第02章藥物的雜質(zhì)檢查

1、第二章第二章 藥物的雜質(zhì)檢查藥物的雜質(zhì)檢查第一節(jié) 藥物的雜質(zhì)及其來源 一、藥物的純度一、藥物的純度 指藥物純凈程度，反映了藥物質(zhì)量的優(yōu)劣，含有雜質(zhì)是影響藥物純度的主要因素。 雜質(zhì)（forin、impurities）是指： 1. 有毒副作用的物質(zhì) 2. 本身無毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的物質(zhì) 3. 本身無毒副作用，也不影響藥物的穩(wěn)定性和療效，但影響藥物的科學(xué)管理的物質(zhì)二、藥物中雜質(zhì)的來源二、藥物中雜質(zhì)的來源1. 生產(chǎn)過程中引入（1）原料、反應(yīng)中間體及副產(chǎn)物 （2）試劑、溶劑、催化劑類 （3）生產(chǎn)中所用金屬器皿、裝置以及其他不耐酸、堿的金屬工具所帶來的雜質(zhì)2. 貯藏過程中產(chǎn)生 水解、氧化、

2、分解、異構(gòu)化、晶形轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等 96：131在藥物生產(chǎn)過程中引入雜質(zhì)的途徑為 a. 原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成 b. 合成過程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成 c. 需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉淀生成混晶等造成 d. 所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì) e. 由于操作不妥，日光曝曬而使產(chǎn)品發(fā)生分解引入的雜質(zhì) 三、雜質(zhì)的分類三、雜質(zhì)的分類 藥物中的雜質(zhì)按來源分為 1. 一般雜質(zhì)：如氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸、堿、水分、易炭化物、熾灼殘?jiān)?。一般雜質(zhì)其檢查方法收載在中國(guó)藥典的附錄中。 2. 特殊雜質(zhì)：指某一個(gè)或某一類藥物的生產(chǎn)或貯藏過程中引入的雜質(zhì)，如阿司匹林中的游離

3、水楊酸、異煙肼中的游離肼、甾體激素中的其他甾體。特殊雜質(zhì)檢查方法收載在中國(guó)藥典正文各藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。99x：85中國(guó)藥典（中國(guó)藥典（1995年版）中年版）中規(guī)定的一般雜質(zhì)檢查中不包括的項(xiàng)目規(guī)定的一般雜質(zhì)檢查中不包括的項(xiàng)目是是 a. 硫酸鹽檢查 b. 氯化物檢查 c. 溶出度檢查 d. 重金屬檢查 e. 砷鹽檢查 四、藥物的純度與化學(xué)試劑的純度四、藥物的純度與化學(xué)試劑的純度 藥物的純度考慮雜質(zhì)的生理作用，藥品只有兩個(gè)等級(jí)：合格或不合格。 化學(xué)試劑有很多等級(jí)，如基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級(jí)純（gr）、分析純（ar）、化學(xué)純（cp）、色譜純、光譜純。例. 臨床所用藥物的純度與化學(xué)品及試劑純度的主要區(qū)別是a. 所

4、含雜質(zhì)的生理效應(yīng)不同b. 所含有效成分的量不同 c. 所含雜質(zhì)的絕對(duì)量不同d. 化學(xué)性質(zhì)及化學(xué)反應(yīng)速度不同e. 所含有效成分的生理效應(yīng)不同第二節(jié)第二節(jié) 藥物的雜質(zhì)檢查法藥物的雜質(zhì)檢查法一、雜質(zhì)限量一、雜質(zhì)限量 指藥物中允許雜質(zhì)存在的最大量，通常用百分之幾或百萬分之幾（ppm）來表示 二、藥物的雜質(zhì)檢查法二、藥物的雜質(zhì)檢查法 1. 對(duì)照法 限量檢查法 （limit test） 特點(diǎn)：不需知道雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量 2. 靈敏度法 系指在供試品溶液中加入試劑，在一定反應(yīng)條件下，不得有正反應(yīng)出現(xiàn)。 特點(diǎn)：不需對(duì)照品 3. 比較法 含量測(cè)定法：測(cè)定雜質(zhì)的絕對(duì)含量，如測(cè)定吸收度、ph值等。 特點(diǎn)：準(zhǔn)確測(cè)定雜質(zhì)的

