藥理學(xué)課件第二十六章第二節(jié)甲狀腺

1、 甲狀腺激素是維持機(jī)體正常代謝，促進(jìn)甲狀腺激素是維持機(jī)體正常代謝，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必需的重要激素，分泌過多生長(zhǎng)發(fā)育所必需的重要激素，分泌過多或過少均可引起疾病?；蜻^少均可引起疾病。 正常情況每天分泌正常情況每天分泌:t:t3 3 25ug,t 25ug,t4 4 75ug 75ug 分泌過多：分泌過多：甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀腺功能亢進(jìn) 分泌過少：分泌過少：甲狀腺功能低下甲狀腺功能低下( (減退減退) )來源：來源： 1 1、提?。禾烊?、提?。禾烊?2 2、人工合成：、人工合成： 碘賽羅寧（碘賽羅寧（t t3 3） 左甲狀腺素左甲狀腺素（t4） 碘：甲狀腺中含全身總量的碘：甲狀腺中含全身總量的90%9

2、0%， 為血漿中為血漿中25502550倍。倍。 甲亢時(shí)達(dá)甲亢時(shí)達(dá)250250倍。倍。血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲狀狀腺腺細(xì)細(xì)胞胞 過氧過氧化物酶化物酶活活性性碘碘tgtg上的酪上的酪氨酸殘基氨酸殘基mitmitditdit 過氧過氧化物酶化物酶ditditt t3 3t t4 4濾濾泡泡腔腔膠膠質(zhì)質(zhì) 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液t t3 3t t4 4腺垂體腺垂體下丘腦下丘腦trhtsh甲狀腺激素合成、儲(chǔ)存、分泌與調(diào)節(jié)甲狀腺激素合成、儲(chǔ)存、分泌與調(diào)節(jié)( () )( () )【合成、儲(chǔ)存、分泌及調(diào)節(jié)【合成、儲(chǔ)存、分泌及調(diào)節(jié)】甲狀腺激素合成過程包括以下步驟：甲狀腺激素合成過程包括以下步驟

3、：碘的攝取碘的攝取 腺泡細(xì)胞靠碘泵主動(dòng)攝取血流中的碘化腺泡細(xì)胞靠碘泵主動(dòng)攝取血流中的碘化物，細(xì)胞內(nèi)碘濃度遠(yuǎn)較血漿中為高；物，細(xì)胞內(nèi)碘濃度遠(yuǎn)較血漿中為高；碘的活化碘的活化 碘化物在過氧化物酶作用下被氧化成活碘化物在過氧化物酶作用下被氧化成活化狀態(tài)的碘；化狀態(tài)的碘；酪氨酸的碘化酪氨酸的碘化 活化碘與甲狀腺球蛋白（活化碘與甲狀腺球蛋白（tgtg）中的）中的酪氨酸結(jié)合，生成單碘酪氨酸（酪氨酸結(jié)合，生成單碘酪氨酸（mitmit）和雙碘酪氨酸）和雙碘酪氨酸（ditdit）；）；碘化酪氨酸的縮合碘化酪氨酸的縮合 在過氧化物酶參與下，兩個(gè)在過氧化物酶參與下，兩個(gè)ditdit縮合而生成縮合而生成t t4 4，一

4、個(gè)，一個(gè)ditdit和一個(gè)和一個(gè)mitmit縮合則生成縮合則生成t t3 3。生成的生成的t t4 4和和t t3 3仍結(jié)合在仍結(jié)合在tgtg上，儲(chǔ)存在甲狀腺的腺泡腔上，儲(chǔ)存在甲狀腺的腺泡腔中。分泌激素時(shí)先由腺泡細(xì)胞將中。分泌激素時(shí)先由腺泡細(xì)胞將tgtg吞入細(xì)胞內(nèi)，再經(jīng)吞入細(xì)胞內(nèi)，再經(jīng)蛋白水解酶水解而釋出蛋白水解酶水解而釋出t t4 4和和t t3 3，分泌入血。，分泌入血?！旧砗退幚碜饔谩旧砗退幚碜饔谩?.1.維持正常生長(zhǎng)發(fā)育維持正常生長(zhǎng)發(fā)育 促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)和發(fā)育成熟促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)和發(fā)育成熟，特別是對(duì)特別是對(duì)骨骨和和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育尤為重要。在腦發(fā)育期若的發(fā)育尤為重

