濕熱滅菌柜驗(yàn)證

1、目 錄1概述2驗(yàn)證目的3驗(yàn)證組織4驗(yàn)證進(jìn)度安排5.驗(yàn)證方法的及步驟5.1安裝確認(rèn)5.2運(yùn)行確認(rèn)5.3性能確認(rèn)5.3.1明確滅菌操作程序5.3.2確定驗(yàn)證項(xiàng)目5.3.3確定可接受標(biāo)準(zhǔn)5.3.4驗(yàn)證操作5.3.4.1準(zhǔn)備驗(yàn)證所需儀器和材料5.3.4.2驗(yàn)證前的檢查確認(rèn)5.3.4.3空載熱分布試驗(yàn)5.3.4.4滿載熱分布試驗(yàn)5.3.4.5熱穿透試驗(yàn)5.3.4.6產(chǎn)品的滅菌效果的確認(rèn)LZZ-1.2型濕熱滅菌柜驗(yàn)證方案一、 概述：LZZ-1.2型濕熱滅菌柜主要用于我公司前處理車間中藥材的滅菌，屬生產(chǎn)關(guān)鍵設(shè)備。該設(shè)備采用飽和蒸汽滅菌，滅菌程序分為準(zhǔn)備、升溫升壓、保溫保壓滅菌、排汽冷卻等幾個(gè)步驟，滅菌過(guò)程的

2、溫度用溫度計(jì)顯示。該設(shè)備在公司2004年GMP認(rèn)證時(shí)已對(duì)其進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證內(nèi)容包括預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)，其驗(yàn)證文件保存在公司質(zhì)量保證部。該設(shè)備于2006年1月停止使用至今已有2年多時(shí)間，其間沒(méi)有進(jìn)行養(yǎng)護(hù)，現(xiàn)恢復(fù)生產(chǎn)需要使用其對(duì)藥材進(jìn)行滅菌，為保證滅菌效果，有必要對(duì)其進(jìn)行驗(yàn)證。二、驗(yàn)證目的：通過(guò)對(duì)設(shè)備的熱分布試驗(yàn)和熱穿透試驗(yàn)，證實(shí)該蒸汽滅菌柜的運(yùn)行能滿足規(guī)定要求；并通過(guò)對(duì)蒸汽滅菌產(chǎn)品的微生物限度檢查，證實(shí)蒸汽滅菌柜在規(guī)定的滅菌條件（115，45分鐘）下，對(duì)滅菌產(chǎn)品內(nèi)活微生物的滅菌效果能達(dá)到產(chǎn)品質(zhì)量要求。三、驗(yàn)證組織滅菌柜驗(yàn)證小組組成及職責(zé)如下：組長(zhǎng)：彭 云 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的

3、編寫，組織本方案實(shí)施；成員：張福生 負(fù)責(zé)實(shí)施驗(yàn)證方案；唐漢陽(yáng) 負(fù)責(zé)實(shí)施滅菌柜操作，協(xié)助取樣；鄭 玲 負(fù)責(zé)現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)測(cè)、取樣、檢驗(yàn)的協(xié)調(diào)工作；徐燕華 負(fù)責(zé)現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督及取樣工作；梁文梅 負(fù)責(zé)樣品的檢驗(yàn)工作；四、驗(yàn)證進(jìn)度安排驗(yàn)證小組于2008年4月9月完成滅菌柜驗(yàn)證工作。五、驗(yàn)證方法及步驟（一）、安裝確認(rèn)1、目的：對(duì)設(shè)備的檔案資料、主機(jī)及輔助設(shè)施的完整性和供汽進(jìn)行確認(rèn)，確保技術(shù)資料的完整性，確保設(shè)備的完整性。2、確認(rèn)方法：安裝確認(rèn)在設(shè)備檢修階段進(jìn)行。由機(jī)修車間到公司檔案室對(duì)設(shè)備的檔案資料進(jìn)行清理，如資料已遺失，與設(shè)備廠家聯(lián)系盡可能要索要相關(guān)技術(shù)資料，完善設(shè)備檔案。到車間設(shè)備安裝現(xiàn)場(chǎng)對(duì)設(shè)備的配置及供汽情況逐