5、量，不需對(duì)照品 三、三、 雜質(zhì)限量的計(jì)算雜質(zhì)限量的計(jì)算供試品量允許雜質(zhì)存在的最大量雜質(zhì)限量 %100scvl供試品量標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度標(biāo)準(zhǔn)溶液體積雜質(zhì)限量6ppm10scvl97：71檢查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml（每1ml相當(dāng)于1g的as）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷鹽限量為0.0001，應(yīng)取供試品的量為 a. 0.20g b. 2.0g c0.020g d. 1.0g e. 0.10gg0 . 2%100%0001. 01012%1006lcvs已知：c1 g/ml1106 g/mlv2ml l0.0001%96：79檢查維生素c中的重金屬時(shí)，若取樣量為1.0g，要求含重金屬不得過百萬分之十，問應(yīng)吸

6、取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（每1ml0.01mg的pb）多少ml？a. 0.2ml b. 0.4ml c2mld. 1ml e. 20mlml 110100 . 1101066cslv第三節(jié)第三節(jié) 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查一、一般雜質(zhì)檢查規(guī)則一、一般雜質(zhì)檢查規(guī)則 藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定： 1. 遵循平行操作原則（1）儀器的配對(duì)性 如納氏比色管應(yīng)配對(duì)，刻度線高低相差不超過2mm，砷鹽檢查時(shí)導(dǎo)氣管長(zhǎng)度及孔的大小要一致（2）對(duì)照品與供試品的同步操作 2. 正確的取樣及供試品的稱量范圍 1g不超過2%，1g不超過1% 3. 正確的比色、比濁方法 4. 檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時(shí)應(yīng)對(duì)供試管和對(duì)照管各復(fù)查二份 二、

7、氯化物檢查法二、氯化物檢查法（一）原理 對(duì)照法 白色渾濁藥物：agclagnocl3hno3 白色渾濁）（對(duì)照：agclagno,nacl3hno3 vc（二）檢查方法（二）檢查方法 藥典附錄藥典附錄 除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ml（溶液如顯堿性，可滴加硝酸（溶液如顯堿性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，應(yīng)濾過；置溶液如不澄清，應(yīng)濾過；置50ml納氏比色管中，加水使成約納氏比色管中，加水使成約40m1，搖勻，即得供試溶液。另取各藥品項(xiàng)搖勻，即得供試溶液。另取各藥品

8、項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，置下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，置50ml納氏比色管中，加稀硝酸納氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水，加水使成使成40m1，搖勻，搖勻，即得對(duì)照浴液。即得對(duì)照浴液。于供試溶液與對(duì)照溶液中，分別加入于供試溶液與對(duì)照溶液中，分別加入硝酸銀試液硝酸銀試液1.0m1，用水稀釋使成，用水稀釋使成50m1，搖勻，在暗處放置，搖勻，在暗處放置5分鐘，同分鐘，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀置黑色背景上，從比色管上方向下觀察，比較，即得察，比較，即得（三）測(cè)定條件 1. 標(biāo)準(zhǔn)nacl溶液 10gcl/ml，50ml溶液中含5080g的cl所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)nacl溶液58m

9、l。 2. 反應(yīng)需在硝酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。 （1）加速agcl渾濁的形成； （2）產(chǎn)生較好的乳濁； （3）避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉淀的形成。 3. 試劑：硝酸銀 5. 避光、暗處放置5分鐘后比濁，因氯化銀見光易分解。 4. 供試液和對(duì)照液稀釋后，再加硝酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀 6. 比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。 7. 平行操作原則 （四）干擾及排除 1. 若供試品有色，需經(jīng)處理后方可檢查。 （1）內(nèi)消色法：倍量法，如枸櫞酸鐵銨中氯化物的檢查。 （2）外消色法：如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可先加乙醇適量，使其還原

10、褪色后再依法檢查。 2. 當(dāng)有其它干擾物質(zhì)存在時(shí)，必需在檢查前除去 （1）碘中氯化物的檢查 （2）碘化物中氯化物的檢查 （3）溴化物中氯化物的檢查 3. 不溶于水的有機(jī)藥物 （1）加水振搖，過濾，取濾液進(jìn)行檢查。 （2）加熱，放冷，過濾，取濾液進(jìn)行檢查。 （3）溶于有機(jī)溶劑如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后進(jìn)行檢查。 4. 有機(jī)藥物中有機(jī)氯雜質(zhì)的檢查，具體情況，具體分析。 95：82. 藥物中氯化物雜質(zhì)檢查，是使該雜質(zhì)在酸性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾濁，所用的稀酸是（b）a. 硫酸 b. 硝酸 c. 鹽酸 d. 醋酸 e. 磷酸 例1. 中國(guó)藥典 （2000年版） 規(guī)定，檢查氯化物雜質(zhì)

