44抗真菌藥楊

1、第第44章章 抗真菌藥抗真菌藥 antifungal drugs內(nèi)容提要內(nèi)容提要抗真菌藥抗真菌藥 l抗生素類抗生素類l唑類唑類l丙烯胺類丙烯胺類l嘧啶類嘧啶類l棘白菌素類棘白菌素類 學(xué)習(xí)重點學(xué)習(xí)重點 掌握：抗各類抗真菌藥代表藥物的特點。掌握：抗各類抗真菌藥代表藥物的特點。 熟悉：其他藥物的作用特點。熟悉：其他藥物的作用特點。 教學(xué)基本要求教學(xué)基本要求抗真菌藥物抗真菌藥物(antifungal agents)(antifungal agents)是指具有抑制或殺是指具有抑制或殺死真菌生長或繁殖的藥物。死真菌生長或繁殖的藥物。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同可分為根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同可分為 抗生素類抗生素類(an

2、tibiotic)如兩性霉素如兩性霉素b b 唑類唑類(azole) 如酮康唑如酮康唑 丙烯胺類丙烯胺類(allylamine)如特比奈芬如特比奈芬 嘧啶類嘧啶類(pyrimidine) 如氟胞嘧啶等。如氟胞嘧啶等。棘白菌素類（棘白菌素類（echinocandins）如卡泊芬凈等）如卡泊芬凈等抗真菌藥抗真菌藥兩性霉素兩性霉素b(amphotericinb(amphotericin b) b) l兩性霉素兩性霉素b b幾乎對所有真菌均有抗菌活性，為廣譜抗真菌藥。幾乎對所有真菌均有抗菌活性，為廣譜抗真菌藥。對新隱球菌、白色念珠菌、芽生菌、莢膜組織胞漿菌、粗球孢對新隱球菌、白色念珠菌、芽生菌、莢膜組

3、織胞漿菌、粗球孢子菌、孢子絲菌等有較強(qiáng)抑菌作用，高濃度時有殺菌作用。子菌、孢子絲菌等有較強(qiáng)抑菌作用，高濃度時有殺菌作用。 l 兩性霉素兩性霉素b b可選擇性與真菌細(xì)胞膜中的麥角固醇結(jié)合，從而可選擇性與真菌細(xì)胞膜中的麥角固醇結(jié)合，從而改變膜通透性，引起真菌細(xì)胞內(nèi)小分子物質(zhì)改變膜通透性，引起真菌細(xì)胞內(nèi)小分子物質(zhì)( (如氨基酸、甘氨如氨基酸、甘氨酸等酸等) )和電解質(zhì)和電解質(zhì)( (特別是鉀離子特別是鉀離子) )外滲，導(dǎo)致真菌生長停止或死外滲，導(dǎo)致真菌生長停止或死亡。亡。 抗生素類抗真菌藥抗生素類抗真菌藥 靜脈滴注用于治療深部真菌感染。真菌性腦靜脈滴注用于治療深部真菌感染。真菌性腦 膜炎時，除靜脈滴注

4、外，還需鞘內(nèi)注射。如膜炎時，除靜脈滴注外，還需鞘內(nèi)注射。如對新隱球菌病的治愈率為對新隱球菌病的治愈率為7575，死亡率下降，死亡率下降25253030。 口服僅用于腸道真菌感染?？诜H用于腸道真菌感染。 局部應(yīng)用治療皮膚、黏膜及眼角膜等表淺部局部應(yīng)用治療皮膚、黏膜及眼角膜等表淺部真菌感染。真菌感染。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 較多，常見寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、嘔吐、厭食、貧較多，常見寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、嘔吐、厭食、貧血、低血壓、低血鉀、低血鎂、血栓性靜脈炎、肝血、低血壓、低血鉀、低血鎂、血栓性靜脈炎、肝功能損害、腎功能損害等。功能損害、腎功能損害等。 如事先給予解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、抗組胺藥及糖皮質(zhì)如事先給予解熱鎮(zhèn)痛

