GLP-1RA與利拉魯肽：糖尿病管理新紀(jì)元PPT課件

1、GLP-1RA與利拉魯肽：糖尿病管理新紀(jì)元中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 李焱柳葉刀的一句警告帶來的啟示“人類可以打贏降血糖的戰(zhàn)役，卻可能輸?shù)粽鞣悄虿〉膽?zhàn)爭(zhēng)?！?-柳葉刀雜志發(fā)出的警告以往，我們過于追求降糖效果，嚴(yán)格控制降糖目標(biāo)，而忽視了降糖過程中的低血糖、體重增加、心血管風(fēng)險(xiǎn)等問題，致使降糖帶來的獲益大打折扣，糖尿病患者的各種并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)依然存在。Lancet. 2010 Jun 26; 375(9733): 2193Chin J Diabetes Mellitus.2014 Jul,6(7):447-498糖尿病管理新紀(jì)元：樹立綜合目標(biāo)，關(guān)注復(fù)合終點(diǎn)長期目標(biāo)：通過長期良好的代謝控制達(dá)到預(yù)防慢性并發(fā)

2、癥，提高患者生活質(zhì)量和延長壽命的目的短期目標(biāo)：通過控制高血糖和相關(guān)代謝紊亂來消除糖尿病癥狀和防止出現(xiàn)急性代謝并發(fā)癥至今，糖尿病死亡率依然居高不下l2015年全球糖尿病死亡人數(shù)高達(dá)500萬，且逐漸低齡化l由糖尿病導(dǎo)致的死亡，約有50%發(fā)生在60歲的患者中 由于糖尿病導(dǎo)致60歲患者死亡的比例第七版IDF糖尿病地圖.2015心血管疾病(CVD)是糖尿病患者死亡的主要原因l大慶研究隨訪23年的數(shù)據(jù)證實(shí)：中國近一半的糖尿病患者死于CVDYali An et al. Diabetes Care. 2015 Jul;38(7):1365-71.47.5%52.5%CVD其他男性糖尿病患者死亡原因49.7%5

3、0.3%CVD其他女性糖尿病患者死亡原因l統(tǒng)計(jì)690名新診斷糖尿病患者和519名糖耐量正常人群的死亡率和死亡原因，人群來自1986年對(duì)我國大慶地區(qū)110,660名2574歲成人進(jìn)行的血糖篩查（大慶IGT和糖尿病研究）Selvin et al. Ann Intern Med 2004;141:421-431.HbA1c每升高1%，心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加18% 研究, 年份事件/人, n/nRosselli della Rovere et al. 200322/113Florkowski et al. 199892/422Agewall et al. 199721/94Kuusisto et a

4、l. 199433/229Mattock et al. 199820/138Gall et al. 199529/321Standl et al. 199658/223Lehto et al. 1997256/1059Stratton et al. 2000606/3642Moss et al. 1994241/1194總計(jì)1378/74350.5 1.0 2.0風(fēng)險(xiǎn)降低 風(fēng)險(xiǎn)增加 估計(jì)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)HbA1c每升高1%，心血管疾病相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為1.18，相當(dāng)于其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加18%l2型糖尿病患者HbA1c和心血管疾病關(guān)系的10項(xiàng)研究結(jié)果薈萃分析(n=7345)：有效降糖可減少T2DM患者心血管疾病發(fā)生

5、風(fēng)險(xiǎn)lUKPDS期間，強(qiáng)化組HbA1c為7.0%，傳統(tǒng)組HbA1c為7.9% l10年后續(xù)研究，兩組治療方法相同， 兩組HbA1c水平相當(dāng)Holman RR . N Engl J Med 2008;359:1577-1589. UKPDS. Lancet 1998;352:837-53 UKPDS. Lancet 1998; 352(9131):85465所有糖尿病相關(guān)終點(diǎn)事件微血管病變心肌梗塞*與對(duì)照組相比相對(duì)危險(xiǎn)下降值-12%-9%-25%-24%-16%-15%-6%*與對(duì)照組相比, p0.05-13%全因死亡0%-5%-10%-15%-20%-25%1997年2007年全球范圍內(nèi)糖尿病

