病理學(xué)超敏反應(yīng)1PPT課件

1、 又稱變態(tài)反應(yīng)（又稱變態(tài)反應(yīng)（allergyallergy）, ,是機(jī)體對某些抗原是機(jī)體對某些抗原初次應(yīng)答（初次應(yīng)答（致敏致敏）后，）后，再次再次接受相同抗原刺激時，接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機(jī)體發(fā)生的一種以機(jī)體組織細(xì)胞損傷組織細(xì)胞損傷和和生理功能紊亂生理功能紊亂為為主要表現(xiàn)的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。主要表現(xiàn)的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。超敏反應(yīng)（超敏反應(yīng)（hyperhypersensitivitysensitivity）第1頁/共35頁超敏反應(yīng)的類型超敏反應(yīng)的類型I I 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)速發(fā)型速發(fā)型II II 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型、細(xì)胞溶解型細(xì)胞毒型、細(xì)胞溶解型III III 型超敏反

2、應(yīng)型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型、血管炎型免疫復(fù)合物型、血管炎型IV IV 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型遲發(fā)型同一變應(yīng)原可以引發(fā)多種類型的超敏反應(yīng)同一變應(yīng)原可以引發(fā)多種類型的超敏反應(yīng)第2頁/共35頁第一節(jié)第一節(jié) I I型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 病例：某男，病例：某男，1515歲歲 主訴：發(fā)熱，咽痛主訴：發(fā)熱，咽痛 診斷：急性扁桃體炎診斷：急性扁桃體炎 治療：青霉素靜脈滴注治療：青霉素靜脈滴注 處理經(jīng)過：青霉素皮試弱陽性，被誤處理經(jīng)過：青霉素皮試弱陽性，被誤作陰性處理。在靜滴青霉素約半分鐘作陰性處理。在靜滴青霉素約半分鐘后，患者胸悶、氣急、呼吸困難，隨后，患者胸悶、氣急、呼吸困難，隨即抽搐、昏迷，搶救不及而死

3、亡。即抽搐、昏迷，搶救不及而死亡。第3頁/共35頁 型超敏反應(yīng)，又稱型超敏反應(yīng)，又稱速發(fā)型超敏反應(yīng)，超敏反應(yīng)，是由特異性是由特異性IgEIgE抗體介導(dǎo)的、致機(jī)體生抗體介導(dǎo)的、致機(jī)體生理功能紊亂的病理性免疫應(yīng)答。理功能紊亂的病理性免疫應(yīng)答。第4頁/共35頁 常見?。撼Ｒ姴。?青霉素過敏、過敏性鼻炎、過敏性哮喘、特應(yīng)性皮炎、食物過敏癥等青霉素過敏、過敏性鼻炎、過敏性哮喘、特應(yīng)性皮炎、食物過敏癥等 主要特征：主要特征：l 快，突發(fā)突?？?，突發(fā)突停 l IgE IgE 組胺組胺l 機(jī)體出現(xiàn)生理功能性紊亂機(jī)體出現(xiàn)生理功能性紊亂l 有明顯個體差異和遺傳背景有明顯個體差異和遺傳背景第5頁/共35頁（一）變應(yīng)

4、原（一）變應(yīng)原（allergensallergens） 選擇性激活選擇性激活Th2Th2和和B B細(xì)胞，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性細(xì)胞，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgEIgE抗體的免疫應(yīng)答，引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的抗體的免疫應(yīng)答，引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的抗原抗原物質(zhì)。物質(zhì)。一、參與一、參與I I型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞常見變應(yīng)常見變應(yīng)原原某些藥物或化學(xué)物質(zhì)：某些藥物或化學(xué)物質(zhì)：青霉素、磺胺、青霉素、磺胺、普魯卡因、有機(jī)碘化合物普魯卡因、有機(jī)碘化合物吸入性變應(yīng)原：吸入性變應(yīng)原：花粉、塵螨、真菌菌絲花粉、塵螨、真菌菌絲及其孢子、昆蟲及其毒液、動物皮屑及羽毛及其孢子、昆蟲及其毒液、動物皮屑及羽毛

