天然藥物化pt

1、第第 三三 章章 苯丙素類化合苯丙素類化合物 香豆素類（1分子c6 c3 單元） 木脂素類（2分子c6 c3 單元） 木質素類（多分子c6 c3 單元） 黃酮類（ c6 c3 c6 單元，另章介紹）第一節(jié)概述第一節(jié)概述含含 義義:是指基本母核具有一個或幾個c6 c3單元的天然有機化合物類群。廣義包括：簡單苯丙素類苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸類（1分子c6 c3單元）ohmeoomemeoomemeoomeome 丁香酚丁香酚 細辛醚細辛醚 細辛醚（苯丙烯）細辛醚（苯丙烯） 第二節(jié)簡單苯丙素類第二節(jié)簡單苯丙素類l一、簡單苯丙素類的結構與分類一、簡單苯丙素類的結構與分類 簡單苯丙素類(simple ph

2、enylpropanoids)是中藥中常見的芳香族化合物，結構上屬苯丙烷衍生物，依c3側鏈的結構變化，可分為苯丙烯、苯丙醇、苯丙醛、苯丙酸等類型。l 二、簡單苯丙素類的提取與分離二、簡單苯丙素類的提取與分離 簡單苯丙素類成分依其極性大小和溶解性的不同，一般用有機溶劑或水提取，按照中藥化學成分分離的一般方法分離，如硅膠柱色譜、高效液相色譜等。 香豆素類成分是指一類具有苯駢吡喃酮母核的天然化合物的總稱。在結構上可以看成是順鄰羥基桂皮酸脫水而形成的內酯類化合物。目前發(fā)現(xiàn)的約1200種。 一結構與分類一結構與分類第三節(jié)第三節(jié) 香豆素類香豆素類ohcooh12354678oo 主要取代基：羥基（7位多見

3、） 甲氧基異戊烯氧基異戊烯基（6、8位） 順鄰羥基桂皮酸順鄰羥基桂皮酸 香豆素香豆素 香香 豆豆 素素 苯駢吡喃酮環(huán)上有無取代7羥基與6、8異戊烯基成環(huán)情況簡單香豆素 呋喃香豆素 吡喃香豆素 其他香豆素 環(huán)合、降解環(huán)合、降解 環(huán)合、不降解環(huán)合、不降解 香豆素結構分類及代表化合物香豆素結構分類及代表化合物類類 型（基本母核）型（基本母核）代表化合物代表化合物簡單香豆素（僅苯環(huán)一側有取代基） 傘形花內酯（7oh香豆素）瑞香內酯(7、8二oh香豆素)七葉內酯(6、7二oh香豆素)七葉苷(7oh，6-o-葡萄糖苷)濱蒿內酯(6、7 二och3香豆素)蛇床子素（7- och3，8-異戊烯基香豆素）123

4、54678oo 6ooo78568ooo75角型（角型（7、8- 呋喃）香豆素呋喃）香豆素補故脂內酯（母核結構）補故脂內酯（母核結構）佛手苷內酯（佛手苷內酯（5- och3）花椒毒內酯（花椒毒內酯（8- och3）歐前胡內酯（歐前胡內酯（8- 異戊烯氧基）異戊烯氧基）紫花前胡內酯（未降解的二氫香豆素）紫花前胡內酯（未降解的二氫香豆素）當歸素（白芷內酯，母核結構）當歸素（白芷內酯，母核結構）虎耳草素虎耳草素(5、6 - 二二och3 )異佛手苷內酯（異佛手苷內酯（5- och3）呋喃香豆素呋喃香豆素線型（線型（6、7- 呋喃）香豆素呋喃）香豆素吡喃香豆素吡喃香豆素線型（線型（6、7- 吡喃）香豆