4、一機(jī)修確認(rèn)，將確認(rèn)的結(jié)果按附表1進(jìn)行記錄。（二）、運(yùn)行確認(rèn)1、目的：確保設(shè)備能正常運(yùn)行，為設(shè)備性能確認(rèn)奠定基礎(chǔ)。2、確認(rèn)方法：運(yùn)行確認(rèn)在設(shè)備安裝確認(rèn)完成后進(jìn)行。由機(jī)修車間人員按滅菌柜操作規(guī)程進(jìn)行空運(yùn)行操作，操作過(guò)程記錄于附表2（三）、性能確認(rèn)目的：確認(rèn)滅菌柜的滅菌效果。1、明確滅菌操作程序裝載升溫（排水）保溫排汽、降壓降溫下載設(shè)計(jì)滅菌條件：115，0.075Mpa， 45分鐘2、 確定驗(yàn)證項(xiàng)目:滅菌柜腔室內(nèi)各點(diǎn)溫度、F0值、產(chǎn)品的滅菌效果。3、確定可接受標(biāo)準(zhǔn)3.1熱分布試驗(yàn)：最冷點(diǎn)實(shí)測(cè)平均溫度與腔室平均溫度之差應(yīng)2.5；3.2熱穿透試驗(yàn)：各測(cè)點(diǎn)溫度的F0值（標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間,是相當(dāng)于121熱壓滅菌

5、時(shí)，殺滅容器中全部微生物所需要的時(shí)間。）應(yīng)8。3.3產(chǎn)品的滅菌效果：對(duì)滅菌產(chǎn)品內(nèi)活微生物的滅菌效果能達(dá)到產(chǎn)品質(zhì)量要求。4、驗(yàn)證操作：先通過(guò)空載、滿載熱分布試驗(yàn)，確認(rèn)滅菌器腔室內(nèi)最冷點(diǎn)實(shí)測(cè)平均溫度與腔室平均溫度之差應(yīng)2.5；再通過(guò)熱穿透試驗(yàn)，確認(rèn)各測(cè)點(diǎn)溫度的F0值應(yīng)8；最后通過(guò)滅菌產(chǎn)品的檢查，確認(rèn)滅菌器的滅菌效果符合要求。4.1、準(zhǔn)備驗(yàn)證所需儀器和材料儀器：多路溫度記錄儀、超凈工作臺(tái)、生化培養(yǎng)箱材料：滅菌柜規(guī)定最大載量的待滅菌藥材。4.2、驗(yàn)證前的檢查確認(rèn)：4.2.1在設(shè)定的蒸汽壓力和溫度范圍內(nèi)蒸汽、水等無(wú)泄漏；4.2.2門的聯(lián)鎖系統(tǒng)安全可靠；4.2.3滅菌柜運(yùn)行操作的各種文件建立或已擬草案；4

6、.3空載熱分布試驗(yàn)：4.3.1將經(jīng)過(guò)校正的多路溫度記錄儀的九個(gè)探頭分別放置于滅菌器內(nèi)的九個(gè)分布點(diǎn)，1個(gè)位于蒸汽進(jìn)口處，1個(gè)位于冷凝水排放口，其余7個(gè)均勻分布在腔室各處（分布位置及分布示意圖如下圖）： A B CIIIIII123 蒸汽進(jìn)汽口冷凝水排放口探頭號(hào)探頭位置探頭號(hào)探頭位置探頭號(hào)探頭位置12-C-43-C-71-A-23-A-52-B-81-C-33-B-62-A-91-B-4.3.2按LZZ-1.2滅菌柜操作規(guī)程開(kāi)啟滅菌器進(jìn)行空運(yùn)行。用溫度數(shù)顯儀記錄各點(diǎn)溫度（每分鐘一次），達(dá)到滅菌溫度（115）時(shí)，確定達(dá)到滅菌溫度時(shí)的時(shí)間，再運(yùn)行監(jiān)測(cè)直至滅菌結(jié)束要求時(shí)間（45分鐘），連續(xù)運(yùn)行3次，以檢