5、食物變應(yīng)原：食物變應(yīng)原：牛奶、雞蛋、魚蝦、蟹貝牛奶、雞蛋、魚蝦、蟹貝其它：其它：酶類酶類第6頁/共35頁常見的幾種變應(yīng)原格鏈孢子格鏈孢子長蠕孢子長蠕孢子禾本科花粉禾本科花粉豚草花粉豚草花粉第7頁/共35頁（二）抗體（二）抗體 IgE IgE 可引起可引起I I型超敏反應(yīng)的型超敏反應(yīng)的特異性特異性抗體抗體來源：來源：鼻咽、扁桃體、氣管、胃腸道粘膜下固有層鼻咽、扁桃體、氣管、胃腸道粘膜下固有層 淋巴組織中的淋巴組織中的B B細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生特點(diǎn)：特點(diǎn)：l正常人血清中含量很低，正常人血清中含量很低，特應(yīng)性個體特應(yīng)性個體顯著增高顯著增高l親細(xì)胞親細(xì)胞抗體：肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞抗體：肥大細(xì)胞、嗜堿性粒

6、細(xì)胞 FcFc RIRIl產(chǎn)生依賴于產(chǎn)生依賴于IL-4IL-4第8頁/共35頁（三）肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞（三）肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞 l粘膜肥大細(xì)胞：粘膜肥大細(xì)胞：呼吸道、胃腸道和呼吸道、胃腸道和泌尿生殖道的粘膜上皮下泌尿生殖道的粘膜上皮下l結(jié)締組織肥大細(xì)胞：結(jié)締組織肥大細(xì)胞：皮下小血管皮下小血管周圍的結(jié)締組織周圍的結(jié)締組織嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞 外周血外周血 兩種細(xì)胞表面都表達(dá)有兩種細(xì)胞表面都表達(dá)有高親和力高親和力的的FcFc R R ，胞質(zhì)中，胞質(zhì)中含有嗜堿性顆粒，儲存有含有嗜堿性顆粒，儲存有肝素、白三烯、組胺和嗜酸性肝素、白三烯、組胺和嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子粒細(xì)胞趨化因

7、子等生物活性介質(zhì)等生物活性介質(zhì)。第9頁/共35頁兩種不同的兩種不同的IgEIgE受體受體FcFc R R ：高高親和力受體，主要表親和力受體，主要表達(dá)于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞達(dá)于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面；與表面；與IgEIgE結(jié)合引發(fā)結(jié)合引發(fā)型超敏型超敏反應(yīng)反應(yīng) FcFc R R ：低低親和力受體，分布親和力受體，分布廣泛，表達(dá)于廣泛，表達(dá)于B B細(xì)胞、細(xì)胞、T T細(xì)胞、細(xì)胞、單核細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞和單核細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞和血小板等。血小板等。 膜型FcR：與 IgE結(jié)合，抑制抗體的產(chǎn)生。 可溶型FcR：與B細(xì)胞表面CD21結(jié)合可促進(jìn)IgE合成。IgEIgECH3CH3第10頁/共35頁

8、（四）嗜酸性粒細(xì)胞（四）嗜酸性粒細(xì)胞 分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜上皮分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜上皮下的結(jié)締組織內(nèi)，循環(huán)血中僅有少量存在。下的結(jié)締組織內(nèi)，循環(huán)血中僅有少量存在。顆粒蛋白及酶顆粒蛋白及酶嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白主要堿性蛋白主要堿性蛋白嗜酸性粒細(xì)胞衍生的神經(jīng)毒素嗜酸性粒細(xì)胞衍生的神經(jīng)毒素嗜酸性粒細(xì)胞過氧化物酶嗜酸性粒細(xì)胞過氧化物酶嗜酸性粒細(xì)胞膠原酶嗜酸性粒細(xì)胞膠原酶與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞相似的脂類介質(zhì)：與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞相似的脂類介質(zhì)： LTsLTs、血小板活化因子、血小板活化因子生物活性介質(zhì)生物活性介質(zhì)組胺酶、芳基硫酸酯酶組胺酶、芳基

9、硫酸酯酶 抑制炎癥反應(yīng)抑制炎癥反應(yīng)殺傷寄生殺傷寄生蟲和病原蟲和病原微生物微生物第11頁/共35頁第12頁/共35頁二、二、I I型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 致敏階段致敏階段 激發(fā)階段激發(fā)階段效應(yīng)階段效應(yīng)階段 交聯(lián)交聯(lián)第13頁/共35頁第14頁/共35頁l全身性全身性過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 藥物過敏性休克藥物過敏性休克 血清過敏性休克血清過敏性休克l呼吸道呼吸道過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 過敏性鼻炎過敏性鼻炎 過敏性哮喘過敏性哮喘l消化道消化道過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 過敏性胃腸炎過敏性胃腸炎l皮皮 膚膚過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 蕁麻疹蕁麻疹 特應(yīng)性皮炎（濕疹）特應(yīng)性皮炎（濕疹） 血管性水腫血管性水腫第15頁/共

