Hcy工藝驗(yàn)證方案

1、北京 有限公司 工藝驗(yàn)證方案同型半胱氨酸測(cè)定試劑盒（酶法）北京 有限公司文件編號(hào)：CHS/SJ/D/SOP002-060a版本/修改狀態(tài)：B/00文件名稱：同型半胱氨酸測(cè)定試劑盒（酶法）工藝驗(yàn)證方案受控狀態(tài)： 受 控編制人： 日期：審核人： 日期：批準(zhǔn)人： 日期：生效日期：分發(fā)部門(mén)：綜合辦公室、生產(chǎn)研發(fā)部、質(zhì)量管理部、銷(xiāo)售部驗(yàn)證方案審批表部 門(mén)職 務(wù)責(zé)任人簽字日 期主管專業(yè)部門(mén)編寫(xiě)研發(fā)部相關(guān)專業(yè)部門(mén)會(huì)審生產(chǎn)部質(zhì)量部研發(fā)部驗(yàn)證工作總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)/參與驗(yàn)證工作的部門(mén)、人員及職責(zé)驗(yàn)證小組組長(zhǎng)：孟琛職責(zé)：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、報(bào)告的批準(zhǔn)實(shí)施，負(fù)責(zé)驗(yàn)證期間各項(xiàng)工作的協(xié)調(diào)。參與部門(mén)（相關(guān)專業(yè)部門(mén)）：（1） 研發(fā)部（

2、2） 生產(chǎn)部（3） 質(zhì)量部參與人員： （1） （2） （3） 部門(mén)職責(zé)（1）研發(fā)部：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的起草、審核及驗(yàn)證實(shí)施。（2）生產(chǎn)部：負(fù)責(zé)驗(yàn)證產(chǎn)品的組織生產(chǎn)，配合研發(fā)部實(shí)施生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。（3）質(zhì)量部: 負(fù)責(zé)檢驗(yàn)及生產(chǎn)用儀器儀表的檢定，生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制；參與驗(yàn)證方案的審核，按照驗(yàn)證方案進(jìn)行取樣和檢驗(yàn)，并及時(shí)出具檢測(cè)報(bào)告；負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件的歸檔管理。負(fù)責(zé)檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)設(shè)備的操作指導(dǎo)和日常維護(hù)保養(yǎng)，負(fù)責(zé)設(shè)備驗(yàn)證。1 驗(yàn)證目的根據(jù)同型半胱氨酸測(cè)定試劑盒（酶法）的工藝規(guī)程及崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，制定工藝驗(yàn)證方案以評(píng)價(jià)同型半胱氨酸測(cè)定試劑盒（酶法）工藝的各要素及生產(chǎn)全過(guò)程可能出現(xiàn)影響到該產(chǎn)品質(zhì)量的各種

3、生產(chǎn)工藝變化因素，通過(guò)工藝驗(yàn)證結(jié)果，以確定本工藝可行性，確保在正常生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出質(zhì)量能符合同型半胱氨酸測(cè)定試劑盒（酶法）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。2 適用范圍適用于同型半胱氨酸測(cè)定試劑盒（酶法）生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的全過(guò)程。 3 方案概要同型半胱氨酸測(cè)定試劑盒（酶法）是本公司在符合體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行）要求車(chē)間條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品，同型半胱氨酸測(cè)定試劑盒（酶法）生產(chǎn)用設(shè)備、設(shè)施進(jìn)行了全面的驗(yàn)證，驗(yàn)證報(bào)告由相應(yīng)的驗(yàn)證小組整理完成。本產(chǎn)品工藝驗(yàn)證是在公司生產(chǎn)的3批同型半胱氨酸測(cè)定試劑盒（酶法）產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)施，此驗(yàn)證方案的設(shè)計(jì)有助于證明同型半胱氨酸測(cè)定試劑盒（酶法）生產(chǎn)過(guò)程的穩(wěn)定性及生產(chǎn)系統(tǒng)的可靠性。

