a1腎上腺素受體阻斷藥6

1、第十一章第十一章 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptor blocking drugs 內(nèi)容提要第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥 1.非選擇性受體阻斷藥 短效類： 酚妥拉明、妥拉唑林;長效類： 酚芐明2.選擇性1受體阻斷藥 哌唑嗪3.選擇性2受體阻斷藥 育亨賓第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥1.非選擇性受體阻斷藥 普萘洛爾2.選擇性1受體阻斷藥 阿替洛爾和美托洛爾第三節(jié) 、腎上腺素受體阻斷藥 拉貝洛爾教學基本要求掌握：腎上腺素受體阻斷藥的分類、藥理作用，臨床應用和不良反應。 熟悉：腎上腺素受體阻斷藥的作用機制、體內(nèi)過程。腎上腺素受體阻斷藥又稱腎上腺素受體拮抗劑（adrenocepto

2、r antagonists）能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥的作用 分為:受體阻斷藥受體阻斷藥、受體阻斷藥三大類 能選擇性地與腎上腺素受體結合，其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動藥與受體結合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。“腎上腺素作用的翻轉”（adrenaline reversal） :受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關的受體，與血管舒張有關的受體未被阻斷，所以腎上腺素的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來 臨床上遇到受體阻斷劑引起的血壓下降，不能用腎上腺素 治療，否則可引起血壓更低，此時可用

3、受體激動藥。 第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥 分為三類： 1.非選擇性受體阻斷藥短效類： 酚妥拉明、妥拉唑林長效類： 酚芐明 2.選擇性1受體阻斷藥 哌唑嗪 3.選擇性2受體阻斷藥 育亨賓 第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥酚妥拉明酚妥拉明（phentolamine）和妥拉唑啉和妥拉唑啉（tolazoline）【藥理作用藥理作用】 能選擇性阻斷受體，拮抗腎上腺素的型作用， 1.血管和血壓：血管擴張，血壓下降。 原因：（1）阻斷受體。 （2）直接擴張血管。 2.心臟：興奮作用。 原因：（1）血管擴張，血壓下降，反射性交感神經(jīng)興奮。 （2）阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜2受體，使na釋放 增加

4、，激動心臟1受體。 3.其他作用 （1）擬膽堿作用：惡心，嘔吐，腹痛等。 （2）組胺樣作用：胃液分泌增加，皮膚潮紅。第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥【臨床應用臨床應用】 1.外周血管痙攣性疾病： （1）肢端動脈痙攣性疾?。ɡ字Z氏病）。 （2）血栓閉塞性脈管炎。 （3）na靜滴外漏引起的局部組織缺血壞死。 2.去甲腎上腺素滴注外漏 長期過量靜脈滴注或靜脈滴注去甲腎上腺 素外漏時，可致皮膚缺血、蒼白和劇烈疼痛，甚至壞死，此時可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理鹽水中做皮下浸潤注射。 3.腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷，此病引起的高血壓危象。 酚妥拉明可使血壓下降。腎上腺嗜鉻細胞瘤腎上腺嗜

5、鉻細胞瘤 嗜鉻細胞瘤起源于由神經(jīng)嵴中移行出來的嗜鉻細胞。嗜鉻組織能合成兒茶酚胺，在胚胎期分布廣泛，出生后僅少量殘留在腎上腺髓質(zhì)、交感神經(jīng)節(jié)和體內(nèi)其他部位?？尚纬赡[瘤并合成及釋放兒茶酚胺，引起高血壓等癥狀。正常腎上腺髓質(zhì)合成的兒茶酚胺以腎上腺素為主，na僅占15。腎上腺嗜鉻細胞瘤釋放的兒茶酚胺中na約占34。酚妥拉明試驗 ： 適用于血壓高于2414 kpa (180/106mmhg)者。將酚妥拉明稀釋后，緩慢靜注，每30秒鐘測血壓一次，5分鐘后每分鐘一次。如果血壓下降超過4.6/3.3kpa(36/25mmhg）者為陽性。血壓降低可持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)小時。近期曾服用降血壓劑如利血平、胍乙啶者，易出現(xiàn)

6、假陽性。注意事項：可能發(fā)生血壓顯著降低，血容量不足，呈休克狀態(tài)，引起心肌梗死和腦血管意外。 第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥 4.抗休克 適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克。但給藥前必需補足血容量。 5.治療急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭 6.藥物引起的高血壓 7.其他 妥拉唑啉可用于治療新生兒的持續(xù)性肺動脈高壓癥，酚妥拉明口服或直接陰莖海綿體內(nèi)注射用于診斷或治療陽痿。 第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥【不良反應】 1.低血壓。 2.惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉等（擬膽堿作用）。 3.誘發(fā)潰瘍?。ńM胺樣作用）。 4.胃炎，潰瘍病，冠心病慎用（靜脈給藥可引起心 率加快，心律失常，心絞痛）。 第一節(jié) 腎上腺素受

