朱麗影IHC的發(fā)生機(jī)制和治療藥物的選擇ppt課件

1、肝內(nèi)膽汁淤積肝內(nèi)膽汁淤積(IHC)的的構(gòu)成機(jī)制及藥物選擇構(gòu)成機(jī)制及藥物選擇哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬四院哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬四院朱麗影朱麗影 教授教授肝細(xì)胞與膽色素代謝l人的肝臟約有人的肝臟約有25億個(gè)肝細(xì)胞。肝細(xì)胞為多億個(gè)肝細(xì)胞。肝細(xì)胞為多角形，每個(gè)肝細(xì)胞外表可分為竇狀隙面、角形，每個(gè)肝細(xì)胞外表可分為竇狀隙面、肝細(xì)胞面和膽怯管面三種。肝細(xì)胞內(nèi)含有肝細(xì)胞面和膽怯管面三種。肝細(xì)胞內(nèi)含有許多復(fù)雜的超微構(gòu)造：如線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、許多復(fù)雜的超微構(gòu)造：如線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、溶酶體、高爾基氏體等。每一種細(xì)微構(gòu)造溶酶體、高爾基氏體等。每一種細(xì)微構(gòu)造都有極其重要而復(fù)雜的功能，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是結(jié)都有極其重要而復(fù)雜的功能，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是結(jié)合膽

2、紅素構(gòu)成的主要場(chǎng)所合膽紅素構(gòu)成的主要場(chǎng)所 膽色素代謝l肝臟攝取游離膽紅素后，經(jīng)葡萄糖醛酸移肝臟攝取游離膽紅素后，經(jīng)葡萄糖醛酸移換酶的作用，與葡萄糖醛酸結(jié)合，在肝細(xì)換酶的作用，與葡萄糖醛酸結(jié)合，在肝細(xì)胞內(nèi)構(gòu)成膽紅素葡萄糖醛酸酯占結(jié)合膽胞內(nèi)構(gòu)成膽紅素葡萄糖醛酸酯占結(jié)合膽紅素的紅素的60 80 。結(jié)合膽紅素為水。結(jié)合膽紅素為水溶性，凡登白實(shí)驗(yàn)呈現(xiàn)直接反響，又稱直溶性，凡登白實(shí)驗(yàn)呈現(xiàn)直接反響，又稱直接膽紅素，其不能經(jīng)過細(xì)胞膜，無(wú)細(xì)胞毒接膽紅素，其不能經(jīng)過細(xì)胞膜，無(wú)細(xì)胞毒性，不能經(jīng)過血腦屏障，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)性，不能經(jīng)過血腦屏障，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)毒性，能從腎小球?yàn)V過，從尿中排出。無(wú)毒性，能從腎小球?yàn)V過，從

3、尿中排出。結(jié)合膽紅素透過毛細(xì)膽管壁進(jìn)入膽道結(jié)合膽紅素透過毛細(xì)膽管壁進(jìn)入膽道. 多種緣由導(dǎo)致肝內(nèi)膽汁淤積多種緣由導(dǎo)致肝內(nèi)膽汁淤積陳貽勝陳貽勝. .中華消化雜志中華消化雜志 2000 2000；20205 5：335335336336外科手術(shù)外科手術(shù)全腸外營(yíng)養(yǎng)全腸外營(yíng)養(yǎng) 遺傳性高膽紅素血癥：是由于遺傳性缺陷致肝遺傳性高膽紅素血癥：是由于遺傳性缺陷致肝細(xì)胞對(duì)膽紅素?cái)z取、結(jié)合或排泌妨礙而引起的細(xì)胞對(duì)膽紅素?cái)z取、結(jié)合或排泌妨礙而引起的高膽紅素血癥。高膽紅素血癥。 非結(jié)合膽紅素增高型，有非結(jié)合膽紅素增高型，有Gilbert綜合征、綜合征、Crigler-Najjar綜合征；綜合征； 結(jié)合膽紅素增高型，有結(jié)

4、合膽紅素增高型，有Dubin-Johnson綜綜合征、合征、Rotor綜合征和良性家族性肝內(nèi)膽汁淤綜合征和良性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥。積癥。 血色病病例：血色病病例：l耿耿*，男，男，55歲，歲， 3歲發(fā)現(xiàn)高黃疸，時(shí)有膽歲發(fā)現(xiàn)高黃疸，時(shí)有膽紅素增高，可達(dá)正常上限的紅素增高，可達(dá)正常上限的5倍左右，每于倍左右，每于感冒時(shí)加重，感冒時(shí)加重， 30年前即被診斷為肝硬化和年前即被診斷為肝硬化和溶血性貧血溶血性貧血,于我院檢查時(shí)于我院檢查時(shí)TBIL：422umol/l，DBIL：283umol/l，ALT、AST正常，正常，504U/L，影像學(xué)肝臟輕度彌漫，影像學(xué)肝臟輕度彌漫性改動(dòng)。血清鐵：性改動(dòng)。血清鐵

