QA現(xiàn)場(chǎng)管理與過(guò)程控制培訓(xùn)教材

1、QA現(xiàn)場(chǎng)管理與過(guò)程控制11/17/20211品質(zhì)的保證n實(shí)現(xiàn)“零缺陷”n控制不良產(chǎn)品產(chǎn)生q原材料q設(shè)備q生產(chǎn)工藝q工藝過(guò)程控制q質(zhì)量檢驗(yàn)q質(zhì)量保證體系11/17/20212GMP的硬件、軟件與人的關(guān)系GMP行為現(xiàn)場(chǎng)廠房設(shè)施設(shè)備文件記錄程序標(biāo)準(zhǔn)意識(shí)能力培訓(xùn)面談現(xiàn)場(chǎng)查看查閱=+11/17/20213示例1:n條款1701：潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度是否與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。q行為：n有關(guān)區(qū)域的環(huán)境控制標(biāo)準(zhǔn)（SOP）q現(xiàn)場(chǎng)：n現(xiàn)場(chǎng)的溫濕度計(jì)的使用、安裝q記錄或文件：n各區(qū)域溫濕度記錄情況n貯存區(qū)域的溫度分布的驗(yàn)證文件11/17/20214示例2:n條款6402：分發(fā)、使用的文件是否為批準(zhǔn)的現(xiàn)行

2、文本。已撤銷(xiāo)和過(guò)時(shí)的文件除留檔備查 外，是否在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。 q行為：n有關(guān)文件管理程序（SMP）q現(xiàn)場(chǎng)：n有無(wú)失效文件n文件各版本管理情況q記錄或文件：n文件受控發(fā)放記錄n文件銷(xiāo)毀記錄n文件變更記錄11/17/20215現(xiàn)場(chǎng)檢查的方式n詢(xún)問(wèn)q相關(guān)人員q了解職責(zé)、GMP執(zhí)行情況n現(xiàn)場(chǎng)查看q生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)（物料、標(biāo)示等）q物料存放q衛(wèi)生清潔n查閱文件和記錄q相關(guān)程序規(guī)定及記錄填寫(xiě)q批記錄11/17/20216課堂討論：n為什么在許多企業(yè)日常管理工作中，不能長(zhǎng)期堅(jiān)持不懈的執(zhí)行相關(guān)SOP？n我們應(yīng)該怎么做? 11/17/20217實(shí)施GMP的重點(diǎn)：現(xiàn)場(chǎng)管理q強(qiáng)化現(xiàn)場(chǎng)管理，是執(zhí)行GMP的具體體現(xiàn)n衛(wèi)生管理q

3、潔具管理：分類(lèi)、整潔q工衣清洗：按時(shí)、區(qū)分q更衣要求：標(biāo)準(zhǔn)更衣程序q生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄n物料控制q狀態(tài)標(biāo)識(shí)明確、信息完整q數(shù)量、帳、卡和實(shí)物一致q放行控制明確，質(zhì)量參與q特殊物料管理（不合格物料、 返回產(chǎn)品、 樣品等），規(guī)定區(qū)域、標(biāo)識(shí)、隔離和記錄q儲(chǔ)存條件是否與物料和產(chǎn)品相一致，記錄完整11/17/20218實(shí)施GMP的思路：現(xiàn)場(chǎng)管理n標(biāo)識(shí)q文件、記錄標(biāo)識(shí)：有效版本控制q設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)：完好運(yùn)行待修停用q各種容器標(biāo)識(shí)：已清潔待清潔有效期限q生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標(biāo)識(shí)：已清潔待清潔相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況q生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)：生產(chǎn)品名批號(hào)生產(chǎn)開(kāi)始時(shí)間q公用系統(tǒng)各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱(chēng)及流向q計(jì)

4、量標(biāo)識(shí)：校驗(yàn)合格有效期停用校驗(yàn)不合格等11/17/20219 實(shí)施GMP的思路：現(xiàn)場(chǎng)管理n員工培訓(xùn)qSOP的熟悉程度q相關(guān)的記錄填寫(xiě)（批記錄運(yùn)行記錄等）n現(xiàn)場(chǎng)管理的目標(biāo)q要求：現(xiàn)場(chǎng)整潔、有序要求：現(xiàn)場(chǎng)整潔、有序q標(biāo)識(shí)完整、清晰標(biāo)識(shí)完整、清晰q記錄填寫(xiě)完整、清晰、及時(shí)記錄填寫(xiě)完整、清晰、及時(shí)q行為符合行為符合SOP11/17/202110藥品制造過(guò)程控制11/17/202111討論：QA人員在過(guò)程控制中的作用 11/17/202112過(guò)程控制的目的：n為 了 確 保 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 滿(mǎn) 足 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) 要 求， 對(duì) 生 產(chǎn) 過(guò) 程 中 影 響 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 的 各 個(gè) 因 素 進(jìn) 行 控