11、時(shí)，一般取用標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（10gcl/ml）58ml的原因是（d）a. 使檢查反應(yīng)完全b. 藥物中含氯化物的量均在此范圍c. 加速反應(yīng)d. 所產(chǎn)生的濁度梯度明顯e. 避免干擾 例2. 采用硝酸銀試液檢查氯化物時(shí)，加 入 硝 酸 使 溶 液 酸 化 的 目 的 是（abcde）a加速生成氯化銀渾濁反應(yīng)b消除某些弱酸鹽的干擾c消除碳酸鹽干擾d消除磷酸鹽干擾e避免氧化銀沉淀生成例3. 當(dāng)采用比濁法檢查氯化物雜質(zhì)時(shí)，若藥物本身有顏色而干擾檢查的話，應(yīng)該選用的處理方法為（ab）a內(nèi)消色法b外消色法c比色法d差示比濁法 e差示可見分光法 例4. 若要進(jìn)行高錳酸鉀中氯化物的檢查，最佳方法是（d）a. 加入

12、一定量氯仿提取后測(cè)定b. 氧瓶燃燒c. 倍量法d. 加入一定量乙醇e. 以上都不對(duì)例5. 下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必要條件（abc）a. 所用比色管需配套b. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml)c. 避光放置5分鐘d. 用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對(duì)照e. 在白色背景下觀察 三、硫酸鹽檢查法三、硫酸鹽檢查法（一）原理 對(duì)照法白色渾濁藥物：4hcl224basobaclso白色渾濁）、（對(duì)照：4hcl242basobaclsokvc（二）測(cè)定條件 1. 標(biāo)準(zhǔn)k2so4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.10.5mg的所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)k2so4溶液15ml。 2. 反應(yīng)需在鹽酸酸性

13、條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸2ml為宜。 3. 試劑：氯化鋇 5. 比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。 4. 供試液和對(duì)照液稀釋后，再加氯化鋇溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀 若供試品有色，也可用內(nèi)消色法即倍量法處理。 （三）干擾及排除例：藥物中硫酸鹽檢查時(shí)，所用的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液是（d）a. 標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇b. 標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液c. 標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液d. 標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液 e. 以上都不對(duì) 四、鐵鹽檢查法四、鐵鹽檢查法1. 原理 對(duì)照法 紅色藥物： 36scnfehcl6scnfefefe3o23紅色、對(duì)照：36hcl3scnfe6scnfevc（一）硫氰酸鹽法 chp（2000）、

14、usp（24） 2. 檢查方法檢查方法 藥典附錄藥典附錄 除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成量的供試品，加水溶解使成25ml，移，移置置50ml納氏比色管中，加稀鹽酸納氏比色管中，加稀鹽酸4ml與過硫酸銨與過硫酸銨50mg，用水稀釋使成，用水稀釋使成 35m1后，加后，加30%硫氰酸銨溶液硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成再加水適量稀釋成50ml，搖勻；如顯，搖勻；如顯色，立即與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液一定量制成的色，立即與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液一定量制成的對(duì)照溶液（取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)對(duì)照溶液（取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液，置準(zhǔn)鐵溶液，置50ml納氏比色管中，納

15、氏比色管中， 加水使成加水使成25ml，加稀鹽酸，加稀鹽酸4ml與過硫與過硫酸銨酸銨50mg，用水稀釋使成，用水稀釋使成35m1后，后，加加30%硫氰酸銨溶液硫氰酸銨溶液3ml，再加水適，再加水適量稀釋成量稀釋成50ml，搖勻）比較，即得，搖勻）比較，即得 3. 測(cè)定條件 （1）用fenh4(so4)212h2o（硫酸鐵銨）配制標(biāo)準(zhǔn)鐵貯備液（加入硫酸防止fe3+的水解），標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液臨用前稀釋而成，標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液10g fe3+/ml，50ml溶液中含1050g的fe3+顯色梯度明顯，一般取標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1.05.0ml （2）反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸4ml為宜。 （3

16、）試劑：硫氰酸銨。加過量硫氰酸銨，使反應(yīng)向正反應(yīng)方向進(jìn)行 （4）檢查fe2+和fe3+ （5）鐵鹽檢查時(shí)，加氧化劑氧化）鐵鹽檢查時(shí)，加氧化劑氧化fe2+為為fe3+。加過硫酸銨可氧化。加過硫酸銨可氧化fe2+為為fe3+，同時(shí)可防止光線使硫氰酸鐵還，同時(shí)可防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。原或分解褪色。 加硝酸后加熱也可氧化加硝酸后加熱也可氧化fe2+為為fe3+ （6）比色方法：同置于白色背景上，自上向下觀察。 4. 干擾及排除干擾及排除 （1）為了提高靈敏度或供試管與對(duì)照管色調(diào)不一致時(shí)，可用正丁醇提取后，分取正丁醇層比色。 （2）具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，需經(jīng)700800熾灼破壞處理后再依法檢

