如何寫好國(guó)家自然科學(xué)基金課題申請(qǐng)書-模式化與精準(zhǔn)性.ppt

1、國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所1國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所2p 了解國(guó)家自然科學(xué)基金的資助范圍和學(xué)科性質(zhì)（仔細(xì)閱讀指南）p 認(rèn)真復(fù)習(xí)參考文獻(xiàn)，了解國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀p 做一些預(yù)實(shí)驗(yàn)p 凝練好科學(xué)問(wèn)題（提出明確假說(shuō)）p 明確研究思路(編個(gè)好故事）國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所3p 研究課題具有重要價(jià)值（科學(xué)意義和應(yīng)用前景）p 具有特色與創(chuàng)新p 申請(qǐng)者具有較強(qiáng)的研究背景（工作基礎(chǔ)、預(yù)實(shí)驗(yàn)、發(fā)表SCI論文）p 具備完成課題研究的基本條件始于創(chuàng)新始于創(chuàng)新 成于基礎(chǔ)成于基礎(chǔ) 佐以表述佐以表述國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)

2、生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所4 做什么？ 怎么做？ 為什么要做？ 能得到什么？ 為什么是我？ 研究?jī)?nèi)容研究方法方案立論依據(jù)預(yù)期結(jié)果前期工作基礎(chǔ)國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所5p 選題的前沿性p 工作的創(chuàng)新性 【重中之重】p 前期積累的充分性國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所6p 認(rèn)真學(xué)習(xí)基金指南p 限項(xiàng)規(guī)定：國(guó)家重大科研儀器設(shè)備研制專項(xiàng)（自由申請(qǐng)項(xiàng)目）計(jì)入有關(guān)限項(xiàng)申請(qǐng)總數(shù)。上年已獲得科學(xué)基金資助（不包括一年期資助項(xiàng)目）的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人當(dāng)年不得申請(qǐng)同類型項(xiàng)目p 自2014年開(kāi)始，上兩年（如2012年和2013年）連續(xù)申請(qǐng)面上項(xiàng)目未獲得資

3、助的申請(qǐng)人當(dāng)年暫停面上項(xiàng)目申請(qǐng)1年p 依托單位應(yīng)對(duì)本單位在站博士后人員的項(xiàng)目申請(qǐng)分別提供書面承諾函國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所7p 版面簡(jiǎn)潔，易于閱讀。字體不要太大或太小，一般小四號(hào)或五號(hào)字體，1.5倍行距?？粗娣?，給人一個(gè)好的印象p 參考文獻(xiàn)的格式標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范p 前期工作基礎(chǔ)中圖表要專業(yè)p 堅(jiān)決消滅錯(cuò)別字p 回避制度p 自己及項(xiàng)目組成員有無(wú)超項(xiàng)國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所8p剽竊、重復(fù)（查重系統(tǒng)）剽竊、重復(fù)（查重系統(tǒng)）p任何形式的虛假信息任何形式的虛假信息p基金委監(jiān)審委員會(huì)每年查處很多這類案件，嚴(yán)懲；即便拿到的基金一基金委監(jiān)審委

4、員會(huì)每年查處很多這類案件，嚴(yán)懲；即便拿到的基金一經(jīng)查實(shí)，要追回經(jīng)費(fèi)，通報(bào)批評(píng)或內(nèi)部批評(píng)，幾年之內(nèi)（經(jīng)查實(shí)，要追回經(jīng)費(fèi)，通報(bào)批評(píng)或內(nèi)部批評(píng)，幾年之內(nèi)（2-72-7年）不得年）不得申請(qǐng)基金申請(qǐng)基金2012年，來(lái)自湖南某大學(xué)某某與福建某大學(xué)某某的面上項(xiàng)目申請(qǐng)書：整體相似度為97.1%，創(chuàng)新點(diǎn)相似度100%，原因?yàn)閮扇朔謩e花錢從網(wǎng)上“中介公司”購(gòu)買到了同一份申請(qǐng)書，基金委決定取消兩人申請(qǐng)資格4年，并給予通報(bào)批評(píng)國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所9p 初審：初審：形式審查，限項(xiàng)、名額，合作單位蓋章等p 預(yù)審：預(yù)審：醫(yī)學(xué)部近20%的項(xiàng)目篩除，不進(jìn)入函評(píng)。系統(tǒng)查重p 一審（函評(píng)）：