5、制。11/17/202113過(guò)程控制的基礎(chǔ)：工藝規(guī)程n 工 藝 流 程 及 要 求；n 各 工 序 所 需 要 的 設(shè) 備；n 工 藝 參 數(shù)；n 生 產(chǎn) 環(huán) 境 要 求；n 檢 驗(yàn) 步 驟 及 標(biāo) 準(zhǔn)。n 所 有 工 藝 規(guī) 范 必 須 經(jīng) 過(guò) 工 藝驗(yàn) 證， 合 格 后 方 可 用 于 正 式 生 產(chǎn)。 11/17/202114過(guò)程控制的職責(zé)n生生 產(chǎn)產(chǎn) 部部 門(mén)：門(mén)： 制 定 工 藝 規(guī) 范， 負(fù) 責(zé) 實(shí) 施 生 產(chǎn)、過(guò) 程 檢 驗(yàn) 及 監(jiān) 控。n生生 產(chǎn)產(chǎn) 工藝工藝 部部 門(mén)：門(mén)： 從 技 術(shù) 角 度 對(duì) 工 藝 規(guī) 范 進(jìn) 行 審 核。n工程、維工程、維 修修 部部 ：負(fù) 責(zé) 按 要

6、 求 為 生 產(chǎn) 提 供 適 宜 的 環(huán) 境， 負(fù) 責(zé) 測(cè) 量 設(shè) 備 校 驗(yàn) 及 設(shè) 備 預(yù) 防 維修 管 理 工 作。nQ A： 從 質(zhì) 量 保 證 角 度對(duì) 工 藝 規(guī) 范 進(jìn) 行 審 核 并 檢 查 其實(shí) 施 情 況 ，參 與 偏 差 過(guò) 程 的 處 理， 審 核 批 生 產(chǎn) 記 錄 及 相 關(guān) 記 錄， 負(fù) 責(zé) 各 類(lèi) 生 產(chǎn) 文 件 的 控 制 及 批 記 錄 存 檔 工 作。nQ C： 負(fù) 責(zé) 中 間 體、 半 成 品 及 成 品 的 檢 驗(yàn) 工 作。n生 產(chǎn) 計(jì) 劃：負(fù) 責(zé) 生 產(chǎn) 計(jì) 劃 的 制 定 及 批 生 產(chǎn) 記 錄 的 下 發(fā) 工 作。11/17/202115過(guò)程控制

7、的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)n生產(chǎn)前：q生 產(chǎn) 現(xiàn) 場(chǎng) 檢 查。 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場(chǎng) 已 按 標(biāo) 準(zhǔn) 清 潔 程 序 進(jìn) 行 了 清 潔， 任 何 部 位 都 不 允 許 有 與 即 將 生 產(chǎn) 的 產(chǎn) 品 無(wú) 關(guān) 的 物 料。q生 產(chǎn) 環(huán) 境 檢 查。 生 產(chǎn) 環(huán) 境（ 如： 溫 度、 濕 度、 潔 凈 度 等） 應(yīng) 符 合 生 產(chǎn) 工 藝 要 求。q生 產(chǎn) 設(shè) 備 檢 查。 生 產(chǎn) 設(shè) 備 的 各 項(xiàng) 功 能 符 合 生 產(chǎn) 要 求， q生產(chǎn) 物 料 檢 查。 生 產(chǎn) 所 使 用 的 原 輔 料、 半 成 品、 包 裝 材 料 等， 其 種 類(lèi) 及 數(shù) 量 應(yīng) 符 合 生 產(chǎn) 工 藝 要 求。q生 產(chǎn) 參

