記住思瑞康是雙相躁狂的一線選擇

1、1思瑞康雙相躁狂治療的一線選擇雙相障礙治療目標u急性期 緩解癥狀u鞏固、維持期 消除最小化殘留癥狀 防止復燃、復發(fā) 減小治療副作用 恢復社會功能CANMAT 2013雙相障礙指南:喹硫平是躁狂急性期一線推薦用藥Yatham LN, et al. Bipolar Disorders 2013; 15:1-44.研究組(n=24)一線單藥:鋰劑,丙戊酸鹽,丙戊酸鹽ER,奧氮平,利培酮,喹硫平,喹硫平XR, 阿立哌唑,齊拉西酮,阿塞那平,帕利哌酮ER合用(在鋰劑或丙戊酸鹽基礎上):利培酮,喹硫平,奧氮平,阿立哌唑, 阿塞那平二線單藥:卡馬西平,卡馬西平ER,ECT,氟哌啶醇合用:鋰劑+丙戊酸鹽三線單

2、藥:氯丙嗪,氯氮平,奧卡西平,他莫昔芬,卡利拉嗪合用:鋰劑或丙戊酸鹽+氟哌啶醇,鋰劑+卡馬西平,輔助性他莫昔芬不推薦單藥:加巴噴丁,托吡酯,拉莫三嗪,維拉帕米,噻加賓合用:利培酮+卡馬西平,奧氮平+卡馬西平雙相障礙躁狂急性期藥物治療推薦雙相障礙躁狂急性期藥物治療推薦中國BD防治指南 2015:喹硫平是躁狂急性期首選用藥于欣主編. 中國雙相障礙防治指南. 2015年第二版P:74. 首選推薦單用: 鋰鹽 (A), 丙戊酸鹽 (A), 奧氮平 (A), 利培酮 (A), 喹硫平 (A),阿立哌唑 (A), 齊拉西酮 (A), 阿塞那平 (A), 帕立哌酮 (A), MECT (A),氟哌啶醇 (A

3、), 氯丙嗪 (A)合用: (在鋰鹽/丙戊酸鹽基礎上): 奧氮平 (A), 利培酮 (A), 喹硫平 (A), 阿立哌唑 (A), 阿塞那平 (A), 苯二氮草類 (B); 或鋰鹽+丙戊酸鹽 (A),抗精神病藥+MECT (A)次選推薦單用: 卡馬西平 (B), 奧卡西平 (C), 氯氮平 (A), ECT (A)合用: 鋰鹽+卡馬西平 (B), 抗精神病藥+ECT (A); 或上述基礎上加用苯二氮草類 (B)不推薦單用: 加巴噴丁 (D), 托吡酯 (D), 拉莫三嗪 (D), 維拉帕米 (D), 噻加賓 (D)合用: 利培酮+卡馬西平 (C), 奧氮平+卡馬西平 (C)雙相障礙躁雙相障礙躁

4、狂發(fā)作急性狂發(fā)作急性期藥物治療期藥物治療推薦建議推薦建議CANMAT 2013雙相障礙指南:喹硫平是躁狂急性期一線推薦用藥Yatham LN, et al. Bipolar Disorders 2013; 15:1-44.研究組(n=24)一線單藥:鋰劑,丙戊酸鹽,丙戊酸鹽ER,奧氮平,利培酮,喹硫平,喹硫平XR, 阿立哌唑,齊拉西酮,阿塞那平,帕利哌酮ER合用(在鋰劑或丙戊酸鹽基礎上):利培酮,喹硫平,奧氮平,阿立哌唑, 阿塞那平二線單藥:卡馬西平,卡馬西平ER,ECT,氟哌啶醇合用:鋰劑+丙戊酸鹽三線單藥:氯丙嗪,氯氮平,奧卡西平,他莫昔芬,卡利拉嗪合用:鋰劑或丙戊酸鹽+氟哌啶醇,鋰劑+卡

5、馬西平,輔助性他莫昔芬不推薦單藥:加巴噴丁,托吡酯,拉莫三嗪,維拉帕米,噻加賓合用:利培酮+卡馬西平,奧氮平+卡馬西平雙相障礙躁狂急性期藥物治療推薦雙相障礙躁狂急性期藥物治療推薦中國BD防治指南 2015:喹硫平是躁狂急性期首選用藥于欣主編. 中國雙相障礙防治指南. 2015年第二版P:74. 首選推薦單用: 鋰鹽 (A), 丙戊酸鹽 (A), 奧氮平 (A), 利培酮 (A), 喹硫平 (A),阿立哌唑 (A), 齊拉西酮 (A), 阿塞那平 (A), 帕立哌酮 (A), MECT (A),氟哌啶醇 (A), 氯丙嗪 (A)合用: (在鋰鹽/丙戊酸鹽基礎上): 奧氮平 (A), 利培酮 (A

