大腸癌微轉(zhuǎn)移的實驗研究及肝轉(zhuǎn)移的外科治療PPT課件

1、大腸癌微轉(zhuǎn)移的實驗研究及肝轉(zhuǎn)大腸癌微轉(zhuǎn)移的實驗研究及肝轉(zhuǎn)移的外科治療移的外科治療王錫山王錫山哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院分期分期Dukes Dukes 分期分期TNMTNM分期分期5 5年生存率年生存率(%)(%)Dukes A Dukes A 期期T T1-21-2,N,N0 0M M0 09090AADukes B Dukes B 期期T T3 3,N,N0 0M M0 060-8560-85BBDukes B Dukes B 期期T T4 4,N,N0 0M M0 0AADukes C Dukes C 期期T T1-21-2,N,N1 1M M0 025-6525

2、-65BBDukes C Dukes C 期期T T3-43-4,N,N1 1M M0 0CCDukes C Dukes C 期期T Tanyany,N,N2 2M M0 0Dukes D Dukes D 期期T Tanyany,N,NanyanyM M1 15-7局部復(fù)發(fā)：局部復(fù)發(fā)： 1. 吻合口吻合口 2. 淋巴結(jié)淋巴結(jié) 3. 軟組織軟組織轉(zhuǎn)移：轉(zhuǎn)移： 1. 肝臟肝臟2. 腹膜腹膜 3. 肺肺 4. 骨骨 5. 腦腦實驗者實驗者病歷數(shù)病歷數(shù)方方 法法結(jié)結(jié) 果果結(jié)結(jié) 論論Greenson50 例例 568 枚淋巴結(jié)枚淋巴結(jié)IHC轉(zhuǎn)移率轉(zhuǎn)移率28% 轉(zhuǎn)移度轉(zhuǎn)移度5.8%陽性預(yù)后不佳陽性預(yù)后不佳

3、Clarke 100 例例 IHC轉(zhuǎn)移率轉(zhuǎn)移率25%復(fù)發(fā)者淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移率高于無復(fù)發(fā)者復(fù)發(fā)者淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移率高于無復(fù)發(fā)者（56% vs11%,P0.05）Amold 31例例 RIGS 17例陽性例陽性14例陰性患者術(shù)后例陰性患者術(shù)后24-28個月全部存活個月全部存活17l例陽性患者中例陽性患者中15例死亡，例死亡，P0.05Oberg A 147 例例 RT-PCR 淋巴結(jié)是否存在微轉(zhuǎn)移并不是評估預(yù)后的有淋巴結(jié)是否存在微轉(zhuǎn)移并不是評估預(yù)后的有效指標(biāo)效指標(biāo) Cutait 46例例603枚淋巴結(jié)枚淋巴結(jié) IHC12例例22個淋巴結(jié)陽性個淋巴結(jié)陽性五年生存率無顯著性差異五年生存率無顯著性差異Noura

4、 98例例878枚淋巴結(jié)枚淋巴結(jié) IHC淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移無顯著性預(yù)后意義淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移無顯著性預(yù)后意義 應(yīng)用抗細(xì)胞角蛋白應(yīng)用抗細(xì)胞角蛋白1919（簡稱為（簡稱為CK19CK19）及抗細(xì)胞角）及抗細(xì)胞角蛋白蛋白2020抗體（簡稱為抗體（簡稱為CK20CK20）對）對 6464例大腸癌淋巴例大腸癌淋巴結(jié)內(nèi)微轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行結(jié)內(nèi)微轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行spsp免疫組織化學(xué)染色。免疫組織化學(xué)染色。應(yīng)用應(yīng)用spsp免疫組織化學(xué)染色檢測免疫組織化學(xué)染色檢測9494例大腸癌病人淋例大腸癌病人淋巴結(jié)內(nèi)巴結(jié)內(nèi)CK20CK20與與MMP-7MMP-7抗原的表達(dá)?？乖谋磉_(dá)。應(yīng)用應(yīng)用PCRPCR檢測檢測6262例外周血和腫瘤組織中例外周血

