丸劑工藝設(shè)計規(guī)程

1、.丸劑生產(chǎn)工藝規(guī)程 編制部門： 總工辦 編號：復(fù)制數(shù)： 起草人 日 期審核人 日 期 批準人批準日期執(zhí)行日期頒發(fā)部門gmp管理辦公室 分發(fā)部門 目的：規(guī)范丸劑生產(chǎn)工藝；使生產(chǎn)操作過程具有穩(wěn)定性；保證產(chǎn)品質(zhì)量。 責(zé)任：總工辦負責(zé)組織制定；生產(chǎn)部遵照執(zhí)行；質(zhì)量管理部負責(zé)監(jiān)督。范圍：適用于丸劑的生產(chǎn)。目 錄1產(chǎn)品名稱及劑型2產(chǎn)品概述3處方和依據(jù)4工藝流程圖及質(zhì)量控制點5制劑操作過程及工藝條件6原輔料規(guī)格（等級）、質(zhì)量標準和檢驗方法7中間產(chǎn)品的質(zhì)量標準和檢驗方法8成品的質(zhì)量標準和檢驗方法9包裝材料、包裝規(guī)格和質(zhì)量標準10說明書、產(chǎn)品包裝文字說明和標志11工藝衛(wèi)生要求12設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力13

2、技術(shù)安全和勞動保護14勞動組織和崗位定員15物料平衡的計算方法 16原輔料、包裝材料消耗定額17動力消耗定額18綜合利用和環(huán)境保護19丸劑生產(chǎn)過程控制管理制度20產(chǎn)品留樣觀測 21附頁1品名及劑型11 品名：丸劑 漢語拼音：12劑型：丸劑2產(chǎn)品概述批準文號22產(chǎn)品特點：23性狀：。24功能主治25用法用量：26規(guī)格： 3處方和依據(jù)31處方32處方依據(jù)：4工藝流程圖及質(zhì)量控制點粉碎 過80目篩（1）（2）配 料粉 碎（3）內(nèi) 包選 丸干 燥整 丸過 篩制 丸制 軟 材總 混 溫 蜜30萬級0控制區(qū)（4）鋁塑包裝（5）外 包（6）質(zhì)量監(jiān)控點1：檢查領(lǐng)用的原輔料是否與生產(chǎn)指令相符，是否有檢驗合格證。

3、質(zhì)量監(jiān)控點2：檢查粉碎后藥粉細度是否達到80目要求。質(zhì)量監(jiān)控點3：檢查所有藥粉是否混合均勻。質(zhì)量監(jiān)控點4：檢查干燥、選丸后，藥丸外觀、水分、重差、溶散時限是否符合要求。 質(zhì)量監(jiān)控點5：檢查鋁塑包裝的裝量差異，熱封是否緊密。質(zhì)量監(jiān)控點6：檢查外包裝的外觀質(zhì)量，生產(chǎn)殘損或剩余印有批號的說明書和小盒、大箱是否計數(shù)銷毀；入庫成品是否有產(chǎn)品合格證或寄庫證。 5制劑操作過程及工藝條件51配料工序：511配料前，操作人員首先檢查是否有上批清場合格證（合格證必須在有效期內(nèi)），核對原輔料品名、規(guī)格、批號、重量是否準確無誤， 稱量器具調(diào)零。512配料：將領(lǐng)來的飲片按生產(chǎn)指令規(guī)定數(shù)量分別進行稱重，配料。將配好的藥材

