1未來(lái)新藥亮點(diǎn)及立體化學(xué)基本概念

1、賈 嫻藥物化學(xué)教研室tel: 239864562009年5月手性合成-不對(duì)稱反應(yīng)及其應(yīng)用作者：林國(guó)強(qiáng) 陳耀全李月明 陳新滋科學(xué)出版社不對(duì)稱有機(jī)反應(yīng)作者：李月明 范青華陳新滋化學(xué)工業(yè)出版社手性藥物手性藥物研究與應(yīng)用研究與應(yīng)用尤啟冬 林國(guó)強(qiáng) 主編化學(xué)工業(yè)出版社cnpsso（enantiomers)對(duì)稱面對(duì)稱面1-氯氯-1-溴乙烷溴乙烷1-氯氯-1-溴乙烷溴乙烷分子分子鏡像鏡像分子分子鏡像鏡像 前提：既無(wú)對(duì)稱中心，又無(wú)對(duì)稱面，分子必定有手性，是前提：既無(wú)對(duì)稱中心，又無(wú)對(duì)稱面，分子必定有手性，是手性分子。手性分子。 具有手性的分子，其物質(zhì)具有旋光性。具有手性的分子，其物質(zhì)具有旋光性。 定義：分子與它的

2、鏡像看起來(lái)很相似，但卻不能完全重合定義：分子與它的鏡像看起來(lái)很相似，但卻不能完全重合的性質(zhì)，稱為。具有手性的分子，稱為手性分子。的性質(zhì)，稱為。具有手性的分子，稱為手性分子。1-氯氯-1-溴乙烷溴乙烷手性碳手性碳對(duì)映異構(gòu)對(duì)映異構(gòu) 對(duì)映異構(gòu)體物理性質(zhì)：相同。物理性質(zhì)：相同。比旋光度：數(shù)值相同，旋光方向相反。比旋光度：數(shù)值相同，旋光方向相反。 hohch3coohhh3ccoohoh鏡子123321clohclohclohcloh對(duì)映體非對(duì)映體對(duì)映體與非對(duì)映體：2-氯-3-羥基丁烷cchohohch2ohcchohohch2ohfischer 慣例 p7 d-甘油醛l-甘油醛主碳鏈豎寫(xiě), 命名時(shí)編號(hào)

3、最小的碳原子寫(xiě)在最上方.橫前豎后: 以橫線連接的基團(tuán)在紙平面的前面, 以豎線連接的基團(tuán)在紙平面的后面. cbdaccbdacr-型s-型p8將手性中心的取代基按原子序數(shù)依次排列，將手性中心的取代基按原子序數(shù)依次排列，abcd，把最小的把最小的d基團(tuán)放在最遠(yuǎn)，其它三個(gè)朝向自己；觀察基團(tuán)放在最遠(yuǎn)，其它三個(gè)朝向自己；觀察abc順序順序，若保持從大到小基團(tuán)按順時(shí)針?lè)较蚺?，若保持從大到小基團(tuán)按順時(shí)針?lè)较蚺帕姓?，稱為列者，稱為r型，若為逆時(shí)針?lè)较蚺帕姓撸Q為型，若為逆時(shí)針?lè)较蚺帕姓?，稱為s型。型。p10ababsynantiaaaaaaaa syn/ anti 赤式/蘇式 erythro/ threo赤式

4、蘇式s-rs+r_s*s-s*rs*s+s*r_(對(duì)映體過(guò)量， enantiomeric excess）（非對(duì)映體過(guò)量, diastereoisomeric excess）一、偏振光和旋光性一、偏振光和旋光性第三節(jié)第三節(jié) 旋光性旋光性 尼科爾棱鏡尼科爾棱鏡偏振光偏振光 左旋左旋右旋右旋+檢檢 偏偏 鏡鏡光學(xué)純度（%）=obs./max.rorohf3ccohnrhnohf3ccohnrorrorohnhonhhrorornhrohnhormerhnhor12345用于gc的光學(xué)活性固定相的基本結(jié)構(gòu)oorhcoocf3coof3ceu/3oorm/2ooni/2cf2cf2cf3*1234手性金

5、屬螯合物用于配體gc的對(duì)映體拆分nhac*消旋體rsrsfigure s5. the analytical spectrum of the asymmetric hydrogenation product catalyzed by rhodium- ferrocene-cf3 6898.5% e.e.nhac*sch3o*消旋體srfigure s11. the asymmetric oxidation of sulfides catalyzed by (s)-binol/ti(oipr)4 /h2o/ (tbhp) system99.9%ssch3o*bochnnhzcoohhh23boch

6、nnhzcoohhh23aminostatin precursorp29(r)-2,20-dimethoxy-3,30-bis(1s)-1-phenyl-ethyliminomethyl-1,10-binaphthalenefigure 2-15. the x-ray diffraction spectrum of the crystal of ethyl-monophos-rh complex formed in thfetopoophsetopoophsch3phopooetclphopoomeoet(r)-(+)-1(r)-(-)-2(r)-(-)-3(s)-(-)-4ch3ib-so2cl2meo-p24圖4：右手性的定義示意圖。大姆指指向軸向，其他四指由掌根向指尖方向表示螺旋轉(zhuǎn)動(dòng)方向。由這個(gè)定義可知，當(dāng)大姆指倒過(guò)來(lái)指向下面，重新握筆時(shí)，手性不變，對(duì)于此圖仍然是右手性。對(duì)于植物而言，不必確定植物莖的新老方向（對(duì)于藤本植物，局部上有時(shí)真的難以確定哪端新哪端老），無(wú)論大姆指指向新或老哪一側(cè)，所判定的手性都是不變的。右側(cè)為衛(wèi)矛科剌苞南蛇藤( celastrus flagellaris )，右手性；中間為蘿藦科杠柳( peri