6、患者血糖達(dá)標(biāo)率并不理想Mannucci, E., et al., J Endocrinol Invest, 2014. 37(5): 477-95.27.219.837.136.139020406080100RCTs橫斷面研究T1DMT2DMBothHbA1c7%的比例(%)39.0l根據(jù)1995年到2012年滿足條件*的71篇RCT研究和44篇觀察型研究進(jìn)行薈萃分析1型糖尿病和2型糖尿病經(jīng)藥物治療后的血糖達(dá)標(biāo)率*RCT研究選擇標(biāo)準(zhǔn)：入選超過200例患者的T1DM和T2DM的隨機(jī)對(duì)照研究，且要求HbA1c7%的達(dá)標(biāo)率。對(duì)少于3個(gè)月隨訪期的小型研究不予考慮。 觀察型研究：入選超過500例T1DM

7、和T2DM患者的觀察型研究，并且要求有HbA1c15mmol/L則加用磺脲類,胰島素和/或二甲雙胍 格列本脲 (n=277)隨機(jī)后年數(shù)胰島素 (n=409)二甲雙胍 (n=342)體重變化 (kg)015036912876432常規(guī)治療組 (n=411)*隨機(jī)后的時(shí)間(年)格列本脲體重 (Kg)9692880100012345二甲雙胍羅格列酮體重增加導(dǎo)致心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯升高Prospective Studies Collaboration. Lancet. 2009 Mar 28;373(9669):1083-96.局部缺血性心臟病HR(95% CI)中風(fēng)HR(95% CI)死亡人數(shù) 平均死

8、亡年齡死亡人數(shù) 平均死亡年齡隨訪時(shí)間(年)0-4*206960.21.26(1.16-1.36)58362.51.21(1.05-1.41)5-9329162.91.33(1.24-1.43)88965.61.36(1.20-1.54)10-14340766.11.43(1.33-1.53)90669.01.37(1.20-1.56)15+408571.21.42(1.34-1.51)136973.41.38(1.24-1.53)年齡(歲)35-59246154.11.50(1.39-1.62)46353.71.76(1.52-2.04)60-69390464.61.40(1.32-1.49)

9、99764.91.49(1.34-1.67)70-79326474.01.31(1.23-1.40)115274.31.33(1.19-1.48)80-89115483.41.30(1.17-1.45)55283.51.10(0.94-1.30)性別男性855665.71.42(1.35-1.48)213268.41.50(1.38-1.65)女性222772.41.35(1.28-1.43)103273.21.30(1.19-1.42)吸煙狀況從不吸煙265171.01.41(1.33-1.50)106272.71.38(1.23-1.56)其他/未知344268.01.45(1.36-1.

10、54)92171.11.47(1.30-1.65)經(jīng)常吸煙469064.11.33(1.25-1.41)118166.51.34(1.20-1.50)中風(fēng)類型缺血性76571.81.38(1.23-1.56)出血型57166.21.53(1.32-1.78)蛛網(wǎng)膜下腔出血24261.01.19(0.94-1.52)無法分類158671.81.40(1.28-1.53)所有(BMI 25-50kg/m2,隨訪5年以上)1078367.11.39(1.34-1.44)316469.91.39(1.31-1.48)每多5kg/m2的BMI的風(fēng)險(xiǎn)比 每多5kg/m2的BMI的風(fēng)險(xiǎn)比 *以下分析排除了隨

11、訪0-4年的患者l對(duì)57個(gè)前瞻性研究進(jìn)行分析，共涉及894,576名受試者，以高加索人為主要人群，分析體重和死亡率之間的相關(guān)性體重減輕可使心血管死亡顯著下降Eliasson B, et al. Lancet Diabetes Endocrinol.2015 Nov;3(11):847-54. 對(duì)照組一年后BMI減少了1.1kg/m2RYGB組一年后BMI減少了11kg/m2組間P0.0001l瑞典全國范圍的觀察性隊(duì)列研究，以明確減重手術(shù)(RYGB)對(duì)肥胖糖尿病患者死亡率的影響，研究包括6132名進(jìn)行RYGB的患者和6132名對(duì)照組患者，中位隨訪年限為3.5年胃旁路術(shù)組患者比例患者人數(shù) 胃旁路術(shù)