6、), 喹硫平 (A), 阿立哌唑 (A), 阿塞那平 (A), 苯二氮草類 (B); 或鋰鹽+丙戊酸鹽 (A),抗精神病藥+MECT (A)次選推薦單用: 卡馬西平 (B), 奧卡西平 (C), 氯氮平 (A), ECT (A)合用: 鋰鹽+卡馬西平 (B), 抗精神病藥+ECT (A); 或上述基礎上加用苯二氮草類 (B)不推薦單用: 加巴噴丁 (D), 托吡酯 (D), 拉莫三嗪 (D), 維拉帕米 (D), 噻加賓 (D)合用: 利培酮+卡馬西平 (C), 奧氮平+卡馬西平 (C)雙相障礙躁雙相障礙躁狂發(fā)作急性狂發(fā)作急性期藥物治療期藥物治療推薦建議推薦建議思瑞康用于BD躁狂急性期的核心研

7、究思瑞康中國期臨床研究: 思瑞康自基線起YMRS、MADRS呈顯著改善趨勢李華芳,等.中華精神科雜志 2008;41(2):85-88. 思瑞康組與碳酸鋰組YMRS總分均較基線持續(xù)下降(P均0.05),兩組的減分情況相似,無顯著差異思瑞康組與碳酸鋰組MADRS總分均較基線持續(xù)下降(P均0.05思瑞康思瑞康 (n=187)YMRS從基線起的減分思瑞康思瑞康 +碳酸鋰(n=189)0-5第4日 第7日第14日第21日研究日第28日-10-15-20-25-30研究日研究日ITT人群(LOCF):各時點減分值組間比較,p值均值均0.05-18-16-14-12-10-8-6-4-20基線第7日第14

8、日第21日第28日思瑞康思瑞康+碳酸鋰 (n=189)思瑞康思瑞康 (n=187)PANSS總分從基線起的減分思瑞康中國期臨床研究:兩組從基線開始PANSS總分改善趨勢無差異Zhang Hongyan et al, Accepted as poster, the 11th International Review of Bipolar Disorders 2011, 4-6 April. Rome, Italy.研究日研究日ITT人群(LOCF):各時點減分值組間比較,p值均值均0.05PANSS激越亞量表包括:敵對性、沖動、興奮、不合作、交流障礙和緊張6項- 7- 6- 5- 4- 3- 2

9、- 1思瑞康思瑞康+碳酸鋰 (n=189)思瑞康思瑞康 (n=187)PANSS激越亞量表分從基線起的減分0基線第7日第14日第21日第28日思瑞康中國期臨床研究:兩組從基線開始PANSS激越亞量表改善趨勢無差異Zhang Hongyan et al, Accepted as poster, the 11th International Review of Bipolar Disorders 2011, 4-6 April. Rome, Italy.思瑞康中國期臨床研究:兩組從基線開始MADRS改善趨勢相似Zhang Hongyan et al, Accepted as poster, the

10、 11th International Review of Bipolar Disorders 2011, 4-6 April. Rome, Italy.ITT人群(LOCF):各時點減分值組間比較,p值均值均0.05思瑞康思瑞康+碳酸鋰 (n=189)思瑞康思瑞康 (n=187)基線第7日第14日第21日第28日思瑞康中國期臨床研究:思瑞康單藥治療終點有效率緩解率均與聯合治療相當Zhang Hongyan et al, Accepted as poster, the 11th International Review of Bipolar Disorders 2011, 4-6 April.

11、 Rome, Italy.有效率(%)緩解率(%)N=189 N=187 N=189 N=187 聯合治療聯合治療單藥治療單藥治療聯合治療:思瑞康思瑞康 +碳酸鋰 單藥治療:思瑞康思瑞康思瑞康中國期臨床研究:單藥組沒有嚴重不良事件Zhang Hongyan et al, Accepted as poster, the 11th International Review of Bipolar Disorders 2011, 4-6 April. Rome, Italy.安全性人群,OC(n =1)(n =5)(n =8)聯合治療 N=189 單藥治療 N=187 聯合治療 N=189 單藥治療

12、N=187 聯合治療:思瑞康+碳酸鋰 單藥治療:思瑞康711.25.32.72.10.512.77.45.36.97.95.302468101214便秘頭昏鎮(zhèn)靜震顫惡心嘔吐發(fā)生率(%)思瑞康中國期臨床研究:單藥治療常見不良事件少于聯合治療Zhang Hongyan et al, Accepted as poster, the 11th International Review of Bipolar Disorders 2011, 4-6 April. Rome, Italy.思瑞康中國期臨床研究: 結 論u就主要研究終點從基線到治療第28天YMRS總分的改變而言,思瑞康單一治療組的臨床改善不差