4、裝入潔凈無紡布中，扎緊袋口，拴掛標簽；注明生產(chǎn)日期、批號、品名、規(guī)格、重量及操作人和復(fù)核人簽字；由質(zhì)監(jiān)員檢查合格后，轉(zhuǎn)入下一工序。513清場：生產(chǎn)結(jié)束后對車間生產(chǎn)環(huán)境、配料盤及各種工具進行清掃沖洗，按照配料崗位清場標準操作程序進行；由質(zhì)監(jiān)員檢查清場情況，確認合格后，簽發(fā)清場合格證。52粉碎、混合工序：521生產(chǎn)前，由崗位負責(zé)人及質(zhì)監(jiān)員對該崗位進行全面檢查，是否有上批清場合格證（合格證必須在有效期內(nèi)），工器具是否齊全并已清洗、干燥；設(shè)備是否清洗，確認無其它異物，開始生產(chǎn)。所需設(shè)備、工具：粉碎機、混合機、不銹鋼桶、不銹鋼鏟、磅秤、潔凈薄膜袋。522粉碎：由崗位負責(zé)人檢查粉碎機及輔助設(shè)備的運轉(zhuǎn)情況。

5、傳動部位的潤滑情況，空車試機，一切正常后，按工藝要求的目數(shù)，選擇篩網(wǎng)并裝于篩框上緊固，然后將整個篩子固定好，用手輕輕轉(zhuǎn)動活動齒，應(yīng)與周圍不摩擦，閉合膛門，擰緊緊固螺絲。檢查收集布袋和風(fēng)袋是否清潔，有無漏洞，然后用布帶扎緊出料口。操作人員按生產(chǎn)指令領(lǐng)料（經(jīng)配料拌勻的熟地黃、山茱萸（制）等12味），領(lǐng)料時，操作人員應(yīng)看包裝是否嚴密、完好、無污染，并核對品名、批號、重量，并復(fù)稱。按照zkf-3x型粉碎機標準操作程序進行生產(chǎn)操作，將所有飲片粉碎成細粉，過80目篩。523總混：由崗位負責(zé)人檢查混合機及輔助設(shè)備的運轉(zhuǎn)情況。傳動部位的潤滑情況，空車試機，一切正常后，開始生產(chǎn)。將粉碎好的藥粉進行混合，按照hd

6、-1000a型多向運動混合機標準操作程序進行生產(chǎn)操作。524稱重：將混合好的藥粉分成四等份，裝入襯有雙層潔凈薄膜袋的無紡布袋中，扎緊袋口，拴掛標簽；注明日期、品名、批號、崗位、毛重、凈重、皮重、編號及操作人和復(fù)核人簽字；由質(zhì)監(jiān)員檢查合格后，放入暫存間，填寫請驗單，送質(zhì)監(jiān)室，取樣做微生物限度檢查。合格后轉(zhuǎn)入制劑車間備料間。525清場：生產(chǎn)結(jié)束后按粉碎崗位清場標準操作程序及混合崗位清場標準操作程序?qū)囬g生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備及各種工具進行清潔；由質(zhì)監(jiān)員檢查清場情況，確認合格后，簽發(fā)清場合格證。53制劑車間 5.3.1 煉蜜工序：生產(chǎn)前，由崗位負責(zé)人及質(zhì)監(jiān)員對該崗位進行全面檢查，是否有上批清場合格證（合格證

7、必須在有效期內(nèi)），工器具是否齊全并已清洗、干燥；設(shè)備是否清潔，確認無其它異物，開始生產(chǎn)。所需設(shè)備、工具：夾層鍋、不銹鋼桶、磅秤。煉蜜：按生產(chǎn)指令從倉庫領(lǐng)取蜂蜜，送入制劑車間煉蜜間，進行煉蜜（按照夾層蒸藥鍋標準操作程序操作），煉蜜溫度在115，密度1.34。稱重：將煉好的蜂蜜裝入不銹鋼桶內(nèi)，稱重；拴掛標簽，注明日期、品名、批號、崗位、毛重、凈重、皮重及操作人和復(fù)核人的簽字，轉(zhuǎn)入制丸工序。清場：生產(chǎn)結(jié)束后按煉蜜崗位清場標準操作程序?qū)囬g環(huán)境、設(shè)備及各種工具進行清潔；由質(zhì)監(jiān)員檢查清場情況，確認合格后，簽發(fā)清場合格證及合格標記。532制丸工序：生產(chǎn)前，由崗位負責(zé)人及質(zhì)監(jiān)員對該崗位進行全面檢查，是否有上