4、4 產(chǎn)品概述4.1 預(yù)期用途和方法原理同型半胱氨酸測(cè)定試劑盒（酶法）用于人體液中同型半胱氨酸（Hcy）的定量測(cè)定，主要用于心肌功能評(píng)價(jià)。本試劑采用酶法測(cè)定同型半胱氨酸（酶法）含量。測(cè)定原理如下：同型半胱氨酸被轉(zhuǎn)化為游離型后，通過(guò)與共價(jià)底物反應(yīng)，循環(huán)放大，同時(shí)產(chǎn)生腺苷。腺苷立即水解成氨和次黃嘌呤，氨在谷氨酸脫氫酶的作用下，使-煙酰胺腺嘌呤二核苷酸還原性（NADH）轉(zhuǎn)化為NAD+，樣本中的同型半胱氨酸的濃度與NADH的變化成正比。4.2 產(chǎn)品組成產(chǎn)品由雙試劑組成。4.3 產(chǎn)品工藝流程 見(jiàn)生化試劑盒生產(chǎn)工藝流程圖。5 驗(yàn)證執(zhí)行文件5.1 生產(chǎn)工藝文件同型半胱氨酸測(cè)定試劑盒（酶法）生產(chǎn)工藝規(guī)程（CHS

5、/SJ/F/SMP002-060）5.2生產(chǎn)崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編號(hào)文件名稱CHS/SJ/F/SOP001生產(chǎn)配制作業(yè)指導(dǎo)書(shū)CHS/SJ/F/SOP002生產(chǎn)分裝作業(yè)指導(dǎo)書(shū)CHS/SJ/F/SOP003生產(chǎn)組裝作業(yè)指導(dǎo)書(shū)5.3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件編號(hào)文件名稱CHS/SJ/E/STP001原輔料質(zhì)量驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)CHS/SJ/G/SMP001-60a同型半胱氨酸測(cè)定試劑盒（酶法）半成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CHS/SJ/G/SMP001-60b同型半胱氨酸測(cè)定試劑盒（酶法）成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程5.4 檢驗(yàn)操作規(guī)程文件編號(hào)文件名稱CHS/SJ/E/SMP003采購(gòu)物料驗(yàn)收規(guī)程CHS/SJ/G/SOP003產(chǎn)品包裝附屬

6、物抽檢作業(yè)指導(dǎo)書(shū)CHS/SJ/G/SMP001-60a同型半胱氨酸測(cè)定試劑盒（酶法）半成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CHS/SJ/G/SMP001-60b同型半胱氨酸測(cè)定試劑盒（酶法）成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程6 驗(yàn)證計(jì)劃進(jìn)度 根據(jù)中試生產(chǎn)的前3批產(chǎn)品的生產(chǎn)進(jìn)度安排，預(yù)計(jì)于2008年89月份進(jìn)行。7 驗(yàn)證內(nèi)容7.1 主要原材料的驗(yàn)證:7.1.1驗(yàn)證目的：確認(rèn)該過(guò)程能保證原材料的質(zhì)量，并能夠穩(wěn)定的供應(yīng)7.1.2 驗(yàn)證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進(jìn)行，取樣按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的項(xiàng)目進(jìn)行檢查；并對(duì)采購(gòu)、供應(yīng)環(huán)節(jié)進(jìn)行考核。7.1.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：原材料質(zhì)量合格，供應(yīng)穩(wěn)定。7.2 液體組分的制備工藝驗(yàn)證7.2.1 稱量工序7.2.1.

7、1 驗(yàn)證場(chǎng)所：配液間。7.2.1.2 相關(guān)設(shè)備：天平、量筒、移液器等。7.2.1.3 驗(yàn)證目的：確認(rèn)稱量過(guò)程能保證物料的種類(lèi)、數(shù)量準(zhǔn)確無(wú)誤。7.2.1.4 驗(yàn)證方法：檢查稱量的準(zhǔn)確性和記錄的完整性。7.2.1.5 合格標(biāo)準(zhǔn)：數(shù)量準(zhǔn)確無(wú)誤，稱量準(zhǔn)確，記錄完整。7.2.2 配液工序7.2.2.1 驗(yàn)證場(chǎng)所：配液間、分裝過(guò)濾間。7.2.2.2 相關(guān)設(shè)備：天平、量筒、移液器、過(guò)濾器等。7.2.2.3 驗(yàn)證目的：確認(rèn)該過(guò)程能夠得到合格的試劑組分。7.2.2.4 驗(yàn)證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進(jìn)行，取樣按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定項(xiàng)目檢查。7.2.2.5 合格標(biāo)準(zhǔn)：試劑組分按檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢定應(yīng)符合要求。7.3 液體組份制