5、要。在腦發(fā)育期若t t4 4、t t3 3不足可造成身材矮小、發(fā)育遲緩、智力低下為特征的不足可造成身材矮小、發(fā)育遲緩、智力低下為特征的“呆小病呆小病”（又稱克汀?。?。（又稱克汀?。?。 （小兒）（小兒）2.2.促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱 促進(jìn)物質(zhì)代謝，增加耗氧量，提高基促進(jìn)物質(zhì)代謝，增加耗氧量，提高基礎(chǔ)代謝率（礎(chǔ)代謝率（bmrbmr），使產(chǎn)熱增多。），使產(chǎn)熱增多。甲狀腺機(jī)能低下時(shí)，糖、脂甲狀腺機(jī)能低下時(shí)，糖、脂肪、蛋白質(zhì)的分解代謝減少，產(chǎn)熱量及肪、蛋白質(zhì)的分解代謝減少，產(chǎn)熱量及bmrbmr降低，嚴(yán)重時(shí)組織降低，嚴(yán)重時(shí)組織間隙有大量粘多糖沉積而引起間隙有大量粘多糖沉積而引起粘液性水腫粘液性水腫。

6、（少年、成年）。（少年、成年）3.3.提高中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)的興奮性提高中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)的興奮性 使機(jī)體對(duì)兒茶使機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性增加酚胺的敏感性增加。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時(shí)，中樞神經(jīng)和交感神。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時(shí)，中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)的興奮性提高，出現(xiàn)神經(jīng)過敏、情緒激動(dòng)、失眠、焦慮、經(jīng)的興奮性提高，出現(xiàn)神經(jīng)過敏、情緒激動(dòng)、失眠、焦慮、震顫、心率加快、血壓升高。震顫、心率加快、血壓升高。 1 1、呆小?。?、呆小?。?先天性發(fā)育不先天性發(fā)育不全、發(fā)生于胎兒全、發(fā)生于胎兒期或新生兒，應(yīng)期或新生兒，應(yīng)早治。早治。粘液性水腫典型面部表現(xiàn)粘液性水腫典型面部表現(xiàn)血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲狀狀腺腺細(xì)細(xì)胞

7、胞 過氧過氧化物酶化物酶活活性性碘碘tgtg上的酪上的酪氨酸殘基氨酸殘基mitmitditdit 過氧過氧化物酶化物酶ditditt t3 3t t4 4濾濾泡泡腔腔膠膠質(zhì)質(zhì) 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液t t3 3t t4 4腺垂體腺垂體下丘腦下丘腦trhtsh甲狀腺激素合成、儲(chǔ)存、分泌與調(diào)節(jié)甲狀腺激素合成、儲(chǔ)存、分泌與調(diào)節(jié)( () )( () )1、過量甲亢甲亢 癥狀2、誘發(fā)心絞痛心絞痛與心肌梗塞心肌梗塞二、抗甲狀腺藥二、抗甲狀腺藥 分類分類： 硫脲類硫脲類 ( (thioureasethiourease） 碘與碘化物碘與碘化物 (iodine and iodide(iodine and

8、iodide） 放射性碘放射性碘 (radioiodine(radioiodine） 受體阻斷劑受體阻斷劑 ( (-adrenal receptor -adrenal receptor blockerblocker） 硫脲類硫脲類(thioureas(thioureas) )硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑類：甲硫咪唑（他巴唑）咪唑類：甲硫咪唑（他巴唑） 卡比馬唑（甲亢平）卡比馬唑（甲亢平）血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲狀狀腺腺細(xì)細(xì)胞胞 過氧過氧化物酶化物酶活活性性碘碘tg上的酪上的酪氨酸殘基氨酸殘基mitdit 過氧過氧化物酶化物酶ditt3t4濾

