(xiàn)査詢或?qū)嶒?yàn)研究以評(píng)估偏差的影響，例如需要研 究擴(kuò)大工藝參數(shù)范圍對(duì)成品質(zhì)拭的影響。對(duì)f大備差的評(píng)估還應(yīng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)

39、行 額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的老響，必要時(shí)，應(yīng)對(duì)涉及重大僞差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性 考察。<)L建議糾正行動(dòng)和糾正預(yù)防措施基于根本原因測(cè)査和偏老影響評(píng)估的結(jié)論，跨職8!（跨學(xué)科）團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)提岀具體的糾正 行動(dòng)以消除備差的形響。這些措施應(yīng)明確相關(guān)的負(fù)責(zé)人和執(zhí)行時(shí)限。常見(jiàn)的偏差糾正行動(dòng) 包括降級(jí)，返工，銷(xiāo)屢蟲(chóng)新包裝，重新貼簽等。袴職能（跨學(xué)科）團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)同時(shí)提出具體的糾正預(yù)歸施以防止相同成相做的偏差的發(fā) 生或再次發(fā)生。糾正預(yù)防措施也應(yīng)明確相關(guān)的負(fù)責(zé)人和執(zhí)行時(shí)限。常見(jiàn)的糾正預(yù)防措施包 括修改程序文件，直新培訓(xùn)，改進(jìn)相關(guān)的系統(tǒng)等。成品或中間體的放行不一定需要預(yù)先完成偏差調(diào)査中確定的所有整改措施或方案（例 如

40、當(dāng)整改方賽與需要持續(xù)進(jìn)行的培訓(xùn)、維護(hù)保養(yǎng)、工藝研究相關(guān)時(shí)），但星，質(zhì)最受權(quán)人 在進(jìn)行放行產(chǎn)品決策時(shí)，應(yīng)要獲猖相關(guān)偏差調(diào)査和處理的全面信.鮎對(duì)產(chǎn)品質(zhì)雖沒(méi)有影響 的備差，應(yīng)要有溝晰合理的解釋；對(duì)于不能排除對(duì)產(chǎn)品質(zhì)最是否有潘在形響的備差，應(yīng)要 審核根本原因調(diào)査的結(jié)論、港在彭響的評(píng)估結(jié)論和跨職能（跨學(xué)科）團(tuán)隊(duì)確定的整改 措施j<丿廠j. wmnmitranowm m）人財(cái)魏刪正慟和姙確JMU帥卿獻(xiàn)觸正楓茹柚貓ILi mmjh睢瞅申朋熾血觀已雌舫隸矽I正麗。在筋邂克m 飆酥観全佈鉞族腰求側(cè)城蹣限軌覦時(shí)與藐韶測(cè)舲瀚； 如歸翱分勵(lì)跡案航L. 完成備差報(bào)吿批準(zhǔn)的糾正行動(dòng)執(zhí)行完畢后.跨職能團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)提交糾正行

41、動(dòng)完成悄況的報(bào)告田質(zhì)量管 理部門(mén)審核批準(zhǔn)。如果企業(yè)的偏差管理程序與CAPA程序足分立的，則住質(zhì)最骨理部門(mén)批準(zhǔn)偏差報(bào)吿 后可以結(jié)束該偏差的處理.并啟動(dòng)相對(duì)應(yīng)的糾正預(yù)防播施（CAPA）跟蹤程序°M.偏差記錄歸檔偵筮報(bào)吿完成后.相關(guān)記錄和報(bào)告應(yīng)及時(shí)歸檔保存，企業(yè)應(yīng)明確規(guī)定偵龍調(diào)令、處理 的文件和記錄保存的職責(zé)、方式和保存期限。質(zhì)鼻借理部門(mén)應(yīng)負(fù)責(zé)保存所有與CMP和質(zhì)母借理體系相艾的債姜調(diào)査,處理的文件 和記錄。偏差調(diào)査、處理的文件和記錄的保存方式應(yīng)保汪與相關(guān)產(chǎn)品的可追渕性、易于査 找并能在內(nèi)外部審計(jì)中迅速提供。與批生產(chǎn)、批包裝過(guò)程有關(guān)的偏差記錄和調(diào)査報(bào)吿應(yīng)納 入批記錄；其他與批生產(chǎn)、批包裝過(guò)

42、程無(wú)直接關(guān)系的偏差調(diào)査記錄和報(bào)告.也應(yīng)以合理的 方式編號(hào)保存。對(duì)于儂差記只和報(bào)吿.特別是需要展開(kāi)正式調(diào)査的偵差例如關(guān)鍵偏星（Critical deviation）和重大偏差（Major <1“也“50 .按照預(yù)先定義的規(guī)則編號(hào)保存是一種良好的實(shí) 踐.這可以防止造俶并便于進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和越勢(shì)分析。偏差調(diào)査、處理文件（包括骨理程序.記錄表格和總勢(shì)分析報(bào)吿）的保存時(shí)限應(yīng)連循 企業(yè)文件管理的規(guī)定.一般應(yīng)不短于相關(guān)產(chǎn)品的生命周期；具體備差的調(diào)査、處理記錄的 保存時(shí)限應(yīng)至少與相關(guān)批記錄保存時(shí)限相當(dāng).當(dāng)一個(gè)偏差與多個(gè)批次（甚至多個(gè)產(chǎn)品）相 關(guān)時(shí).瓦保存時(shí)限應(yīng)綜合各批次/產(chǎn)品的生產(chǎn)日期和有效期取繪長(zhǎng)的情況Q4.2.6時(shí)限倔差凋査處理的及時(shí)性是偏差系統(tǒng)能否有效運(yùn)作的關(guān)鍵因素之一，僞差報(bào)告時(shí)限以及 偏差調(diào)査和處理時(shí)限