17、查。 （3）干擾離子的影響（二）巰基醋酸法 bp（1998） 對(duì)照法本法靈敏度較高，但試劑較貴 紅色藥物：巰基醋酸巰基醋酸枸櫞酸ohnh22%20fefe2332feml紅色對(duì)照：巰基醋酸巰基醋酸枸櫞酸ohnh22%20323fefeml例1. 中國(guó)藥典（2000年版）規(guī)定鐵鹽的檢查方法為（a）a. 硫氰酸鹽法b. 巰基醋酸法c. 普魯士藍(lán)法d 鄰二氮菲法e. 水楊酸顯色法例2. 中國(guó)藥典（2000年版）規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時(shí)，加入過硫酸按的目的是（ab） a. 使藥物中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)閒e3+ b. 防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色 c. 使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深 d防止干擾 e便于觀察、比

18、較 例3. 某藥物（黃色）欲進(jìn)行鐵鹽檢查，應(yīng)采用下面哪種方法（e）a. 倍量法b. 微孔濾膜過濾法c. 調(diào)色法d. 600700熾灼殘?jiān)鬁y(cè)定e. 以上都不對(duì) 例4. 中國(guó)藥典收載的鐵鹽檢查，主要是檢查（d）a. feb. fe2+c. fe3+d. fe2+和fe3+ e. 以上都不對(duì) 五、重金屬檢查法五、重金屬檢查法 以鉛為代表以鉛為代表中國(guó)藥典（2000年版）共收載四法。 （一）第一法 硫代乙酰胺法1. 原理 對(duì)照法 shconhchohcsnhch223ph3.5223 黃色棕黑色藥物：pbsshpbph3.522 黃色棕黑色、對(duì)照：pbsshpbnoph3.523 vc 適用于溶于水

19、、稀酸和乙醇的藥物。 2. 測(cè)定條件 （1）用硝酸鉛配制標(biāo)準(zhǔn)鉛貯備液（加硝酸防止pb2+水解），標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液臨用前稀釋而成，標(biāo)準(zhǔn)硝酸鉛溶液10g pb2+/ml，適宜比色范圍為27ml溶液中含1020g的pb2+。 （2）本法用2ml ph3.5的醋酸鹽緩沖液控制溶液ph值為33.5。 （3）顯色劑：從chp（1990）開始改用硫代乙酰胺做顯色劑 （1）供試品如有色，需經(jīng)處理后方可檢查。 a. 外消色法：在對(duì)照管中加稀焦糖溶液或其他無干擾的有色溶液。 b. 內(nèi)消色法 c. 改用第四法，微孔濾膜過濾法3. 干擾及排除 （2）若供試品中有微量fe3+存在，會(huì)氧化硫化氫生成單質(zhì)硫，干擾比色，加入抗壞血

20、酸或鹽酸羥胺（0.51.0g）還原fe3+為fe2+，可消除干擾（3）若供試品為鐵鹽，fe3+在鹽酸中生成hfecl ，用乙醚提取除去，剩余微量鐵在氨堿性溶液中，加kcn掩蔽，然后用第三法檢查 26（4）若藥物本身能生成不溶性硫化物時(shí)，可加入掩蔽劑消除干擾。如znso4中重金屬的檢查，要在堿性下加kcn掩蔽zn2+后，依第三法檢查 （二）第二法 熾灼殘?jiān)?適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸、乙醇及堿的有機(jī)藥物。 500600熾灼后的殘?jiān)?，?jīng)處理后，依一法檢查。 1. 原理 對(duì)照法依一法檢查氯化物殘?jiān)蜜釄逯袠悠罚壕彌_液左右調(diào)節(jié)至、熾灼殘?jiān)?mls0 . 25 . 3phph7.0ohnho

21、hhclhno6005002323依一法檢查對(duì)照：空坩堝緩沖液溶液）（標(biāo)準(zhǔn)、 ml0 . 25 . 3phnopbohohnhhclhnosoh232233422. 操作方法 含鈉及氟的有機(jī)藥物應(yīng)用鉑坩堝、石英坩堝或硬質(zhì)玻璃蒸發(fā)皿（因可腐蝕瓷坩堝，帶入大量重金屬） （三）第三法 硫化鈉法 適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物。如磺胺類、巴比妥類。 1. 原理 對(duì)照法 黃色棕黑色藥物：pbssnapbnaoh22 黃色棕黑色、對(duì)照：pbssnapbnonaoh23 vc2. 測(cè)定條件 （1）naoh堿性條件下（2）顯色劑：硫化鈉 （四）第四法 微孔濾膜法 適用于含25g重金屬雜質(zhì)及有