9、濾泡泡腔腔膠膠質(zhì)質(zhì) 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液t3t4硫脲類硫脲類t4外周組織外周組織脫脫碘碘酶酶需待已合成需待已合成t t4 4及及t t3 3耗耗竭后才生效竭后才生效-2-23 3周癥狀緩解，周癥狀緩解，1 13 3月月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正?；A(chǔ)代謝率恢復(fù)正常迅速降低血清迅速降低血清t t3 3水平水平-緩解甲緩解甲狀腺危象狀腺危象作用與作用機(jī)制作用與作用機(jī)制1 1 抑制甲狀腺激素的合成抑制甲狀腺激素的合成2 2 抑制外周組織抑制外周組織t t4 4轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為t t3 3 如丙基硫氧嘧啶如丙基硫氧嘧啶 3 3 抑制甲狀腺刺激性免疫球蛋白的生成抑制甲狀腺刺激性免疫球蛋白的生成 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)

10、用1.1.甲亢的內(nèi)科治療甲亢的內(nèi)科治療 療程療程1 12 2年年 2.2.甲亢手術(shù)治療的術(shù)前準(zhǔn)備甲亢手術(shù)治療的術(shù)前準(zhǔn)備 防止甲狀腺危象的發(fā)生（另：術(shù)前兩周加服大防止甲狀腺危象的發(fā)生（另：術(shù)前兩周加服大劑量碘劑，使甲狀腺縮小、變硬，防止出血?jiǎng)┝康鈩?，使甲狀腺縮小、變硬，防止出血 ） 3.3.甲狀腺危象的輔助治療甲狀腺危象的輔助治療 主：大劑量碘劑主：大劑量碘劑 輔：大劑量硫脲類（丙基硫氧嘧啶效果好）輔：大劑量硫脲類（丙基硫氧嘧啶效果好） 不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.1.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)2.2.消化道反應(yīng)消化道反應(yīng)3.3.粒細(xì)胞缺乏癥粒細(xì)胞缺乏癥最嚴(yán)重最嚴(yán)重 （用藥后若出現(xiàn)咽痛、發(fā)熱、肌痛、乏力和用藥后若

11、出現(xiàn)咽痛、發(fā)熱、肌痛、乏力和感染等現(xiàn)象，應(yīng)立即停藥，可恢復(fù)正常）感染等現(xiàn)象，應(yīng)立即停藥，可恢復(fù)正常） 4.4.甲狀腺腫、甲狀腺功能減退甲狀腺腫、甲狀腺功能減退注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)： 易進(jìn)入乳汁，可通過胎盤，易進(jìn)入乳汁，可通過胎盤，妊娠妊娠婦女婦女慎用，慎用，哺乳期婦女哺乳期婦女禁用，結(jié)禁用，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢，節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢，甲狀腺甲狀腺癌癌病人禁用。病人禁用。碘碘和和碘化物碘化物碘化鉀，碘化鈉碘化鉀，碘化鈉復(fù)方碘溶液（盧戈液復(fù)方碘溶液（盧戈液lugolslugols solution) solution)作用與機(jī)制作用與機(jī)制不同劑量的碘化物對(duì)甲狀腺功能不同劑量的碘化物對(duì)甲狀腺功能可產(chǎn)

12、生不同的影響：可產(chǎn)生不同的影響：小劑量：治療單純性甲狀腺腫小劑量：治療單純性甲狀腺腫大劑量：抗甲狀腺作用大劑量：抗甲狀腺作用為什么？為什么？血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲狀狀腺腺細(xì)細(xì)胞胞 過氧過氧化物酶化物酶活活性性碘碘tg上的酪上的酪氨酸殘基氨酸殘基mitdit 過氧過氧化物酶化物酶ditt3t4濾濾泡泡腔腔膠膠質(zhì)質(zhì) 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液t3t4腺垂體腺垂體下丘腦下丘腦trhtsh小量小量i-大量大量i i- -抑制抑制釋放釋放大量大量i-促進(jìn)甲狀腺激素促進(jìn)甲狀腺激素合成，抑制甲狀合成，抑制甲狀腺增生性肥大腺增生性肥大抑制抑制合成合成縮小縮小甲狀腺甲狀腺 小劑量碘：小劑量碘：促

