養(yǎng)血清腦顆粒是由天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn)的國家三類新藥

1、養(yǎng)血清腦顆粒治療腦動(dòng)脈硬化癥的臨床研究王延江1 周華東1 李敬誠1 鄧娟1 高長越1 田玉靜2 溫建良2 陳曼娥1（1第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所腦血管病二科，2核醫(yī)學(xué)科 重慶 400042）摘要：目的 觀察養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)腦動(dòng)脈硬化癥的療效，并探討其機(jī)制。方法 167名腦動(dòng)脈硬化癥患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，比較治療前后主要癥狀、VM及血漿一氧化氮（NO）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）和內(nèi)皮素（ET）水平的變化。結(jié)果 治療組的眩暈、頭痛、失眠和耳鳴癥狀的有效率及總體療效明顯高于對(duì)照組；治療1月后治療組NO和CGRP水平增高，ET和VM下降。 結(jié)論 養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)腦動(dòng)脈硬化癥療效確切，其藥

2、理機(jī)制可能是通過調(diào)控血管活性物質(zhì)來發(fā)揮療效。關(guān)鍵詞：養(yǎng)血清腦顆粒；腦動(dòng)脈硬化癥；臨床療效A Clinical Study of Yangxueqingnaokeli in Treatment of Cerebral ArteriosclerosisJohn Y.J. Wang1, David H.D. Zhou1, Jingcheng Li1, Juan Deng1, Changyue Gao1, Yujing Tian1, Jianliang Wen1, Mane Chen11 2nd Department of Neurology, 2 Department of nuclear medi

3、cine, Daping Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400042Abstract Objective: To investigate the therapeutic efficacy of Yangxueqingnaokeli in patients with cerebral arteriosclerosis. Methods: 167 patients with cerebral arteriosclerosis aged 50 to 75 were randomly divided into therap

4、eutic group and control group. The therapeutic efficacy and concentration of serum nitric oxide (NO), calcitonin geng-related peptide (CGRP), endothelin (ET) and average velocity of cerebral blood flow (VM) were measured. Results: (1) The effective rates for vertigo, headache, tinnitus and insomnia

5、in therapeutic group were significantly higher than in control group; After 30d treatment, significant increased levels of NO, CGRP and decreased levels of ET, VM were observed in therapeutic group. Conclusions: Yangxueqingnaokeli is effective for treatment of cerebral arteriosclerosis. Key word: Ya

6、ngxueqingnaokeli; Cerebral arteriosclerosis; Clinical efficacy前 言養(yǎng)血清腦顆粒是由天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn)的國家三類新藥，其主要成分為當(dāng)歸、川芎、白芍、細(xì)辛等，具有滋陰補(bǔ)血、平肝潛陽、活血通絡(luò)、解除頭暈、制止頭痛的作用。臨床實(shí)踐證明養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)眩暈、偏頭痛、高血壓頭痛等血管性疾病具有明確的療效1，但尚無對(duì)腦動(dòng)脈硬化癥療效的觀察報(bào)道。本文觀察了養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)腦動(dòng)脈硬化性癥的臨床療效，并對(duì)其機(jī)制進(jìn)行探討。資料和方法1. 一般資料我院2002年10月10日到2003年4月31日期間在我院住院和門診病人中選擇腦動(dòng)脈硬化癥患者185

7、例患者，年齡5075歲，平均年齡(60.9±8.7)歲。病程最短3個(gè)月，最長10年。依就診順序按隨機(jī)表分為治療組和對(duì)照組，其中治療組91例，對(duì)照組94例。平均隨訪27.5±7.3天，完成隨訪者167（90.3）例，18例（9.7）失訪或退出，其中治療組7例（7.7），對(duì)照組11例（11.7）。2. 入組標(biāo)準(zhǔn)1）符合腦動(dòng)脈硬化癥診斷標(biāo)準(zhǔn)2：（1）年齡45歲；（2）具有持久而固定的高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)功能減退（如記憶力減退、倦怠或失眠、易激動(dòng)或易疲勞、性格改變），且隨腦力與體力活動(dòng)而有間隙性加重；（3）腦缺血表現(xiàn)，如眩暈、耳鳴、頭痛；（4）具有一定而彌漫的腦損害癥狀和體征（如肢端麻木）

8、；（4）具有全身性動(dòng)脈硬化癥的旁證：如眼底動(dòng)脈硬化級(jí)以上，主動(dòng)脈弓增寬，冠心病或顳動(dòng)脈、橈動(dòng)脈壁變硬等；（5）可有高血壓病、糖尿病、冠心病、高脂血癥、冠心病。3. 排除標(biāo)準(zhǔn)1）急性或難以控制疾病，嚴(yán)重心、肝、腎功能異常；2）精神障礙；3）低血壓患者；4）過敏體質(zhì)和（或）藥物過敏史。4. 藥品和給藥方法1）治療組：養(yǎng)血清腦顆粒（天津天士力公司） 4g，口服，3/日；阿司匹林腸溶片 75mg，口服，1/日；潘生丁片，50mg，口服，3/日。連續(xù)口服1月。2）對(duì)照組：阿司匹林腸溶片 75mg，口服，1/日；潘生丁片，50mg，口服，3/日。連續(xù)口服1月。5. 研究期間合并給藥盡可能不用其他改善血液循