12、 6132 5792 5076 4034 2577 1337 671 168 0 對(duì)照組 6132 5587 4528 3186 2102 1115 520 213 0 HR 0.41(95% CI 0.19-0.90);P=0.026年對(duì)照組肥胖的2型糖尿病患者累計(jì)心血管死亡率同時(shí)，強(qiáng)化降糖治療中亦增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)研究期間HbA1c水平(%)1008060402005678910 1112 13 14低血糖發(fā)作次數(shù)/100 病人年強(qiáng)化組常規(guī)組DCCT (1型糖尿病)1. DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286. 2. UKPDS Gr

13、oup (33). Lancet 1998; 352:837-853.發(fā)生1次或1次以上重度低血糖的患者比例（%） 54321003691215隨機(jī)化后時(shí)間（年）強(qiáng)化組常規(guī)組UKPDS(2型糖尿病)6而低血糖可增加心血管事件的死亡風(fēng)險(xiǎn)*12 537例糖代謝異常和心血管高危的2型糖尿病患者；CVD:心血管疾病Eur Heart J. 2013 Oct;34(40)3137-44.結(jié)果校正相對(duì)危險(xiǎn)(95%CI)P值非嚴(yán)重低血糖心血管死亡或非致死性MI或卒中0.115總體死亡0.001CVD死亡0.049心律失常死亡 0.091嚴(yán)重低血糖心血管死亡或非致死性MI或卒中0.001總體死亡0.001CV

14、D死亡0.001心律失常死亡 0.001嚴(yán)重夜間低血糖心血管死亡或非致死性MI或卒中0.008總體死亡0.003CVD死亡0.019心律失常死亡 0.008312lORIGIN是評(píng)價(jià)甘精胰島素vs常規(guī)口服降糖藥治療對(duì)早期糖尿病患者心血管結(jié)局影響的研究。共涉及12,537名受試者(6,264名分配到基礎(chǔ)胰島素組，6,273名分配到常規(guī)口服降糖藥組)，中位隨訪6.2年樹立綜合目標(biāo)，關(guān)注復(fù)合終點(diǎn)已成為糖尿病治療的新策略l復(fù)合終點(diǎn)：在治療時(shí)需要同時(shí)滿足多項(xiàng)治療目標(biāo)l目前，大多數(shù)降糖藥物研究選擇此復(fù)合終點(diǎn)：HbA1c7% + 無體重增加 + 無低血糖Ross SA. Curr Med Res Opin.

15、2015 Jan;31(1):125-35.如何提高糖尿病患者復(fù)合終點(diǎn)的達(dá)標(biāo)率呢？不同的降糖藥物降糖療效不同-1.8-1.6-1.4-1.2-1-0.8-0.6-0.4-0.20Esposito et al. Diabetes Obes Metab. 2012;14:228233.n 5783 13,847 1120 6655 5895 1050 4827HbA1c的改變(%)格列奈類 二甲雙胍磺脲類 噻唑烷二酮類 a-糖苷酶抑制劑 DPP-4抑制劑GLP-1受體激動(dòng)劑l通過對(duì)218個(gè)RCT研究(N=78,945名T2DM患者)進(jìn)行薈萃分析，以評(píng)價(jià)不同降糖藥物的降糖療效不同降糖藥物對(duì)體重的影響

16、不同McIntosh B et al. Open Med. 2011;5:e35e48.CI, confidence interval; MTC, mixed treatment comparison.藥物治療 MTC(95% Cl)5.02.502.55.0自基線的體重變化, kg (95% Cl)有利于治療藥物 有利于安慰劑雙時(shí)相胰島素基礎(chǔ)胰島素 GLP-1受體激動(dòng)劑-糖苷酶抑制劑DPP-4 抑制劑噻唑烷二酮類磺脲類格列奈類3.0 (1.0, 5.0) 1.6 (0.5, 3.6)1.8 (3.4, 0.1) 0.6 (0.5, 1.6) 2.6 (1.7, 3.5) 2.0 (1.1,

17、2.9) 1.8 (0.4, 3.3)0.9 (2.4, 0.5)l對(duì)1980年到2009年發(fā)表、涉及糖尿病二線治療藥物的49篇隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行薈萃分析，以進(jìn)一步明確二線治療藥物的療效與安全性；其中30篇研究(N=15,265)報(bào)告了患者自基線的體重變化二甲雙胍 GLP-1 RASGLT-2iDPP-4ia-糖苷酶抑制劑 TZDSU/格列奈類考來維綸溴麥角環(huán)肽QR胰島素普蘭林肽低血糖中性中性中性中性中性中性中度/重度中性中性中度到重度中性不同降糖藥物的低血糖風(fēng)險(xiǎn)不同Garber AJ,et al. Endocr Pract. 2015 Apr;21(4):438-47. 較少不良事件或潛在的獲