5、素吡喃）香豆素 8oooohoh5角型（角型（7、8- 吡喃）香豆素吡喃）香豆素ooo858oooohoh5oooococh3oco85紫花前胡醇紫花前胡醇 白花前胡丙素白花前胡丙素 其他香豆素其他香豆素吡喃酮環(huán)上有取代吡喃酮環(huán)上有取代香豆素二聚體、三聚體香豆素二聚體、三聚體異香豆素異香豆素 ooohohch2ccch3茵陳內酯茵陳內酯 二香豆素的理化性質二香豆素的理化性質 （一）性狀（一）性狀 游離香豆素：多為結晶性物質；亦有呈玻璃態(tài)或游離香豆素：多為結晶性物質；亦有呈玻璃態(tài)或 液態(tài)。液態(tài)。 分子量小的具芳香氣味、揮發(fā)性及升分子量小的具芳香氣味、揮發(fā)性及升 升華性。升華性。 香豆素苷：一般呈

6、粉末或晶體狀。香豆素苷：一般呈粉末或晶體狀。 無揮發(fā)性及升華性。無揮發(fā)性及升華性。（二）溶解性（二）溶解性 具有苷溶解性的一般規(guī)律。具有苷溶解性的一般規(guī)律。 但游離香豆素（分子量小）可溶于但游離香豆素（分子量?。┛扇苡?沸水，難溶于冷水。沸水，難溶于冷水。（三）內酯環(huán)的性質（堿水解）（三）內酯環(huán)的性質（堿水解） ocooooohhocoo長時間加熱 香豆素香豆素 順鄰羥基桂皮酸鹽順鄰羥基桂皮酸鹽 反鄰羥基桂皮酸鹽反鄰羥基桂皮酸鹽 （s水水 小）?。?（s水大）水大） （加酸不可逆）（加酸不可逆）應用：堿溶酸沉法提取香豆素堿溶酸沉法提取香豆素應用：堿溶酸沉法提取香豆素堿溶酸沉法提取香豆素 注意注

7、意：加熱時間不宜太長加熱時間不宜太長 不能與濃堿共沸（裂解不能與濃堿共沸（裂解酚類或酚酸）酚類或酚酸） 側鏈有酯鍵的不宜（堿水解）側鏈有酯鍵的不宜（堿水解）（四）與酸的反應（五）顯色反應反應類型反應類型 反應試劑反應試劑 反應特點反應特點 鑒別特點鑒別特點 鑒別意義鑒別意義 異羥異羥 肟酸鐵反應肟酸鐵反應 鹽酸羥胺、鹽酸羥胺、fe+ 紅色絡合物紅色絡合物 內酯結構內酯結構 內酯環(huán)有無內酯環(huán)有無三氯化鐵反應三氯化鐵反應 fe+ cl3溶液溶液 綠色綠色墨綠色墨綠色 酚羥基酚羥基 酚羥基有無酚羥基有無emerson反應反應 4-氨基安替比林氨基安替比林 紅紅 色色 同上同上 同上同上 鐵氰化鉀（鐵

8、氰化鉀（oh） gibbs 反應反應 2，6-二氯苯醌二氯苯醌 藍藍 色色 酚羥基對酚羥基對 6-有無取代有無取代 氯亞胺（氯亞胺（oh） 位無取代位無取代香豆素顯色反應鑒別特點和意義香豆素顯色反應鑒別特點和意義（六）雙鍵的加成反應（七）氧化反應 香豆素類成分也能發(fā)生氧化反應，常用氧化劑有高錳酸鉀、鉻酸、臭氧等。 提取： 水蒸氣蒸餾法水蒸氣蒸餾法小分子游離香豆素的揮發(fā)性 堿溶酸沉法堿溶酸沉法內酯的性質 溶劑法溶劑法溶解性特點系統(tǒng)溶劑法（石油醚、 乙醚、乙醇、水） 甲醇或乙醇提取，結合溶劑法、大孔樹脂法 分離：分離： 單體分離比較困難，一般多用色譜法分離 極性小、游離態(tài)極性小、游離態(tài)硅膠吸附分離