5、抗炎藥、抗組胺藥及糖皮質(zhì)激素，可減少治療初期寒戰(zhàn)、發(fā)熱反應(yīng)的發(fā)生。激素，可減少治療初期寒戰(zhàn)、發(fā)熱反應(yīng)的發(fā)生。 應(yīng)定期進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖等檢查應(yīng)定期進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖等檢查以便及時調(diào)整劑量。以便及時調(diào)整劑量。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 兩性霉素脂質(zhì)體兩性霉素脂質(zhì)體近年來已有近年來已有3種供臨床使用：種供臨床使用： 脂質(zhì)體劑型（脂質(zhì)體劑型（ambisome），用脂質(zhì)體將兩性），用脂質(zhì)體將兩性 霉素霉素b包裹而成包裹而成 膠樣分散（膠樣分散（abcd），用硫酸膽固醇與等量的），用硫酸膽固醇與等量的 兩性霉素兩性霉素b混合包裹脂質(zhì)體混合包裹脂質(zhì)體 復(fù)合物（復(fù)合物（ablc），是脂質(zhì)體與

6、兩性霉素），是脂質(zhì)體與兩性霉素b交織交織 而成而成兩性霉素脂質(zhì)體制劑兩性霉素脂質(zhì)體制劑均能減輕兩性霉素均能減輕兩性霉素b的毒性的毒性尤其是腎臟毒性明顯減少尤其是腎臟毒性明顯減少與輸液有關(guān)的毒性反應(yīng)如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、與輸液有關(guān)的毒性反應(yīng)如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、 惡心仍可發(fā)生惡心仍可發(fā)生但發(fā)生率要比傳統(tǒng)兩性霉素但發(fā)生率要比傳統(tǒng)兩性霉素b低低抗真菌作用和機(jī)制與兩性霉素抗真菌作用和機(jī)制與兩性霉素b b相似，對念珠菌屬相似，對念珠菌屬的抗菌活性較高，且不易產(chǎn)生耐藥性。的抗菌活性較高，且不易產(chǎn)生耐藥性。 制霉素主要局部外用治療皮膚、黏膜淺表真菌感制霉素主要局部外用治療皮膚、黏膜淺表真菌感染。口服吸收很少，僅適于腸道白色

7、念珠菌感染。染?？诜蘸苌?，僅適于腸道白色念珠菌感染。注射給藥時制霉素毒性大，故不宜用做注射。注射給藥時制霉素毒性大，故不宜用做注射。 局部應(yīng)用時不良反應(yīng)少見?？诜罂梢饡簳r性局部應(yīng)用時不良反應(yīng)少見?？诜罂梢饡簳r性惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。 制霉菌素 (nystatin) l灰黃霉素殺滅或抑制各種皮膚癬菌如表皮癬菌屬、灰黃霉素殺滅或抑制各種皮膚癬菌如表皮癬菌屬、小芽孢菌屬和毛菌屬，對生長旺盛的真菌起殺滅作小芽孢菌屬和毛菌屬，對生長旺盛的真菌起殺滅作用，而對靜止?fàn)顟B(tài)的真菌只有抑制作用。對念珠菌用，而對靜止?fàn)顟B(tài)的真菌只有抑制作用。對念珠

8、菌屬以及其他引起深部感染的真菌沒有作用。屬以及其他引起深部感染的真菌沒有作用。 l可沉積在皮膚、毛發(fā)及指可沉積在皮膚、毛發(fā)及指( (趾趾) )甲的角蛋白前體細(xì)胞甲的角蛋白前體細(xì)胞中，干擾侵入這些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合中，干擾侵入這些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑制其有絲分裂。成微管，抑制其有絲分裂?；尹S霉素灰黃霉素(grifulvin) l灰黃霉素主要用于各種皮膚癬菌的治療。對頭癬療灰黃霉素主要用于各種皮膚癬菌的治療。對頭癬療效較好，指效較好，指( (趾趾) )甲癬療效較差。甲癬療效較差。 l常見有頭痛、頭暈等反應(yīng)，惡心、嘔吐等消化道反常見有頭痛、頭暈等反應(yīng)，惡心、嘔吐等消化道反

9、應(yīng)，皮疹等皮膚反應(yīng)以及白細(xì)胞減少等血液系統(tǒng)反應(yīng)應(yīng)，皮疹等皮膚反應(yīng)以及白細(xì)胞減少等血液系統(tǒng)反應(yīng)。臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)l 唑類唑類(azoles)抗真菌藥可分成抗真菌藥可分成 咪唑類咪唑類(imidazoles)和三唑類和三唑類(triazoles)。 l 咪唑類包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克咪唑類包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和聯(lián)苯芐唑等，酮康唑等可作為治療表霉唑和聯(lián)苯芐唑等，酮康唑等可作為治療表淺部真菌感染淺部真菌感染首選藥首選藥。 l 三唑類包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑三唑類包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作為治療深部真菌感染等，可作為治療深部真菌感染首選藥

