糾正和預(yù)防措施管理規(guī)程完整

1、糾正和預(yù)防措施（CAPA ）管理規(guī)程1 目的建立糾正措施和預(yù)防措施（CAPA ）程序，糾正與預(yù)防不符合、潛在不符合、不期望事件的發(fā)生，確保公司持續(xù)、有效地執(zhí)行 GMP 規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)， 實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進(jìn)。2 適用范圍本規(guī)程適用于生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)中所有糾正措施和預(yù)防措施的制定、實(shí)施和控制。3 定義3.1糾正措施：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格或其他不期望情況的發(fā)生所采取的措施，糾正措施是針對(duì)問題的根本原因，減少或消除問題再發(fā)生的措施。3.2預(yù)防措施：為消除潛在不合格或其他潛在不期望情況的發(fā)生所采取的措施，采取預(yù)防措施是為了防止不合格或其他潛在不期望情況的發(fā)生。3.3根本原因：通過各種方法和工

2、具，深入分析而確定問題發(fā)生的內(nèi)在根本因素。4 糾正預(yù)防措施（ CAPA ）的范圍來源于客戶投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、生產(chǎn)偏差、實(shí)驗(yàn)室異常檢驗(yàn)結(jié)果偏差、自檢、外部審計(jì)（包括政府檢查）、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測趨勢、變更控制、產(chǎn)品年度回顧等活動(dòng)中發(fā)現(xiàn)問題所采取的措施。整改措施的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的級(jí)別相適應(yīng)。5 職責(zé)5.1企業(yè)所有員工：（ 1 ）正確理解糾正和預(yù)防措施（ CAPA ）規(guī)程的要求（ 2 ）在不合格總是發(fā)生時(shí)，按要求采取適當(dāng)?shù)拇胧?bào)告主管或直接領(lǐng)導(dǎo)5.2生產(chǎn)部經(jīng)理、工程部經(jīng)理、物料供應(yīng)部經(jīng)理及車間負(fù)責(zé)人：（ 1 ）根據(jù)批準(zhǔn)的計(jì)劃，在規(guī)定期限內(nèi)完成相應(yīng)的整改措施。（ 2 ）定期檢查整改

3、措施計(jì)劃的進(jìn)展，直到所有的整改措施均已完成并最終得到質(zhì)量部的確認(rèn)批準(zhǔn)。（ 3 ）因特殊原因，整改措施計(jì)劃需要進(jìn)行變更或延長時(shí)，在原計(jì)劃完成日之前提出申請(qǐng)，并得到部門負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理部經(jīng)理的批準(zhǔn)。5.3質(zhì)量部：（ 1 ）負(fù)責(zé)建立和維護(hù)糾正和預(yù)防措施（ CAPA ）系統(tǒng)。（ 2 ）批準(zhǔn)（ CAPA ）的執(zhí)行。（ 3 ）批準(zhǔn)（ CAPA ）的變更、包括完成期限的延長。（ 4 ）跟蹤（ CAPA ）實(shí)施進(jìn)展情況。（ 5 ）確保（ CAPA ）的合理性、有效期和充分性。（ 6 ）保存糾正和預(yù)防措施（CAPA ）的記錄。5.4質(zhì)量部經(jīng)理：批準(zhǔn)涉及產(chǎn)品召回、藥品監(jiān)督管理部門檢查發(fā)現(xiàn)等風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別較高問題的整改措

4、施。6 內(nèi)容6 1 糾正和預(yù)防措施流程圖1、問題識(shí)別2、評(píng)估類似問題是否曾經(jīng)發(fā)生？3、問題調(diào)查是聯(lián)系以前調(diào)查的相關(guān)信息4、分析，確認(rèn)根本原因5、制定 CPAP 計(jì)劃制定措施行動(dòng)，確定責(zé)任人員、完成日期是否計(jì)劃批準(zhǔn)6、執(zhí)行 CAPA 計(jì)劃措施完成7、CAPA 跟蹤措施有效否是8、CAPA 關(guān)閉6.2識(shí)別6.2.1對(duì)來自于投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已存在和潛在的質(zhì)量問題。必要時(shí)，運(yùn)用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法。6.2.2詳細(xì)、清楚地對(duì)問題進(jìn)行描述，應(yīng)包括以下內(nèi)容：應(yīng)包括誰（職位、姓名）在何時(shí)（時(shí)間、日期、班次、階段）何地（場