9、（氧化鋁一 般不用） 極性大、苷極性大、苷反相色譜（rp-18、rp-8）三香豆素提取分離三香豆素提取分離、熒光：、熒光：多呈藍色或紫色熒光，羥基香豆 素類有較強蘭色熒光，加堿后熒光增 強、顏色變綠，呋喃香豆素類顯藍色 或褐色。 應用：應用：色譜（tlc、pc）檢識四香豆素的檢識、顯色反應、顯色反應 異羥肟酸鐵反應香豆素的內酯環(huán) 三氯化鐵反應酚羥基的有無 gibbs 反應 、 emerson反應-位是 否有取代基紅外（紅外（ir）光譜）光譜 呋喃環(huán)（c-h）31753025cm-1（弱小、尖銳的雙峰）oooh 芳環(huán) 內酯環(huán)16601600cm-117501700cm-1（c=o, 最強峰）(三

10、個較強吸收) 12701220cm-1( 強吸收峰 ) 11001000cm-1( 強吸收峰 ) 五香豆素的結構研究五香豆素的結構研究2紫外（紫外（uv）光譜）光譜 ooooohooo77 苯環(huán)274nm (log 4.03)引入羥基（共軛）堿液中（羥基解離）吡喃酮環(huán)311nm (log 3.72) 325nm (log 4.15) 372nm (log 4.23)核磁共振（核磁共振（nmr）譜）譜 （1） 1h-nmr譜特征: oooh63458 吡喃酮環(huán)質子- h (1h, d. j=9.5) 6.106.50 （高場）4 h (1h, d. j=9.5) 7.508.20 (低場) 芳環(huán)

11、質子h-8 (1h,d.j=2.0) （高場、羥基鄰位）h-6 (1h,dd.j=8.0;2.0) （高場、羥基鄰位） h-5 (1h,d.j=8.0)（低場） 受羰基吸電影響電子云密度下降（） ooohhhh3458呋喃環(huán)質子呋喃環(huán)質子(ab系統(tǒng)系統(tǒng) ,dd.)6.707.20 (1h,d.j=2.02.5)7.507.70 (1h,d.j=2.02.5)香豆素類化合物香豆素類化合物1h-nmr譜上具有鑒別特征的典型信號：譜上具有鑒別特征的典型信號： （1） 3，4-位無取代香豆素類成分，位無取代香豆素類成分，h-3、h-4構成構成ab系統(tǒng)，系統(tǒng)， 以一組以一組dd.峰出現(xiàn)，偶合常數較大峰出

12、現(xiàn)，偶合常數較大(j9.5hz), 由于受由于受 羰基吸電共軛效應的影響，羰基吸電共軛效應的影響，h-4位于較低場位于較低場,化學位移化學位移 較大（較大（7.508.20 )。 芳環(huán)質子芳環(huán)質子 h-5 (1h, s.)h-8 (1h, s.)7-oh香豆素 h-5 (1h,d.j=8.0)（低場） h-6 (1h,dd.j=8.0;2.0) （高場 ） h-8 (1h,d.j=2.0) （高場 ） 5、7-二取代香豆素 h-6、h-8分別呈現(xiàn) d 峰, j=2.02.5 (小、間偶) 6、7-二取代（線型呋喃和線型吡喃） h-5、h-8 分別呈現(xiàn) s 峰 7、8-二取代（角型呋喃和角型吡喃

13、） h-5、h-6 分別呈現(xiàn)d峰,j=8.0(大、鄰偶)（2）芳環(huán)質子信號受芳環(huán)取代影響很大。（3）香豆素母核h-8、h-4在高分辨譜上能觀 察到遠程偶合, j4 = 0.60 1.0 hz。 （4）呋喃香豆素呋喃環(huán)上二個質子構成ab系 統(tǒng)，以一組d d. 峰出現(xiàn)，偶合常數較小 (j2.02.5hz)。 （5）芳環(huán)上甲氧基質子呈現(xiàn)三個質子的單峰 (3h, s.) ，3.84.0ppm。 c-2 (c=o, s. 160ppm) c-7 (c-oh, s. 160ppm)，受羰基吸電共軛的影響c-9 (季碳，c-o-, s. 149.0154.0ppm) c-10 (季碳，s. 110.0113