10、首選藥。 唑類唑類（azoles）抗真菌藥抗真菌藥 唑類唑類(azoles)可干擾真菌細(xì)胞中麥角固醇麥角固醇的生物合成，使真菌細(xì)胞膜缺損，增加膜通透性，進(jìn)而抑制真菌生長或使真菌死亡。 作用機(jī)制 l 酮康唑是第一個口服廣譜抗真菌藥廣譜抗真菌藥，口服可有效地治療深部、皮下及淺表真菌感染。亦可局部用藥治療表淺部真菌感染。 l 如與食品、抗酸藥或抑制胃酸分泌的藥物同服，可降低酮康唑的生物利用度。 l 口服酮康唑不良反應(yīng)較多。酮康唑酮康唑(ketoconazole) l 咪康唑為廣譜抗真菌藥。咪康唑為廣譜抗真菌藥。 l 口服時生物利用度很低?？诜r生物利用度很低。 l 目前臨床主要局部應(yīng)用治療陰道、皮膚

11、或指甲的真菌目前臨床主要局部應(yīng)用治療陰道、皮膚或指甲的真菌感染。感染。 l 因皮膚和黏膜不易吸收，無明顯不良反應(yīng)。因皮膚和黏膜不易吸收，無明顯不良反應(yīng)。 l 益康唑抗菌譜、抗菌活性和臨床應(yīng)用與咪康唑相仿益康唑抗菌譜、抗菌活性和臨床應(yīng)用與咪康唑相仿 咪康唑咪康唑( (miconazolemiconazole) ) 益康唑益康唑( (econazoleeconazole) ) l 克霉唑為廣譜抗真菌藥。克霉唑為廣譜抗真菌藥。 l 口服不易吸收，血藥峰口服不易吸收，血藥峰 濃度較低，代謝產(chǎn)濃度較低，代謝產(chǎn)物大部分由膽汁排出，物大部分由膽汁排出，1%由腎臟排泄。由腎臟排泄。t1/2均為均為3.55.5

12、h。 l 局部用藥治療局部用藥治療 各種淺部真菌感染。各種淺部真菌感染。 克霉唑克霉唑(clotrimazole) l 聯(lián)苯芐唑抑制聯(lián)苯芐唑抑制24-24-甲烯二氫羊毛固醇轉(zhuǎn)化為脫甲基甲烯二氫羊毛固醇轉(zhuǎn)化為脫甲基固醇，也抑制羥甲基戊二酰輔酶固醇，也抑制羥甲基戊二酰輔酶a a轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸，轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸，從而雙重阻斷麥角固醇的合成，使抗菌活性明顯從而雙重阻斷麥角固醇的合成，使抗菌活性明顯強(qiáng)于其他咪唑類抗真菌藥，具有廣譜高效抗真菌強(qiáng)于其他咪唑類抗真菌藥，具有廣譜高效抗真菌活性?；钚?。 l 臨床用于治療皮膚癬菌感染。臨床用于治療皮膚癬菌感染。 l 不良反應(yīng)包括接觸性皮炎、一過性輕度皮膚變紅、不良反

13、應(yīng)包括接觸性皮炎、一過性輕度皮膚變紅、燒灼感、瘙癢感、脫皮及龜裂。燒灼感、瘙癢感、脫皮及龜裂。聯(lián)苯芐唑聯(lián)苯芐唑(bifonazole) l 伊曲康唑抗真菌譜較酮康唑廣，體內(nèi)外抗真菌活伊曲康唑抗真菌譜較酮康唑廣，體內(nèi)外抗真菌活性較酮康唑強(qiáng)性較酮康唑強(qiáng)5 5100100倍，可有效治療深部、皮下倍，可有效治療深部、皮下及淺表真菌感染，已成為治療罕見真菌如組織胞及淺表真菌感染，已成為治療罕見真菌如組織胞漿菌感染和芽生菌感染的首選藥物。漿菌感染和芽生菌感染的首選藥物。 l 口服吸收良好，生物利用度約口服吸收良好，生物利用度約55%55%。 l 不良反應(yīng)發(fā)生率低，主要為胃腸道反應(yīng)、頭痛、不良反應(yīng)發(fā)生率低，