18、益 謹(jǐn)慎使用 存在發(fā)生副作用的可能輕度腸促胰素類藥物在有效降糖同時(shí)，不增加體重和低血糖風(fēng)險(xiǎn)DPP-4i, 二肽激肽酶-4抑制劑; GLP-1RA, GLP-1受體激動(dòng)劑; SU, 磺脲類; TZD, 噻唑婉二酮類SUTZDGLP-1RADPP-4iSGLT-2i基礎(chǔ)胰島素療效 (HbA1c)高高高中等中等最高低血糖風(fēng)險(xiǎn)中度低低低低高體重作用升高升高降低中性降低升高主要不良反應(yīng)低血糖水腫心衰骨折胃腸道反應(yīng)較少尿路感染 脫水低血糖Inzucchi SE et al. Diabetes Care. 2015 Jan;38(1):140-9.立場(chǎng)聲明：利拉魯肽阿必魯肽度拉糖肽Semaglutide基于

19、人GLP-1結(jié)構(gòu)的長效制劑艾塞那肽BID利司那肽艾塞那肽OW基于Eexendin-4結(jié)構(gòu)的短效制劑GLP-1RA西格列汀沙格列汀維格列汀利格列汀阿格列汀DPP-4i腸促胰素類藥物包括DPP-4i和GLP-1RA兩種GLP-1RA利拉魯肽與DPP-4i西格列汀的對(duì)比研究l一項(xiàng)在高加索T2DM患者中進(jìn)行的、隨機(jī)、活性藥物、多中心臨床試驗(yàn) 西格列汀100mgn=219利拉魯肽1.2mgn=221利拉魯肽1.8mgn=218n=166n=155n=17626周26周延長期利拉魯肽1.2mgn=67利拉魯肽1.8mgn=68n=15026周轉(zhuǎn)換期n=658Pratley RE,et al. Lancet

20、. 2010 Apr 24;375(9724):1447-56. Pratley R,et al. Int J Clin Pract. 2011 Apr;65(4):397-407. Pratley RE,et al. Diabetes Care. 2012 Oct;35(10):1986-93.LIRA-DPP-4i CHINA研究Zang, L., et al., Diabetes Obes Metab, 2016 18: 803-11LIRA-DPP-4i 研究維持期二甲雙胍 + 利拉魯肽 1.8 mg (注射) 二甲雙胍 + 西格列汀 100 mg (口服) 治療期26周利拉魯肽劑量調(diào)

21、整*1周 隨訪*利拉魯肽: 0.6 mg/天起始，每周劑量增加0.6 mg， 3-4周劑量增加至1.8 mg/天l一項(xiàng)在中國T2DM患者中進(jìn)行的、隨機(jī)、活性藥物、多中心臨床試驗(yàn)n=368利拉魯肽降低HbA1c明顯優(yōu)于西格列汀Pratley RE,et al. Lancet. 2010 Apr 24;375(9724):1447-56. Pratley R,et al. Int J Clin Pract. 2011 Apr;65(4):397-407. -0.90-1.24*-1.50*-0.88-1.29*-1.51*周HbA1c(%)LIRA-DPP-4i 研究* P0.0001 vs 西格

22、列汀 26w*P0.0001 vs 西格列汀 52w西格列汀 100mg利拉魯肽 1.2mg利拉魯肽 1.8mgLIRA-DPP-4i CHINA研究周HbA1c(%)-1.65-0.98# P0.0001 vs 西格列汀西格列汀 100mg利拉魯肽 1.8mgZang, L., et al., Diabetes Obes Metab, 2016 18: 803-11利拉魯肽降低患者體重明顯優(yōu)于西格列汀Pratley RE,et al. Lancet. 2010 Apr 24;375(9724):1447-56. Pratley R,et al. Int J Clin Pract. 2011