22、色供試液的檢查。 依一法檢查，結(jié)果微孔濾膜過濾后比較色斑。 usp（23）檢查重金屬時(shí)，使用硫）檢查重金屬時(shí)，使用硫化氫試液顯色。檢查時(shí)，除用供試管、化氫試液顯色。檢查時(shí)，除用供試管、對(duì)照管，還規(guī)定用監(jiān)控管，三管同法檢對(duì)照管，還規(guī)定用監(jiān)控管，三管同法檢查。查。 我國(guó)我國(guó)藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定，中規(guī)定，檢查新產(chǎn)品中重金屬時(shí)，應(yīng)用該法。檢查新產(chǎn)品中重金屬時(shí)，應(yīng)用該法。 97：78重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時(shí)溶液控制最佳的ph值是（b）a. 1.5 b. 3.5 c7.5d. 9.5 e. 11.595：84微孔濾膜法是用來檢查（c）a. 氯化物 b. 砷鹽c. 重金屬 d. 硫化

23、物e. 氰化物例例1. 中國(guó)藥典(2000年版)重金屬檢查法中，所使用的顯色劑是（bc） a. 硫化氫試液 b. 硫代乙酰胺試液 c. 硫化鈉試液 d. 氰化鉀試液 e. 硫氰酸銨試液例2. 葡萄糖中進(jìn)行重金屬檢查時(shí)，適宜的條件是（c）a. 用硫代乙酰胺為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液b. 用10ml稀硝酸/50ml酸化c. 在ph3.5醋酸鹽緩沖溶液中d. 用硫化鈉為試液e. 結(jié)果需在黑色背景下觀察 例3. 現(xiàn)有一藥物為苯巴比妥，欲進(jìn)行重金屬檢查，應(yīng)采用中國(guó)藥典上收載的重金屬檢查的哪種方法（c）a. 一法b. 二法c. 三法d. 四法e. 以上都不對(duì)例4. 下面哪些方法為中國(guó)藥典收載的重金屬檢查方法（acd）

24、a. 500600熾灼殘?jiān)?按一法操作 b. ph33.5條件下，加入硫化氫試液 c. 堿性下，加入硫化鈉試液 d. 按一法操作，結(jié)果用微孔濾膜過濾后觀察色斑 e. 以上都對(duì)六、砷鹽檢查法六、砷鹽檢查法 （一）古蔡法 chp（2000）、bp（1998）遇hgbr2試紙生成黃色棕色的砷斑，與2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相同條件下生成的砷斑比較1. 原理 對(duì)照法 3332ashasohhclzn2. 操作方法（1）標(biāo)準(zhǔn)砷斑用2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液制備（2）供試品需經(jīng)有機(jī)破壞，則標(biāo)準(zhǔn)砷）供試品需經(jīng)有機(jī)破壞，則標(biāo)準(zhǔn)砷溶液應(yīng)平行操作溶液應(yīng)平行操作3. 測(cè)定條件 （1）標(biāo)準(zhǔn)砷溶液臨用新配，1gas/ml。 （2）酸為

25、反應(yīng)物，酸量應(yīng)足夠，所以加濃鹽酸5ml。 （3）酸性氯化亞錫及碘化鉀的作用是：a. 還原as5+為as3+，加快反應(yīng)速度； b. 碘化鉀被氧化生成的i2又可被氯化亞錫還原為i-，i-與反應(yīng)中生成的zn2+能形成穩(wěn)定的配位離子，有利于生成砷化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行； c. 氯化亞錫與鋅作用，在鋅表面形成鋅錫齊，使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生； d. 可抑制微量sb的干擾，在實(shí)驗(yàn)條件下，100 gsb存在不干擾。 （4）醋酸鉛棉花的作用是消除鋅粒及供試品中少量硫化物的干擾，醋酸鉛棉花60mg裝管高度6080mm。 （5）鋅粒應(yīng)無砷）鋅粒應(yīng)無砷（6）砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)立即觀察）砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)立即觀察4. 干擾及排除干

26、擾及排除（1）供試品若為硫化物、亞硫酸鹽、）供試品若為硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽時(shí)，加硫代硫酸鹽時(shí)，加hno3，使氧，使氧化成硫酸鹽，以除去干擾，如硫代硫化成硫酸鹽，以除去干擾，如硫代硫酸鈉中砷鹽的檢查。酸鈉中砷鹽的檢查。 （2）供試品若為鐵鹽，需先加酸性氯）供試品若為鐵鹽，需先加酸性氯化亞錫試液，將化亞錫試液，將fe3+還原為還原為fe2+。如枸。如枸櫞酸鐵銨中砷鹽的檢查。櫞酸鐵銨中砷鹽的檢查。（3）具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，要先行）具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，要先行有機(jī)破壞后再進(jìn)行檢查。有機(jī)破壞后再進(jìn)行檢查。 常用的有機(jī)破壞方法：常用的有機(jī)破壞方法：（4）本法適用于不含sb或含sb量小于100g的