5、一審（函評(píng)）：從以往獲得基金資助者的專家?guī)熘绣噙x3-5名專家，5月底之前完成p 二審（會(huì)議評(píng)審）：二審（會(huì)議評(píng)審）：7月底 （A類、B類）p 終審：終審：基金委 8月國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所10p 誰(shuí)看標(biāo)書誰(shuí)看標(biāo)書 同行（少），大同行小外行（多），外行（少）p 標(biāo)書看多長(zhǎng)時(shí)間標(biāo)書看多長(zhǎng)時(shí)間 幾分鐘，十幾分鐘是常態(tài)，花費(fèi)大量時(shí)間看標(biāo)書的評(píng)審專家很少p 看什么看什么 有沒(méi)有重要的問(wèn)題，是什么問(wèn)題 工作假說(shuō)是什么 是否有明顯的創(chuàng)新； 是否有可能做（可行性、能力）國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所11p Pubmed檢索，國(guó)內(nèi)外已經(jīng)有同類研

6、究p 沒(méi)有科學(xué)假設(shè)，做到哪里算哪里p 立項(xiàng)依據(jù)綜述嚴(yán)重不全，參考文獻(xiàn)過(guò)少或陳舊p 研究?jī)?nèi)容過(guò)大，時(shí)間經(jīng)費(fèi)無(wú)法完成p 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不嚴(yán)密，分組有問(wèn)題p 技術(shù)方法不適用，技術(shù)難點(diǎn)無(wú)法解決p 研究基礎(chǔ)不足，缺少預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果p 申請(qǐng)人以往無(wú)SCI等高水平文章，背景不足p 標(biāo)書有嚴(yán)重文字問(wèn)題，反映科學(xué)態(tài)度國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所12p 最好以問(wèn)題為導(dǎo)向，不要以技術(shù)為導(dǎo)向p 解放思想，發(fā)散思維，多方法多學(xué)科交叉往往受青睞，但不能為交叉而強(qiáng)行交叉p 選擇自己熟悉，有工作基礎(chǔ)的領(lǐng)域，別跨越太遠(yuǎn)p 主要問(wèn)題的切入點(diǎn)準(zhǔn)確，切記過(guò)大、過(guò)寬p 到NSFC檢索一下類似課題歷年資助情況，太多

7、太少都不好，最好是最近2年逐漸增加的資助領(lǐng)域國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所13你選的基礎(chǔ)研究課題對(duì)社會(huì)發(fā)展、學(xué)科進(jìn)展有何裨益？該選題是否處于當(dāng)今學(xué)科發(fā)展前沿領(lǐng)域？該研究方向國(guó)內(nèi)外有多少人在關(guān)注？著名課題組何在？該方向每年發(fā)表論文、專著、專利總量約為多少？該課題已有多少主要研究成果？國(guó)內(nèi)外的有關(guān)權(quán)威人士何在？有何成果？見(jiàn)解如何？該課題有哪些關(guān)鍵問(wèn)題急待解決？研究熱點(diǎn)何在？你對(duì)該課題是否極感興趣？你是否有能力和潛質(zhì)去完成所選課題？該課題能否在八至十年內(nèi)成為你的主攻方向？ 戴世強(qiáng)：科學(xué)網(wǎng)國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所14決定這份標(biāo)書將送到哪

8、些專家手中H16 腫瘤學(xué)科01-14 腫瘤學(xué)科的共性問(wèn)題（基礎(chǔ)）15-26 以器官分類（消化、呼吸-）（基礎(chǔ)與臨床）避重就輕，交叉學(xué)科 國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所15p簡(jiǎn)明：好的題目應(yīng)當(dāng)簡(jiǎn)單明了，用較少文字反映豐富內(nèi)涵，不繁 贅冗長(zhǎng)，刪掉多余的詞,如“關(guān)于”、“探索”、“分析”等p具體：明確清晰，不抽象籠統(tǒng)，題目能具體反映出研究的內(nèi)容、方法、水平、創(chuàng)新點(diǎn)及獨(dú)特之處。例如“柴胡和柴皂苷促胰腺泡酶分泌的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制”這個(gè)題目就很具體、清楚。應(yīng)避免題目過(guò)大，內(nèi)容不具體，如“白血病的診斷”p新穎：所研究的新理論、新技術(shù)及新方法等創(chuàng)新之處及特點(diǎn)，應(yīng)盡可能在題目上體現(xiàn)

