藥劑學(xué)-知識點(diǎn)

1、21第一章 緒論一、概念：藥劑學(xué)：是研究藥物的處方設(shè)計(jì)、基本理論、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。制劑：將藥物制成適合臨床需要并符合一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制劑。藥物制劑的特點(diǎn)：處方成熟、工藝規(guī)范、制劑穩(wěn)定、療效確切、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可行。方劑：按醫(yī)生處方為某一患者調(diào)制的，并明確指明用法和用量的藥劑稱為方劑。調(diào)劑學(xué)：研究方劑調(diào)制技術(shù)、理論和應(yīng)用的科學(xué)。二、藥劑學(xué)的分支學(xué)科： 物理藥學(xué)：是應(yīng)用物理化學(xué)的基本原理和手段研究藥劑學(xué)中各種劑型性質(zhì)的科學(xué)。 生物藥劑學(xué)：研究藥物、劑型和生理因素與藥效間的科學(xué)。 藥物動力學(xué)：研究藥物吸收、分布、代謝與排泄的經(jīng)時過程。三、藥物劑型：適合于患者需要的給藥方式。 重要性：1、

2、劑型可改變藥物的作用性質(zhì) 2、劑型能調(diào)節(jié)藥物的作用速度 3、改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用 4、某些劑型有靶向作用 5、劑型可直接影響藥效第二章 藥物制劑的基礎(chǔ)理論第一節(jié) 藥物溶解度和溶解速度一、影響溶解度因素： 1、藥物的極性和晶格引力 2、溶劑的極性 3、溫度 4、藥物的晶形 5、粒子大小 6、加入第三種物質(zhì)二、增加藥物溶解度的方法：1、 制成可溶性鹽 2、引入親水基團(tuán) 3、加入助溶劑：形成可溶性絡(luò)合物 4、使用混合溶劑：潛溶劑(與水分子形成氫鍵) 5、加入增溶劑：表面活性劑 (1)、同系物C鏈長，增溶大 (2)、分子量大，增溶小 (3)、加入順序 (4)用量、配比第二節(jié) 流變學(xué)簡介流

3、變學(xué)：研究物體變形和流動的科技交流科學(xué)。牛頓液體：一般為低分子的純液體或稀溶液，在一定溫度下，牛頓液體的粘度是一個常數(shù)，它只是溫度的函數(shù)，粘度隨溫度升高而減少。非牛頓液體：1、塑性流動：有致流值 2、假塑性流動：無致流值 3、脹性流動：曲線通過原點(diǎn) 4、觸變流動：觸變性，有滯后現(xiàn)象第三節(jié) 粉體學(xué)一、粉體學(xué)：研究具有各種形狀的粒子集合體的性質(zhì)的科學(xué)。二、粒子徑測定方法：1、光學(xué)顯微鏡法 2、篩分法 3、庫爾特計(jì)數(shù)法 4、沉降法 5、比表面積法三、比表面積的測定：1、吸附法(BET法) 2、透過法 3、折射法四、粉體的流動性：用休止角、流出速度和內(nèi)磨擦系數(shù)衡量。1、 休止角：越小流動性越好，<

4、;300流動性好2、 流出速度：越大，流動性越好3、 內(nèi)磨擦系數(shù)：粒徑在100200um，磨擦力開始增加，休止角也增大。300 為自由流動，400不再流動，增加粒子徑，控制含濕量，添加少量細(xì)料均可改善流動性。第四節(jié) 表面活性劑一、概念：表面活性劑：具有很強(qiáng)的表面活性并能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。二、分類： (一)、陰離子表面活性劑：1、 肥皂類：高級脂肪酸的鹽，硬酯酸、油酸、月桂酸 一般外用2、 硫酸化物：十二烷基硫酸鈉(SDS，葉桂醇硫酸鈉，SLS)，乳化性強(qiáng)，穩(wěn)定，軟膏劑乳化劑。 3、磺酸化物：十二烷基苯磺酸鈉等，廣泛應(yīng)用的洗滌劑 (二)、陽離子表面活性劑：季銨化合物 新潔爾滅等 (

5、三)、兩性離子表面活性劑： 1、卵磷脂：對熱敏感，60以上變?yōu)楹稚?，易水解，制備注射用乳劑及脂質(zhì)體。2、氨基酸型和甜菜堿型兩性離子表面活性劑：在堿性中呈陰離子性質(zhì)，起泡，去污； 在酸性中呈陽離子性質(zhì)，有殺菌能力。 (四)、非離子型表面活性劑：1、 脂肪酸甘油酯：HLB為3-4，用作W/O 型。2、 蔗糖脂肪酸酯：不溶于水，可形成凝膠，作O/W 型。 3、脂肪酸山梨坦：失水山梨醇脂肪酸酯，司盤Span，酸堿酶易水解，HLB1.83.8 W/O型4、聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，吐溫(Tween)，粘稠狀黃色液體，對熱穩(wěn)定，增溶作用不受PH影響，是常用的增溶劑、乳化劑、分散劑和潤濕劑。 O

6、/W 型 5、聚氧乙烯脂肪酸酯：賣澤Myrij ，較強(qiáng)水溶性，O/W 型。 6、聚氧乙烯脂肪醇醚：芐澤Brij ，較強(qiáng)親水性質(zhì)，O/W 型。 平平加 7、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆Poloxamer，普朗尼克Pluronic，增溶作用弱親水 親油 潤濕、分散、起泡、消泡。Poloxamer188 (O/W 型)：制備的乳劑能耐熱壓滅菌和低溫冰凍。三、表面活性劑的特性：1、 形成膠束：臨界膠束濃度CMC：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。 2、 親水親油平衡值HLB：表面活性分子中親水和親油基團(tuán)對油或水的綜合親合力。HLB 3-6：W/O型 HLB 8-18：O/W 型 HLB 7-