8、批清場合格證（合格證必須在有效期內(nèi)），工器具是否齊全并已清洗、干燥；設(shè)備是否清潔，確認無其它異物，開始生產(chǎn)。所需設(shè)備、工具：夾層鍋、槽型混合機、煉藥機、制丸機、四級分離機、包衣機、不銹鋼桶、不銹鋼盤、磅秤。制軟材：按生產(chǎn)指令從制劑車間備料間分次領(lǐng)取藥粉，核對好品名、批號、重量；按每公斤藥粉加煉蜜425g，加純化水90g；在槽型混合機中混合15分鐘（按照槽型混合機標準操作程序操作），制成軟材；再在煉藥機上煉制20分鐘（按照glh-30煉藥機標準操作程序操作）。 制丸：將制好的軟材用制丸機制丸（按照yuj17b制丸機標準操作程序進行生產(chǎn)操作）。篩分：將制好的藥丸用四級分離機進行篩分（按照xf10四

9、級分離機標準操作程序操作）。整丸：將制好的藥丸用不銹鋼糖衣機進行拉圓（按照bq1000a不銹鋼糖衣機標準操作程序操作）。干燥：將拉圓好的藥丸用微波干燥機進行干燥，（按照twm30a微波干燥機標準操作程序操作）；干燥時控制干燥溫度在80。選丸：將干燥后的藥丸用選丸機進行選丸（按照選丸機標準操作程序操作）。稱重：將干燥、選好的藥丸裝入不銹鋼桶內(nèi)，稱重；拴掛標簽，注明日期、品名、批號、崗位、毛重、凈重、皮重及操作人和復(fù)核人的簽字，箱上覆蓋一層塑料薄膜。由質(zhì)監(jiān)員檢查合格后，轉(zhuǎn)入中間站；由中間站管理員填寫請驗單，送質(zhì)監(jiān)室，取樣做微生物限度檢查。清場：生產(chǎn)結(jié)束后按丸劑制丸崗位清場標準操作程序?qū)囬g環(huán)境、設(shè)

10、備及各種工具進行清潔；由質(zhì)監(jiān)員檢查清場情況，確認合格后，簽發(fā)清場合格證及合格標記。532內(nèi)包裝工序：鋁塑包裝:包裝規(guī)格：6g/袋生產(chǎn)部下達批包裝指令，由質(zhì)量管理部審批，鋁塑包裝崗位接到批包裝指令后開始包裝。向中間站領(lǐng)取藥丸和包裝鋁箔，核對好品名、批號、數(shù)量后交接；檢查所領(lǐng)取的鋁箔外包裝是否完好、符合標準。生產(chǎn)前，檢查有無上批清場合格證（合格證必須在有效期內(nèi)），鋁塑顆粒包裝機各部分是否已清潔、干燥，機械各部件運轉(zhuǎn)靈活，無異常聲響。按鋁塑包裝機標準操作程序進行操作；生產(chǎn)過程中由車間化驗室按規(guī)定抽樣檢查裝量差異、外觀及密封性，并做好記錄；包裝好的鋁箔袋裝入塑料中轉(zhuǎn)箱，稱重，拴掛標簽。注明日期、品名、

11、批號、崗位、數(shù)量及操作人和復(fù)核人的簽字；由質(zhì)監(jiān)員檢查合格后，轉(zhuǎn)入中間站。清場：生產(chǎn)結(jié)束后按丸劑內(nèi)包裝崗位清場標準操作程序?qū)囬g環(huán)境、設(shè)備及各種容器具進行清潔；由質(zhì)監(jiān)員檢查清場情況，確認合格后，簽發(fā)清場合格證。533外包裝工序:包裝規(guī)格：10袋×100盒/件生產(chǎn)前準備，檢查有無上批清場合格證（合格證必須在有效期內(nèi)），各種外包裝設(shè)備是否已清潔、干燥，機械各部件運轉(zhuǎn)靈活，無異常聲響。根據(jù)批包裝指令，由工段班長向外包材庫限量領(lǐng)取包裝材料，領(lǐng)取時，仔細核對品名、注冊商標、批準文號、文字內(nèi)容、印刷質(zhì)量是否符合廠定標準要求，無誤后計數(shù)發(fā)放。崗位負責(zé)人按批包裝指令向制劑車間中間站領(lǐng)取內(nèi)包裝好的藥丸，