9、出來(lái)，讀后給人留下深刻印象p醒目：文字精湛傳神，引人入勝，使人讀后產(chǎn)生要立刻讀下去的欲望國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所16題目要符合以下幾個(gè)條件：p 臨床問(wèn)題和科學(xué)問(wèn)題p 工作假說(shuō)p 因果關(guān)系p 創(chuàng)新點(diǎn) COX-2COX-2的表達(dá)調(diào)控與的表達(dá)調(diào)控與胃癌胃癌癌前病變的關(guān)系及機(jī)制癌前病變的關(guān)系及機(jī)制p 臨床問(wèn)題癌前病變p 科學(xué)問(wèn)題癌前病變發(fā)生的原因p 工作假說(shuō)COX-2表達(dá)可能與癌前病變有關(guān)p 因果關(guān)系因COX-2表達(dá)，果癌前病變p 創(chuàng) 新 點(diǎn)機(jī)制2222種新種新CYP209CYP209等位基因與黃酰脲降糖藥物代謝的相關(guān)性研究等位基因與黃酰脲降糖藥物代謝的相關(guān)性研究國(guó)

10、家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所17想讓什么樣的專家評(píng)您的想讓什么樣的專家評(píng)您的“申請(qǐng)書申請(qǐng)書”？人肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞；核糖體蛋白L22；分子機(jī)制；基因芯片肺動(dòng)脈高壓；人肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞；核糖體蛋白L22評(píng)審專家中：2評(píng)審專家中：2國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所18p 研究背景（23句）, 問(wèn)題提出（12句）,前期實(shí)驗(yàn)提示（12句）,提出假說(shuō)（12句）,研究?jī)?nèi)容（要體現(xiàn)研究思路、研究層次與水平）,科學(xué)意義（12句,要明確）。例例脂肪因子apelin除了在脂肪組織合成和分泌外，還作為孤兒G蛋白偶聯(lián)APJ受體的配體廣泛分布在各種組織中。迄今對(duì)a

11、pelin的功能及其與糖尿病的關(guān)系仍知之甚少。我們的預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示apelin在肝胰島素抵抗發(fā)生中起重要作用。但其作用機(jī)制還有待進(jìn)一步探討。為此，我們提出假說(shuō)：apelin/APJ可能通過(guò)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激影響胰島素信號(hào)通路，導(dǎo)致肝胰島素抵抗的發(fā)生。為了驗(yàn)證這一假說(shuō)，我們將通過(guò)人肝癌細(xì)胞系HepG2、大鼠肝原代細(xì)胞和大鼠胰島素抵抗模型，采用real time PCR、Western blot、腺病毒載體轉(zhuǎn)染、RNA干擾等手段，從分子、細(xì)胞、組織以及動(dòng)物整體水平等多方面探討apelin在肝胰島素抵抗發(fā)生中的重要作用，明確apelin通過(guò)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激對(duì)肝糖異生和糖原合成的調(diào)控機(jī)制。本研究將從apelin

12、這個(gè)新視點(diǎn)為揭示胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制奠定基礎(chǔ)，為2型糖尿病及其并發(fā)癥的防治提供新的思路。國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所19 青年申請(qǐng)者至少應(yīng)該有一位同行“軍師” 中老年申請(qǐng)者至少應(yīng)該有一兩位博士幫襯 臨床醫(yī)生申請(qǐng)的課題中應(yīng)研究生參與 老中青應(yīng)該適當(dāng)搭配，切忌只有研究生搭檔 梯隊(duì)?wèi)?yīng)該有較長(zhǎng)期的合作關(guān)系，切忌臨時(shí)拼湊 分工應(yīng)該明確：總體負(fù)責(zé)、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、分析計(jì)算等梯隊(duì)人數(shù)應(yīng)該恰當(dāng)，以68人為宜：高級(jí)人員1-2人,中級(jí)人員2人,研究生3-4人 每年工作時(shí)間：高級(jí)人員5-6個(gè)月；中級(jí)人員6-8個(gè)月；研究生8-9個(gè)月 不要用名人效應(yīng)國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究