13、于碳酸鋰聯合治療組u思瑞康單藥治療雙相障礙急性躁狂的目標劑量為600毫克/天以上u思瑞康單藥治療雙相障礙急性躁狂的有效率及緩解率與碳酸鋰聯合治療組無差異u思瑞康單藥治療雙相障礙急性躁狂患者的癥狀改善趨勢與碳酸鋰聯合治療組無差異 躁狂癥狀 抑郁癥狀 精神病性癥狀u思瑞康單藥治療雙相障礙急性躁狂患者的安全性和耐受性情況較好,較碳酸鋰聯合治療更少出現消化道反應、震顫、體重增加、甲狀腺素下降等Zhang Hongyan et al, Accepted as poster, the 11th International Review of Bipolar Disorders 2011, 4-6 Apri

14、l. Rome, Italy.兩項國際、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、為期12周的臨床研究,評價思瑞康單藥治療雙相躁狂急性發(fā)作的療效和耐受性思瑞康單藥治療第4天即顯著改善躁狂癥狀Vieta E, et al. Curr Med Res Opin 2005; 21(6):923-934.思瑞康 (n=208)安慰劑 (n=195)YMRS評分自基線的變化時間 (天)0-5-10-15-20-254 714212842567084*改善與安慰劑相比:*P0.05;*P0.01;*P0.001思瑞康: 全面改善YMRS 11項癥狀Vieta E, et al. Curr Med Res Opin

15、2005; 21(6):923-934.思瑞康 (n=208)安慰劑 (n=195)YMRS各項癥狀評分的平均變化 (%)706050403020100自知力 外表破壞/攻擊行為思維內容思維聯想語速語量易激惹睡眠性興趣活動增多心境高漲與安慰劑相比，*P0.01，*P0.001*兩項國際、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、為期12周的臨床研究,評價思瑞康單藥治療雙相躁狂急性發(fā)作的療效和耐受性奧氮平單藥治療僅顯著改善睡眠及易激惹2項癥狀Tohen M, et al. Am J Psychiatry 1999; 156(5):702-709.一項隨機、雙盲、安慰劑平行對照研究比較奧氮平和安慰劑治療雙相

16、躁狂急性發(fā)作的療效和安全性010203040506070YMRS評分自基線的變化 (%)奧氮平 (n=70)安慰劑 (n=66)自知力 外表破壞/攻擊行為思維內容思維聯想語速語量易激惹睡眠性興趣活動增多心境高漲與安慰劑相比，*P=0.04*思瑞康單藥治療YMRS有效率及緩解率顯著優(yōu)于安慰劑Vieta E, et al. Curr Med Res Opin 2005; 21(6):923-934.YMRS有效率:YMRS評分自基線降低50%;YMRS緩解率:YMRS評分12分兩項國際、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、為期12周的臨床研究,評價思瑞康單藥治療雙相躁狂急性發(fā)作的療效和耐受性患者 (%

17、)YMRS有效率YMRS緩解率思瑞康 (n=108)安慰劑 (n=195)*與安慰劑相比，*P0.01;*P0.0011009080706050403020100思瑞康單藥治療癥狀改善趨向優(yōu)于丙戊酸鹽Yao PF, et al. Accepted as poster, the 11th International Review of Bipolar Disorders 2011, 4-6 April. Rome, Italy.一項為期4周的開放性、隨機、平行對照研究比較思瑞康和丙戊酸鈉單藥治療雙相躁狂急性期住院患者的療效-8.1-13.7-16.2-19.1-4.6-9.1-13.2-16.2

18、-25-20-15-10-50YMRS癥狀評分自基線的變化*與丙戊酸鈉相比 (ITT):P0.05思瑞康 (n=35)丙戊酸鈉 (n=35)第1周末第2周末第3周末第4周末YMRS減分情況2745536115294251020406080YMRS癥狀評分自基線的百分比減分率 (%)*YMRS減分率比較第1周末第2周末第3周末第4周末*思瑞康 (n=35)丙戊酸鈉 (n=35)*與丙戊酸鈉相比 (ITT):P0.05思瑞康用于BD急性躁狂的PANSS減分率優(yōu)于丙戊酸鹽Yao Peifen et al, Accepted as poster, the 11th International Revi

19、ew of Bipolar Disorders 2011, 4-6 April. Rome, Italy.*ITT,*:P0.05雙相障礙治療目標u急性期 緩解癥狀u鞏固、維持期 消除最小化殘留癥狀 防止復燃、復發(fā) 減小治療副作用 恢復社會功能思瑞康用于BD躁狂維持期的指南推薦CANMAT 2013雙相障礙指南:喹硫平是躁狂維持期一線推薦用藥Yatham LN, et al. Bipolar Disorders 2013; 15:1-44.雙相雙相障礙維持期障礙維持期藥物治療藥物治療推薦建議推薦建議研究組(n=24)一線單藥:鋰劑,拉莫三嗪*,丙戊酸鹽, 奧氮平,利培酮,喹硫平,利培酮LAI*