12、外包崗位開始包裝；在包裝過程中，有軋邊、軋漏等殘次鋁箔袋出現(xiàn)時，應(yīng)及時挑出，裝入雙層薄膜袋中，按尾料處理。（見丸劑尾料管理制度）裝小盒必須整齊、美觀，將包裝好的小盒放在噴碼機傳送帶上，打印生產(chǎn)日期、有效期、產(chǎn)品批號。然后用pof膜熱收縮，5盒/組，按熱收縮機標準操作程序進行操作，熱封后，裝入大箱，放入產(chǎn)品合格證，打包、入庫，辦理寄庫手續(xù)。整批包裝完畢，請驗，合格后辦理正式入庫手續(xù)?？刂茰囟?826，相對濕度4565%。清場：按外包裝崗位清場標準操作程序?qū)囬g生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備及各種工具進行清潔；由質(zhì)監(jiān)員檢查清場情況，確認合格后，簽發(fā)清場合格證。6原輔料規(guī)格（等級）、質(zhì)量標準和檢驗方法61原料：執(zhí)行

13、中華人民共和國藥典（二）年版及北京市中藥炮制規(guī)范（八六）版。62原料的質(zhì)量標準和檢驗方法：見21.附頁: 1.明目地黃丸原料質(zhì)量標準及明目地黃丸原料檢驗標準操作程序； 63輔料:執(zhí)行中華人民共和國藥典（二）年版。64輔料的質(zhì)量標準和檢驗方法：見21.附頁: 2.蜂蜜質(zhì)量標準及蜂蜜檢驗標準操作程序； 純化水質(zhì)量標準及純化水檢驗標準操作程序； 7中間產(chǎn)品的質(zhì)量標準和檢驗方法71中間產(chǎn)品的質(zhì)量標準和檢驗方法：見21.附頁: 3.明目地黃丸中間產(chǎn)品質(zhì)量標準及明目地黃丸中間產(chǎn)品檢驗標準操作程序；8成品的質(zhì)量標準和檢驗方法81成品的質(zhì)量標準和檢驗方法：見21.附頁: 4.明目地黃丸成品內(nèi)控質(zhì)量標準、明目地

14、黃丸成品質(zhì)量標準及明目地黃丸成品檢驗標準操作程序；9包裝材料、包裝規(guī)格、質(zhì)量標準91包裝材料質(zhì)量標準：見21.附頁: 5.明目地黃丸包裝材料質(zhì)量標準及明目地黃丸包裝材料檢驗標準操作程序；92包裝規(guī)格：921包裝規(guī)格：每袋6g，10袋/盒，100盒/箱 922規(guī)格項填寫：6g×10袋×100盒10說明書、產(chǎn)品包裝、文字說明和標志101說明書內(nèi)容：見21.附頁: 8. 明目地黃丸說明書附件；102產(chǎn)品小盒、大箱文字說明及標志： 見21.附頁: 9. 明目地黃丸小盒、大箱圖片附件；11工藝衛(wèi)生要求111生產(chǎn)廠房內(nèi)應(yīng)保持清潔、整齊；潔凈生產(chǎn)車間為30萬級，溫度控制在18-26、相對