5、所、廠房設(shè)施、特殊的操作環(huán)境）發(fā)生什么事情（如客戶投訴、外部檢查等）采取的什么措施，目前什么狀態(tài)（產(chǎn)品、物料、儀器等）等詳細(xì)內(nèi)容。6.2.3應(yīng)有記錄進(jìn)而從根本上解決問題。6.3評(píng)估6.3.1通過評(píng)估，確定問題的嚴(yán)重程度，及是否需要采取整改措施。若需要，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等級(jí)確定措施級(jí)別。評(píng)估主要方面包括：6.3.1.1問題所造成的潛在影響評(píng)估：確認(rèn)并記錄影響到的所有方面，包括成本、安全、可靠性和客戶滿意度等。6.3.1.2對(duì)企業(yè)和客戶影響的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：基于影響程度的評(píng)估，確認(rèn)問題的嚴(yán)重程度。6.3.1.3立即采取的措施：通過潛在影響和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，在糾正預(yù)防措施制訂前，有必要采取的立即糾正措施。6.3.1

6、.4在生產(chǎn)質(zhì)量活動(dòng)過程中，能夠采取立即糾正措施解決發(fā)生的問題，無需建立糾正和預(yù)防措施計(jì)劃。立即采取的糾正措施可以不歸入糾正預(yù)防措施體系進(jìn)行管理。在文件中記錄相關(guān)的決定和適當(dāng)?shù)母櫞_認(rèn)后， CAPA 即可關(guān)閉。6.4調(diào)查6.4.1由問題產(chǎn)生的主管部門組織相關(guān)部門成立調(diào)查小組、 制定完整的根本原因分析調(diào)查程序。6.4.2確定調(diào)查的目的、調(diào)查的方法、人員職責(zé)和所需的資源。6.4.3調(diào)查問題產(chǎn)生的原因，收集涉及問題及問題相關(guān)所有方面的數(shù)據(jù)，如：設(shè)備、人員、工藝、設(shè)計(jì)、培訓(xùn)、軟件、財(cái)務(wù)等。6.4.4收集數(shù)據(jù)6.4.4.1其他相似或相同的問題6.4.4.2物證。如：與問題相關(guān)的樣品、圖片或其他的實(shí)物。6.

7、4.4.3管理程序，尤其是與調(diào)查問題有關(guān)的程序。6.4.4.4用于培訓(xùn)的文件、參與培訓(xùn)的人員。6.4.4.5相關(guān)的批記錄。6.4.4.6供應(yīng)商或企業(yè)內(nèi)部的檢驗(yàn)報(bào)告書。6.4.4.7與產(chǎn)品、原料質(zhì)量有關(guān)的資料，包括任何偏差、實(shí)驗(yàn)室調(diào)查和特殊的試驗(yàn)。6.4.4.8與供應(yīng)有意見有關(guān)的生產(chǎn)過程調(diào)查。6.4.4.9供應(yīng)商審計(jì)資料。6.4.4.10相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備、系統(tǒng)等歷史資料。6.4.4.11相關(guān)的 IQ 、OQ 、 PQ 驗(yàn)證文件。6.4.4.12與調(diào)查相關(guān)的變更控制。6.4.4.13有關(guān)產(chǎn)品開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓文件。6.4.4.14顧客投訴記錄。6.4.4.15相關(guān)藥品監(jiān)管部門檢查報(bào)告。6.4.4.1

8、6取樣記錄、原始檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、儀器或房間的使用記錄。6.4.4.17設(shè)備校驗(yàn)歷史記錄、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)記錄。6.4.4.18年度產(chǎn)品回顧資料。6.4.4.19產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)。6.5分析6.5.1對(duì)收集的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行原因分析，找出最有可能的原因。6.5.2信息資料分析6.5.2.1分析信息資料、并確定（1 ）是否已詳細(xì)說明所報(bào)告問題的影響因素和范圍。（2 ）問題是否與類似的問題有關(guān)聯(lián)或正成為某趨勢中的一部分。（3 ）是否需要額外的信息資料。（4 ）可能的根本原因。（5 ）可能的糾正 / 預(yù)防性措施。6.5.2.2在以上信息的基礎(chǔ)上，進(jìn)行初步根本原因分析。（1 ）評(píng)估相應(yīng)的事實(shí)。（2 ）在人、機(jī)、料、