27、供試品。 堿破壞法：石灰法、無水碳酸鈉堿堿破壞法：石灰法、無水碳酸鈉堿融法融法 酸破壞法：如葡萄糖中砷鹽的檢查酸破壞法：如葡萄糖中砷鹽的檢查（二）ag-ddc法 檢查、含量測(cè)定 chp(2000)、usp（24）3332ashasohhclzn3hddc6ag(ddcas 6ag(ddc)ash33紅色） 對(duì)照法對(duì)照法 砷化氫與ag-ddc溶液作用，還原agddc為紅色膠態(tài)銀，直接比色或于510nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，進(jìn)行比較。 用有機(jī)堿吸收反應(yīng)產(chǎn)生的hddc有利于反應(yīng)的進(jìn)行。usp（24）用吡啶，chp（2000）用三乙胺。 本法適用于含sb量小于500g的供試品。（三）白田道夫法 chp（2

28、000） 含sb藥物中砷鹽的檢查 如葡萄糖酸銻鈉（棕褐色的膠態(tài)砷）、assnclasashcl253原理 對(duì)照法（四）次磷酸法 bp（1998）原理 對(duì)照法98：82. 在藥物的雜質(zhì)檢查中，其限量一般不超過百萬分之十的是（d）a. 氯化物 b. 硫酸鹽c. 醋酸鹽 d. 砷鹽 e. 淀粉 97：79. 在用古蔡法檢查砷鹽時(shí)，導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的目的是（c）a. 除去i2 b. 除去ash3c. 除去h2s d. 除去hbre. 除去sbh399x：75砷鹽檢查法中，在檢砷裝置導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的作用是（c）a. 吸收砷化氫 b. 吸收溴化氫c. 吸收硫化氫 d. 吸收氯化氫e. 吸收銻

29、化氫 95：140. 古蔡氏法中，snc12的作用有（acd）a. 使as5+as3+ b. 除去h2sc. 除去i2 d. 組成鋅錫齊e. 除去其它雜質(zhì) 95：83. agddc法檢查砷鹽的原理法檢查砷鹽的原理為：砷化氫與為：砷化氫與agddc吡啶作用，生吡啶作用，生成的物質(zhì)是（成的物質(zhì)是（e）a. 砷斑b. 銻斑 c. 膠態(tài)砷d. 三氧化二砷 e. 膠態(tài)銀98：137. 中國(guó)藥典（1995年版）收載的古蔡法檢查砷鹽的基本原理是（be） a. 與鋅、酸作用生成h2s氣體 b. 與鋅、酸作用生成ash3氣體 c. 產(chǎn)生的氣體遇氯化汞試紙產(chǎn)生砷斑 d. 比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑的面積大小 e.

30、 比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑的顏色強(qiáng)度 96：106110（99x：126130）適用于 a. 古蔡氏（gutzeit）法 b. 二乙基二硫代氨基甲酸銀法 c. a和b均可 d. a和b均不可 96：106在連接砷化氫發(fā)生瓶的導(dǎo)管中裝入醋酸鉛棉花（c） 96：107使用的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液為2m1（c） 96：108測(cè)定結(jié)果要與標(biāo)準(zhǔn)砷斑相比較（a） 96：109要測(cè)定吸收度（b） 96：110要用酸堿滴定法（d） 例15用古蔡氏法檢查下列藥物中的砷鹽時(shí)，排除干擾的方法： a. 先用硝酸或溴水氧化 b. 先加酸性氯化亞銻還原 c. 改用白田道夫法 d. 先加氰化鉀掩蔽 e. 先加草酸生成沉淀 1. 硫化

31、物（a） 2. 亞硫酸鹽（a） 3. 硫代硫酸鹽（a） 4. 高鐵鹽（b） 5. 銻鹽（c）例6. agddc法檢查砷鹽時(shí)，所產(chǎn)生的紅色溶液為（c） a. hddc吡啶溶液 b. ag吡啶溶液 c. ag的膠態(tài)溶液 d. ag(ddc)溶液 e. asag3溶液例7. chp（2000）檢查葡萄糖酸銻鈉中的砷鹽時(shí)，應(yīng)選用（b）a. 古蔡氏法b. 白田道夫法c. 碘量法d. agddc法e. 契列法例8. 葡萄糖中砷鹽的檢查，需要的試劑應(yīng)有（bcde） apb2+標(biāo)準(zhǔn)液 bsncl2試液 cki試液 dzn e醋酸鉛棉花例9. ag-ddc法檢查砷鹽時(shí)，加入碘化鉀和酸性氯化亞錫的作用為（abcd