13、所老年醫(yī)學(xué)研究所20 面上課題70-80萬(wàn)元，可根據(jù)需要增加或減少 按經(jīng)費(fèi)管理辦法填寫，合理 不要購(gòu)買設(shè)備，若實(shí)在需要，充分說(shuō)明 以前：管理費(fèi)5%，人員費(fèi)15%，實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)60-70%，國(guó)際合作10% 直接費(fèi)用 直接費(fèi)用和間接費(fèi)用:申請(qǐng)人只需填報(bào)直接費(fèi)用部分，間接費(fèi)用（包括績(jī)效）及項(xiàng)目申請(qǐng)經(jīng)費(fèi)在申請(qǐng)書中自動(dòng)生成；暫定500萬(wàn)元以下項(xiàng)目的間接費(fèi)用比例為20，500萬(wàn)元至1000萬(wàn)元為13，1000萬(wàn)元以上則是10 直接經(jīng)費(fèi)中的國(guó)際合作與交流費(fèi)、專家咨詢費(fèi)及勞務(wù)費(fèi)在總額不變的前提下可以打通使用，自主性更大國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所21p 經(jīng)費(fèi)額度過(guò)高或過(guò)低p 經(jīng)費(fèi)

14、預(yù)算項(xiàng)目過(guò)于簡(jiǎn)單或不全面p 無(wú)計(jì)算根據(jù)和理由或敘述籠統(tǒng)，不清楚，或計(jì)算錯(cuò)誤p 經(jīng)費(fèi)安排不當(dāng)，如有的申請(qǐng)書經(jīng)費(fèi)預(yù)算中儀器設(shè)備的費(fèi)用占申請(qǐng)金額大部分，使評(píng)委認(rèn)為申請(qǐng)者難以完成任務(wù)p 購(gòu)買儀器設(shè)備、實(shí)驗(yàn)室改造、國(guó)際合作、差旅費(fèi)、勞務(wù)費(fèi)等非實(shí)驗(yàn)所需或數(shù)量過(guò)多等p 制作詳細(xì)的經(jīng)費(fèi)使用說(shuō)明國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所22說(shuō)明要做什么？為什么要做？說(shuō)明要做什么？為什么要做？p 重點(diǎn)闡述研究的意義重點(diǎn)闡述研究的意義p 目前世界的發(fā)展?fàn)顩r目前世界的發(fā)展?fàn)顩rp 中國(guó)的研究現(xiàn)狀中國(guó)的研究現(xiàn)狀p 有哪些問(wèn)題沒(méi)有解決有哪些問(wèn)題沒(méi)有解決p 說(shuō)明說(shuō)明自己自己的前期工作的前期工作(在前期工作中

15、發(fā)現(xiàn)了什么在前期工作中發(fā)現(xiàn)了什么)。p 我們準(zhǔn)備解決什么問(wèn)題：我們準(zhǔn)備解決什么問(wèn)題：由已有的研究引出假設(shè)。由已有的研究引出假設(shè)。p 如何解決（簡(jiǎn)要說(shuō)明研究思路）如何解決（簡(jiǎn)要說(shuō)明研究思路）p 解決之后會(huì)有什么重要意義，臨床應(yīng)用前景解決之后會(huì)有什么重要意義，臨床應(yīng)用前景 漏斗狀：從大到小；可以中庸，但不要偏激；漏斗狀：從大到?。豢梢灾杏?，但不要偏激； 把復(fù)雜事情說(shuō)簡(jiǎn)單把復(fù)雜事情說(shuō)簡(jiǎn)單p 參考文獻(xiàn)：權(quán)威、新（近參考文獻(xiàn)：權(quán)威、新（近3 3年內(nèi)，最好是當(dāng)年的）、年內(nèi)，最好是當(dāng)年的）、有自引有自引。格式要嚴(yán)格一致！任何重要的論點(diǎn)。格式要嚴(yán)格一致！任何重要的論點(diǎn)都要有文獻(xiàn)標(biāo)注，有文獻(xiàn)等于有證據(jù)都要有文獻(xiàn)