9、環(huán)、鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜藥物等。6. 觀察指標(biāo)1）主要癥狀：頭痛、眩暈、耳鳴、失眠、肢體麻木。癥狀程度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：頭痛。數(shù)字分級(jí)法（NRS）：0-10的數(shù)字代表不同程度的疼痛，0為無痛，10為最劇烈的疼痛，13為輕度，46為中度，710為重度。圈出一個(gè)最能代表疼痛的數(shù)字。眩暈、耳鳴、失眠和肢體麻木的癥狀評(píng)定按記分法為：主動(dòng)說出的記4分，問出癥狀按顯著程度、持續(xù)時(shí)間、輕重分別記3分、2分、1分，無癥狀為0分。4分為重度，23分為中度，1分為輕度。所有經(jīng)治醫(yī)生經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)，Kappa值0.89。2）血漿一氧化氮（NO）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、內(nèi)皮素（ET）：分別于用藥前和用藥1月后采取血漿，放入-70冰

10、箱，收集完全部樣本后同時(shí)按放免法和化學(xué)法測(cè)定。3）每例患者在治療前和治療后1月左右作經(jīng)顱彩色多譜勒（TCD）檢查。以治療前平均血流速度（VM）最大的血管作為觀察目標(biāo)。7. 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部中藥新藥治療腦動(dòng)脈硬化癥臨床研究指導(dǎo)原則擬定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)3。顯效：癥狀基本消失（得分減少>70%）；有效：癥狀大部分消失(得分減少36%69%)；無效：癥狀無明顯改善（得分減少<35%）?？傮w療效以各癥狀總積分按上述標(biāo)準(zhǔn)劃分?？傆行?顯效率+有效率。8. 統(tǒng)計(jì)分析連續(xù)變量用t檢驗(yàn)，分類變量用2檢驗(yàn)。用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié) 果1治療組和對(duì)照組一般資料的比較治療組和對(duì)照組在年

11、齡、病程、性別、高血壓病、糖尿病、高脂血癥、卒中史、冠心病和合并用藥等方面比較，無顯著差異性（表1）。表1. 治療組和對(duì)照組一般資料的比較組 別年齡（歲）病程（年）性別n（%）卒中史n（%）冠心病n（%）XSDXSD男女有無有無治療組(n=84)60.87.95.52.947(56.0)37(44.0)28(33.3)56(66.7)33(39.8)51(60.7)對(duì)照組(n=83)61.18.45.33.145(54.2)38(45.8)31(37.3)52(62.7)30(36.1)53(60.2)2值t=1.658t=1.2890.0510.2950.175p值0.1010.2040.8

12、220.5870.675組 別高血壓病n（%）糖尿病n()高脂血癥n(%)合并用藥n（%）有無有無有無有無治療組(n=84)53(63.1)31(36.9)19(22.6)65(77.4)25(29.8)59(70.2)19(22.6)65(77.4)對(duì)照組(n=83)56(67.5)27(32.5)16(19.3)67(80.7)20(24.1)63(75.9)21(25.3)62(74.7)2值0.3520.2810.6810.165p值0.5530.5960.4090.6852治療前治療組與對(duì)照組主要癥狀嚴(yán)重程度的比較治療組和對(duì)照組在治療前眩暈、頭痛、耳鳴、失眠和肢端麻木等癥狀方面相似，

13、無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（表2）。表2 治療組與對(duì)照組主要癥狀的比較組 別治療組（n=84）對(duì)照組（n=83）2p重度中度輕度重度中度輕度眩 暈1829171926140.2780.870頭 痛735191033230.7740.679耳 鳴1427171325180.1070.948失 眠81612617100.3680.832肢端麻木612781141.0660.5873治療組和對(duì)照組臨床療效的比較分析比較腦動(dòng)脈硬化癥主要癥狀，治療組在眩暈、頭痛和耳鳴等癥狀方面的總有效率顯著高于對(duì)照組，失眠和肢體麻木的總有效率高于對(duì)照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3）。治療組的總體療效（73.8）顯著高于對(duì)照組（34.9）（

14、表4）。表3 治療組與對(duì)照組治療1月后患者主要癥狀改善情況的比較組 別治療組（n=84）對(duì)照組(n=83)2p顯效有效無效總有效率()顯效有效無效總有效率()眩 暈24291178.810143540.723.354<0.001頭 痛20311083.67154433.333.086<0.001耳 鳴4183637.9194621.45.9860.050失 眠3122141.6262524.22.4220.298肢端麻木132116.0122013.00.1410.932表4 治療組與對(duì)照組總體療效的比較組 別療 效總體療效（）2p顯效(%)有效(%)無效(%)治療組（n=84）2