32、e）a將as5+還原為as3+b有利于ash3生成反應(yīng)c抑制sbh3的生成d形成zn-sn齊以均勻而連續(xù)地發(fā)生氫氣e催化加速生成ash3例10. 古蔡氏法檢砷，藥典規(guī)定制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑時(shí)，應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（c）a. 1mlb. 5mlc. 2mld. 依限量大小決定e. 以上都不對(duì)例11. 古蔡氏法檢查所用的溶液是(b)a. 強(qiáng)堿性溶液b. 強(qiáng)酸性溶液c. 含稀鹽酸10ml/50ml溶液d. 含稀硝酸10ml/50ml溶液e. 含強(qiáng)氧化劑(硝酸或過硫酸銨)溶液96：96100所含待測(cè)雜質(zhì)的適宜檢測(cè)量為a. 0.002mg b. 0.010.02mgc. 0.010.05mg d. 0.050.08m

33、ge. 0.10.5mg 96：96. 硫酸鹽檢查法中，50ml溶液中(e)96：97. 鐵鹽檢查法中，50ml溶液中(c)96：98. 重金屬檢查法中，35ml溶液中(b)96：99. 古蔡氏法中，反應(yīng)液中(a)96：100. 氯化物檢查法中，50ml溶液中(d)97：106110a. 硝酸銀試液 b. 氯化鋇試液c. 硫代乙酰胺試液 d. 硫化鈉試液e. 硫氰酸鹽試液97：106藥物中鐵鹽檢查（e）97：107磺胺嘧啶中重金屬檢查（d）97：108藥物中硫酸鹽檢查（b）97：109葡萄糖中重金屬檢查（c）97：110藥物中氯化物檢查（a）98：96100可用于檢查的雜質(zhì)為a. 氯化物 b.

34、 砷鹽 c. 鐵鹽d. 硫酸鹽 e. 重金屬98：96在酸性溶液中與氯化鋇生成渾濁液的方法（d）98：97在酸性溶液中與硫氰酸鹽生成紅色的方法（c）98：98在實(shí)驗(yàn)條件下與硫代乙酰胺形成均勻混懸溶液的方法（e）98：99ag-ddc法（b）98：100古蔡法（b）例15 雜質(zhì)檢查中所用的酸是a. 稀硝酸 b. 稀鹽酸 c. 硝酸 d. 鹽酸 e. 醋酸鹽緩沖液1. 氯化物檢查法（a）2. 硫酸鹽檢查法（b）3. 鐵鹽檢查法（b）4. 重金屬檢查法（e）5. 砷鹽檢查法（d） 檢查不含金屬的有機(jī)藥物或揮發(fā)性無機(jī)藥物中混入的無機(jī)雜質(zhì)(金屬氧化物或無機(jī)鹽類)。 1. 原理 樣品炭化后+ h2so4濕

35、潤(rùn)700800熾灼至恒重?zé)胱茪堅(jiān)蛩峄曳郑?限量一般為0.1%0.2% 七、熾灼殘?jiān)鼨z查法七、熾灼殘?jiān)鼨z查法2. 操作方法殘?jiān)ê阒兀┱魵獬M至放冷至全部黑色、無煙霧，熾灼至恒重的坩堝樣品高溫灼燒濕潤(rùn)，直火加熱直火緩緩加熱8007004215 . 0sohsoh42ml%100%供試品重空坩堝重殘?jiān)佰釄逯責(zé)胱茪堅(jiān)?3. 注意事項(xiàng) （1）供試品的取樣量應(yīng)根據(jù)熾灼殘?jiān)蘖亢头Q量誤差決定。 （3）若殘?jiān)枇糇髦亟饘贆z查，則500600熾灼至恒重。 （2）含氟的藥物對(duì)瓷坩堝有腐蝕，應(yīng)采用鉑坩堝。（4）加硫酸處理是使雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的硫酸鹽，并幫助有機(jī)物炭化例1. 熾灼殘?jiān)鼨z查法一般加熱恒重的溫度為（

36、c）a. 500600b. 600700c. 700800d. 8001000e. 10001200例2. 熾灼殘?jiān)鼨z查后，將殘?jiān)糇髦亟饘贆z查時(shí)，熾灼溫度應(yīng)為（a）a. 500600b. 600700c. 700800d. 8001000e. 10001200例3. 熾灼殘?jiān)南蘖恳话銥椋╡）a. 1b. 0.51c. 0.40.5d. 0.20.3e. 0.10.2例4. 熾灼殘?jiān)鼨z查時(shí)，炭化后經(jīng)硫酸處理后灰化至完全的稱為（c）a. 灰分b. 殘?jiān)點(diǎn). 硫酸灰分d. 熾灼灰分e. 殘余灰分八、溶液顏色檢查法八、溶液顏色檢查法 控制藥物中有色雜質(zhì)限量的方法。 chp(2000)采用三種方法檢