8、 數(shù) 檢 查。 直 接 影 響 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 的 工 藝 參 數(shù) 設(shè) 置 應(yīng) 符 合 工 藝 文 件 規(guī) 定。q生產(chǎn)文件的檢查11/17/202116過(guò)程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)n生 產(chǎn) 期 間 應(yīng) 定 期 對(duì) 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場(chǎng)、 環(huán) 境、 物 料、 生 產(chǎn) 設(shè) 備 及 工 藝 參 數(shù) 設(shè) 置 進(jìn) 行 再 確 認(rèn)， 已 確 保 以 上 生 產(chǎn) 條 件 始 終 符 合 生 產(chǎn) 工 藝 要 求。n產(chǎn) 品 質(zhì) 量 檢 查。 生 產(chǎn) 過(guò) 程 中 應(yīng) 定 期 對(duì) 所 生 產(chǎn) 的 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 特 性 進(jìn) 行 檢 查 和 監(jiān) 控。 檢 查 結(jié) 果 應(yīng) 符 合 過(guò) 程 控 制 標(biāo) 準(zhǔn) 及 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 標(biāo)

9、準(zhǔn)， 對(duì) 于 一 些 特 殊 的 質(zhì) 量 特 性（ 如： 片 重、 灌 裝 量 等） 應(yīng) 采 用 XR 控 制 圖 的 形 式 對(duì) 其 波 動(dòng) 情 況 進(jìn) 行 監(jiān) 控， 以 確 保 工 序 始 終 處 于 穩(wěn) 定 狀 態(tài)。11/17/202117過(guò)程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)n生 產(chǎn) 過(guò) 程 結(jié) 束 后， 應(yīng) 按 標(biāo) 準(zhǔn) 清 潔 程 序 對(duì) 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場(chǎng) 及 設(shè) 備 及 時(shí) 進(jìn) 行 清 潔， 剩 余 物 料 及 廢 棄 物 料 按 規(guī) 定 移 出 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場(chǎng)。n 為 了 保 證 生 產(chǎn) 所 使 用 的 物 料 流 向 正 確， 生 產(chǎn) 結(jié) 束 后 應(yīng) 對(duì) 所 使 用 的 原 輔 料、 中 間

10、體、 半 成 品、 成 品 及 有 印 刷 文 字 的 包 裝 材 料 數(shù) 量 進(jìn) 行 平 衡， 平 衡 結(jié) 果 應(yīng) 符 合 規(guī) 定要 求。11/17/202118過(guò)程控制相關(guān)文件n工藝規(guī)程n過(guò)程控制程序n批記錄n相關(guān)監(jiān)控記錄q環(huán)境q質(zhì)量檢驗(yàn)11/17/202119過(guò)程控制異常情況的處理n偏差處理q現(xiàn)狀調(diào)查q物料隔離、標(biāo)識(shí)q報(bào)告q糾正措施執(zhí)行q記錄q釋放控制n緊急程序處理q預(yù)案q培訓(xùn)q執(zhí)行q記錄q釋放控制11/17/202120無(wú)菌原料藥生產(chǎn)過(guò)程控制重點(diǎn)示例11/17/202121：n靜態(tài)規(guī)定頻次所有潔凈區(qū)n動(dòng)態(tài)每班生產(chǎn)關(guān)鍵操作區(qū)域（精濾、灌裝100級(jí)區(qū)開(kāi)口暴露工序附近1m內(nèi)）11/17/20

11、2122n沉降菌監(jiān)測(cè)沉降菌監(jiān)測(cè)靜態(tài)：分潔凈級(jí)別、規(guī)定的頻次靜態(tài)：分潔凈級(jí)別、規(guī)定的頻次動(dòng)態(tài)動(dòng)態(tài)：關(guān)鍵操作區(qū)域以及與其相鄰的區(qū)域（關(guān)鍵操作區(qū)域以及與其相鄰的區(qū)域（100100級(jí)、無(wú)菌萬(wàn)級(jí)區(qū)）級(jí)、無(wú)菌萬(wàn)級(jí)區(qū)）每班生產(chǎn)每班生產(chǎn)被動(dòng)采樣對(duì)環(huán)境中微生物的含量敏被動(dòng)采樣對(duì)環(huán)境中微生物的含量敏感性較差感性較差11/17/20212311/17/202124n定期監(jiān)測(cè)，分級(jí)分區(qū)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，分級(jí)分區(qū)進(jìn)行n人員更衣確認(rèn)人員更衣確認(rèn)定期監(jiān)測(cè)，特別關(guān)注新進(jìn)人員定期監(jiān)測(cè)，特別關(guān)注新進(jìn)人員監(jiān)測(cè)部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指監(jiān)測(cè)部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指n關(guān)鍵區(qū)域及與其相鄰的潔凈區(qū)域（百級(jí)、無(wú)菌萬(wàn)級(jí)區(qū)）關(guān)