7、9：潤濕劑 HLB 1318：增溶劑 3、增溶作用 增溶：表面活性劑在水中達(dá)到CMC后，一些水不溶性或微粒性藥物在膠束溶液中的溶解度可顯著增加，形成透明膠體溶液，這種現(xiàn)象稱增溶。 離子型表面活性劑特征值Krafft 點(diǎn)：離子型表面活性劑在溶液中隨溫度升高溶解度增加，超過某一溫度時溶解度急劇增大，這一溫度稱Krafft 點(diǎn)。 非離子型表面活性劑(聚氧乙烯型)：當(dāng)溫度上升到一定程度，聚氧乙烯鏈發(fā)生脫水和收縮，使增溶空間減小，增溶能力下降，表面活性劑析出，溶液混濁，這一現(xiàn)象稱起曇。這一溫度稱濁點(diǎn)或曇點(diǎn)。吐溫類有，泊洛沙姆觀察不到。四、表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)：1、 表面活性劑對藥物吸收的影響：增加或減

8、少2、 表面活性劑與蛋白質(zhì)的相互作用：使蛋白質(zhì)變性3、 表面活性劑的毒性：陽>陰>非 吐溫20>60>40>804、 表面活性劑的刺激性：十二烷基硫酸鈉產(chǎn)生損害，吐溫類小。五、表面活性劑應(yīng)用：增溶、乳化劑、潤濕劑、助懸劑、起泡劑和消泡劑、去污劑、消毒劑或殺菌劑。第五節(jié) 藥用高分子一、高分子的結(jié)構(gòu)：基本結(jié)構(gòu)：重復(fù)單元；鏈結(jié)構(gòu)、聚集態(tài)結(jié)構(gòu)。二、高分子的應(yīng)用性能： 1、相對分子質(zhì)量大 2、溶脹與溶解(無限溶脹) 3、溶膠和凝膠：凝膠：觸變性、彈性、粘性 4、玻璃化轉(zhuǎn)變：玻璃態(tài)與高彈態(tài)之間的轉(zhuǎn)變。 玻璃化溫度Tg：發(fā)生該轉(zhuǎn)變的溫度。5、粘流溫度：粘流態(tài)：近似于液體的狀態(tài)

9、，通常是材料的加工狀態(tài)。 粘流溫度：這一溫度的轉(zhuǎn)變，是熱溶材料的最低加工溫度。三、常用高分子材料： (一)、淀粉類：1、淀粉：不溶水，水中分散，6070溶脹，作稀釋劑、粘合劑、崩解劑。 2、預(yù)膠化淀粉：水中分散，溶脹，片劑、膠囊劑的填充劑、崩解劑。 3、羧甲基淀粉鈉CMSNa ，水中分散，溶脹，體積增加300倍。作崩解劑 (二)、纖維素及其衍生物：1、 微晶纖維素MCC：白色多孔易流動，吸2-3倍水而膨脹。片劑優(yōu)良的輔料，填充劑、崩解劑、干燥粘合劑，吸收劑2、纖維素酯類衍生物：醋酸纖維素CA：作緩釋劑包衣材料或混合壓片作阻滯劑。不溶解不溶脹 醋酸纖維素酞酸酯CAP：鄰苯二甲酸醋酸纖維素，腸溶包

10、衣材料。3、纖維素醚類衍生物： 羧甲基纖維素鈉CMC-Na ：易溶水，作粘合劑，增稠，助懸，片劑的崩解劑。 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CC-Na ：易溶水，良好的流動性和吸水溶脹性，作片劑崩解劑。 甲基纖維素鈉MC ：良好水溶性，冷水中溶脹并溶解，作粘合劑，助懸劑和增稠劑。 羥丙基纖維素HPC：一般用L-HPC，水中不溶，吸水溶脹，優(yōu)良片劑崩解。 羥丙甲纖維素HPMC：冷水中易溶，低粘度：粘合劑、助懸。高粘度：骨架片填充及阻滯劑 乙基纖維素EC：不溶水，緩釋劑的包衣及阻滯劑。4、纖維素醚的酯衍生物：羥丙甲纖維素酞酸HPMCP，醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯HPMCAS：腸溶包衣材料。 (三)、其他天然高分子

11、材料：1、 明膠：酸法A型，堿法B型 冷水中溶脹，40加快溶脹及溶解。作片劑粘合劑，包衣片隔離衣，與甘油制成的凝膠作栓劑水溶性基質(zhì)。2、 殼多糖及脫乙酰殼多糖：作緩釋劑的阻滯劑 ，脫乙酰殼多糖可制成控釋藥膜。 (四)、丙烯酸類高分子：1、 卡波末：水中分散，低濃度增粘、助懸，凝膠是軟膏劑基質(zhì)，緩釋劑的阻滯劑。2、 丙烯酸樹脂：包衣材料，阻滯劑，藥膜材料。 (五)、乙烯類高分子：1、 聚乙烯醇PVA：水溶性好，水溶性膜材，增粘、輔助乳化、潤濕等。2、 聚維酮為PVP：溶水和乙醇，醇液作片劑粘合劑，適對水和熱敏感的藥物。交聯(lián)聚維酮CPVP：水中溶脹，優(yōu)良崩解劑。3、 乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA：水

12、不溶，控釋制劑膜材。 (六)、其他合成高分子材料：1、 聚乙二醇PEG：溶水和大多極性溶劑，600以下液態(tài)作注射劑的溶劑，半固體作軟膏劑、栓劑等基質(zhì)，作片劑增塑劑、致孔劑、打光劑、粘合劑、潤滑劑等。2、 聚乳酸PLA：可降解的埋植劑材料。21第六節(jié)藥物制劑的穩(wěn)定性一、概述： 藥物制劑穩(wěn)定性：是指藥物制劑從制備到使用期間保持穩(wěn)定的程度。二、制劑中藥物的化學(xué)降解途徑：水解和氧化三、影響因素及穩(wěn)定化方法： (一)、制劑因素 ： 1、PH值 2、廣義酸堿催化 3、溶劑 4、離子強(qiáng)度 5、表面活性劑 6、處方中輔料 (二)、環(huán)境因素： 1、溫度 2、濕度和水分 3、光線 4、空氣中的氧 5、金屬離子 6