37、查。 第一法第一法 目視比色法目視比色法 即與標(biāo)準(zhǔn)比色液即與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較的方法，全波長(zhǎng)范圍定性觀察比較的方法，全波長(zhǎng)范圍定性觀察觀察方法觀察方法 顏色較深時(shí)平視顏色較淺時(shí)從上向下 標(biāo)準(zhǔn)比色液的配制標(biāo)準(zhǔn)比色液的配制 個(gè)色號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液種色調(diào)種色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)貯備液溶液、不同量水稀釋不同比例5055cusococlocrk42722第二法 分光光度法 單一波長(zhǎng)定量第三法 色差計(jì)法 全波長(zhǎng)范圍定量 本法是通過色差計(jì)直接測(cè)定溶液的透視三刺激值，對(duì)其顏色進(jìn)行定量表述和分析的方法。 測(cè)色儀器一般為光電積分型色差計(jì) 九、易炭化物檢查法九、易炭化物檢查法 檢查藥物中遇h2so4易炭化或易被氧化呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)。 方

38、法：h2so4炭化后與對(duì)照液比較。 對(duì)照液對(duì)照液：（1）“溶液顏色檢查”項(xiàng)下的標(biāo)準(zhǔn)比色液；（2）由比色用氯化鈷液，比色用重鉻酸鉀液，比色用硫酸銅液按規(guī)定方法配成的對(duì)照液；比色比色：同置白色背景前，平視觀察比較。 （3）高錳酸鉀液十、澄清度檢查法十、澄清度檢查法 檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)，用作注射劑的原料藥一般應(yīng)作此項(xiàng)檢查。 1. 檢查方法 對(duì)照法 比較供試品溶液供試品規(guī)定級(jí)號(hào)的濁度標(biāo)準(zhǔn)液 2. 濁度標(biāo)準(zhǔn)液的配制 中國(guó)藥典規(guī)定用濁度標(biāo)準(zhǔn)液作為澄清度檢查的標(biāo)準(zhǔn)。 反應(yīng)原理：烏洛托品在偏酸性條件下水解產(chǎn)生甲醛，甲醛與肼縮合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色渾濁。1.00硫酸肼溶液與10烏洛托品溶液等量

39、混合配制濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液 濁度標(biāo)準(zhǔn)原液 濁度標(biāo)準(zhǔn)液（5個(gè)級(jí)號(hào)）稀釋稀釋3. 判斷 藥典中規(guī)定的“澄清”，系指供試品溶液的澄清度相同于所用溶劑，或未超過0.5號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液。4. 溶劑：水、酸、堿、有機(jī)溶劑有機(jī)酸的堿金屬鹽類藥物強(qiáng)調(diào)用“新沸過的冷水”十一、干燥失重測(cè)定法 干燥失重是指藥物在規(guī)定條件下經(jīng)干燥后所減失的重量，主要是水分，也包括其它揮發(fā)性物質(zhì)。測(cè)定方法： （一）常壓恒溫干燥法（一）常壓恒溫干燥法 適用于受熱較穩(wěn)定的藥物。干燥溫度一般為105。 干燥失重：第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1h后進(jìn)行。 熾灼殘?jiān)旱诙渭耙院蟾鞔畏Q重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)熾灼.5h后進(jìn)行。 （二）干燥劑干燥法適用于受熱易分解或揮發(fā)的供試品。干燥劑：硅膠、濃硫酸、p2o5 。（三）減壓干燥法 適用于熔點(diǎn)低，受熱不穩(wěn)定或水分難趕除的藥物。 除另有規(guī)定外，壓力應(yīng)在2.67kpa（20mmhg）以下。例15 a干燥失重測(cè)定法 b熾灼殘?jiān)鼨z查 c兩者皆是 d兩者皆不是1. 有機(jī)物雜質(zhì)檢測(cè)法（d）2. 不溶物的測(cè)定法（d）3. 雜質(zhì)檢查法（c）4. 有機(jī)藥物中不揮發(fā)無機(jī)物的檢測(cè)法(b)5. 藥物中揮發(fā)性物質(zhì)的檢測(cè)法（a）例6. 干燥失重測(cè)定的方法有（bcde）a熾灼（500600）法b常壓恒溫干澡法c減壓干燥法d干燥劑干燥法e減壓干燥劑干燥法例7. 干燥失重測(cè)定