23、Apr;65(4):397-407. 周自基線體重降幅(kg)-2.78*-3.68*-0.96-2.86*-3.38*-1.16* P0.0001 vs 西格列汀 26w*P0.0001 vs 西格列汀 52wLIRA-DPP-4i 研究西格列汀 100mg利拉魯肽 1.2mg利拉魯肽 1.8mgLIRA-DPP-4i CHINA研究3.171.08體重改變(kg)周西格列汀 100mg利拉魯肽 1.8mg# P0.0001 vs 西格列汀0Zang, L., et al., Diabetes Obes Metab, 2016 18: 803-11利拉魯肽發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)低0-52周低血糖事

24、件0.5008.18.36.45.96.94.105101520利拉魯肽 1.2mg利拉魯肽 1.8mg西格列汀 100mg嚴(yán)重低血糖輕度低血糖癥狀性低血糖(%)n=221n=218n=219LIRA-DPP-4i 研究LIRA-DPP-4i CHINA研究重度低血糖：需第三者協(xié)助確證的低血糖：重度低血糖或血漿葡萄糖 3.1 mmol/L,，伴有或不伴有低血糖癥狀夜間低血糖：發(fā)生于凌晨00：01至05：59（含雙側(cè)端點(diǎn)值）的低血糖事件0021000246810利拉魯肽西格列汀重度低血糖確證的低血糖夜間確證的低血糖至少發(fā)生一次低血糖的受試者人數(shù)Pratley RE,et al. Lancet.

25、2010 Apr 24;375(9724):1447-56. Pratley R,et al. Int J Clin Pract. 2011 Apr;65(4):397-407. Zang, L., et al., Diabetes Obes Metab, 2016 18: 803-1101020304050607080利拉魯肽 1.2mg利拉魯肽 1.8mg西格列汀 100mg利拉魯肽治療患者復(fù)合終點(diǎn)達(dá)標(biāo)率高于DPP-4i西格列汀患者達(dá)標(biāo)率(%)26周34.926周45.926周13.552周38.952周49.952周18.6P0.0001P0.0001P=0.0318LIRA-DPP-4

26、i 研究LIRA-DPP-4i CHINA研究Pratley RE,et al. Lancet. 2010 Apr 24;375(9724):1447-56. Pratley R,et al. Int J Clin Pract. 2011 Apr;65(4):397-407. 2015-CSE Oral presentation利拉魯肽西格列汀76.552.601020304050607080患者達(dá)標(biāo)率(%)P0.0001復(fù)合終點(diǎn)：HbA1c7%+無體重增加+無低血糖051015202530354045西格列汀轉(zhuǎn)利拉魯肽1.2mg西格列汀轉(zhuǎn)利拉魯肽1.8mg西格列汀轉(zhuǎn)為利拉魯肽后，患者復(fù)合達(dá)標(biāo)

27、率進(jìn)一步提高Pratley RE,et al. Lancet. 2010 Apr 24;375(9724):1447-56. Pratley R,et al. Int J Clin Pract. 2011 Apr;65(4):397-407. Pratley RE,et al. Diabetes Care. 2012 Oct;35(10):1986-93.HbA1c7%+無體重增加+無低血糖LIRA-DPP-4i 研究：52-78周 轉(zhuǎn)換治療期轉(zhuǎn)換組的患者達(dá)標(biāo)率(%)52周18.678周34.752周23.078周38.5利拉魯肽阿必魯肽度拉糖肽Semaglutide基于人GLP-1結(jié)構(gòu)的長效

28、制劑艾塞那肽BID利司那肽艾塞那肽OW基于Eexendin-4結(jié)構(gòu)的短效制劑GLP-1RAGLP-1RA包括基于人GLP-1、Eexendin-4結(jié)構(gòu)的兩種劑型利拉魯肽與艾塞那肽的對(duì)比研究lLEAD-6研究是26周、隨機(jī)、平行對(duì)照、開放式研究，15個(gè)國家的464名T2DM患者進(jìn)入隨機(jī)分組；在26周研究結(jié)束后，又進(jìn)行了14周的延伸研究，將艾塞那肽的患者轉(zhuǎn)為利拉魯肽治療Buse JB, et al. Lancet.2009 Jul 4;374(9683):39-47; Buse JB, et al. Diabetes Care.2010 Jun;33(6):1300-3. Lira, 利拉魯肽Ex