13、、包裝材料 (三)、藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法：1、 改進(jìn)藥物劑型或生產(chǎn)工藝： (1)、制成固體劑型 (2)、制成微囊或包合物 (3)、采用直接壓片或包衣工藝2、 制成難溶性鹽四、固體藥物制劑穩(wěn)定性：1、 特點(diǎn)：降解反應(yīng)類型多，物理化學(xué)，速度一般較慢，表里不一，不均勻。2、 藥物晶型與穩(wěn)定的關(guān)系：氨芐青霉素鈉C型最好。3、 固體藥物之間的相互作用：如硬酯酸鎂不作乙酰水楊酸片劑的潤滑劑。4、 固體藥物的降解中的平衡現(xiàn)象：平衡后溫度與降解速度不用Arrhenius, 用Van t Hoff 方程五、藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法： 1、影響因素試驗(yàn) ：適于原料藥考察，一批。 5mm 疏松10mm 高溫、高濕、強(qiáng)

14、光試驗(yàn)2、加速試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批 預(yù)測藥物穩(wěn)定性，為申報(bào)臨床研究和申報(bào)生產(chǎn)提供資料3、長期試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批 制定藥物的穩(wěn)定性提供依據(jù)。6個月數(shù)據(jù)用于新藥申報(bào)臨床研究，12個月申報(bào)生產(chǎn)。 前三個主用于新藥申報(bào) 4、經(jīng)典恒溫法：對藥物水溶液的預(yù)測有一定的參考價值。 5、簡便法：特別對固體藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)更方便。第三章 藥物制劑新技術(shù)第一節(jié) 包合技術(shù)一、包合技術(shù)：指一種分子被包合嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物的技術(shù)。主分子客分子 能否穩(wěn)形成及是否穩(wěn)定：取決于主、客分子的立體結(jié)構(gòu)和二者極性。 包合物的穩(wěn)定性：取決于兩組分間的范德化力。 是物理過程，不是化學(xué)過程。二、包合材

15、料： (一)、環(huán)糊精CD：-CD水中溶解度最小，毒性很低。 (二)、環(huán)糊精衍生物：1、水溶性環(huán)糊精衍生物：甲基、羥丙基、葡萄糖衍生物。G-CD常用，使難溶性藥物溶解度增大，促進(jìn)藥物吸收，還作注射劑包合材料。 2、疏水性環(huán)糊精衍物物：乙基-CD，降低水溶性藥物的溶解性，達(dá)到緩釋作用。三、包合作用的特點(diǎn)：1、 藥物與環(huán)糊精組成的包合作用：通常是單分子包合物，摩爾比是1：1 。2、 包合時對藥物的要求：原子數(shù)大于5(稠環(huán)小于5)，相對分子質(zhì)量100400，溶解度小于10g/L，熔點(diǎn)低于250。無機(jī)藥物大多不宜用CD包合。3、 藥物的極性與締合作用影響包合作用：4、包合作用具竟?fàn)幮运?、常用包合技術(shù)：1

16、、飽合水溶液法（重結(jié)晶法、共沉淀法）2、研磨法3、冷凍干燥法4、噴霧干燥第二節(jié) 固體分散技術(shù)一、固體分散技術(shù)：是固體分散在固體中的新技術(shù)，通常是一種難溶性藥物以分子，膠態(tài)、微晶或無定型狀態(tài)，分散在另一種水溶性、或難溶性、腸溶性材料中呈固體分散體系。二、載體材料：吸收速率取決于溶出速率，溶出速率取決于載體材料的特性。（一）、水溶性載體材料：1、聚乙二醇PEG： 4000、6000 2、聚維酮PVP 3、表面活性劑：Poloxamer188 4、有機(jī)酸類 5、糖類和醇類：半乳糖、甘露醇 (二)、難溶性載體材料：1、 纖維素類：EC 2、聚丙烯酸樹酯類：Eudragit E、RL、RS 3、其他：膽

17、固醇等 (三)、腸溶性載體材料： 1、纖維素類：CAP、HPMCP、CMEC(羧甲乙基纖維素) 2、聚丙烯酸樹酯類三、常用的固體分散技術(shù)：1、熔融法：關(guān)鍵是迅速冷卻，適于對熱穩(wěn)定的藥物。2、溶劑法：共沉淀法，適于對熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物。3、溶劑熔融法：適于液態(tài)藥物，只適于劑量小于50mg的藥物。4、溶劑噴霧(冷凍)干燥法：適于易分解或氧化，對熱不穩(wěn)定的藥物。5、研磨法四、固體分散體的類型：1、簡單低共熔混合物：藥物以微晶形式分散在載體中。 2、固態(tài)溶液 ：以分子狀態(tài)分散 3、共沉淀物：非結(jié)晶型無定型物，又稱玻璃態(tài)固熔體。六、固體分散體的速效與緩釋原理： (一)、速效原理：1、分散狀態(tài)影響藥物

18、溶出速率：分子分散>無定型>微晶 2、載體材料對藥物溶出的促進(jìn)作用：可潤濕性、高度分散性、對藥物抑晶性 (二)、緩釋原理：采用疏水或脂質(zhì)類載體材料具有緩釋作用。第三節(jié) 微型包囊技術(shù)一、概述：微囊化：利用天然或合成的高分子材料(囊材)作囊膜壁殼，將固態(tài)或液態(tài)(囊芯物)包成藥庫型微囊。 微球：藥物溶解或分散在基質(zhì)中。 都屬微米級1、 天然高分子囊材：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼多糖2、 半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鈉CMC-Na、CAP、EC、MC、HPMC3、 合成高分子囊材：聚丙烯酸樹酯、PVA、可降解聚酯類：PLA、PGA二、微囊化方法： (一)、物理化學(xué)法(相分離法)：形成新