14、.0ppm)c-4 (c=c, d. 143.0145.0ppm)，受羰基吸電共軛的影響 c-3 (c=c, d. 110.0113.0ppm)c-2 c-7 c-9 c-4 c-5 c-6 c-3 c-10 c-8（160以上） （110.0 113.0 ） （110以下）（1） 13c-nmr譜特征：譜特征：734568ooo2910h香豆素母核碳譜的香豆素母核碳譜的 特征信號：特征信號：（2）出現(xiàn)一系列失去co的碎片離子峰，最主 要碎片離子峰是m-co+ 峰，其豐度可 達100%（基峰）。（3）具有甲氧基取代的香豆素經常出現(xiàn)失去 甲基（ch3）的碎片離子峰。4質譜（ms）特征（1）大多具

15、有很強的分子離子峰m+，簡單 香豆素和呋喃香豆素的分子離子峰經常 是基峰。 ooooch3coch3.oooo+oooch3ch3.ooococooo+coc8h5oc7h5co+.+.m/zm/zm/zm/zm/zm/zm/z216( )100( )( )( )( )( )201221881125173145 2011748925( )m花椒毒內酯質譜裂解途徑第四節(jié) 木脂素木脂素是一類由二分子苯丙素衍生物（單體）聚合而成的天然化合物，木脂素是一類由二分子苯丙素衍生物（單體）聚合而成的天然化合物，由于主要存在于植物的木質部或開始析出時呈樹脂狀，所以稱木脂素。由于主要存在于植物的木質部或開始析出

16、時呈樹脂狀，所以稱木脂素。一、木脂素的結構與分類一、木脂素的結構與分類 依縮合位置不同依縮合位置不同簡單木脂素-縮合 7-79-9 7-9 單環(huán)氧木脂素 縮合 9-9內酯環(huán) 木酯內酯 9-7縮合 雙環(huán)氧木脂素6-7縮合 環(huán)木脂素 聯(lián)苯環(huán)新烯型木脂素 兩個苯環(huán)相連 新木脂素 （非-縮合，兩個苯環(huán)直接相連） 9-9內酯環(huán) 環(huán)木脂內酯 依環(huán)合方向 1-苯代萘內酯4-苯代萘內酯 ooo779979123456789123456789簡單木脂素簡單木脂素 單環(huán)氧木脂素單環(huán)氧木脂素 oo1467oo99oo41環(huán)木脂素環(huán)木脂素 木脂內酯木脂內酯 4-苯代萘內酯苯代萘內酯 1-苯代萘內酯苯代萘內酯 環(huán)木脂內

17、酯環(huán)木脂內酯 oo7979聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素 新木脂素 雙環(huán)氧木脂素oomeomemeoroooooromemeomeoohohohohmeomeomeomeoohch3ch3牛蒡子苷元牛蒡子苷元r=h 牛蒡子苷牛蒡子苷r=glc 連翹脂素連翹脂素r=h 連翹苷連翹苷r=glc厚樸酚厚樸酚 五味子醇五味子醇二木脂素的性質二木脂素的性質1性狀 多數為無色結晶，一般無揮發(fā)性，少數具 升華性。2溶解性：游離木脂素多具親脂性，易溶于有機溶 劑（苯、乙醚、氯仿、乙醇），難溶于水，具酚 羥基的木脂素可溶于堿水液中。木脂素苷水溶性 增大。3光學活性與異構化作用：木脂素常有不對稱碳原 子或不對稱中心，多數具有