5、：34umol/l，血清鐵蛋白，血清鐵蛋白：3407ng/ml ，肝組織病理：大量含鐵血，肝組織病理：大量含鐵血黃素冷靜黃素冷靜膽總管右肝管肝段膽管區(qū)膽管間隔膽管小葉間膽管膽怯管Hering 管肝細(xì)胞肝細(xì)胞膽汁膽汁炎癥炎癥, 藥物藥物酒精酒精, 膽酸膽酸激素激素PSC, PFICBRIC, ICP 囊性纖維化囊性纖維化PBC膽石膽石腫瘤腫瘤PFIC: 家族性進(jìn)展性肝內(nèi)膽汁淤積家族性進(jìn)展性肝內(nèi)膽汁淤積BRIC: 良性復(fù)發(fā)性肝內(nèi)膽汁淤積良性復(fù)發(fā)性肝內(nèi)膽汁淤積 ICP:妊娠肝內(nèi)膽汁淤積妊娠肝內(nèi)膽汁淤積IHCIHC常見病因與發(fā)病部位常見病因與發(fā)病部位肝細(xì)胞攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)肝細(xì)胞攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)功能功能膽汁粘稠性膽

6、汁粘稠性膽管阻塞膽管阻塞微粒體功能微粒體功能膽酸羥化膽酸羥化肝細(xì)胞膜構(gòu)造改動(dòng)、肝細(xì)胞膜構(gòu)造改動(dòng)、膜流動(dòng)性膜流動(dòng)性 Na+-K+ -ATPNa+-K+ -ATP酶酶 肝細(xì)胞骨架功能肝細(xì)胞骨架功能和完好性受損和完好性受損毛細(xì)膽管收縮毛細(xì)膽管收縮無(wú)力無(wú)力膽汁淤積膽汁淤積許國(guó)銘許國(guó)銘 中華消化雜志中華消化雜志 2000；205：336肝內(nèi)膽汁淤積構(gòu)成機(jī)制肝內(nèi)膽汁淤積構(gòu)成機(jī)制膽紅素升高是膽汁淤積常見的臨床特征膽紅素升高是膽汁淤積常見的臨床特征 膽汁淤積時(shí)膽紅素分泌妨礙膽汁淤積時(shí)膽紅素分泌妨礙, ,膽汁未能進(jìn)膽汁未能進(jìn)入腸道而反流入血，引起血清膽紅素升高，入腸道而反流入血，引起血清膽紅素升高，并使鞏膜、粘

7、膜及皮膚呈黃色導(dǎo)致并使鞏膜、粘膜及皮膚呈黃色導(dǎo)致“黃疸黃疸 膽汁淤積的主要臨床表現(xiàn)：包括黃疸、瘙膽汁淤積的主要臨床表現(xiàn)：包括黃疸、瘙癢、皮膚黃色瘤及色素堆積、脂肪瀉等癢、皮膚黃色瘤及色素堆積、脂肪瀉等 其中最主要的臨床表現(xiàn)為黃疸，即其中最主要的臨床表現(xiàn)為黃疸，即“膽紅膽紅素升高素升高 候金林候金林, , 黃疸的鑒別診斷黃疸的鑒別診斷膽紅素升高加重膽汁淤積性肝損傷膽紅素升高加重膽汁淤積性肝損傷肝臟供血缺乏細(xì)胞缺血缺氧線粒體氧化磷酸化ATP產(chǎn)能妨礙枯否細(xì)胞內(nèi)毒素炎癥介質(zhì)細(xì)胞因子TNF-aNOIL-1，6，8白三烯氧自在基微循環(huán)妨礙王長(zhǎng)友.梗阻性黃疸肝細(xì)胞損傷機(jī)制。中國(guó)綜合臨床。2004年8月第20

8、卷第8期申耀宗 梗阻性黃疸對(duì)肝臟的影響 1997年9月第20卷第9期膽紅素膽紅素肝損傷肝損傷高膽紅素血癥對(duì)機(jī)體其它器官系統(tǒng)的影響高膽紅素血癥對(duì)機(jī)體其它器官系統(tǒng)的影響梗阻性黃疸圍手術(shù)期處置梗阻性黃疸圍手術(shù)期處置 19961996年第年第4 4卷第卷第1 1期期肝臟受損肝臟受損 腎功能腎功能損傷損傷 破壞心肌細(xì)胞、破壞心肌細(xì)胞、影響心肌血供影響心肌血供 免疫功能免疫功能損傷損傷 膽紅素膽紅素肝損傷肝損傷肝內(nèi)膽汁淤積肝內(nèi)膽汁淤積治療藥物的優(yōu)化選擇治療藥物的優(yōu)化選擇常見保肝藥物及其作用機(jī)制常見保肝藥物及其作用機(jī)制常用保肝藥物常用保肝藥物作用機(jī)制作用機(jī)制復(fù)原型谷胱甘肽復(fù)原型谷胱甘肽解毒、抗過氧化物、抗氧