19、相析出。四步：囊芯物分散、囊材加入、囊材沉積、囊材固化 1、單凝聚法：加入凝聚劑降低溶解度 凝聚劑：60% Na2SO4 固化劑：37%甲醛 凝聚系統(tǒng)：明膠水硫酸鈉 水性介質(zhì)中成囊，要求藥物難溶于水 2、復(fù)凝聚法：帶相反電荷的囊材作復(fù)合囊材凝聚成囊。明膠阿拉伯膠 適于難溶性藥物微囊化 3、溶劑非溶劑法：加入一種對囊材不溶的非溶劑，引起相分離。 4、改變溫度法：不加凝聚劑，控制溫度。 5、液中干燥法(溶劑揮發(fā)法)：除去分散相揮發(fā)性溶劑 (二)、物理機(jī)械法：1、噴霧干燥法 ：噴入惰性熱氣流 2、噴霧凝結(jié)法：分散于熔融囊材中 3、空氣懸浮法：流化床包衣法 4、多孔離心法 5、鍋包衣法 (三)、化學(xué)法

20、：不加凝聚劑 1、界面縮聚法 2、輻射交聯(lián)法四、微囊的質(zhì)量評價：微囊中藥物含量測定：一般用溶劑提取法。微囊必須進(jìn)行釋放速率測定微囊載藥量=(微囊內(nèi)的藥量/微囊的總重)*100% 包封產(chǎn)率：評價工藝包封產(chǎn)率= 微囊內(nèi)的藥量/(微囊內(nèi)藥量+介質(zhì)中藥量) *100% 微囊內(nèi)的藥量占投藥的百分率第四章 藥物制劑的基本操作第一節(jié) 粉碎、過篩與混合一、粉碎：粉碎粒度與粉碎后粒度的比稱為粉碎度。分類：1、閉塞粉碎 2、自由粉碎 3、循環(huán)粉碎 4、低溫粉碎 5、混合粉碎 1、球磨機(jī)：達(dá)到臨界轉(zhuǎn)速6085%，物料直徑不大于圓球直徑1/41/9 ，圓球占筒體積3035%，物料占筒體積1520%，用于毒、劇、貴重、

21、吸濕及刺激藥物，可制備無菌產(chǎn)品。 2、萬能粉碎機(jī)：適于脆性、韌性物料 分錘擊式和沖擊式粉碎機(jī)4、 流能磨：適于320um超細(xì)粉碎?？股?、酶、低熔點(diǎn)、熱敏感物。二、篩分：分模壓篩和編織篩 藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 振動篩、搖動篩 工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：用“目”表示，以每英寸(24.5mm)長度上的篩孔數(shù)目，100個孔100目。三、混合：三種運(yùn)動方式：對流混合、剪切混合、擴(kuò)散混合1、 容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)：(1)、水平旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)：臨界轉(zhuǎn)速7090%，填充容積30% (2)、V型混合機(jī)：臨界轉(zhuǎn)速3040%，填充容積30% (3)、雙錐形混合機(jī)：2、容器固定型混合機(jī)：(1)攪拌槽型混合機(jī) (2)、錐型垂直螺旋混合機(jī)第二

22、節(jié) 制粒一、概述：濕法制粒、干法制粒、噴霧制粒二、濕法制粒及設(shè)備：靠粘合劑的架橋作用 設(shè)備：1、擠壓式制粒機(jī) 2、轉(zhuǎn)動式制粒機(jī) 3、高速攪拌制粒機(jī) 4、流化制粒機(jī)：一歨制粒三、干法制粒及設(shè)備：壓片后粉碎，重壓法和滾壓法 適于熱敏性、遇水不穩(wěn)性、易壓成形性四、噴霧制粒及設(shè)備：由液體直接得到固體，適于熱敏性物料的處理第三節(jié) 干燥一、概述：目的是保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性二、物料中水分的性質(zhì)：1、平衡水：干燥中除不去的 自由水：干燥中能除去的 2、結(jié)合水：物理方式結(jié)合 非結(jié)合水：機(jī)械方式結(jié)合三、干燥速率：單位時間、單位干燥面積上被干物料所能氣化的水分量四、干燥方法與設(shè)備：按加熱方式分：熱傳導(dǎo)干

23、燥、對流干燥、輻射干燥、介電加熱1、 廂式干燥器：廣泛應(yīng)用，勞動強(qiáng)度大，熱量消耗大。2、 流化床干燥器：適于熱敏性物料，不適于含水量高，易粘結(jié)成團(tuán)物料，要求粒度適宜。3、 噴霧干燥器：對熱敏性物料適合?？傻每股胤坩槃┑葻o菌干品。五、冷凍干燥第五節(jié) 滅菌與無菌一、概述：滅菌法：指殺滅或除去物料中所有微生物的繁殖體和芽胞的技術(shù)。二、物理滅菌法： (一)、干熱滅菌法：火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法(高溫干熱空氣) (二)、濕熱滅菌法：1、 熱壓滅菌法：指用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法。 注意事項(xiàng)：1、飽和蒸汽 2、空氣排除 3、全部藥液達(dá)到要求溫度算起細(xì)菌耐熱：中性>堿性>

24、酸性2、 流通蒸汽滅菌法：常壓下用100流通蒸汽，通常3060分。 3、煮沸滅菌法：煮沸3060分。 (三)、射線滅菌法：1、輻射滅菌法 2、紫外線滅菌法 3、微波滅菌法 (四)、濾過滅菌法：對熱不穩(wěn)定的溶液、氣體、水。0.22um 0.3um G6 三、F與F0 值： D：在一定溫度下殺滅微生物90%或殘存10%時所需的滅菌時間。 Z：降低一個D所需升高的溫度數(shù)。為正值，單位度。F干熱滅菌：一定溫度下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與參比溫度下的滅菌效果相同時相當(dāng)?shù)臏缇鷷r間。F0 熱壓滅菌：121下標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間。第六節(jié) 濾過一、濾過機(jī)理與影響因素：1、濾過機(jī)理：(1)、介質(zhì)濾過 (2)、濾餅濾過2、