12、鍵區(qū)域及與其相鄰的潔凈區(qū)域（百級(jí)、無(wú)菌萬(wàn)級(jí)區(qū)）廠房設(shè)施、設(shè)備表面每班生產(chǎn)廠房設(shè)施、設(shè)備表面每班生產(chǎn)n人員無(wú)菌工作服無(wú)菌性保持情況、手套手指、直接接人員無(wú)菌工作服無(wú)菌性保持情況、手套手指、直接接觸藥品內(nèi)包材的工具（鑷子）每班生產(chǎn)觸藥品內(nèi)包材的工具（鑷子）每班生產(chǎn)11/17/202125n關(guān)鍵操作區(qū)域溫濕度關(guān)鍵操作區(qū)域溫濕度n空調(diào)凈化系統(tǒng)的總回風(fēng)溫濕度空調(diào)凈化系統(tǒng)的總回風(fēng)溫濕度n冷水機(jī)組制冷情況，空調(diào)機(jī)組冷熱交換情況冷水機(jī)組制冷情況，空調(diào)機(jī)組冷熱交換情況n復(fù)核、抽查工程部相關(guān)人員是否按規(guī)定巡查并復(fù)核、抽查工程部相關(guān)人員是否按規(guī)定巡查并記錄，是否按規(guī)定及時(shí)采取糾偏措施。記錄，是否按規(guī)定及時(shí)采取糾偏措

13、施。11/17/202126n抽查生產(chǎn)車(chē)間壓差記錄的及時(shí)性、準(zhǔn)確性、真抽查生產(chǎn)車(chē)間壓差記錄的及時(shí)性、準(zhǔn)確性、真實(shí)性實(shí)性n復(fù)核關(guān)鍵操作區(qū)域及百級(jí)層流高效前后壓差情復(fù)核關(guān)鍵操作區(qū)域及百級(jí)層流高效前后壓差情況況11/17/202127n關(guān)鍵操作區(qū)域是重點(diǎn)關(guān)鍵操作區(qū)域是重點(diǎn)n定期進(jìn)行定期進(jìn)行n百級(jí)區(qū)域：操作面百級(jí)區(qū)域：操作面0.45m/s20%11/17/202128n關(guān)注是否定期進(jìn)行，破損的高效是否及時(shí)更換，關(guān)注是否定期進(jìn)行，破損的高效是否及時(shí)更換，如不能及時(shí)更換應(yīng)評(píng)估其對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)如不能及時(shí)更換應(yīng)評(píng)估其對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)n標(biāo)準(zhǔn)方法是用氣溶膠（標(biāo)準(zhǔn)方法是用氣溶膠（DOP、PAO）進(jìn)行泄進(jìn)行泄漏測(cè)試

14、漏測(cè)試n實(shí)際采用方法為粒子計(jì)數(shù)器掃描實(shí)際采用方法為粒子計(jì)數(shù)器掃描11/17/202129n應(yīng)對(duì)以上環(huán)境監(jiān)測(cè)所測(cè)數(shù)據(jù)（主要是塵粒數(shù)、應(yīng)對(duì)以上環(huán)境監(jiān)測(cè)所測(cè)數(shù)據(jù)（主要是塵粒數(shù)、微生物數(shù)），進(jìn)行歸納總結(jié)分析，密切關(guān)注環(huán)微生物數(shù)），進(jìn)行歸納總結(jié)分析，密切關(guān)注環(huán)境變化的趨勢(shì)，一旦超過(guò)行動(dòng)限應(yīng)立即報(bào)告上境變化的趨勢(shì)，一旦超過(guò)行動(dòng)限應(yīng)立即報(bào)告上級(jí)并采取措施。級(jí)并采取措施。11/17/202130二、工藝控制二、工藝控制11/17/202131n原輔料：根據(jù)生產(chǎn)指令復(fù)核原輔料：根據(jù)生產(chǎn)指令復(fù)核品名、批號(hào)、合格狀態(tài)標(biāo)識(shí)、實(shí)際投料量（體品名、批號(hào)、合格狀態(tài)標(biāo)識(shí)、實(shí)際投料量（體積、重量）等積、重量）等n配液配液PH值