15、濕度控制在45-65%、照明度為300勒克斯、潔凈室與室外大氣的靜壓應(yīng)大于10帕。112設(shè)備應(yīng)保持清潔，每班或者換批時都要進行徹底清洗。113與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品；設(shè)備所有的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。114車間各班組在生產(chǎn)過程中，要保持工作室清潔，物品擺放整齊；生產(chǎn)操作時，保持地面清潔，無雜物。115生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的廢棄物應(yīng)及時用塑料袋裝號，送入清潔工具存放室，嚴禁在工作室內(nèi)堆放繩頭、牛皮紙等與生產(chǎn)無關(guān)的雜物，不允許有與正在生產(chǎn)的品種無關(guān)的物品同時堆放在同一工作臺上。116任何與生產(chǎn)無關(guān)的私人用品不得帶入工作

16、室。117潔凈區(qū)僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進入。118設(shè)備、桌椅表面不允許有灰塵、雜物。門窗、水池應(yīng)經(jīng)常擦洗，不允許留有污漬、水漬，地面不允許有積水。119每一品種生產(chǎn)完畢后，都應(yīng)進行一次全面、徹底的清場，嚴格執(zhí)行清場制度，檢查合格后，方可投入下一品種的生產(chǎn)。1110下班后，應(yīng)將工作室打掃干凈，工具擺放整齊，擦凈設(shè)備表面，物品放在規(guī)定的位置。1111凡有各種傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者，不得從事藥品生產(chǎn)。12設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力序號名 稱數(shù)量規(guī)格型號設(shè) 備 性 能生產(chǎn)廠家1粉碎機組1zkf-3x江蘇2多維混合機1hd-1000a溫州設(shè)備3槽型混合機1 4煉藥機1glh-

17、30 5制丸機1yuj-17b6微波干燥機1twm-30a 7鋁塑包裝機1 8自動封箱機1mhf2美化機械13技術(shù)安全和勞動保護131技術(shù)安全：1311各工序操作時必須嚴格執(zhí)行崗位操作程序及設(shè)備操作程序，應(yīng)注意生產(chǎn)安全。1312生產(chǎn)設(shè)備、動力設(shè)備不得超負荷運轉(zhuǎn)，設(shè)備必須實行計劃檢修，專人維護保養(yǎng)，保證設(shè)備處于完好狀態(tài)，車間設(shè)備應(yīng)由專人負責(zé)，使用人員應(yīng)了解設(shè)備的性能，做到會使用、會保養(yǎng)。1313多維混合機運行時，操作人員應(yīng)遠離，門上掛危險標志；全自動膠囊填充機開機或點動時一定要提醒操作者注意安全；鋁塑包裝機運行時，嚴禁用手觸摸壓輥以免燙傷或壓傷。1314生產(chǎn)中應(yīng)嚴格執(zhí)行水、電、汽管理制度。132

18、勞動保護：進入潔凈區(qū)的操作人員必須按規(guī)定穿戴好工作服、帽、手套、口罩，防止藥物粉塵接觸皮膚。14勞動組織和崗位定員崗位名稱定 員崗位名稱定 員配料粉碎、混合4人鋁塑包裝2人外包裝5人備料間、中間站1人車間主任1人煉蜜1人合 計20人制 丸6人15物料平衡的計算方法151物料平衡： 實際值物料平衡= ×100%理論值152理論值：按照所用的原料（包裝材料）量，在生產(chǎn)中無任何損失或差錯的情況下得出的最大數(shù)量。153實際值：為生產(chǎn)過程中實際產(chǎn)出量。包括：合格產(chǎn)品不合格產(chǎn)品抽檢樣品量（檢品）收集的廢棄物料（如捕塵系統(tǒng)、地面、設(shè)備表面收集物）154生產(chǎn)中各受控工序的物料平衡的受控范圍1541粉

19、碎工序物料平衡的受控范圍：98100%1542總混工序物料平衡的受控范圍：99-100%1543制丸工序物料平衡的受控范圍：99-100%1544包裝工序物料平衡的受控范圍：100%16原輔料、包裝材料消耗定額161粉碎崗位消耗定額：92% 粉碎崗位消耗定額=（該工序制成品量/該工序投入量）×100%162總混崗位消耗定額：1% 總混崗位消耗定額=（該工序制成品量/該工序投入量）×100%162制丸崗位消耗定額：1% 制丸崗位消耗定額=（該工序制成品量/該工序投入量）×100%163包裝材料消耗定額： 大 箱：0.5%小 盒：1%鋁 箔 袋：7%說 明 書：1%