25、濾過的影響因素：Poiseuile公式：二、濾過器：1、 砂濾棒：用于低粘度液體，易脫沙，吸附藥液強(qiáng)，難于清洗，改變PH 。2、 垂容玻璃濾過器：3號常壓，4號減壓加壓，6號無菌，無脫落，無吸附，易清洗，不改PH。3、 微孔濾膜：易堵塞，易破碎。醋酸纖維素膜：用于無菌濾過 胰島素 0.22um 0.3um第五章 液體制劑第一節(jié) 概述分類： 1、均勻相液體制劑：低分子溶液劑、高分子溶液劑 2、非均勻相液體制劑：溶膠劑、混懸劑、乳劑。第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑： (一)、極性溶劑： 1、水：不穩(wěn)定，易霉變 2、甘油：有保濕、滋潤。含水10%無刺激性，含甘油30%以上有防腐作

26、用。 (二)、半極性溶劑：1、乙醇：20%以上有防腐作用。 2、丙二醇：與水的混合溶劑能延緩許多藥物的水解，增加穩(wěn)定性。 3、聚乙二醇PEG：300600 ，對易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。 (三)、非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟二、液體制劑的防腐：防腐劑： 1、苯甲酸與苯甲酸鈉：PH4最適 與尼泊金聯(lián)用防發(fā)霉、發(fā)酵 2、羥苯酯類：尼泊金類 3、山梨酸 4、苯扎溴銨：新潔爾滅 5、三、液體制劑的矯味與著色：矯味劑：1、甜味劑 2、芳香劑 3、膠漿劑 4、泡騰劑第三節(jié) 溶液型液體制劑一、溶液劑：藥物溶解于溶劑中形成的均勻分散的澄清液體制劑，指低分子溶液。溶解法和稀釋法二、糖漿劑：指含藥物或芳香物質(zhì)的

27、濃蔗糖水溶液。 單糖漿：純蔗糖的近飽合水溶液，濃度為85%(g/ml) 、64.7%(g/g) 。 制備：1、熱溶法 2、冷溶法 3、混合法：適于制備含藥糖漿 注意：含乙醇可加甘油助溶，藥物為水性浸出制劑，需純化后加入。三、芳香水劑：指芳香揮發(fā)性藥物(揮發(fā)油多)的飽合或近飽合水溶液。 濃芳香水劑：用乙醇和水制成的含大量的揮發(fā)油的溶液。第四節(jié) 溶膠劑溶膠劑：指固體藥物分散在水中形成的非均勻分散的液體制劑。一、溶膠的性質(zhì)：1、光學(xué)性質(zhì)：丁鐸爾效應(yīng) 2、電學(xué)性質(zhì)：界面動電現(xiàn)象 3、運(yùn)動學(xué)性質(zhì)：布朗運(yùn)動 4、穩(wěn)定性：熱學(xué)不穩(wěn)定體系溶膠對電解質(zhì)特別敏感，加入親水性高分子溶液，使溶膠劑具親水膠體所性質(zhì)而增

28、加穩(wěn)定性，這種膠體稱保護(hù)膠體。二、溶膠的制備：分散法、凝聚法第五節(jié) 高分子溶液劑高分子溶液劑：高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。熱力學(xué)穩(wěn)定體系一、高分子溶液的性質(zhì)：鹽析：由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用使高分子化合物凝聚的過程。陳化：高分子溶液在放置過程中自發(fā)凝結(jié)而沉淀的現(xiàn)象。絮凝：由于鹽類、PH、絮凝劑影響，使高分子化合物凝結(jié)的現(xiàn)象 。制備：溶脹 明膠：先吸水溶脹； MC：溶于冷水中； 淀粉需加熱60-70；胃蛋白酶撒于水面第六節(jié) 混懸劑一、概述：混懸劑：指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。二、混懸劑的物理穩(wěn)定性 (一)、混懸粒子的沉降速度：服從St

29、oke定律 (二)、微粒的荷電與水化：疏水性藥物水化作用弱，對電解質(zhì)更敏感。親水性反之。 (三)、絮凝與反絮凝：加入適當(dāng)電解質(zhì)使電位降低，在2025mV內(nèi)，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。 (四)、結(jié)晶增長：加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長，保持物理穩(wěn)定性。三、混懸劑的制備：分散法、凝聚法四、混懸劑的穩(wěn)定劑：助懸劑、潤濕劑、絮凝劑與反絮凝劑 (一)、助懸劑：增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的親水性的附加劑。1、 低分子助懸劑：甘油、糖漿劑2、 高分子助懸劑：(1)、天然：阿拉伯膠類；(2)、合成：纖維素類；(3)、觸變膠 (二)、潤濕劑：使疏水性藥物微粒被水濕潤的附加劑 (三)、絮凝劑與反

30、絮凝劑：增加混懸劑穩(wěn)定性五、混懸劑的評價： (一)、微粒大小的測定 (二)、沉降容積比的測定：沉降物的容積與沉降前的容積之比。 F越大越穩(wěn)定，在0-1之間 (三)、絮凝度的測定：越大，絮凝效果越好。 (四)、重新分散試驗(yàn) (五)流變學(xué)測定第七節(jié) 乳劑一、概述：乳劑在0.110um之間，<120nm稱微乳，白色。 可用稀釋法、電導(dǎo)法、染色法鑒別。二、乳化劑種類： 1、表面活性類：陰離子型：十二烷基硫酸鈉；非離子型：Tween、Span、賣澤、平平加，泊洛沙姆 2、天然乳化劑：阿拉伯膠類、明膠、卵黃 需加防腐劑 3、固體微粒乳化劑：O/W：氫氧化鎂、氫氧化鋁 W/O：氫氧化鈣、氫氧化鋅 4、

31、輔助乳化劑：(1)增加水相粘度：MC、CMC-Na、阿拉伯膠等 (2)增加油相粘度：硬酯醇等 乳化劑選擇：1、根據(jù)乳劑類型；2、乳劑給藥途徑；3、乳化劑性能；4、混合乳化劑：加權(quán)平均值三、乳劑形成的必要條件：1、 降低兩相液體的表面張力 2、形成牢固的乳化膜：單分子乳化膜：表面活性劑形成的膜 3、確定形成乳化劑的類型： 多分子乳化膜：親水性高分子化合物 4、有適當(dāng)?shù)南啾龋鹤畲篌w積74% 固體微粒乳化膜：四、乳劑的制備： 1、油中乳化劑法：干法 2、水中乳化劑法：濕法 3、機(jī)械法 4、微乳制備 5、復(fù)合乳制備五、乳劑的變化：1、分層：由于密度差，50%減少分層 2、絮凝：電解質(zhì)和離子型乳化劑的存