8、備生產(chǎn)系統(tǒng)要素評(píng)價(jià)證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)各組份產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。要素項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)原輔包材質(zhì)量檢查原輔包材是否有現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)且已被遵守。原輔包材均已按現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)且合格。貯藏檢查原輔包材的貯藏條件是否符合要求。原輔包材貯藏條件符合要求。有效期檢查原輔包材是否在有效期內(nèi)使用，是否因存放而變質(zhì) 。材料在效期內(nèi)，且未因存放而變質(zhì)。供應(yīng)商查對(duì)物料是否由批準(zhǔn)的供應(yīng)商提供，并建有供應(yīng)商檔案。物料由批準(zhǔn)的供應(yīng)商提供，并建有供應(yīng)商檔案。人員培訓(xùn)查閱操作者培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否已進(jìn)行規(guī)程及操作技能培訓(xùn)。操作者均已接受了所要求的規(guī)程及操作技能培訓(xùn)。操作間與設(shè)備操作間

9、清場(chǎng)在開(kāi)始生產(chǎn)前，應(yīng)按要求檢查操作間是否已清場(chǎng)并有清場(chǎng)合格證；房間狀態(tài)標(biāo)記正確且在效期內(nèi)。有清場(chǎng)合格證副本，房間狀態(tài)標(biāo)記正確且在效期內(nèi)。設(shè)備清潔在開(kāi)始生產(chǎn)前，按要求檢查所用設(shè)備是否已清潔且在效期內(nèi)。所有設(shè)備已清潔且在效期內(nèi)，設(shè)備狀態(tài)標(biāo)記正確。文件在開(kāi)始生產(chǎn)前，按要求檢查相關(guān)操作文件是否齊全為有效版本。操作文件齊全且為有效版本。空氣質(zhì)量溫度濕度壓差檢查是否按要求記錄操作間溫度和相對(duì)濕度溫度、相對(duì)濕度均符合實(shí)施細(xì)則及生產(chǎn)工藝要求。檢查是否按要求記錄操作間壓差壓差符合實(shí)施細(xì)則要求。公用系統(tǒng)純化水按工藝用水管理規(guī)程規(guī)定檢測(cè)頻次進(jìn)行純化水質(zhì)量檢驗(yàn)。檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且穩(wěn)定并不顯示有逐漸接近不

10、合格限度趨勢(shì)。生產(chǎn)工藝文件生產(chǎn)指令檢查生產(chǎn)指令是否清楚、明確和充分。生產(chǎn)指令清楚、明確、充分。簽發(fā)文件核對(duì)崗位操作規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件并已正確簽發(fā)。崗位操作規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)文件并已正確簽發(fā)。7.4 液體組份制備生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)證明該產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中所采用的工藝條件和各種標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。工藝過(guò)程監(jiān)測(cè)變量評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)儀表校驗(yàn)儀表校驗(yàn)查對(duì)儀表的校驗(yàn)記錄和校驗(yàn)標(biāo)簽（包括溫濕度表、天平和臺(tái)秤等），確認(rèn)所有儀表均已經(jīng)過(guò)校驗(yàn)并在校驗(yàn)有效期內(nèi)。所有儀表均已經(jīng)過(guò)校驗(yàn)，校驗(yàn)標(biāo)簽指示未超過(guò)校驗(yàn)有效期。稱量稱量量按照核料單項(xiàng)目進(jìn)行復(fù)核，是否一致。所有原輔料與核料單登記項(xiàng)目數(shù)量一致。配液溶液

11、澄清度生產(chǎn)操作過(guò)程中檢查是否完全溶解應(yīng)完全溶解，澄清透明分裝分裝量分裝生產(chǎn)操作人員在分裝生產(chǎn)過(guò)程中負(fù)責(zé)控制分裝裝量，質(zhì)量檢查員在正式分裝生產(chǎn)前及生產(chǎn)過(guò)程中負(fù)責(zé)抽樣檢查裝量。每瓶產(chǎn)品裝量應(yīng)不低于標(biāo)識(shí)量7.5 清潔驗(yàn)證7.5.1 驗(yàn)證目的：證明該產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中所采用的清潔方法正確合理，能夠保證配液及貯存用容器、分裝用硅膠管潔凈度達(dá)到產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，不會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量。7.5.2 驗(yàn)證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進(jìn)行，取樣按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定項(xiàng)目檢查。7.5.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：各組分及成品按檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢定應(yīng)符合要求。7.6 包裝工藝驗(yàn)證7.6.1 驗(yàn)證場(chǎng)所：包裝間7.6.2 驗(yàn)證目的：確認(rèn)該過(guò)程能夠得到包裝合格