16、標(biāo)注，有文獻(xiàn)等于有證據(jù) 例例 ：miR-152和和miR-200s在炎性因子誘導(dǎo)肝胰島素抵抗發(fā)生中的作用及其機(jī)制研究在炎性因子誘導(dǎo)肝胰島素抵抗發(fā)生中的作用及其機(jī)制研究p 胰島素抵抗是胰島素抵抗是2 2型糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制中的重要環(huán)節(jié)型糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制中的重要環(huán)節(jié)p 炎癥是導(dǎo)致胰島素抵抗發(fā)生的重要因素炎癥是導(dǎo)致胰島素抵抗發(fā)生的重要因素p 微小微小RNARNA可能在胰島素抵抗和可能在胰島素抵抗和2 2型糖尿病發(fā)生中起重要作用型糖尿病發(fā)生中起重要作用p 基于已取得的預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果提出假說(shuō)基于已取得的預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果提出假說(shuō)p 研究思路和科學(xué)意義研究思路和科學(xué)意義國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老

17、年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所23p 格式清晰、邏輯合理。能讓評(píng)議專家對(duì)你要闡明的項(xiàng)目研究意義、國(guó)內(nèi)外研究格式清晰、邏輯合理。能讓評(píng)議專家對(duì)你要闡明的項(xiàng)目研究意義、國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀和研究目標(biāo)一目了然。對(duì)研究意義的敘述要簡(jiǎn)明扼要，敘述恰當(dāng)，是現(xiàn)狀和研究目標(biāo)一目了然。對(duì)研究意義的敘述要簡(jiǎn)明扼要，敘述恰當(dāng)，是“填填補(bǔ)空白補(bǔ)空白”、“國(guó)內(nèi)首創(chuàng)國(guó)內(nèi)首創(chuàng)”，還是，還是“國(guó)際領(lǐng)先國(guó)際領(lǐng)先”，用語(yǔ)一定要謹(jǐn)慎，實(shí)事求是，用語(yǔ)一定要謹(jǐn)慎，實(shí)事求是p 對(duì)國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀的分析要全面、透徹；對(duì)提出的研究目標(biāo)要合理、適當(dāng)，避對(duì)國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀的分析要全面、透徹；對(duì)提出的研究目標(biāo)要合理、適當(dāng)，避免太分散免太分散p 對(duì)理論依據(jù)的推測(cè)

18、和假設(shè)必須嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)，特別是對(duì)創(chuàng)新性內(nèi)容的提出和分析，對(duì)理論依據(jù)的推測(cè)和假設(shè)必須嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)，特別是對(duì)創(chuàng)新性內(nèi)容的提出和分析，必須考慮到其理由的充分和合理必須考慮到其理由的充分和合理p 語(yǔ)言要科學(xué)、準(zhǔn)確，切忌含糊語(yǔ)言要科學(xué)、準(zhǔn)確，切忌含糊p 設(shè)立小標(biāo)題，分段漸進(jìn)，環(huán)環(huán)相扣，可讀性要強(qiáng)設(shè)立小標(biāo)題，分段漸進(jìn)，環(huán)環(huán)相扣，可讀性要強(qiáng)p 文字要充分校對(duì)，包括參考文獻(xiàn)的格式文字要充分校對(duì)，包括參考文獻(xiàn)的格式國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所24注意：小題大做、深做注意：小題大做、深做; ;不要大題小做、淺做不要大題小做、淺做例例 本課題將通過(guò)小鼠肝細(xì)胞系本課題將通過(guò)小鼠肝細(xì)胞系NC

19、TC1469NCTC1469、小鼠原代肝細(xì)胞和小鼠胰島素抵抗模型，采用生物、小鼠原代肝細(xì)胞和小鼠胰島素抵抗模型，采用生物信息學(xué)、信息學(xué)、real time PCRreal time PCR、Western blotWestern blot、腺病毒載體轉(zhuǎn)染、腺病毒載體轉(zhuǎn)染、RNARNA干擾等手段，從分子、細(xì)胞、干擾等手段，從分子、細(xì)胞、組織以及動(dòng)物水平等層次圍繞以下目標(biāo)進(jìn)行研究：組織以及動(dòng)物水平等層次圍繞以下目標(biāo)進(jìn)行研究：p 明確明確miR-152miR-152和和miR-200smiR-200s在炎性因子誘導(dǎo)的肝胰島素抵抗發(fā)生中的作用；在炎性因子誘導(dǎo)的肝胰島素抵抗發(fā)生中的作用；p 探討探討mi