32、在 3、轉(zhuǎn)相 4、合并和破壞第八節(jié) 乳劑質(zhì)量的評定(一)、乳劑粒徑大小的測定：1、顯微鏡測定 2、庫爾特計(jì)數(shù)法 3、激光散射光譜法 4、透射電鏡法(二)、分層現(xiàn)象觀察： (三)、乳滴合并速度的測定 (四)、穩(wěn)定常數(shù)測定：越小越穩(wěn)定第六章 注射劑與滴眼劑一、定義與分類：指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液，乳濁液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮液。按分散系統(tǒng)分類：1、溶液型注射液 2、混懸型注射液 3、乳濁型注射液 4、注射用無菌粉末二、注射劑特點(diǎn)：作用迅速可靠、適于不宜口服不能口服病人，發(fā)揮局部定位作用。三、注射霽劑質(zhì)量要求：1、無菌 2、無熱原 3、澄明度 4、安全性 5、

33、PH ：4-9 ；6、滲透壓四、注射劑給藥途徑：1、靜脈 2、脊椎腔<10ml 3、肌內(nèi)<5ml 4、皮下1-2ml 5、皮內(nèi)<0.2ml第二節(jié) 注射劑的溶劑與附加劑一、注射用水：藥典規(guī)定：蒸餾水或去離子水再蒸餾制得的水，無熱原。內(nèi)毒素<0.5EU，PH5.0-7-0 熱原：是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素，由磷酯、脂多糖、蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，脂多糖具有強(qiáng)熱原活性。 1、高溫破壞 2、被吸附 3、濾過性 4、不揮發(fā)性 5、被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑破壞 注射用水制備方法：1、蒸餾法：我國法定方法，用一次蒸餾水或去離子水，即已純化過的水。 小量生產(chǎn)：塔式蒸餾器；大量生產(chǎn)：多效蒸餾器 2、

34、反滲透法：設(shè)備簡單，節(jié)省能源和冷卻水。美國藥典收載。二、注射用油：芝麻油、大豆油、茶油 避光要求：無臭、無酸敗味，色澤不得深于黃色6號，10澄明。符合碘值、酸值、皀化值三、其他注射用溶劑：1、水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1,2丙二醇、PEG300、400 一般都<50%四、注射劑的附加劑： 1、PH調(diào)節(jié)劑：鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉和磷酸緩沖液。 2、表面活性劑：Tween 80，泊洛沙姆188，卵磷脂，作為增溶、潤濕、乳化。 3、助懸劑：明膠、MC、CMC-Na，用于混懸型注射劑。 4、延緩氧化的附加劑：焦亞硫酸鈉(酸性)、亞硫酸氫鈉(中性)、硫代硫酸鈉(堿性)、EDTA、CO2 5、等

35、滲調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、葡萄糖 6、局部止痛劑：苯甲醇、三氯叔丁醇 7、抑菌劑：苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞 靜脈、脊椎不得加抑菌劑，一次>5ml 慎加 8、其他：穩(wěn)定劑、填充劑、保護(hù)劑第三節(jié) 注射劑的制備一、注射劑的工藝流程與環(huán)境要求：1、無菌無熱原 2、澄明度二、注射劑的容器及處理：耐酸堿，為中性，膨脹系數(shù)小，熔點(diǎn)低易熔封。 玻璃容器處理：1、安瓿：耐酸性、耐堿性和中性檢查，我國規(guī)定用刻痕色點(diǎn)易折安瓿。 洗滌：蒸瓶和清瓶，灌入純水100 30min，提高化學(xué)穩(wěn)定性。 甩水洗滌法：5ml以下 加壓氣水噴射洗滌法：10ml以上 干燥或滅菌：一般：120-140烘箱干燥，電熱紅外線隧道式烘箱；無菌

36、：180干熱 2、小玻璃瓶：洗瓶機(jī)刷洗，再用注射用水沖洗，16017024小時干熱滅菌。 3、大玻璃瓶：(1)重鉻酸鉀清潔洗滌：舊瓶或長期未嚴(yán)封的新瓶 (2)堿液洗滌：能消除細(xì)菌和熱原，適于新瓶及潔凈度較好的瓶。 (3)水洗：新瓶出爐立即密封待用，用注射用水沖洗即可。三、注射液的配制：(一)、投料 (二)、配液 ：濃配、稀配(多數(shù)、需無澄度問題)四、注射液的濾過：1、垂熔玻璃濾器 2、微孔濾膜濾器：0.650.8um濾膜，作一般注射液精濾。0.22um 0.30um無菌五、注射液的灌封：六、注射劑的滅菌和檢漏：流通蒸汽(熱不穩(wěn))、熱壓滅菌(一般)、干熱滅菌(油為溶劑)七、注射劑的質(zhì)量檢查：裝量

37、、澄明度、無菌檢查、熱原或內(nèi)毒素第四節(jié) 輸液一、質(zhì)量要求：1、除無菌外，需無熱原。 2、PH值盡量與血漿的PH值相似 3、滲透壓為等滲或稍偏高滲 4、不得添加抑菌劑 5、澄度應(yīng)符合要求二、輸液的制備：一般用濃配，配制藥液至滅菌4h內(nèi)完成。三、滲透壓的調(diào)節(jié)與計(jì)算：1、 冰點(diǎn)降低法：2、 氯化鈉等滲當(dāng)量法：五、輸液的種類：1、電解質(zhì)輸液： 2、營養(yǎng)輸液 3、血漿代用品葡萄糖注射液：主藥、1%鹽酸(減少聚集，除去沉淀)，一般PH3.8-4.0 ，滅菌后冷水立即降溫右旋糖酐注射液：主藥、氯化鈉，加活性碳除熱原，112 30min 。粘度大，較高溫度下濾過靜脈用脂肪乳劑：主藥、大豆油、甘油(滲透壓調(diào)節(jié)劑