20、pof 膜：5%1631包裝材料消耗率計算公式：×100%包裝材料消耗率= 領(lǐng)用包材總數(shù)量合格成品使用量 領(lǐng)用包材總數(shù)量 17.動力消耗定額17. 1用水消耗定額：控制在每萬盒合格產(chǎn)品消耗水 噸以下。用水消耗定額=（生產(chǎn)用水+動力用水+衛(wèi)生用水）/單位合格產(chǎn)品數(shù)量172用電消耗定額：控制在每萬盒合格產(chǎn)品消耗電 度。用電消耗定額=（動力電+照明電）/單位合格產(chǎn)品數(shù)量173燃煤消耗定額：控制在每萬盒合格產(chǎn)品消耗燃煤 噸。燃煤消耗定額=標準燃煤用量/單位合格產(chǎn)品數(shù)量18環(huán)境保護181廠區(qū)環(huán)境:1811生產(chǎn)區(qū)周圍的廠區(qū)環(huán)境整潔、整齊，排水通暢，無雜草，無積水，無蚊蠅孳生地；整個廠區(qū)無露土面積

21、。1812生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)、輔助區(qū)分開，并且有明顯、清晰的標志；空氣清新，符合國家規(guī)定的大氣標準，無酸性煙霧及粉塵。182廠區(qū)道路:1821廠區(qū)道路采用地磚或水泥路面，路面保持清潔、暢通、平整、濕潤不起塵。1822人物流分開，運輸不得對藥物及原輔料產(chǎn)生污染。183廠區(qū)綠化:1831廠區(qū)綠化可以有效地滯塵，吸收有害氣體，減少大氣中的微生物，美化環(huán)境。本公司廠區(qū)綠化系數(shù)達20%以上。×100%廠區(qū)綠化系數(shù)= 綠化面積 廠區(qū)面積（包括建筑占地面積）1832綠化以種植草皮及綠色灌木為主，不選用觀賞花木及高大喬木，不得選用產(chǎn)生花絮、絨毛、花粉等對大氣產(chǎn)生污染的植物。184廠區(qū)物品的存放:1841

22、廠區(qū)內(nèi)車輛及其它物品必須放在規(guī)定的區(qū)域，定置、定量，按要求碼放，不得在其它地方任意堆放；定置區(qū)域內(nèi)有明顯的標記。185廢棄物及垃圾處理:1851廠區(qū)內(nèi)不準隨地扔果皮、紙屑，不準隨地吐痰，嚴禁吸煙；不得隨意堆放廢棄物及垃圾；生活垃圾和工業(yè)垃圾必須采取有效的隔離措施，放在密閉器內(nèi)或袋中，及時扔到廠區(qū)規(guī)定的垃圾站，不得對廠區(qū)環(huán)境產(chǎn)生污染。1852廠區(qū)鄰近的廢棄物、垃圾堆放站必須與廠區(qū)直接采取有效的隔離措施和消毒措施，位置要遠離生產(chǎn)區(qū)，并由辦公室指定專人定時（晚間）消除，隨時將盛裝容易處理干凈、消毒。186衛(wèi)生設(shè)施:1861衛(wèi)生設(shè)施要清潔、通暢，無阻塞物及排泄物，廠區(qū)清潔員清掃、管理，不得對周圍環(huán)境造成污染。1862衛(wèi)生間洗手設(shè)施、干手設(shè)施齊全；干手設(shè)施不得交叉污染。1863衛(wèi)生間消毒設(shè)施齊全，由廠區(qū)清潔員負責(zé)消毒。187廠區(qū)內(nèi)施工:1871廠區(qū)內(nèi)施工必須采取有效措施將施工現(xiàn)場與廠區(qū)周圍環(huán)境隔離，有明顯的施工標志，不得對