20、R-152miR-152調(diào)控調(diào)控miR-200smiR-200s的機(jī)制；的機(jī)制；p 確定確定miR-152miR-152和和miR-200smiR-200s與胰島素信號(hào)相關(guān)的下游靶基因；揭示與胰島素信號(hào)相關(guān)的下游靶基因；揭示miR-152miR-152和和miR-200smiR-200s影響胰影響胰島素信號(hào)通路導(dǎo)致肝胰島素抵抗發(fā)生的機(jī)制。島素信號(hào)通路導(dǎo)致肝胰島素抵抗發(fā)生的機(jī)制。 本研究將從本研究將從microRNAmicroRNA這個(gè)新視點(diǎn)為揭示胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制奠定基礎(chǔ)，為這個(gè)新視點(diǎn)為揭示胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制奠定基礎(chǔ)，為2 2型糖尿病及型糖尿病及其并發(fā)癥的防治提供新的思路。其并發(fā)癥的防治提

21、供新的思路。 國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所25緊扣目標(biāo)，層次分明，突出重點(diǎn)，邏輯性強(qiáng)，切忌空泛，切忌復(fù)雜，規(guī)模適中緊扣目標(biāo)，層次分明，突出重點(diǎn)，邏輯性強(qiáng)，切忌空泛，切忌復(fù)雜，規(guī)模適中 例例1.1. 分析肥胖和脂肪肝患者肝臟和血液中分析肥胖和脂肪肝患者肝臟和血液中miR-152miR-152和和miR-200smiR-200s水平與胰島素抵抗的關(guān)系水平與胰島素抵抗的關(guān)系2. 2. 體外觀察體外觀察miR-152miR-152和和miR-200smiR-200s水平變化對(duì)胰島素抵抗的影響水平變化對(duì)胰島素抵抗的影響3.3. 確定確定miR-200smiR-200s與胰

22、島素信號(hào)相關(guān)的下游靶基因與胰島素信號(hào)相關(guān)的下游靶基因4. 4. 明確明確miR-200smiR-200s下游靶基因參與胰島素抵抗的發(fā)生下游靶基因參與胰島素抵抗的發(fā)生5. 5. 探討探討miR-152miR-152調(diào)控調(diào)控miR-200smiR-200s的機(jī)制的機(jī)制6.6. 在小鼠胰島素抵抗模型中驗(yàn)證在小鼠胰島素抵抗模型中驗(yàn)證miR-152miR-152通過(guò)調(diào)控通過(guò)調(diào)控miR-200smiR-200s影響胰島素信號(hào)通路導(dǎo)致影響胰島素信號(hào)通路導(dǎo)致 肝胰島素抵抗發(fā)生的作用機(jī)制肝胰島素抵抗發(fā)生的作用機(jī)制國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所26理論上的理論上的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題關(guān)鍵科學(xué)

23、問(wèn)題和技術(shù)上的和技術(shù)上的“瓶頸瓶頸”, ,應(yīng)簡(jiǎn)述對(duì)策應(yīng)簡(jiǎn)述對(duì)策例例1.Apelin1.Apelin在肝胰島素抵抗發(fā)生中起何種作用在肝胰島素抵抗發(fā)生中起何種作用? ? 是誘導(dǎo)還是抑制胰島素抵抗？這是本項(xiàng)目擬解決是誘導(dǎo)還是抑制胰島素抵抗？這是本項(xiàng)目擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題之一。的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題之一。本項(xiàng)目將采用RNA干擾手段沉默APJ受體，通過(guò)肝癌細(xì)胞系HepG2以及大鼠肝原代細(xì)胞和大鼠胰島素抵抗模型的研究明確Apelin在肝胰島素抵抗發(fā)生中的作用2.Apelin2.Apelin是否通過(guò)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激調(diào)控肝糖異生和糖原合成是否通過(guò)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激調(diào)控肝糖異生和糖原合成? ? 這是擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題之二。這是

24、擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題之二。本項(xiàng)目將采用各種抑制劑、激動(dòng)劑以及RNA干擾沉默NOX3，探討Apelin如何誘導(dǎo)氧化應(yīng)激的產(chǎn)生，驗(yàn)證Apelin調(diào)控肝糖異生和糖原合成的機(jī)制3.3.在大鼠模型中如何有效抑制肝臟中在大鼠模型中如何有效抑制肝臟中NOX3NOX3和和APJAPJ的表達(dá)的表達(dá)? ? 這是擬解決的關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題。這是擬解決的關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題。本項(xiàng)目將靜脈注射攜帶NOX3-siRNA或APJ-siRNA的腺病毒載體，我們?cè)谝酝难芯恐幸延么朔ǔ晒Φ匾种聘闻K中基因的表達(dá)國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所27p 該申請(qǐng)?jiān)诶碚撋鲜欠窨尚性撋暾?qǐng)?jiān)诶碚撋鲜欠窨尚衟 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是否合理實(shí)