18、光學活性，遇酸易異 構化（雙環(huán)氧木脂素），而木脂素的生物活性與 其立體結構有一定關系（鬼臼毒脂素-抗癌活性）， 因此，在木脂素的提取分離過程中應盡量避免與 酸堿的接觸，以防止其構型的改變。 醇提物醇提物1、系統(tǒng)溶劑（石油醚、乙醚、乙酸乙酯等）依次萃取，、系統(tǒng)溶劑（石油醚、乙醚、乙酸乙酯等）依次萃取， 按極性大小分離。按極性大小分離。 2、堿溶酸沉法堿溶酸沉法 主要用于酚性、內酯結構的木脂主要用于酚性、內酯結構的木脂 素的分離純化。素的分離純化。 3、色譜法（吸附原理、硅膠、中性氧化鋁）色譜法（吸附原理、硅膠、中性氧化鋁）用于難用于難 分離木脂素的分離。分離木脂素的分離。三木脂素的提取分離三木脂

19、素的提取分離原料原料乙醇、丙酮提取、濃縮乙醇、丙酮提取、濃縮1三氯化鐵反應檢查酚羥基2labat反應（沒食子酸、濃硫酸）檢 查亞甲二氧基（陽性呈藍綠色）3ecgrine反應（變色酸、濃硫酸）檢 查亞甲二氧基（陽性呈藍紫色） 四木脂素的檢識四木脂素的檢識 木脂素沒有特征性的理化檢識方法，常用的檢識方法主要是針對木脂素結構中的功能基檢識： 木脂素的結構類型較多，這里僅就代表性類型的波木脂素的結構類型較多，這里僅就代表性類型的波譜特征予以介紹：譜特征予以介紹：1紫外（紫外（uv）光譜特征）光譜特征 多數木脂素有兩個孤立的芳環(huán)發(fā)色團，其紫外光譜相似，一般在紫外區(qū)(200400nm) 出現(xiàn)兩個吸收峰:

20、220240nm (lg 4.0) 280290nm (lg3.54.0) 如：五味子甲素 287、251、213 牛蒡子苷 278、230、204五木脂素的結構測定oo14260nm ( lg 4.5) 最強峰最強峰225、290、310、355nm強吸收峰強吸收峰 而四苯代萘類（共軛程度增大）顯示特征吸收：而四苯代萘類（共軛程度增大）顯示特征吸收：2紅外（ir）光譜特征 紅外光譜特征區(qū)主要顯示功能基的信息，木脂素結構中紅外光譜特征區(qū)主要顯示功能基的信息，木脂素結構中常有的羥基、甲氧基、亞甲二氧基、芳環(huán)及內酯環(huán)等基團均常有的羥基、甲氧基、亞甲二氧基、芳環(huán)及內酯環(huán)等基團均有相應的吸收峰。有相應

21、的吸收峰。ooooooooooomeomeoh1 中國遠志脂粉 扁柏脂粉3520cm-1（-oh） 1745cm-1（- 內酯環(huán)） 17601780cm-1（- 內酯環(huán)）942cm-1（亞甲二氧基） 936cm-1（亞甲二氧基）800cm-1（1、2、4-取代芳環(huán)） 1600cm-1、1585cm-1、1500cm-1（芳環(huán)）（1）1h-nmr譜特征及應用： a、典型木脂素的質子歸屬、典型木脂素的質子歸屬 3核磁共振（核磁共振（nmr）譜）譜88ooooo77991.05 (6h, d.) h-9、h-91.78 (2h, m.) h-8、h-84.61 (2h, d) h-7、h-75.96 (4h, s) 亞甲二氧基質子6.826.93 芳環(huán)質子加爾巴新（單環(huán)氧木脂素）b、用于鑒別、用于鑒別4-苯代萘內酯（上向）和苯代萘內酯（上向）和1 -苯代萘內酯（下向）苯代萘內酯（下向） oo41abccab+5.32 5.527.6 7.7oo