29、en, 艾塞那肽N=4645ug BIDExen 10ug BIDLira 1.8mg QD26周0.6mg QD1.2mg QD1.8mg QD 40周0.6mg QD1.2mg QDN=231N=2330治療時(shí)間 (周)HbA1c的變化 (%)-1.12%*-0.79%-0.32%*-0.06%利拉魯肽降低HbA1c優(yōu)于艾塞那肽，艾塞那肽組轉(zhuǎn)為利拉魯肽后HbA1c會(huì)進(jìn)一步降低LEAD-6 延伸研究 艾塞那肽組在第26周轉(zhuǎn)為利拉魯肽治療組Buse JB, et al. Lancet.2009 Jul 4;374(9683):39-47; Buse JB, et al. Diabetes Ca

30、re.2010 Jun;33(6):1300-3. *P0.0001 vs艾塞那肽組*P0.0001 vs 艾塞那肽26周利拉魯肽組艾塞那肽組艾塞那肽轉(zhuǎn)利拉魯肽組LEAD-6利拉魯肽和艾塞那肽在降體重方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異但艾塞那肽組轉(zhuǎn)為利拉魯肽后，體重可以進(jìn)一步降低LEAD-6-2.87-3.24Buse JB, et al. Lancet.2009 Jul 4;374(9683):39-47; Buse JB, et al. Diabetes Care.2010 Jun;33(6):1300-3. 0時(shí)間(周)體重(kg)LEAD-6LEAD-6延伸研究26周時(shí)，艾塞那肽組轉(zhuǎn)為利拉魯肽治療*P0

31、.0001 vs 艾塞那肽組*P=0.0089 vs 艾塞那肽26周利拉魯肽組艾塞那肽組艾塞那肽轉(zhuǎn)利拉魯肽組利拉魯肽相比艾塞那肽，輕度低血糖更少Buse JB, et al. Lancet.2009 Jul 4;374(9683):39-47; Buse JB, et al. Diabetes Care.2010 Jun;33(6):1300-3. 1.932.600.741.3000.511.522.53P=0.0131利拉魯肽組 利拉魯肽 利拉魯肽艾塞那肽組 艾塞那肽 利拉魯肽輕度低血糖發(fā)生率(事件/患者年)1.930.74利拉魯肽治療患者復(fù)合達(dá)標(biāo)率高于艾塞那肽05101520253035

32、4045 *P0.001患者達(dá)到復(fù)合終點(diǎn)的比例(%)復(fù)合終點(diǎn)：HbA1c7%+無體重增加+無低血糖利拉魯肽 1.8mg(n=1513)艾塞那肽10ug BID(n=186)40%25%*Zinman B,et al. Diabetes Obes Metab.2012 Jan;14(1):77-82.利拉魯肽*阿必魯肽度拉糖肽Semaglutide基于人GLP-1結(jié)構(gòu)的長效制劑艾塞那肽BID利司那肽艾塞那肽OW基于Eexendin-4結(jié)構(gòu)的短效制劑GLP-1RA基于人GLP-1結(jié)構(gòu)的長效制劑之間的差異利拉魯肽與度拉糖肽對(duì)比研究主要入選標(biāo)準(zhǔn)2型糖尿病患者二甲雙胍單藥治療 1500 mg/天HbA1

33、c 7.0% 且 10.0%主要排除標(biāo)準(zhǔn) 1型糖尿病患者有胰腺炎病史降鈣素增高 (20 pg/ml)篩選R二甲雙胍 + 度拉糖肽 1.5 mg OW二甲雙胍 + 利拉魯肽 1.8 mg OD*-202630導(dǎo)入期治療期 (周)隨訪主要研究終點(diǎn)Dungan KM,et al. Lancet. 2014 Oct 11;384(9951):1349-57.治療26周后，度拉糖肽和利拉魯肽降糖療效相似度拉糖肽利拉魯肽8.20812268.07.87.67.47.27.06.86.66.4HbA1c (%)時(shí)間 (周)6.70(-1.36)6.61(-1.42)8.1%Dungan KM,et al. Lancet. 2014 Oct 11;384(9951):1349-57.治療26周后，利拉魯肽的減重效果明顯優(yōu)于度拉糖肽Dungan KM,et al. Lancet. 2014 Oct 11;384(9951):1349-57.Baseline wei