5、和腫瘤組織中MMP-7MMP-7的表的表達(dá)達(dá) 淋巴結(jié)內(nèi)微轉(zhuǎn)移，箭頭所示為轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞，胞漿著色，細(xì)胞核未著色CK20陽性 SP400 結(jié)腸癌微轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，箭頭所為轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞胞漿著色，邊緣顯著 CK19陽性 SP400結(jié)腸癌微轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，箭頭所為轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞胞漿著色，邊緣顯著 CK19陽性 SP400淋巴結(jié)內(nèi)微轉(zhuǎn)移，箭頭所示為轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞，胞漿著色，細(xì)胞核未著色CK20陽性 SP400第第一一部部分分結(jié)結(jié)果果 CK19 CK19抗體抗體 CK20CK20抗體抗體臨床病理因素臨床病理因素 例數(shù)例數(shù) - P值值 - P值值 陽性陽性 陰性陰性 陽性陽性 陰性陰性組織學(xué)分級組織學(xué)分級 高分化高分化 8 0

6、8 0 8 中分化中分化 34 9 26 P 0.05 6 28 P 0.05 低分化低分化 22 10 15 13 9 Dukes分期分期 A期期 2 0 2 0 2 B期期 47 9 38 P 0.05 10 37 P 0.05 C期期 13 9 4 8 5 D期期 2 1 1 1 1 結(jié)腸癌微轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，箭頭 結(jié)腸癌微轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，箭頭所示 所示為微小癌細(xì)胞團(tuán) 轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞，胞漿著色 CK20陽性 SP100 CK20陽性 SP400箭頭所示為淋巴結(jié)內(nèi)轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞，胞漿著色區(qū)，邊緣顯著MMP-7 陽性 SP400箭頭所示為淋巴結(jié)內(nèi)癌細(xì)胞團(tuán)，癌細(xì)胞胞漿著色，周邊顯著，呈棕黃色MMP-7 陽性 S

7、P400 第第二二部部分分結(jié)結(jié)果果MMP-7+CK20+8204 CK20 + MMP-7 + 合計合計病例數(shù)病例數(shù) 2 1 3 淋巴結(jié)數(shù)淋巴結(jié)數(shù) 2 1 3轉(zhuǎn)移率轉(zhuǎn)移率% 8.70 4.35 13.04轉(zhuǎn)移度轉(zhuǎn)移度% 2.25 1.12 3.37 注：共注：共2323例，例，8989枚淋巴結(jié)枚淋巴結(jié)MMP-7+CK20+021 CK20 + MMP-7 + 合計合計病例數(shù)病例數(shù) 10 8 10 淋巴結(jié)數(shù)淋巴結(jié)數(shù) 10 8 10轉(zhuǎn)移率轉(zhuǎn)移率% 21.28 17.02 21.28轉(zhuǎn)移度轉(zhuǎn)移度% 4.81 3.85 4.81 注：共注：共4747例，例，208208枚淋巴結(jié)枚淋巴結(jié)CK20+MMP

8、-7+8 2 CK20 + MMP-7 + 合計合計病例數(shù)病例數(shù) 2 1 3 淋巴結(jié)數(shù)淋巴結(jié)數(shù) 2 1 3轉(zhuǎn)移率轉(zhuǎn)移率% 8.70 4.35 13.04轉(zhuǎn)移度轉(zhuǎn)移度% 2.25 1.12 3.37MMP-7+CK20+4123外周血中外周血中MMP-7MMP-7與臨床病理關(guān)系與臨床病理關(guān)系臨床病理參數(shù)例數(shù)外周血中的表達(dá)+ - P高中分化5513 42低分化7 3 40.2737DukesA+B47 7 40DukesC+D15 9 60.0005 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 M1,3,5,7,9為時試驗組；為時試驗組；2,4,6,8,10為內(nèi)對照為內(nèi)對照;M為為M-Maker10