20、,阿立哌唑*合用(在鋰劑或丙戊酸鹽基礎上):喹硫平,利培酮LAI*, 阿立哌唑*,齊拉西酮二線單藥:卡馬西平,帕利哌酮ER合用:鋰劑+丙戊酸鹽,鋰劑+卡馬西平,鋰劑或丙戊酸鹽+奧氮平,鋰劑+利培酮,鋰劑+拉莫三嗪,奧氮平+氟西汀三線單藥:阿塞那平合用:苯妥英鈉,氯氮平,ECT,托吡酯,-3脂肪酸,奧卡西平,加巴噴丁,阿塞那平不推薦單藥:加巴噴丁,托吡酯或抗抑郁藥合用:氟哌噻噸*僅限于有效預防躁狂，*主要預防躁狂中國BD防治指南 2015:喹硫平是BD I/II推維持期首選用藥于欣主編. 中國雙相障礙防治指南. 2015年第二版:P85. 雙雙相相I型鞏固型鞏固/維持期維持期藥物治療藥物治療推薦

21、建議推薦建議首選推薦單用: 鋰鹽 (A), 拉莫三嗪(A), 雙丙戊酸鹽(A), 奧氮平(A), 喹硫平 (A),利培酮長效針劑(B),阿立哌唑 (A),齊拉西酮 (A)合用: 鋰鹽/丙戊酸+喹硫平 (A)/奧氮平 (A)/利培酮長效針劑(B)/阿立哌唑 (B)+齊拉西酮 (B)次選推薦單用: 卡馬西平 (B), 帕里哌酮緩釋劑(B), 阿塞那平(B)合用:鋰鹽+雙丙戊酸鹽, 鋰鹽+卡馬西平,鋰鹽/雙丙戊酸鹽+奧氮平,鋰鹽+利培酮,鋰鹽+拉莫三嗪, 奧氮平+氟西汀,鋰鹽/雙丙戊酸鹽+氯氮平,鋰鹽/雙丙戊酸鹽+MECT (A),鋰鹽/雙丙戊酸鹽+阿塞那平(C)不推薦加巴噴丁, 托吡酯, 抗抑郁藥

22、首選推薦單用: 鋰鹽 (A), 拉莫三嗪(A), 喹硫平 (A)次選推薦單用:雙丙戊酸鹽, 卡馬西平 (C), 奧卡西平(C), 非典型抗精神病藥, 氟西汀(B)合用:鋰鹽/雙丙戊酸鹽/非典型抗精神病藥劑(C)+抗抑郁劑, 鋰鹽/雙丙戊酸鹽+喹硫平(C), 鋰鹽/雙丙戊酸鹽+拉莫三嗪(C), 鋰鹽+雙丙戊酸鹽, 鋰鹽+非典型抗精神病藥, 雙丙戊酸鹽+非典型抗精神病藥不推薦加巴噴丁雙雙相相II型鞏固型鞏固/維持期維持期藥物治療藥物治療推薦建議推薦建議根據這項國際、多中心、隨機、多盲、安慰劑及有效藥物對照、為期104周的評價思瑞康單藥治療雙相障礙維持治療療效的臨床試驗綜合分析,思瑞康單藥在任意情感

23、事件的改善方面優(yōu)于鋰鹽和安慰劑.時間 (周)思瑞康 (n=404)安慰劑(n=404)無事件患者比例鋰鹽 (n=364)1.00.00.60.80.20.40.50.70.10.30.9024568010481832 404864 7288 96思瑞康 vs 安慰劑思瑞康 vs 鋰鹽鋰鹽 vs 安慰劑HR0.290.660.4695% CI0.23, 0.380.49, 0.880.36, 0.59p值0.0010.010.001任一個情感癥狀復發(fā)時間BD維持治療時,思瑞康單藥優(yōu)于安慰劑和鋰鹽Weisler RH, et al. J Clin Psychiatry 2011; 72(11):1

24、452-1464.BD維持治療時, 思瑞康聯合治療優(yōu)于安慰劑聯合鋰鹽或丙戊酸鹽E. Vieta et al. Journal of Affective Disorders 109 (2008) 251263.Suppes T, et al. Am J Psychiatry 2009; 166:476488.時間 (周)無事件患者比例1.00.00.30.50.60.70.80.901020304050607080901001100.10.20.4思瑞康+ 鋰鹽或丙戊酸鹽 (n=646)安慰劑 + 鋰鹽或丙戊酸鹽 (n=680)任一個情感癥狀復發(fā)時間HR: 0.30; 95% CI: 0.24, 0.37; p50%的患者)的平均使用劑量為600mg/d 100200300400600650010020030040050060070