38、)，旋轉(zhuǎn)式熱壓滅菌121 15min。4-10注射液舉例：VC注射液：維生素C、碳酸氫鈉(調(diào)PH)、亞硫酸氫鈉(抗氧劑)、EDTA。100流通滅菌15min已烯雌酚注射液：主藥、苯甲醇、油溶液，150干熱滅菌。第五節(jié) 注射用無菌粉末及凍干制品一、注射用無菌粉末：關(guān)鍵是原料藥的精制，應(yīng)通過精制達(dá)到無菌要求。乙醇作為重結(jié)晶溶劑。二、注射用凍干制品：應(yīng)在低共熔點(diǎn)或玻璃化溫度以下10-20，1、預(yù)凍 2、升華干燥、3、再干燥出現(xiàn)的異常現(xiàn)象：1、含水量偏高 2、噴瓶 3、產(chǎn)品外觀不飽合或萎縮成團(tuán)粒 注射用阿糖苷：主藥、5%氫氧化鈉(調(diào)PH值)，活性碳，G6或微孔濾膜除菌，冷凍干燥無菌下熔封。第七節(jié) 滴眼

39、劑一、概述：專供滴眼用的澄明溶液或混懸液。通常以水為溶劑，極少用油。二、影響吸收的因素：1、藥物性質(zhì)：既能溶水，又能溶油易透過角膜 。 2、表面張力?。阂淄高^角膜 3、粘度：增加可延長接觸時間 4、刺激性三、滴眼劑的質(zhì)量要求與制備： 1、無菌：外傷治療或手術(shù)用必須無菌 2、澄明度 3、PH：5.09.0 4、滲透壓：相當(dāng)于0.51.5% 氯化鈉滲透壓 5、粒度：不得有超過50um粒子，15um以下>90% 制備：用于外傷和手術(shù)不應(yīng)加抑菌劑，一般可加抑菌劑，每包<10ml 四、滴眼劑的附加劑及在處方設(shè)計(jì)中需注意的問題 (一)、PH調(diào)節(jié)劑：1、磷酸鹽緩沖液 2、硼酸鹽緩沖液(磺胺類)

40、3、硼酸溶液(麻藥) (二)、滲透壓調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、硼酸、葡萄糖、硼砂 (三)、抑菌劑：硝酸苯汞、苯扎氯銨、洗必泰、三氯叔丁醇(弱酸)、苯氧乙醇(綠膿桿菌)、尼泊金酯(弱酸)、山梨酸(真菌) (四)、粘度調(diào)節(jié)劑：MC、PVA、PEG、PVP (五)、處方舉例：0.25%氯霉素滴眼液：主藥、氯化鈉(調(diào)滲透壓)、羥苯甲酯 10030min總結(jié)：注射用水配制后12小時內(nèi)使用，注射劑灌封后12小時內(nèi)滅菌，滅完菌的安瓿應(yīng)在24小時內(nèi)使用，輸液配制藥液至滅菌4h內(nèi)完成。羧甲基纖維素鈉CMC-Na 羥丙基纖維素HPC 聚維酮為PVP 交聯(lián)聚維酮CPVP交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CC-Na 羥丙甲纖維素HPMC 聚乙

41、烯PVA 羧甲基淀粉鈉CMSNa 羥丙甲纖維素酞酸HPMCP 甲基纖維素MC 乙基纖維素EC 聚乙二醇PEG 第七章 散劑 顆粒劑 膠囊劑 滴丸劑及微丸一、固體劑型的吸收過程：散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑二、固體劑型的溶出：Noyes-Whitney 方程 藥物從固體劑型中的溶出速率與藥物粒子的表面積、溶解度、在溶出介質(zhì)中的濃度梯度成正比。第二節(jié) 散劑一、散劑的含義、分類與特點(diǎn)： 散劑：指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎并均勻混合制成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服或外用。二、散劑的制備：物料-前處理-粉碎-過篩-混合-分劑量-質(zhì)檢-包裝-成品 (一)、粉碎與過篩： 1、球磨機(jī)：投料量為

42、筒的15%-20%，圓球加入量3035%。臨界轉(zhuǎn)速的75%。2、流能磨：適于抗生素、酶、低熔點(diǎn)及不耐熱物料粉碎，粉碎分級同時進(jìn)行，5um以下極細(xì)粉。 一般散劑：細(xì)粉 ； 難溶、收斂劑、吸附、兒科、外用：最細(xì)粉； 眼膏劑：極細(xì)粉 (二)、混合：臨界轉(zhuǎn)速3050% 影響混合質(zhì)量的因素：1、組分的比例 ：等量遞加混合法 2、組分的堆密度 3、組分的吸附性與帶電性4、含液體或易濕組分：有液體組分可用吸收劑：磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含結(jié)晶水可用等摩爾無水物代替。本身吸濕迅速混合，混合吸濕不應(yīng)混合。 5、含可形成低共熔混合物的組分：不利混全，有利于藥效發(fā)揮。液化的共熔物可吸收、分散。 (三)、分劑量

43、：目測法、重量法、容量法。 機(jī)械化多用容量法。 (四)、散劑的質(zhì)量評定：1、外觀均勻度 2、干燥失重<9.0% 3、裝量差異 另衛(wèi)生學(xué)檢查 (五)、散劑的吸濕：成為散劑制備工藝研究的重要內(nèi)容。臨界相對濕度CRH：水溶性藥物迅速增加吸濕量時的相對濕度。水溶性藥物均有固定的CRH。 水溶性混合時：CRHAB =CRHA * CRHB 與各組分的比例無關(guān)，Elder假說。 水不溶性藥物無特定的CRH，僅是表面吸附水蒸汽，混合時，吸濕量具有加和性。 倍散：在劑量小的毒劇藥中添加一定量的填充劑制成的稀釋散。10倍(0.1-0.01g)、100倍(0.01-0.001g)1000倍(0.001g以下