15、、溫度、攪拌情況（強(qiáng)度、頻率、值、溫度、攪拌情況（強(qiáng)度、頻率、時(shí)間、均勻性）等時(shí)間、均勻性）等11/17/202132n總配液體積總配液體積n從配制到過(guò)濾的時(shí)間從配制到過(guò)濾的時(shí)間n濾器完整性測(cè)試：檢查操作人員是否認(rèn)真按照濾器完整性測(cè)試：檢查操作人員是否認(rèn)真按照規(guī)定在過(guò)濾前后進(jìn)行完整性測(cè)試；起泡點(diǎn)有無(wú)規(guī)定在過(guò)濾前后進(jìn)行完整性測(cè)試；起泡點(diǎn)有無(wú)異常情況異常情況n狀態(tài)標(biāo)識(shí)是否及時(shí)、正確。狀態(tài)標(biāo)識(shí)是否及時(shí)、正確。11/17/202133n檢查各儀器儀表定期校驗(yàn)、設(shè)備驗(yàn)證情況，檢查各儀器儀表定期校驗(yàn)、設(shè)備驗(yàn)證情況，n物料傳遞過(guò)程、物料擺放，物料傳遞過(guò)程、物料擺放，n生產(chǎn)清場(chǎng)、狀態(tài)標(biāo)識(shí)、工作服穿戴生產(chǎn)清場(chǎng)、

16、狀態(tài)標(biāo)識(shí)、工作服穿戴11/17/202134n設(shè)備參數(shù)：壓縮空氣壓力、循環(huán)水壓力、注射設(shè)備參數(shù)：壓縮空氣壓力、循環(huán)水壓力、注射用水壓力、滅菌溫度、時(shí)間用水壓力、滅菌溫度、時(shí)間n操作人員是否按照規(guī)定抽查注射用水與已清洗操作人員是否按照規(guī)定抽查注射用水與已清洗待滅菌鋁瓶、膠塞、設(shè)備零配件的清潔度待滅菌鋁瓶、膠塞、設(shè)備零配件的清潔度n設(shè)備驗(yàn)證情況設(shè)備驗(yàn)證情況11/17/20213511/17/202136n無(wú)菌內(nèi)衣與外衣清洗周期及清洗、滅菌程序無(wú)菌內(nèi)衣與外衣清洗周期及清洗、滅菌程序11/17/202137l結(jié)晶工序n配液除菌過(guò)濾料液體積、顏色復(fù)核，無(wú)跑料等，配液除菌過(guò)濾料液體積、顏色復(fù)核，無(wú)跑料等，

17、n滴加鈉鹽時(shí)料液溫度，滴加速度滴加鈉鹽時(shí)料液溫度，滴加速度n結(jié)晶溶媒滴加速度，及溫度結(jié)晶溶媒滴加速度，及溫度n設(shè)備清洗滅菌情況設(shè)備清洗滅菌情況n氮?dú)獾臒o(wú)菌檢查情況氮?dú)獾臒o(wú)菌檢查情況n過(guò)濾系統(tǒng)的完整性、壓力、流速過(guò)濾系統(tǒng)的完整性、壓力、流速n清場(chǎng)檢查，狀態(tài)標(biāo)識(shí)清場(chǎng)檢查，狀態(tài)標(biāo)識(shí)n物料平衡情況物料平衡情況11/17/202138 過(guò)濾洗滌干燥工序n設(shè)備參數(shù)：壓縮空氣壓力、循環(huán)水壓力、設(shè)備參數(shù)：壓縮空氣壓力、循環(huán)水壓力、-10水、水、熱水溫度壓力、注射用水壓力熱水溫度壓力、注射用水壓力n母液抽濾時(shí)間母液抽濾時(shí)間 及速度及速度n洗晶次數(shù)與過(guò)濾速度及中間監(jiān)控洗晶次數(shù)與過(guò)濾速度及中間監(jiān)控n刮料、干燥真空度、溫度刮料、干燥真空度、溫度n中間監(jiān)控結(jié)果中間監(jiān)控結(jié)果11/17/202139出料粉碎過(guò)篩工序n百級(jí)層流自?xún)羟闆rn容器具、粉碎機(jī)零配件清