7、體阻斷藥 妥拉唑啉（妥拉唑啉（tolazolinetolazoline） 1.阻斷受體作用與酚妥拉明相似，但較弱； 擬膽堿作用和組胺樣作用較強。 2.不良反應多。 3.可用于： （1）外周血管痙攣性疾病。 （2）局部浸潤可對抗na靜滴時藥液外漏處理。 第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥 酚芐明（酚芐明（phenaxybenzaminephenaxybenzamine） 1.一般采用靜脈給藥：口服吸收差，局部刺激性強。 2.作用慢，持久，一次用藥可維持3-4天。 3.阻斷受體作用強。 4.主要用于： （1）外周血管痙攣性疾病。 （2）抗休克。 （3）嗜鉻細胞瘤。 （4）前列腺肥大引起的排尿困難。 5.不

8、良反應： （1）低血壓。 （2）鼻塞（血管擴張引起）。 （3）惡心，嘔吐（局部刺激）。 （4）乏力，嗜睡（中樞抑制）。第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥 坦洛新（坦洛新（tamsulosintamsulosin） 結構與其他1受體阻斷藥不同，生物利用度高，t1/2約為915h，對1a受體的阻斷作用明顯強于對1b受體阻斷作用。對良性前列腺肥大療效好(由此認為1a受體亞型可能是控制前列腺平滑肌最重要的受體亞型)。 研究表明1a受體主要存在于前列腺，而1b受體主要存在于血管，所以盡管非選擇性受體阻斷藥酚芐明、選擇性1受體阻斷藥如哌唑嗪和1a受體阻斷藥均可用于治療良性前列腺肥大，改善排尿困難，但對于心血管的影

9、響明顯不同，酚芐明可降低血壓和引起心悸，哌唑嗪降低血壓，而坦洛新則對心率和血壓無明顯影響。第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥 【藥理作用藥理作用】 1.受體阻斷作用 （1）心臟：對心臟的作用是受體阻斷藥最主要的作用。 （2）血管：阻斷血管上2受體（較弱），加上心臟功能被抑 制，可反射性興奮交感神經(jīng)，引起血管收縮和外周阻力增 加。 （3）支氣管：可阻斷支氣管平滑肌2受體，支氣管收縮，增加 呼吸道阻力。 （4）代謝：脂肪代謝; 糖代謝; 抑制外周t4 t3。 （5）抑制腎素釋放：可阻斷腎小球旁器上的受體，使腎素分泌下降。 第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥2.內(nèi)在擬交感活性 有些受體阻斷劑除具有受體阻斷作用外，還

10、有部分的（微弱的）受體激動作用， 稱為內(nèi)在擬交感活性。3.膜穩(wěn)定作用 具有降低細胞膜對離子通透性作用，稱膜穩(wěn)定作用，由于在高濃度時才有作用，與治療關系不大。4.其它： 降低眼壓（與抑制房水形成有關） 普萘洛爾有抗血小板聚集作用 體內(nèi)過程體內(nèi)過程生物利用度 差異大。主要由肝代謝，腎排泄。對肝腎功能不良的患者應調(diào)整劑量或慎用。注意劑量個體化。從小劑量開始，以選擇適當?shù)膭┝俊８鶕?jù)根據(jù)受體阻滯劑的發(fā)展過程分類如下：受體阻滯劑的發(fā)展過程分類如下：第一代受體阻滯劑：對1受體和2受體呈非選擇性，無擴張血管作用。如普荼洛爾，噻嗎洛爾。第二代受體阻滯劑：對1受體選擇性強，但無擴張血管作用。如美托洛爾,阿替洛爾等

11、。第三代受體阻滯劑：是近年發(fā)展的藥物，除阻滯外，兼有有益的輔助心血管作用（主要是擴張血管作用）。擴張血管作用是第三代受體阻滯劑的主要特點之一，具有重要臨床意義。如拉貝洛爾，塞利洛爾，布新洛爾等，其中塞利洛爾是第三代受體阻滯劑的典型代表。 受體阻滯劑其發(fā)展總趨勢是：受體阻滯劑其發(fā)展總趨勢是： 心臟選擇性（主要指阻滯心臟1受體）； 親水性，具有內(nèi)源性擬交感活性，副作用少，又具有高效，長效，速效的制劑發(fā)展。 藥效學單一性； 血管擴張性：血管擴張作用是第三代受體阻滯劑的主要特點之一。第一，二代受體阻滯劑沒有血管擴張作用。血管擴張作用具有重要臨床意義，降低周圍血管阻力和肺血管阻力，增強降壓及抗心肌缺血療