7、查其重現(xiàn)性。5.3.3根據(jù)多路溫度記錄儀各時(shí)段及各次的測(cè)定溫度，確定達(dá)到滅菌溫度時(shí)的時(shí)間（升溫時(shí)間），計(jì)算腔室內(nèi)的平均溫度，計(jì)算腔室內(nèi)最低溫度與平均溫度的差值。（腔室內(nèi)的平均溫度=各測(cè)試點(diǎn)平均溫度之和/測(cè)試點(diǎn)數(shù)）4.3.4 結(jié)果分析與評(píng)價(jià)：根據(jù)空載熱分布試驗(yàn)運(yùn)行的結(jié)果，腔室內(nèi)各處溫度的均勻性、較低溫度所處的位置、較低溫度與腔室內(nèi)的平均溫度的差值，評(píng)價(jià)空載熱分布試驗(yàn)是否符合驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。4.4 滿載熱分布試驗(yàn)5.4.1將規(guī)定最大載量(300kg)的待滅菌材料（此處選用生產(chǎn)黃連上清片原料大黃）碼放在滅菌器內(nèi)。4.4.2將經(jīng)過(guò)校正的多路溫度記錄儀探頭按空載熱分布試驗(yàn)的放置方式及位置放于滅菌器內(nèi)。（

8、注意不要將探頭插入待滅菌材料中，而應(yīng)在它的周圍）4.4.3按LZZ-1.2滅菌柜操作規(guī)程開(kāi)啟滅菌器進(jìn)行負(fù)載運(yùn)行。用溫度數(shù)顯儀記錄各點(diǎn)溫度（每分鐘一次），達(dá)到滅菌溫度（115）時(shí)，確定達(dá)到滅菌溫度時(shí)的時(shí)間，再運(yùn)行監(jiān)測(cè)直至滅菌結(jié)束要求時(shí)間（45分鐘），連續(xù)運(yùn)行3次，以檢查其重現(xiàn)性。4.4.4 根據(jù)多路溫度記錄儀各時(shí)段和各次的測(cè)定溫度，確定達(dá)到滅菌溫度時(shí)的時(shí)間（升溫時(shí)間），計(jì)算腔室內(nèi)的平均溫度，計(jì)算腔室內(nèi)最低溫度與平均溫度的差值。（腔室內(nèi)的平均溫度=各測(cè)試點(diǎn)平均溫度之和/測(cè)試點(diǎn)數(shù)）4.4.5 根據(jù)滿載熱分布試驗(yàn)運(yùn)行的結(jié)果，腔室內(nèi)各處溫度的均勻性、較低溫度所處的位置、較低溫度與腔室內(nèi)的平均溫度的差值，

9、評(píng)價(jià)滿載熱分布試驗(yàn)是否符合驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。4.5 熱穿透試驗(yàn)5.5.1 熱穿透試驗(yàn)是在熱分布試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，確定裝載中的“最冷點(diǎn)”，并肯定該點(diǎn)在滅菌過(guò)程中能獲得充分的無(wú)菌保證值，即F08。4.5.2將規(guī)定最大載量的待滅菌材料（此處選用生產(chǎn)黃連上清片原料大黃）碼放在滅菌器內(nèi)；將經(jīng)過(guò)使用前校正的多路溫度記錄儀探頭按下列要求放置：.熱分布試驗(yàn)確定的冷點(diǎn)位置；（3-4號(hào)探頭）.蒸汽入口處或由熱分布試驗(yàn)確定的高溫點(diǎn)位置；（1-2號(hào)探頭）滅菌柜溫度控制探頭附近；（5號(hào)探頭）設(shè)置一組腔室溫度記錄探頭，此探頭不能插入產(chǎn)品中，應(yīng)設(shè)置在溫度控制探頭附近；（6號(hào)探頭）其余探頭可不必設(shè)置檢測(cè)點(diǎn)。4.5.3 按LZZ-1

10、.2滅菌柜操作規(guī)程開(kāi)啟滅菌器，達(dá)到滅菌溫度（115）時(shí)，用多路溫度記錄儀測(cè)定各點(diǎn)溫度（每分鐘一次）并記錄，直至滅菌結(jié)束要求時(shí)間（45分鐘），計(jì)算F0值。連續(xù)運(yùn)行3次，以檢查其重現(xiàn)性。F0=T（T為測(cè)定溫度時(shí)間間隙，T1為升溫達(dá)到100的時(shí)間；T2為降溫達(dá)到100的時(shí)間；）4.5.4 根據(jù)三次熱穿透試驗(yàn)運(yùn)行的結(jié)果，確定各檢測(cè)點(diǎn)F0值是否大于或等于8，評(píng)價(jià)熱穿透試驗(yàn)是否符合驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。4.6 產(chǎn)品的滅菌效果的確認(rèn)4.6.1可接受標(biāo)準(zhǔn)A、細(xì)菌1000個(gè)/gB、霉菌50個(gè)/gC、大腸埃希菌：不得檢出D、大腸菌群50個(gè)/g4.6.2檢查確認(rèn)取三次熱穿透試驗(yàn)的產(chǎn)品在無(wú)菌條件下制備樣品，進(jìn)行衛(wèi)生學(xué)限度檢