9、00100400 MMP-7 第第三三部部分分結(jié)結(jié)果果組織中MMP-7與臨床病理關(guān)系臨床病理參數(shù)例數(shù)癌組織表達(dá)+ - P高中分化5530 25低分化74 30.8965DukesA+B4721 26DukesC+D1513 20.0044 1 2 3 4 5 M組織中MMP-7mRNAPCR產(chǎn)物凝膠電泳圖：15為試驗組，M為M-Maker MMP-7100400700組織中與外周血中表達(dá) 總例數(shù) 陽性 均數(shù)+標(biāo)準(zhǔn)差 P 組織 60 34 2.020+1.3730 外周血 60 16 0.654+0.04330.01371.外周血循環(huán)中可檢測到MMP-7mRNA，可能提示微轉(zhuǎn)移存在。2.大腸癌患

10、者外周血標(biāo)本中MMP-7陽性率為25.8（16/62），而正常人中未檢測到，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；大腸癌組織的MMP-7mRNA表達(dá)量遠(yuǎn)高于外周血，兩者相比差異顯著（ P0.05）3.MMP-7的陽性表達(dá)率無論是在組織還是血液中均與分化程度無關(guān)，但有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組差異顯著（P0.05） 微轉(zhuǎn)移陽性病人，隨訪微轉(zhuǎn)移陽性病人，隨訪5年，由年，由Kaplan-Meier曲線法比較分析微轉(zhuǎn)移陽性組與微轉(zhuǎn)曲線法比較分析微轉(zhuǎn)移陽性組與微轉(zhuǎn)移陰性組生存率存在明顯差異。移陰性組生存率存在明顯差異。微轉(zhuǎn)移陽性組與微轉(zhuǎn)移陰性組五年生存率、微轉(zhuǎn)移陽性組與微轉(zhuǎn)移陰性組五年生存率、復(fù)發(fā)率差別

11、具有統(tǒng)計學(xué)意義（復(fù)發(fā)率差別具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。）。126例大腸癌伴同時性肝轉(zhuǎn)例大腸癌伴同時性肝轉(zhuǎn)移的臨床分析移的臨床分析一、一般資料一、一般資料我院1 9 9 5年1月2 0 0 2年1月通過手術(shù)確診的大腸癌伴同時性肝轉(zhuǎn)移126例， 22例同時切除肝轉(zhuǎn)移灶，104 例同期手術(shù)未切除肝轉(zhuǎn)移灶。二、手術(shù)方法二、手術(shù)方法非根治性大腸癌切除術(shù)(肝轉(zhuǎn)移灶未切除)根治性大腸癌切除術(shù)+肝轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)(規(guī)則性肝葉切除、不規(guī)則性肝切除)直腸癌擴大根治術(shù)淋巴結(jié)清掃范圍直腸癌擴大根治術(shù)淋巴結(jié)清掃范圍三、統(tǒng)計學(xué)方法三、統(tǒng)計學(xué)方法全部數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。兩樣本率的比較采用2 檢驗或Fi

12、sher確切概率法，檢驗水準(zhǔn)= 0.05。P0.05時判定差異有顯著性意義。 表表3 生存率的比較生存率的比較（n=126）臨床資料 n 1年 1年 3年 3年 5年 5年 肝轉(zhuǎn)移灶 切除 22 15 7 9 13 4 18 未切 104 57 47 17 87* 0 104* 轉(zhuǎn)移灶切除 單個 12 11 1 7 5 4 8 多個 10 4 6* 2 8 0 10 單個轉(zhuǎn)移灶 手術(shù) 12 11 1 7 5 4 8 未手術(shù) 30 20 10 5 25* 0 30*注：* P0.05 表-4 影響生存期的因素 臨床資料 n 3年 3年 2 P值 肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)目 單個 42 12 30 多個 84 14 70 2.42 0.05 手術(shù)方式 根治 22 9 13 姑息 104 17 87 6.69 0.05 臨床資料 n 3年 3年 2 P值 術(shù)前CEA (ng/ml) 20 48 19 29 20 78 7 71 17.00 0.05 病理類型 高中分化 93 23 70 低分化 33 3 30 3.63 0.