15、5（29.8）37（44.0）22（26.2）73.827.4070.000對(duì)照組（n=83）7（8.4）22（26.5）54（65.1）34.94治療組和對(duì)照組治療前后NO、CGRP、ET和VM的變化治療組治療后血漿NO和CGRP 水平顯著升高，ET水平和VM測(cè)量值顯著下降。對(duì)照組治療前后NO、CGRP、ET和VM無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。各指標(biāo)于治療前無組間差異，而治療后組間存在差異顯著（表5）。表5兩組治療前后NO、CGRP、ET和VM的變化組 別NO（mol/L）CGRP（pg/ml）ET（pg/ml）VM(%)治療組（n=84）治療前64.3±18.755.5±15.183.

16、5±14.6157.0±33.4治療后86.5±19.2*#78.3±12.0*#55.3±11.7*#123.5±26.7*#對(duì)照組（n=83）治療前65.9±16.455.4±14.679.4±12.7158.4±32.3治療后68.7±17.359.2±13.777.8±10.3153.1±30.7注：VM值為實(shí)際測(cè)定值/正常參照值中位數(shù)×100。*表示組內(nèi)與治療前比較p<0.01，#表示與治療組比較p<0.01。討 論本研究中

17、治療組和對(duì)照組在年齡、性別、卒中史、冠心病史、高血壓病、糖尿病、高脂血癥、病程、合并用藥和治療前的輔助檢查（VM、NO、CGRP和ET）等方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明兩組具有良好的可比性。腦動(dòng)脈硬化癥是由于腦動(dòng)脈粥樣硬化、小動(dòng)脈硬化、細(xì)動(dòng)脈透明變性等腦動(dòng)脈壁變性所引起的腦部供血障礙和腦細(xì)胞彌漫性改變，從而產(chǎn)生腦機(jī)能減退、精神障礙和神經(jīng)局部損害癥狀，諸如頭痛、眩暈、睡眠障礙、耳鳴、肢體麻木等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦動(dòng)脈硬化癥發(fā)病的基本病機(jī)為腎虛精虧，肝陽偏亢和血瘀痰阻4。由于養(yǎng)血清腦顆粒從中醫(yī)藥理論上講具有養(yǎng)血平肝、活血通絡(luò)的功效，且動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)養(yǎng)血清腦顆粒具有改善腦循環(huán)，增加腦血流量的作用，故本研究觀察其對(duì)

18、腦動(dòng)脈硬化癥的治療作用和機(jī)理。本研究中觀察到養(yǎng)血清腦顆粒可顯著改善腦動(dòng)脈硬化癥患者的頭痛、眩暈、耳鳴和失眠等癥狀。治療組總體療效為73.8，為對(duì)照組（34.9）的2倍。治療組平均腦動(dòng)脈血流速度的改善程度明顯高于對(duì)照組。這些結(jié)果表明養(yǎng)血清腦顆粒能顯著改善腦動(dòng)脈硬化患者的腦血流量，對(duì)腦動(dòng)脈硬化癥有明確的治療作用。NO和CGRP是擴(kuò)張血管的重要物質(zhì)5,6，ET是目前作用最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)7。NO和ET失衡是腦動(dòng)脈和周圍動(dòng)脈硬化血淤證的病理生理基礎(chǔ)8,9，CGRP則具有抗動(dòng)脈硬化的作用6。本研究中治療組治療1月后血漿中的擴(kuò)血管物質(zhì)NO和CGRP顯著增加，縮血管物質(zhì)ET明顯降低，提示養(yǎng)血清腦顆粒的藥理機(jī)制

19、之一是通過調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)來發(fā)揮治療作用的。綜上所述，本研究表明養(yǎng)血清腦顆粒能明顯改善腦血液循環(huán)，對(duì)腦動(dòng)脈硬化癥療效明確。其治療作用可能是通過調(diào)控血管活性物質(zhì)來實(shí)現(xiàn)的。參考文獻(xiàn)1 羅盛, 王新德, 匡培根等. 養(yǎng)血清腦顆粒預(yù)防和治療偏頭痛的臨床研究. 中華神經(jīng)科雜. 2001; 34 (5): 291-294.2中華神經(jīng)精神科雜志編委會(huì). 腦動(dòng)脈硬化癥診斷標(biāo)準(zhǔn). 中華神經(jīng)精神科雜志. 1978; 11: 128.3中華人民共和國衛(wèi)生部頒布. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第2輯）. 1995: 210. 4林于雄, 朱亨炤, 林求誠. 冠心病和腦動(dòng)脈硬化癥易患因素的病例對(duì)照研究. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 1996; 16(5): 299-300.5Lavi S, Egbarya R, Lavi R, et al. Role of nitric oxide i