14、主要為胃腸道反應(yīng)、頭痛、頭昏、低血鉀、高血壓、水腫和皮膚瘙癢等。頭昏、低血鉀、高血壓、水腫和皮膚瘙癢等。伊曲康唑伊曲康唑(itraconazole) l 氟康唑具有廣譜抗真菌包括隱球菌屬、念珠菌屬氟康唑具有廣譜抗真菌包括隱球菌屬、念珠菌屬和球孢子菌屬等作用。和球孢子菌屬等作用。 l 是治療艾滋病患者隱球菌性腦膜炎的首選藥，與是治療艾滋病患者隱球菌性腦膜炎的首選藥，與氟胞嘧啶合用可增強(qiáng)療效?？诜挽o脈給藥均有氟胞嘧啶合用可增強(qiáng)療效?？诜挽o脈給藥均有效。效。 l 不良反應(yīng)發(fā)生率低，常見惡心、腹痛、腹瀉、胃不良反應(yīng)發(fā)生率低，常見惡心、腹痛、腹瀉、胃腸脹氣、皮疹等。因氟康唑可能導(dǎo)致胎兒缺陷，腸脹氣、

15、皮疹等。因氟康唑可能導(dǎo)致胎兒缺陷，禁用于孕婦。禁用于孕婦。 氟康唑氟康唑(fluconazole)l 伏立康唑為廣譜抗真菌藥，對多種條件性真菌和伏立康唑為廣譜抗真菌藥，對多種條件性真菌和地方流行性真菌均具有抗菌活性，抗真菌活性為地方流行性真菌均具有抗菌活性，抗真菌活性為氟康唑的氟康唑的1010500500倍。倍。 l 對多種耐氟康唑、兩性霉素對多種耐氟康唑、兩性霉素b b的真菌深部感染有顯的真菌深部感染有顯著治療作用。著治療作用。 l 不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，其發(fā)生率較氟康唑不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，其發(fā)生率較氟康唑低，患者更易耐受。低，患者更易耐受。 伏立康唑伏立康唑(voriconazo

16、le) 丙烯胺類丙烯胺類抗真菌藥抗真菌藥 （allylamines）l 抑制角鯊烯環(huán)氧化酶（抑制角鯊烯環(huán)氧化酶（squalene epoxidase），），使角鯊烯經(jīng)此關(guān)鍵酶催化生成麥角固醇受抑制，使角鯊烯經(jīng)此關(guān)鍵酶催化生成麥角固醇受抑制，真菌細(xì)胞壁真菌細(xì)胞壁成分成分麥角固醇合成障礙，而產(chǎn)生抑菌麥角固醇合成障礙，而產(chǎn)生抑菌或殺菌效應(yīng)?；驓⒕?yīng)。l 具有抗真菌譜廣、殺菌作用強(qiáng)、毒性小，與其他具有抗真菌譜廣、殺菌作用強(qiáng)、毒性小，與其他藥物相互作用小等特點。藥物相互作用小等特點。l 目前，臨床用藥物有特比萘芬和布替萘芬。目前，臨床用藥物有特比萘芬和布替萘芬。l 活性高、毒性低和口服有效的丙烯胺類衍

17、生物。活性高、毒性低和口服有效的丙烯胺類衍生物。對曲霉菌、鐮孢和其他絲狀真菌具有良好抗菌對曲霉菌、鐮孢和其他絲狀真菌具有良好抗菌活性。活性。 l 外用或口服治療甲癬和其他一些淺表部真菌感外用或口服治療甲癬和其他一些淺表部真菌感染。對深部真菌感染如曲霉菌感染、假絲酵母染。對深部真菌感染如曲霉菌感染、假絲酵母菌感染和肺隱球酵母菌感染等，需與唑類藥物菌感染和肺隱球酵母菌感染等，需與唑類藥物或兩性霉素或兩性霉素b b合用，才可獲良好結(jié)果。合用，才可獲良好結(jié)果。 l 不良反應(yīng)輕微，常見胃腸道反應(yīng)，較少發(fā)生肝不良反應(yīng)輕微，常見胃腸道反應(yīng)，較少發(fā)生肝炎和皮疹。炎和皮疹。 特比萘芬(terbinafine)氟

18、胞嘧啶氟胞嘧啶(flucytosine) l 氟胞嘧啶在敏感真菌的細(xì)胞內(nèi)，脫去氨基而形成氟胞嘧啶在敏感真菌的細(xì)胞內(nèi)，脫去氨基而形成抗代謝物抗代謝物5-氟尿嘧啶，再由尿苷氟尿嘧啶，再由尿苷-5-磷酸焦磷酸化酶磷酸焦磷酸化酶轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷，抑制胸腺嘧啶核苷合氟尿嘧啶脫氧核苷，抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，阻斷尿嘧啶脫氧核苷轉(zhuǎn)變?yōu)樾叵汆奏ず塑?，成酶，阻斷尿嘧啶脫氧核苷轉(zhuǎn)變?yōu)樾叵汆奏ず塑?，影響影響dna的合成。的合成。 l 主要用于隱球菌感染、念珠菌感染和著色霉菌感主要用于隱球菌感染、念珠菌感染和著色霉菌感染，療效不如兩性霉素染，療效不如兩性霉素b。由于易透過血腦屏障，。由于易透過血腦屏障