25、驗(yàn)設(shè)計(jì)是否合理p 研究方法和研究方案的可行性研究方法和研究方案的可行性 已掌握的研究方法已掌握的研究方法 材料來(lái)源材料來(lái)源 實(shí)驗(yàn)條件實(shí)驗(yàn)條件 前期工作基礎(chǔ)前期工作基礎(chǔ) 項(xiàng)目組人員結(jié)構(gòu)項(xiàng)目組人員結(jié)構(gòu) p 充分的立論依據(jù)充分的立論依據(jù)p 堅(jiān)實(shí)的研究基礎(chǔ)堅(jiān)實(shí)的研究基礎(chǔ)p 合理的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)合理的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)p 可靠的預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠的預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果p 成熟的技術(shù)條件成熟的技術(shù)條件p 結(jié)構(gòu)合理的創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)結(jié)構(gòu)合理的創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所28例例p 研究基礎(chǔ)扎實(shí)：研究基礎(chǔ)扎實(shí)：前期我們?cè)诹馨驮鲋承约膊〉陌l(fā)病機(jī)制、生物學(xué)特性及預(yù)后相關(guān)因素方面做了大量工作，為實(shí)施本課題奠定了良

26、好的基礎(chǔ)，包括 。p 研究目標(biāo)切實(shí)：研究目標(biāo)切實(shí)：本課題研究目標(biāo)的選擇建立在我們前期研究成果和對(duì)國(guó)內(nèi)外大量文獻(xiàn)分析和推理的基礎(chǔ)上，具有充分的立論依據(jù)，確保了研究目標(biāo)切實(shí)可行。p 臨床標(biāo)本充足：臨床標(biāo)本充足：。p 技術(shù)平臺(tái)與硬件設(shè)施完善：技術(shù)平臺(tái)與硬件設(shè)施完善：已具備了良好的分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)平臺(tái),例如：; 也具有先進(jìn)完善的儀器設(shè)備,主要有。p 團(tuán)隊(duì)結(jié)構(gòu)合理團(tuán)隊(duì)結(jié)構(gòu)合理：課題申請(qǐng)者; 課題組成員結(jié)構(gòu)合理,涵蓋了本課題所需的各學(xué)科的人才。該團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事的研究，具有較深厚的研究背景；同時(shí)熟練掌握各種實(shí)驗(yàn)技術(shù)的操作方法。 p 國(guó)際合作與交流國(guó)際合作與交流：與英國(guó)和德國(guó)建立并保持長(zhǎng)期學(xué)術(shù)交流和合

27、作關(guān)系,共同開(kāi)展。國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所29p 創(chuàng)新是基金項(xiàng)目申請(qǐng)成功的關(guān)鍵p 創(chuàng)新必須立足于充分的內(nèi)查外調(diào)p 創(chuàng)新要有必要的基礎(chǔ)（自身的知識(shí)積累）p 創(chuàng)新應(yīng)求真務(wù)實(shí)，不能假、大、空p 創(chuàng)新的目標(biāo)要具體可行，不可太大，也不能太小p 創(chuàng)新的要點(diǎn)應(yīng)簡(jiǎn)潔明了 思路創(chuàng)新、方法創(chuàng)新、結(jié)果創(chuàng)新戴世強(qiáng)：科學(xué)網(wǎng)國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所30p 本課題是結(jié)合國(guó)內(nèi)外關(guān)于miR-152和miR-200家族最新研究結(jié)果和db/db小鼠肝臟 microRNA芯片分析結(jié)果的提示，結(jié)合我們課題組的前期研究結(jié)果，凝練出科學(xué)問(wèn)題并提出了自己的假說(shuō)。因此本課