12、效，尤其對衰竭心肌可降低前后負荷保護心臟?！九R床應用】1 1心律失常心律失常 竇性及室上性心動過速,尤其是腎上腺素能過度興奮或兒茶酚胺所致的心律失常。 2 2心絞痛心絞痛 對心絞痛有良好的療效。受體阻滯與硝酸酯類,鈣離子拮抗劑被并列為公認的三類有效抗心絞痛藥物。受體阻滯劑主要適用于勞力性心絞痛，對于由于冠狀動脈痙攣所致的心絞痛，某些自發(fā)型心絞痛和混合性心絞痛則不宜使用（至少不宜單獨使用）。 3 3、心肌梗塞、心肌梗塞 心肌梗塞是冠狀動脈閉塞，血流中斷，使部分心肌因嚴重的持久性缺血而發(fā)生局部壞死?？砂l(fā)生心律失常、休克或心力衰竭。 對心肌梗塞，兩年以上的長期應用可降低復發(fā)和猝死率。4 4高血壓高血

13、壓輕、中度高血壓1受體（）受體（）前膜前膜 22受體（）受體（）-na-na釋放減少釋放減少中樞降壓中樞降壓腎小球旁細胞腎小球旁細胞1受體（）受體（） 5 5、充血性心衰、充血性心衰 減弱肥厚心肌的收縮力，對某些充血性心衰能緩解癥狀，改善預后。6 6其他其他 用于甲狀腺功能亢進及甲狀腺中毒危象，對控制激動不安，心動過速和心律失常等癥狀有效，并能降低基礎代謝率。也用于嗜鉻細胞瘤和肥厚性心肌病。噻嗎洛爾常局部用藥治療青光眼，降低眼內(nèi)壓。第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥【不良反應及禁忌證不良反應及禁忌證】 1.心血管反應：過量可致心力衰竭，心動過緩，房室傳 導阻滯，心臟停博等。 2.誘發(fā)支氣管哮喘。 3.

14、反跳現(xiàn)象：長期應用突然停藥，引起病情惡化。 原因：與受體向上調(diào)節(jié)有關（受體數(shù)目增加，受體 對遞質(zhì)敏感性增加。 4.其他：少數(shù)人可出現(xiàn)低血糖，這是加強降血糖作用， 掩蓋低血糖而出現(xiàn)嚴重后果。禁忌證：禁用于嚴重左室心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯和支氣管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者應慎用。 第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol，心得安） 是受體阻斷藥的代表藥【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】1.口服吸收率大于90。2.主要在肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物為4-羥普萘洛爾，仍具有受體阻斷藥的活性。3.首關消除率6070，生物利用度僅為30。4.易于通過血腦屏障和胎盤屏障，也可分泌于

15、乳汁中。5.其代謝產(chǎn)物90以上經(jīng)腎排泄。6.不同個體口服相同劑量的普萘洛爾，血漿藥物濃度相差可達25倍，這可能由于肝消除功能不同所致。因此臨床用藥需從小劑量開始，逐漸增加到適當劑量。第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥【藥理作用及臨床應用藥理作用及臨床應用】 1.具有較強的受體阻斷作用，對1和2受體選擇性很低。 2.個體差異大，應從小劑量開始，逐漸增加劑量。 3.可用于：高血壓、心絞痛、心律失常、甲狀腺機能亢進。 4.可誘發(fā)支氣管哮喘。第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥 納多洛爾：在腎功能不全且需用受體阻斷藥者 可首選此藥。 噻嗎洛爾：是目前已知的受體阻斷劑作用最強 者，主要用于治療青光眼（抑制房水 形成）。

16、阿替洛爾和美托洛爾： 1.對1受體有選擇性阻斷作用。 2.主要用于高血壓。第三節(jié) 、腎上腺素受體阻斷藥 拉貝洛爾（拉貝洛爾（labetalollabetalol） 1.1.阻斷阻斷、受體受體 阻斷阻斷受體作用比阻斷受體作用比阻斷受體作用強。受體作用強。 （1 1）阻斷心）阻斷心1 1受體，使心排血量減少。受體，使心排血量減少。 （2 2）阻斷血管）阻斷血管1 1受體，引起血管擴張。受體，引起血管擴張。 2.2.主要用于：主要用于： 中度和重度高血壓、心絞痛，靜脈注射中度和重度高血壓、心絞痛，靜脈注射 可用于高血壓危象?？捎糜诟哐獕何Ｏ蟆?3.3.哮喘病人不用。哮喘病人不用。 拉貝洛爾（拉貝洛爾（labetolol,柳胺芐心定）柳胺芐心定） 拉貝洛爾的特點是兼具和受體阻斷作用。根據(jù)麻醉犬實驗，其1受體阻斷作用為普奈洛爾的1/4，對2受體作用為普奈洛爾的1/111/17。其對受體阻斷作用為對受體阻斷作用的510倍。多用于中度和重度高血壓病、心絞痛。主要通過阻斷受體抑制心臟和阻斷受體舒張血管，從而發(fā)揮較好的療效。此外尚有增加腎血流量的作用。對支氣管平滑肌收縮作用不強，但對哮喘患者仍不利。第三節(jié) 、腎上腺素受體阻斷藥 阿羅洛爾（阿羅洛爾（arotinololar