44、) 。1000倍散應(yīng)逐級稀釋。稀釋劑：乳糖、糖粉、淀粉、糊精等 配研法第三節(jié) 顆粒劑一、顆粒劑：藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。分可溶性、混懸性、泡騰性顆粒劑。二、顆粒劑的制備：1、制軟材 2、制粒 3、干燥 4、整粒與分級 5、包衣三、顆粒劑的質(zhì)量檢查：1、外觀；2、粒度；3、干燥失重<0.2%；4、溶化性；5、裝量差異 另外：均勻度、釋放度第四節(jié) 膠囊劑一、膠囊劑：指將藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。 分硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊 溶解、小劑量刺激性藥物、易風(fēng)化、吸濕藥物不宜制成膠囊。二、膠囊劑的制備： 1、硬膠囊：明膠，加增塑劑甘油、山梨醇、CMC-N

45、a、HPC ，10000級，平口套合。 2、軟膠囊：可塑性和彈性，由明膠、增塑劑、水比例確定。干明膠：干增塑劑=1：0.4-0.6 液體藥物含水5%或?yàn)樗芤?、揮發(fā)性，醇酮醛等不宜制成軟囊。多為固藥混懸在油性或PEG中。 制備方法：1、滴制法 2、壓制法 3、腸溶膠囊：1、明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，只在腸中溶解 2、明膠殼表面涂腸溶衣三、膠囊劑的質(zhì)量評定：1、外觀 2、水分<9.0% 3、裝量差異 4、崩解時限 另作溶出度檢查第五節(jié) 滴丸劑與微丸滴丸劑：指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝成形。微丸：指由藥物和輔料組成的直徑小于2.5mm的圓球狀實(shí)體。

46、一般填于硬膠囊、袋裝或制成片劑。第八章 片劑第二節(jié) 片劑的輔料一、填充劑：增加片劑重量與體積以利成形。1、 淀粉：可壓性差，不宜單獨(dú)用，與糖粉、糊精等合用增加粘性和片劑硬度 。2、 預(yù)膠化淀粉：又稱可壓性淀粉，水中部分可溶性，良好流動性，用于粉末直接壓片。3、 糊精：微溶水，能溶于沸水，防顆粒過硬影響崩解，易出現(xiàn)麻點(diǎn)，水印。4、 糖粉：粘合力強(qiáng)，增加硬度，不影響崩解，易吸濕。除口含片或口溶性片劑外一般不單獨(dú)用。5、 乳糖：易溶水，無吸濕，可粉末直接壓片，優(yōu)良。價貴，用淀粉：糊精：糖粉=7：1：1代替6、 甘露醇：無吸濕，溶水，作咀嚼片填充劑。有清涼感，流動性差，價格貴。7、 微晶纖維素MCC：

47、不溶水，粉末直接壓片，還有潤滑、助流、崩解和粘合作用。8、 硫酸鈣：稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。二、潤濕劑：可使物料潤濕以產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的粘性以利于制成顆粒的液體。 1、蒸餾水 2、乙醇：一般3070%三、粘合劑：能使無粘性或粘性較小物料聚集粘結(jié)成顆?；驂嚎s成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。1、 羥丙甲纖維素HPMC：溶水，崩解迅速，溶出快。2、 聚維酮PVP：溶水，還可作干粉直接壓片的干燥粘合劑。3、 淀粉漿：常用粘合劑、潤濕劑，適于對濕熱穩(wěn)定藥物。5-10%，常用10%。沖漿法、煮漿法4、 糖粉與糖漿：糖粉為干燥粘合劑，糖漿為溶液粘合劑，10-70%，強(qiáng)酸強(qiáng)堿引起轉(zhuǎn)化。5、 膠漿：粘性強(qiáng)，適于容

48、易松散及不能用淀粉漿制粒的藥物。6、 其他纖維素：MC、CMC-Na 溶水； EC：緩釋制劑粘合劑四、崩解劑：不溶水，吸水膨脹 機(jī)理：1、毛細(xì)管作用：淀粉及其衍生物，纖維素類衍生物 2、膨脹作用：CMS-Na 3、產(chǎn)氣作用：泡騰片1、 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CCNa 5、羥丙基淀粉：水中膨脹好，常用。2、 交聯(lián)聚維酮PVPP 6、低取代羥丙基纖維素L-HPC3、 淀粉 7、泡騰崩解劑4、 羧甲基淀粉鈉CMS-Na 300倍，常用2% 。 8、表面活性劑：吐溫80，十二烷基硫酸鈉 崩解速度：外加>內(nèi)外加>內(nèi)加 溶出速度：內(nèi)外加>內(nèi)加>外加五、潤滑劑：1、助流劑 2、抗粘著劑

49、3、潤滑劑 液體潤滑、加界潤滑、薄層絕緣作用(一)、疏水性潤滑劑： 1、硬脂酸鎂：量大不易崩解、裂片 2、滑石粉 3、氫化植物油 (二)、水溶性潤滑劑： 1、聚乙二醇PEG 2、十二烷基硫酸鎂：能促進(jìn)崩解溶出 (三)、助流劑： 1、微粉硅膠 2、滑石粉第三節(jié) 片劑的制備片劑：直接壓片和制粒壓片，制粒壓片分濕法制粒和干法制粒。一、濕法制粒壓片：原輔料處理、制顆粒、整粒、壓片 (一)制顆粒：1、濕法制粒法：一般干燥50-60，濕熱穩(wěn)定80-100，保留水分3%左右。 2、流化噴霧制粒法：一步制粒，沸騰混合、噴霧制粒、氣流干燥一步完成。 3、噴霧制粒法：在熱氣流中霧化成細(xì)微液滴，干燥后得球形顆粒。 4、濕法混合制粒：混合、制軟材、分粒與滾圓制粒一次完成。 (二)、壓片：1、單沖壓片機(jī)：小量生產(chǎn)，上沖加壓，壓力分布不均勻，易裂片。 2、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 3、二次、三次壓片機(jī)：粉末直接壓片 4、多層片壓片機(jī)對濕熱不穩(wěn)定的小劑量藥物：先溶于適宜的溶劑，再與干顆