28、題具有理論上的創(chuàng)新p 近幾年國(guó)內(nèi)外學(xué)者的研究側(cè)重放在miR-152和miR-200家族在腫瘤發(fā)生中的作用，而關(guān)于miR-152和miR-200家族在胰島素抵抗發(fā)生中作用的研究鮮有報(bào)道。本課題以預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果作為立項(xiàng)依據(jù)，將首次明確miR-152和miR-200s在炎癥因子誘導(dǎo)肝胰島素抵抗發(fā)生中起重要作用p 本課題首次觀察到miR-152對(duì)miR-200s的調(diào)控作用，進(jìn)一步從miR-152及其下游靶基因甲基化酶DNMT-1對(duì)miR-200s表達(dá)及其甲基化水平的影響探討miR-152對(duì)miR-200s的調(diào)控機(jī)制。因此，本課題具有較強(qiáng)的創(chuàng)新性國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所3

29、1p 不查文獻(xiàn)不查文獻(xiàn) 不能單純拍腦袋，一定要詳查（聰明腦袋多）p 不列文獻(xiàn)不列文獻(xiàn) 自作聰明（可能會(huì)被指責(zé)為學(xué)風(fēng)不正）p 系統(tǒng)研究系統(tǒng)研究 國(guó)內(nèi)首創(chuàng)（另有資助，如支撐計(jì)劃等）p 盲目跟風(fēng)盲目跟風(fēng) 干細(xì)胞扎堆（科學(xué)問(wèn)題引領(lǐng)）p 沒(méi)有提煉沒(méi)有提煉 創(chuàng)新點(diǎn)過(guò)多，將研究目標(biāo)等列入（7項(xiàng)）p 只玩方法只玩方法 各種組學(xué)等。沒(méi)有科學(xué)問(wèn)題（臨時(shí)規(guī)則）國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所32內(nèi)容分劃于各年度內(nèi)容分劃于各年度, ,層次分明層次分明, ,不要用專門時(shí)間去不要用專門時(shí)間去“文獻(xiàn)調(diào)研、文獻(xiàn)調(diào)研、結(jié)題、整理、撰文結(jié)題、整理、撰文”預(yù)期結(jié)果：明確預(yù)期結(jié)果：明確, ,可以達(dá)到可以達(dá)

30、到, ,留有余地留有余地p 該研究可能得出的結(jié)論p 該研究可能提出的進(jìn)一步研究的線索p 發(fā)表的研究論文，不要籠統(tǒng)地說(shuō)發(fā)表高水平論文；申請(qǐng)的技術(shù)專利；可應(yīng)用產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)p 人才培養(yǎng) 例例p 明確miR-152和miR-200s在肝胰島素抵抗發(fā)生中的作用p 確定miR-152和miR-200s與胰島素信號(hào)相關(guān)的下游靶基因p 闡明miR-152調(diào)控miR-200s的機(jī)制p 初步揭示miR-152和miR-200s影響胰島素信號(hào)通路導(dǎo)致肝胰島素抵抗發(fā)生的作用機(jī)制p 在國(guó)外主流雜志上發(fā)表SCI論著3-5篇，其中IF5論著1-2篇；國(guó)內(nèi)核心期刊發(fā)表3-4篇p 培養(yǎng)博士研究生3-5名國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所33p 與本項(xiàng)目相關(guān)的研究工作積累：與本項(xiàng)目相關(guān)的研究工作積累：研究課題、研究結(jié)果、研究及技術(shù)平臺(tái)p 已取得的研究工作成績(jī)：已取得的研究工作成績(jī)：有關(guān)的研究論文、成果及專利等p 預(yù)試驗(yàn)結(jié)果：預(yù)試驗(yàn)結(jié)果：尚未發(fā)表的數(shù)據(jù)，圖文并茂，圖表一定要專業(yè)，約5個(gè)圖表國(guó)家衛(wèi)國(guó)家衛(wèi)生生和計(jì)和計(jì)生生委委老年醫(yī)學(xué)研究所老年醫(yī)學(xué)研究所34p 本單位實(shí)驗(yàn)條件本單位實(shí)驗(yàn)條件 (包括已具備的條件，尚缺少的實(shí)驗(yàn)條件和擬解決的途徑） 良好的工作環(huán)境良好的工作環(huán)境 先進(jìn)的儀器設(shè)備先進(jìn)的儀器設(shè)備 實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕?shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕?技術(shù)平臺(tái)的建立技術(shù)平臺(tái)的建立