19、，對隱球菌性腦膜炎有較好療效，但不主張單獨應(yīng)對隱球菌性腦膜炎有較好療效，但不主張單獨應(yīng)用，常與兩性霉素用，常與兩性霉素b合用。合用。嘧啶類抗真菌藥嘧啶類抗真菌藥 l 氟胞嘧啶口服吸收良好，生物利用度為氟胞嘧啶口服吸收良好，生物利用度為82%82%。血漿。血漿蛋白結(jié)合率不到蛋白結(jié)合率不到5%5%，廣泛分布于深部體液中?？?，廣泛分布于深部體液中?？诜?h2h后血中濃度達(dá)高峰，后血中濃度達(dá)高峰，90%90%通過腎小球濾過由尿通過腎小球濾過由尿中排出。中排出。t t1/21/2為為3.5h3.5h。在腎功能衰竭時。在腎功能衰竭時t t1/21/2可延長可延長至至200h200h。 l 不良反應(yīng)為惡心

20、、嘔吐、腹瀉、皮疹、發(fā)熱、轉(zhuǎn)不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、發(fā)熱、轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸、貧血、白細(xì)胞減少、血小板減氨酶升高、黃疸、貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、尿素氮升高等。用藥期間注意檢查血象和肝、少、尿素氮升高等。用藥期間注意檢查血象和肝、腎功能，如有異常立即停藥，孕婦禁用。腎功能，如有異常立即停藥，孕婦禁用。 氟胞嘧啶氟胞嘧啶(flucytosine) 棘白菌素類棘白菌素類抗真菌藥抗真菌藥 l 常用藥物有卡泊芬凈（常用藥物有卡泊芬凈（caspofungin）、米卡芬）、米卡芬凈（凈（micafungin）和阿尼芬凈（）和阿尼芬凈（anidulafungin）等，供靜脈注射用。等，供靜脈注射

21、用。l 作用機(jī)制作用機(jī)制為為抑制真菌細(xì)胞壁生成，通過非競爭性抑制真菌細(xì)胞壁生成，通過非競爭性抑制葡聚糖合成酶，導(dǎo)致真菌細(xì)胞生長過程中細(xì)抑制葡聚糖合成酶，導(dǎo)致真菌細(xì)胞生長過程中細(xì)胞壁葡聚糖缺乏，滲透壓失常而最終產(chǎn)生真菌細(xì)胞壁葡聚糖缺乏，滲透壓失常而最終產(chǎn)生真菌細(xì)胞溶解；在酵母細(xì)胞中還見到細(xì)胞膜麥角固醇含胞溶解；在酵母細(xì)胞中還見到細(xì)胞膜麥角固醇含量減少，稀醇化酶向生長中的細(xì)胞壁整合受抑制。量減少，稀醇化酶向生長中的細(xì)胞壁整合受抑制。卡泊芬凈（卡泊芬凈（caspofungin）l 對于念珠菌，曲霉菌等有良好的抑制活性，對于對于念珠菌，曲霉菌等有良好的抑制活性，對于一些雙相真菌如組織胞漿菌、粗球孢子菌

22、、皮炎一些雙相真菌如組織胞漿菌、粗球孢子菌、皮炎芽生菌等也有抑制作用。芽生菌等也有抑制作用。l 臨床臨床用于用于侵襲性念珠菌病或用于不能耐受或其它侵襲性念珠菌病或用于不能耐受或其它抗真菌藥物療效不佳曲霉菌病。在治療念珠菌病抗真菌藥物療效不佳曲霉菌病。在治療念珠菌病時，卡泊芬凈的療效與二性霉素時，卡泊芬凈的療效與二性霉素b 相似，而毒性相似，而毒性更低。更低。l 不良反應(yīng)不良反應(yīng)有有發(fā)熱、靜脈輸注的并發(fā)癥、惡心、嘔發(fā)熱、靜脈輸注的并發(fā)癥、惡心、嘔吐以及皮膚潮紅。吐以及皮膚潮紅?？拐婢幬镒饔脵C(jī)制抗真菌藥物作用機(jī)制大綱要求大綱要求1抗深部真菌感染藥抗深部真菌感染藥 兩性霉素兩性霉素b、氟胞嘧啶、酮