9、自在基解毒、抗過氧化物、抗氧自在基多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿生物膜細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜修復(fù)生物膜細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜修復(fù)甘草甜素制劑甘草甜素制劑控制肝臟炎癥控制肝臟炎癥硫普羅寧硫普羅寧解毒保肝、去除自在基解毒保肝、去除自在基熊去氧膽酸熊去氧膽酸* *促進(jìn)膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)膽石溶解和排出促進(jìn)膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)膽石溶解和排出茵梔黃、苦黃茵梔黃、苦黃不詳不詳腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸* * *轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基和丙氨化作用；轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基和丙氨化作用；改善肝細(xì)胞膜流動(dòng)性，維護(hù)細(xì)胞骨架，添加肝臟改善肝細(xì)胞膜流動(dòng)性，維護(hù)細(xì)胞骨架，添加肝臟解毒物質(zhì)，抗炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子解毒物質(zhì)，抗炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子* Ikegami T，

10、Hepatol Res. 2021 Jan 9;38(2):123-31. *鄭培良鄭培良2001 年第年第29 卷第卷第4 期期 門冬氨酸鉀鎂l 門冬氨酸鉀鎂是門冬氨酸鉀鹽和鎂鹽的混合物。 l 作用與用途門冬氨酸，在三羧酸循環(huán)中起重要作用。也參與鳥氨酸循環(huán)，促進(jìn)氨和二氧化碳的代謝。門冬氨酸可作用鉀離子的載體，使鉀離子重返細(xì)胞內(nèi)，促進(jìn)細(xì)胞除極化和細(xì)胞代謝。鎂離子是生成糖原及高能磷酸酯不可短少的物質(zhì)，可加強(qiáng)門冬氨酸鉀鹽的治療效應(yīng)。該藥對(duì)高膽紅素血癥有效，對(duì)肝硬化并發(fā)肝昏迷患者有清醒作用。 l 本卷須知腎功能不全或高血鉀患者禁用。 思美泰思美泰減輕肝內(nèi)膽汁淤積，全面維護(hù)肝細(xì)胞減輕肝內(nèi)膽汁淤積，全面

11、維護(hù)肝細(xì)胞添加膽汁的添加膽汁的流動(dòng)和排泄流動(dòng)和排泄轉(zhuǎn)甲基轉(zhuǎn)甲基促進(jìn)膜磷脂合成促進(jìn)膜磷脂合成恢復(fù)肝細(xì)胞膜流動(dòng)性恢復(fù)肝細(xì)胞膜流動(dòng)性添加添加Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶酶活性活性修復(fù)肝臟功能修復(fù)肝臟功能抗氧化抗氧化抗自在基抗自在基降低膽汁酸降低膽汁酸的毒性的毒性轉(zhuǎn)硫基轉(zhuǎn)硫基谷胱甘肽谷胱甘肽牛磺酸?；撬崃蛩猁}硫酸鹽解毒解毒保肝保肝思美泰思美泰 恢復(fù)丙氨化作用恢復(fù)丙氨化作用促肝細(xì)胞復(fù)制、組織再生促肝細(xì)胞復(fù)制、組織再生思美泰有效治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積思美泰有效治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積 研討目的：研討目的：察看腺苷蛋氨酸對(duì)妊娠肝內(nèi)膽汁淤積的療效和平安察看腺苷蛋氨酸對(duì)妊娠肝內(nèi)膽汁淤積的療效和平安性性

12、研討對(duì)象研討對(duì)象: : 5555例妊娠肝內(nèi)膽汁淤積患者例妊娠肝內(nèi)膽汁淤積患者, , 孕期為孕期為27-4027-40周周 治療方案治療方案: : 靜脈滴注腺苷蛋氨酸靜脈滴注腺苷蛋氨酸800mg/800mg/天天, , 根據(jù)孕程治療根據(jù)孕程治療10-3010-30天天 結(jié)果：結(jié)果： 膽汁郁積的生化目的明顯降低膽汁郁積的生化目的明顯降低 73%73%患者瘙癢病癥消逝患者瘙癢病癥消逝, 27%, 27%病癥減輕病癥減輕 一切孕婦及胎兒均未出現(xiàn)副反響一切孕婦及胎兒均未出現(xiàn)副反響, ,無(wú)一發(fā)生早產(chǎn)無(wú)一發(fā)生早產(chǎn)Catalino F., et al.; Drug Invest 1992 4 (suppl. 4) 78-82糖皮質(zhì)激素的運(yùn)用糖皮質(zhì)激素的運(yùn)用l大劑量沖擊療法大劑量沖擊療法l間歇沖擊療法間歇沖擊療法l小劑量療法小劑量療法:在降低膽紅素及改善病癥方面在降低膽紅素及改善