13、進(jìn)甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大促進(jìn)甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大大劑量碘：大劑量碘：抑制甲狀腺激素的合成與釋放抑制甲狀腺激素的合成與釋放1 1抑制甲狀腺抑制甲狀腺tgtg水解，抑制水解，抑制t t3 3，t t4 4釋放釋放。2 2抑制甲狀腺過氧化物還原酶，進(jìn)一步抑抑制甲狀腺過氧化物還原酶，進(jìn)一步抑 制酪氨酸的碘化和制酪氨酸的碘化和t t3 3，t t4 4的的合成合成。3 3抑制抑制tshtsh的釋放。的釋放。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1 1 防治單純性甲狀腺腫防治單純性甲狀腺腫（大脖子?。┐蟛弊硬。?缺碘地缺碘地區(qū)在食鹽中加入萬(wàn)分之一或十萬(wàn)分之一的碘化鉀或碘區(qū)在食鹽中加入萬(wàn)分之一或十萬(wàn)

14、分之一的碘化鉀或碘化鈉，可有效地防止發(fā)病?；c，可有效地防止發(fā)病。 2 2 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的手術(shù)前準(zhǔn)備甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的手術(shù)前準(zhǔn)備3 3甲狀腺危象的治療甲狀腺危象的治療不良反應(yīng)不良反應(yīng)1 急性反應(yīng)：血管神經(jīng)性水腫，急性反應(yīng)：血管神經(jīng)性水腫， 上呼吸道水腫，嚴(yán)重喉頭水腫上呼吸道水腫，嚴(yán)重喉頭水腫2 慢性碘中毒慢性碘中毒3 誘發(fā)甲狀腺功能紊亂誘發(fā)甲狀腺功能紊亂 放射性碘（放射性碘（radioiodine)radioiodine)放射性同位素放射性同位素131131i i, ,125125i,i,123123i i等等131131i i的的t t 為為8 8天，用后一個(gè)月其放天，用后一個(gè)月其放射線可消

15、除射線可消除90%90%，5656天可消除天可消除99%99%，作用時(shí)間比較適中。，作用時(shí)間比較適中。 作用作用： 131i 被甲狀腺攝取后，可產(chǎn)生被甲狀腺攝取后，可產(chǎn)生99%的的射線射線，在組織內(nèi)的射程，在組織內(nèi)的射程0.52mm，其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)，主要其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)，主要破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)，很少波及周圍組破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)，很少波及周圍組織，織， 131i產(chǎn)生產(chǎn)生射線射線（1%），可在體外測(cè)），可在體外測(cè)得，可用甲狀腺攝碘功能的測(cè)定。得，可用甲狀腺攝碘功能的測(cè)定。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的治療2甲狀腺攝碘能力試驗(yàn)甲狀腺攝碘能力試驗(yàn)-檢查甲狀檢查甲狀腺功能腺功能不良反應(yīng)不良反應(yīng) 易致甲狀腺功能低下易致甲狀腺功能低下 可產(chǎn)生異常染色體可產(chǎn)生異常染色體 對(duì)遺傳產(chǎn)生影響對(duì)遺傳產(chǎn)生影響 使用時(shí)的主要缺點(diǎn)使用時(shí)的主要缺點(diǎn): 1.較難選擇適當(dāng)?shù)膭┝枯^難選擇適當(dāng)?shù)膭┝?2.有致癌可能有致癌可能 3.有使基因產(chǎn)生顯著突變的可能有使基因產(chǎn)生顯著突變的可能.受體阻斷藥受體阻斷藥普萘洛爾等普萘洛爾等受體阻斷藥也是控制甲狀腺功能受體阻斷藥也是控制甲狀腺功能亢進(jìn)癥和甲狀腺危象癥狀的輔助治療藥?？哼M(jìn)癥和甲狀