23、康唑、氟康、氟胞嘧啶、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑的抗菌作用及臨床應(yīng)用。唑、伊曲康唑的抗菌作用及臨床應(yīng)用。2抗淺表真菌感染藥抗淺表真菌感染藥 特比萘芬、咪康唑、克霉唑抗菌作用及特比萘芬、咪康唑、克霉唑抗菌作用及臨床應(yīng)用。臨床應(yīng)用。1治療甲癬必須口服治療甲癬必須口服才有效的藥物是才有效的藥物是a克霉唑克霉唑 b兩性霉素兩性霉素b c制霉菌素制霉菌素 d灰黃霉素灰黃霉素 e酮康唑酮康唑 2對淺表和深部真菌對淺表和深部真菌感染都有較好療效的感染都有較好療效的藥物是藥物是a酮康唑酮康唑 b灰黃霉素灰黃霉素 c氟胞嘧啶氟胞嘧啶d制霉菌素制霉菌素 e兩性霉素兩性霉素b 答案答案答案答案3治療艾滋病患者隱治療艾

24、滋病患者隱球菌性腦膜炎的首選球菌性腦膜炎的首選藥是藥是a特比萘芬特比萘芬b伊曲康唑伊曲康唑c氟康唑氟康唑d制霉菌素制霉菌素e灰黃霉素灰黃霉素4與兩性霉素與兩性霉素b合用合用治療隱球菌性腦膜炎治療隱球菌性腦膜炎的藥物是的藥物是a灰黃霉素灰黃霉素b伊曲康唑伊曲康唑c特比萘芬特比萘芬 d制霉菌素制霉菌素e氟胞嘧啶氟胞嘧啶答案答案答案答案5灰黃霉素首選用于灰黃霉素首選用于ca股癬股癬 b體癬體癬 c頭癬頭癬 d手癬手癬 e足癬足癬答案答案b型題（配伍選擇題）型題（配伍選擇題）a兩性霉素兩性霉素bb氯霉素氯霉素 c四環(huán)素四環(huán)素d慶大霉素慶大霉素e環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星6治療綠膿桿菌感染治療綠膿桿菌感染7治療傷

25、寒、副傷寒治療傷寒、副傷寒8治療全身性深部真治療全身性深部真菌感染菌感染9治療產(chǎn)青霉素酶的治療產(chǎn)青霉素酶的淋球菌感染淋球菌感染10治療立克次體感治療立克次體感染染答案答案答案答案a兩性霉素兩性霉素bb氟胞嘧啶氟胞嘧啶c酮康唑酮康唑d特比萘芬特比萘芬e伊曲康唑伊曲康唑11選擇性地抑制真菌細(xì)選擇性地抑制真菌細(xì)胞膜胞膜14-去甲基酶去甲基酶12抑制胸腺嘧啶核苷合抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，阻斷真菌成酶，阻斷真菌dna的合的合成成13與敏感真菌細(xì)胞膜上與敏感真菌細(xì)胞膜上的麥角固醇結(jié)合的麥角固醇結(jié)合14抑制角鯊烯環(huán)氧化酶，抑制角鯊烯環(huán)氧化酶，影響真菌細(xì)胞壁合成影響真菌細(xì)胞壁合成15 三唑類抗真菌藥是三唑類抗

26、真菌藥是答案答案答案答案x型題（多項選擇題）型題（多項選擇題）16對深部真菌有效對深部真菌有效的藥物是的藥物是a酮康唑酮康唑b氟康唑氟康唑c克霉唑克霉唑d兩性霉素兩性霉素be灰黃霉素灰黃霉素17可以治療淺部真可以治療淺部真菌感染的藥物是菌感染的藥物是a制霉菌素制霉菌素b灰黃霉素灰黃霉素 c兩性霉素兩性霉素bd克霉唑克霉唑e酮康唑酮康唑答案答案答案答案18兩性霉素的不良兩性霉素的不良反應(yīng)是反應(yīng)是a腎損傷腎損傷b貧血貧血c血栓性靜脈炎血栓性靜脈炎d肝損傷肝損傷e低血壓低血壓19對兩性霉素對兩性霉素b敏敏感的真菌是感的真菌是a新型隱球菌新型隱球菌b皮炎芽生菌皮炎芽生菌c組織胞漿菌屬組織胞漿菌屬d球孢子菌屬球孢子菌屬