11、查，根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果，評(píng)價(jià)產(chǎn)品衛(wèi)生學(xué)限度檢查是否符合驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。5.7結(jié)果分析與評(píng)價(jià)：通過(guò)以上試驗(yàn)，確認(rèn)滅菌器的設(shè)備性能符合規(guī)定要求。附表1 滅菌柜安裝確認(rèn)記錄表確認(rèn)內(nèi)容應(yīng)達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)或要求確認(rèn)結(jié)果一、文件資料1供貨商檔案廠家及聯(lián)系方式應(yīng)明確。2設(shè)備檔案資料說(shuō)明書等關(guān)鍵技術(shù)資料應(yīng)完整。3設(shè)備操作規(guī)程已制定，文件完好清晰。4設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程已制定，文件完好清晰。5設(shè)備清潔規(guī)程已制定，文件完好清晰。確認(rèn)人：確認(rèn)時(shí)間：二、供汽、清潔用水1供汽排汽管線完好，連接正確，供排汽正常。2清潔用水管線完好，連接正確，供水正常。確認(rèn)人：確認(rèn)時(shí)間：三、設(shè)備1滅菌柜主體應(yīng)完好，應(yīng)經(jīng)有資質(zhì)的法定單位經(jīng)驗(yàn)。2溫度計(jì)經(jīng)法定

12、單位經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)有合格證。3壓力表經(jīng)法定單位經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)有合格證。4滅菌架應(yīng)完好，無(wú)銹蝕，可承重，能正常使用。5盛裝容器無(wú)銹蝕，數(shù)量滿足生產(chǎn)批量需要。確認(rèn)人：確認(rèn)時(shí)間：偏差說(shuō)明、建議和結(jié)論：驗(yàn)證小組組長(zhǎng)：年 月 日附表2 滅菌柜運(yùn)行確認(rèn)記錄表序號(hào)確認(rèn)內(nèi)容應(yīng)達(dá)到的要求或標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)結(jié)果1關(guān)閉滅菌柜門關(guān)閉運(yùn)行正常，不出現(xiàn)關(guān)閉不嚴(yán)的現(xiàn)象2打開(kāi)蒸汽閥，升溫供汽正常，升溫正常，溫度表能正常顯示；3打開(kāi)排汽閥，排冷氣排汽正常，開(kāi)關(guān)正常；4開(kāi)汽，保溫升至115，調(diào)進(jìn)汽閥，保溫保壓（0.07MP）30分鐘，無(wú)漏汽現(xiàn)象。5關(guān)閉進(jìn)氣閥，開(kāi)排汽閥溫度、壓力正常降低，顯示值正確。確認(rèn)人： 確認(rèn)時(shí)間：偏差說(shuō)明、建議和結(jié)論：驗(yàn)證小組

13、組長(zhǎng)：年 月 日附表3 驗(yàn)證前的檢查確認(rèn)表 序號(hào)項(xiàng)目?jī)?nèi)容檢查結(jié)果01設(shè)備的密封性在設(shè)定的蒸汽壓力和溫度范圍內(nèi)、蒸汽、水等無(wú)泄漏；02設(shè)備的安全性門的聯(lián)鎖系統(tǒng)安全可靠；03操作文件滅菌柜運(yùn)行操作的各種文件建立或已擬草案；結(jié)論：檢查人： 復(fù)核人 日期 附表4 熱分布試驗(yàn)溫度記錄表測(cè)試人： 測(cè)試時(shí)間： 運(yùn)行狀態(tài):空載 滿載 運(yùn)行次數(shù)：第 次探頭時(shí)間123456789123456789101112131415161718192021222324252627282930313233343536373839404142434445464748495051525354555657585960616263646566平均溫度腔室平均溫度最冷點(diǎn)實(shí)測(cè)平均溫度與腔室平均溫度之差 2.5結(jié)論：驗(yàn)證人： 復(fù)核人： 日期： 附表5 熱穿透試驗(yàn)溫度記錄表測(cè)試人： 測(cè)試時(shí)間： 運(yùn)行次數(shù)：第 次探頭時(shí)間12345612345678910111213141516171819202122232425262728293031323334353637383940414243444546474849505152535455565758596