12、的產(chǎn)品。7.6.3 驗(yàn)證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進(jìn)行，抽檢組份應(yīng)齊全，批號(hào)應(yīng)清晰正確。7.7 包裝生產(chǎn)系統(tǒng)要素評(píng)價(jià)證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合該產(chǎn)品包裝必要的生產(chǎn)工藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)的各組份產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。系統(tǒng)要素項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)人員培訓(xùn)查閱操作者培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否已對(duì)操作者進(jìn)行了規(guī)程及操作技能培訓(xùn)操作者均已接受了所要求的規(guī)程及操作技能培訓(xùn)操作間與設(shè)備操作間清場(chǎng)在開(kāi)始生產(chǎn)前，應(yīng)按要求檢查操作間是否已清場(chǎng)并有清場(chǎng)合格證；房間狀態(tài)標(biāo)記正確且在效期內(nèi)。有清場(chǎng)合格證副本，房間狀態(tài)標(biāo)記正確且在效期內(nèi)。設(shè)備清潔在開(kāi)始生產(chǎn)前，按要求檢查所用設(shè)備是否已清潔且在效期內(nèi)。所有設(shè)備已清潔且在效期內(nèi)，設(shè)備狀態(tài)

13、標(biāo)記正確。文件在開(kāi)始生產(chǎn)前，按要求檢查相關(guān)操作文件是否齊全為有效版本。操作文件齊全且為有效版本。生產(chǎn)工藝文件生產(chǎn)指令檢查包裝操作的生產(chǎn)指令是否清楚、明確和充分包裝操作的生產(chǎn)指令清楚、明確和充分文件核對(duì)生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件并已正確簽發(fā)生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件并已正確簽發(fā)操作規(guī)程正確在包裝操作過(guò)程中，對(duì)照操作者的實(shí)際操作檢查包裝過(guò)程的操作規(guī)程是否正確簡(jiǎn)潔易行，不易引起誤操作包裝過(guò)程的操作規(guī)程正確簡(jiǎn)潔易行，不易引起誤操作質(zhì)量保證文件完整審核工藝過(guò)程中檢查結(jié)果是否正確并記錄成正式文件全部文件均完整、正確正確的檢驗(yàn)方法審核所有的分析檢驗(yàn)過(guò)程是否按照產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

14、試驗(yàn)方法進(jìn)行所有的分析檢驗(yàn)方法均與產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法一致正確的檢驗(yàn)結(jié)果審核全部生產(chǎn)工藝過(guò)程中檢驗(yàn)結(jié)果是否在規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)（若有任何不符合規(guī)定的結(jié)果均應(yīng)由質(zhì)量部經(jīng)理簽署意見(jiàn)并查清原因）所有檢驗(yàn)結(jié)果均符合標(biāo)準(zhǔn)要求7.8 包裝生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)工藝過(guò)程監(jiān)測(cè)變量評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)包裝產(chǎn)品外觀在包裝的過(guò)程中檢查，重點(diǎn)應(yīng)注意檢查異物、產(chǎn)品外包裝的打印內(nèi)容及產(chǎn)品外觀物理特性、產(chǎn)品組份齊全在包裝過(guò)程中無(wú)異?，F(xiàn)象最終產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果隨機(jī)抽樣按產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行檢驗(yàn)全部檢驗(yàn)結(jié)果符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8 驗(yàn)證結(jié)果的綜合與評(píng)價(jià)8.1 驗(yàn)證小組在完成各階段確認(rèn)后，按照驗(yàn)證報(bào)告的內(nèi)容認(rèn)真核對(duì)和審查以下項(xiàng)目：8.1.1 檢查主要的驗(yàn)證試驗(yàn)是否按計(jì)劃完成，有無(wú)遺漏。8.1.2 檢查驗(yàn)證報(bào)告在實(shí)施過(guò)程中有無(wú)修改，若有修改，理由是否明確并有批準(zhǔn)手續(xù)。8.1.3 重要試驗(yàn)結(jié)果的記錄是否完整、真實(shí)。8.1.4 驗(yàn)證結(jié)果是否符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，如有偏差，對(duì)偏差項(xiàng)目的有關(guān)運(yùn)行參數(shù)等是否做過(guò)調(diào)整，是否有適當(dāng)?shù)慕忉尣@批準(zhǔn)，或進(jìn)一步進(jìn)行補(bǔ)充試驗(yàn)。8.2 驗(yàn)證結(jié)果及有關(guān)文件的匯總驗(yàn)證小組組長(zhǎng)將結(jié)果匯總，并經(jīng)過(guò)8.1的規(guī)定全面自查后，以技術(shù)報(bào)告的形式匯總驗(yàn)證結(jié)果，連同操作SOP，一并報(bào)質(zhì)量部審查。8.3 質(zhì)量部將審查后的驗(yàn)證結(jié)果和有關(guān)資料交驗(yàn)證工作組討論審批。8.4 驗(yàn)證小組、驗(yàn)證工