10、35頁鼻子、眼睛周圍發(fā)癢、噴嚏、鼻塞、清水樣鼻涕鼻子、眼睛周圍發(fā)癢、噴嚏、鼻塞、清水樣鼻涕第16頁/共35頁l內(nèi)壁因?yàn)檠装Y而腫脹內(nèi)壁因?yàn)檠装Y而腫脹l腺體分泌增加使管腔內(nèi)腺體分泌增加使管腔內(nèi)積聚許多稠性粘液積聚許多稠性粘液l環(huán)繞氣道的平滑肌收縮環(huán)繞氣道的平滑肌收縮 咳嗽、呼吸困難及喘息咳嗽、呼吸困難及喘息 第17頁/共35頁劇烈的瘙癢，以小劇烈的瘙癢，以小丘疹為主的多種形丘疹為主的多種形態(tài)的皮損，有滲出態(tài)的皮損，有滲出傾向，反復(fù)發(fā)作，傾向，反復(fù)發(fā)作，容易慢性化。容易慢性化。 第18頁/共35頁（一）變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)（一）變應(yīng)原皮膚試驗(yàn) 0.1ml 0.1ml 前臂內(nèi)側(cè)作皮內(nèi)注射前臂內(nèi)側(cè)作皮內(nèi)注射

11、15-2015-20分鐘后觀察結(jié)果分鐘后觀察結(jié)果 皮膚出現(xiàn)紅暈、風(fēng)團(tuán)直徑大于皮膚出現(xiàn)紅暈、風(fēng)團(tuán)直徑大于1cm1cm者為皮試陽性者為皮試陽性 （二）脫敏治療（二）脫敏治療 異種免疫血清脫敏療法異種免疫血清脫敏療法 小劑量、短間隔小劑量、短間隔 致敏靶細(xì)胞致敏靶細(xì)胞 多次注射變應(yīng)原多次注射變應(yīng)原 分期分批脫敏分期分批脫敏 特異性變應(yīng)原脫敏療法特異性變應(yīng)原脫敏療法 小劑量、較長間隔小劑量、較長間隔 IgGIgG 多次皮下注射多次皮下注射 （封閉抗體）（封閉抗體）第19頁/共35頁（三）藥物防治（三）藥物防治 抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物 阿司匹林阿司匹林 抑制前列

12、腺素的生成抑制前列腺素的生成 色甘酸二鈉色甘酸二鈉 穩(wěn)定細(xì)胞膜穩(wěn)定細(xì)胞膜 腎上腺素、異丙腎上腺素腎上腺素、異丙腎上腺素 前列腺素前列腺素E E、 甲基黃嘌呤、氨茶堿甲基黃嘌呤、氨茶堿 生物活性介質(zhì)拮抗藥生物活性介質(zhì)拮抗藥 苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪 抗組胺抗組胺 阿司匹林阿司匹林 抗緩激肽抗緩激肽 改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物 腎上腺素腎上腺素 解除支氣管平滑肌痙攣，解除支氣管平滑肌痙攣， 并使外周毛細(xì)血管收縮，血壓升并使外周毛細(xì)血管收縮，血壓升高，高， 葡萄糖酸鈣、葡萄糖酸鈣、 解痙，降低毛細(xì)血管通透性解痙，降低毛細(xì)血管通透性 氯化鈣、氯化鈣、VC

13、VC 減輕皮膚與粘膜的炎癥反應(yīng)減輕皮膚與粘膜的炎癥反應(yīng)cAMPcAMP的濃度的濃度阻止致敏靶阻止致敏靶細(xì)胞脫顆粒細(xì)胞脫顆粒釋放生物活釋放生物活性介質(zhì)性介質(zhì)第20頁/共35頁（四）免疫新療法（四）免疫新療法1 1將起佐劑作用的將起佐劑作用的IL-12IL-12等分子與變應(yīng)原共同使用，可使等分子與變應(yīng)原共同使用，可使Th2Th2型免疫應(yīng)答向型免疫應(yīng)答向Th1Th1型轉(zhuǎn)換，下調(diào)型轉(zhuǎn)換，下調(diào)IgEIgE的產(chǎn)生。的產(chǎn)生。2 2用編碼變應(yīng)原的基因與用編碼變應(yīng)原的基因與DNADNA載體重組制成載體重組制成DNADNA疫苗進(jìn)行接疫苗進(jìn)行接種，可成功誘導(dǎo)種，可成功誘導(dǎo)Th1Th1型應(yīng)答。型應(yīng)答。3 3針對針對F

14、cFc R R的人源化單抗能與循環(huán)中的的人源化單抗能與循環(huán)中的IgEIgE結(jié)合，阻止其結(jié)合，阻止其與致敏細(xì)胞表面與致敏細(xì)胞表面FcFc R R結(jié)合，但對已經(jīng)結(jié)合的結(jié)合，但對已經(jīng)結(jié)合的IgEIgE不起作用。不起作用。4 4重組可溶型重組可溶型IL-4IL-4受體與受體與IL-4IL-4結(jié)合，阻斷結(jié)合，阻斷IL-4IL-4的生物學(xué)效的生物學(xué)效應(yīng)，降低應(yīng)，降低Th2Th2細(xì)胞的活性，減少細(xì)胞的活性，減少IgEIgE抗體的產(chǎn)生?？贵w的產(chǎn)生。第21頁/共35頁第22頁/共35頁 由由IgGIgG或或IgMIgM類抗體介導(dǎo)的，在補(bǔ)體、吞類抗體介導(dǎo)的，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和噬細(xì)胞和NKNK細(xì)胞參與下，所引起的以

15、細(xì)胞參與下，所引起的以細(xì)胞溶解細(xì)胞溶解或或組織損傷組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。為主的病理性免疫反應(yīng)。細(xì)胞毒型、細(xì)胞溶解型細(xì)胞毒型、細(xì)胞溶解型第23頁/共35頁第二節(jié)第二節(jié) IIII型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 由由IgGIgG或或IgMIgM類抗體介導(dǎo)的，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和類抗體介導(dǎo)的，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NKNK細(xì)細(xì)胞參與下，所引起的以胞參與下，所引起的以細(xì)胞溶解細(xì)胞溶解或或組織損傷組織損傷為主的病理性為主的病理性免疫反應(yīng)。免疫反應(yīng)。 募集、活化 補(bǔ)體系統(tǒng)IgG / IgM + 靶細(xì)胞表面抗原 吞噬細(xì)胞 中性粒細(xì)胞 NK細(xì)胞 溶解、損傷 細(xì)胞溶解型/細(xì)胞毒型第24頁/共35頁（一）靶細(xì)胞及其表面抗原

16、（一）靶細(xì)胞及其表面抗原正常組織細(xì)胞正常組織細(xì)胞改變的自身組織細(xì)胞改變的自身組織細(xì)胞被抗原或抗原表位結(jié)合修被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞飾的自身組織細(xì)胞靶細(xì)胞：靶細(xì)胞：靶細(xì)胞表面的抗原包括：靶細(xì)胞表面的抗原包括： 同種異型抗原（同種異型抗原（ABOABO，RhRh，HLAHLA） 共同抗原（鏈球菌胞壁多糖）共同抗原（鏈球菌胞壁多糖） 感染和理化因素所致改變的自身抗原感染和理化因素所致改變的自身抗原 結(jié)合在自身組織細(xì)胞表面的藥物抗原結(jié)合在自身組織細(xì)胞表面的藥物抗原第25頁/共35頁（二）抗體（二）抗體（IgGIgG，IgMIgM）（三）補(bǔ)體（三）補(bǔ)體（四）效應(yīng)細(xì)胞（四）效應(yīng)細(xì)胞 巨噬細(xì)胞

17、巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 NKNK細(xì)胞細(xì)胞第26頁/共35頁第27頁/共35頁半抗原半抗原細(xì)胞功能紊亂細(xì)胞功能紊亂第28頁/共35頁1.1. 輸血反應(yīng)（輸血反應(yīng)（ABOABO）2.2.新生兒溶血癥（新生兒溶血癥（RhRh）3.3.自身免疫性溶血性貧血（抗紅細(xì)胞自身抗體）自身免疫性溶血性貧血（抗紅細(xì)胞自身抗體）4.4.藥物過敏性血細(xì)胞減少癥（抗藥物半抗原抗體）藥物過敏性血細(xì)胞減少癥（抗藥物半抗原抗體）5.5.肺出血肺出血- -腎炎綜合征（抗基底膜抗原的自身抗體）腎炎綜合征（抗基底膜抗原的自身抗體）6.6.甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀腺功能亢進(jìn)GravesGraves?。辜谞钕俅碳に厥懿。辜谞钕俅碳に厥荏w的自身抗體）體的自身抗體）第29頁/共35頁RhRh- -RhRh+ +RhRh- -RhRh+ +抗抗RhRh抗體抗體IgGIgGRh+Rh+新生兒溶血新生