9、法、環(huán)等方面的變化。（3 ）分析在人、機(jī)、料、法、環(huán)變化之間的關(guān)聯(lián)性。6.5.2.3如果經(jīng)過分析沒有能確定明確的根本原因或所有可能的原因都已經(jīng)被排除，就需要進(jìn)行進(jìn)一步的分析和評(píng)估。6.5.2.4分析過程中應(yīng)確保資料信息完全支持所得出的結(jié)論，并對(duì)分析過程中的所有活動(dòng)和結(jié)論予以記錄。6.5.3根本原因判斷6.5.3.1通過分析小組的分析來確定根本原因。（1 ）將調(diào)查人員分成小組（2 ）利用因果圖等工具6.5.3.2確定可能的原因：從列出的有關(guān)事實(shí)、關(guān)聯(lián)中排除與資料信息不符的原因，確定所有可能的根本原因。6.5.3.3挑選主要原因：要據(jù)人、機(jī)、料、法、環(huán)等關(guān)聯(lián)變化、相應(yīng)的資料數(shù)據(jù)，在所有可能的根本原

10、因中，挑選與資料最相等的根本原因。6.5.3.4核實(shí)根本原因：核實(shí)最可能的根本原因和支持結(jié)論的資料、剔除所有與資料信息不符的可能原因。6.5.3.5即使沒有確定的根本原因，也應(yīng)記錄原因分析過程中所有活動(dòng)和得出結(jié)論。6.5.3.6所有用于根本原因分析的支持文件必須作為問題定性和根本原因分析依據(jù)或調(diào)查報(bào)告文件所附的一部分。6.6制定計(jì)劃6.6.1針對(duì)根本原因制定全面的、適當(dāng)?shù)募m正和預(yù)防性措施。6.6.2是否建立 CAPA 整改小組及整改小組的組成規(guī)模取決于CAPA 目標(biāo)達(dá)成的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別和困難程度。6.6.3一般情況下，對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別較低的CAPA ，由質(zhì)量部確定的CAPA 跟蹤協(xié)調(diào)人負(fù)責(zé)確定 CAPA

11、 整改負(fù)責(zé)人。6.6.4對(duì)于來自于如召回或藥品監(jiān)管部門檢查發(fā)現(xiàn)等風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別較高的CAPA ，應(yīng)由質(zhì)量受權(quán)人和企業(yè)管理層共同確認(rèn)CAPA 整改小組的組織結(jié)構(gòu)。6.6.5整改小組成員可以僅負(fù)責(zé)CAPA 其中一項(xiàng)行動(dòng)，也可以貫穿整個(gè)行動(dòng)。6.6.6確定措施方案6.6.6.1建立所有可能的解決方案， 可以消除根本原因的長期解決方案， 對(duì)不能消除根本原因的，列出可以降低風(fēng)險(xiǎn)的解決方案。6.6.6.2針對(duì)確認(rèn)的根本原因，審核每一糾正和預(yù)防措施的恰當(dāng)性。6.6.6.3制定的計(jì)劃包含人員職責(zé)、措施行動(dòng)、計(jì)劃完成時(shí)間。6.6.6.4按風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別和審批規(guī)定，糾正和預(yù)防措施計(jì)劃應(yīng)獲得質(zhì)量受權(quán)人的批準(zhǔn)。6.6.6.5在正

12、式執(zhí)行方案計(jì)劃前應(yīng)與相關(guān)人員做好溝通工作。6.6.6.6制定糾正和預(yù)防措施舉例（1 ）變更控制：當(dāng)變更成為糾正和預(yù)防措施的一部分時(shí)，執(zhí)行企業(yè)變更控制程序。（2 ）校驗(yàn)和預(yù)防性維護(hù)：再次審閱和回顧校驗(yàn)和預(yù)防性維護(hù)程序與記錄也可能是糾正預(yù)防措施之一。（3 ）穩(wěn)定性：為監(jiān)控問題批次的產(chǎn)品質(zhì)量，將所有進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)作為整改措施。（4 ）培訓(xùn)：依據(jù)對(duì)根本原因的分析，審閱和回顧問題相關(guān)領(lǐng)域的培訓(xùn)效果和培訓(xùn)課程完成情況。（5 ）供應(yīng)商質(zhì)量改進(jìn)報(bào)告：如果根本原因是由物料引起的，重新回顧供應(yīng)商審計(jì)策略并跟蹤他們的改進(jìn)行為。6.7執(zhí)行6.7.1根據(jù)批準(zhǔn)的計(jì)劃， CAPA 整改小組和相關(guān)部門負(fù)責(zé)人共同確定行動(dòng)計(jì)劃的

13、具體執(zhí)行。6.7.2CAPA 計(jì)劃的變更、延遲應(yīng)上報(bào)質(zhì)量部，并得到質(zhì)量部批準(zhǔn)。6.7.2.1CAPA有任何改變，如截止日期變化、行動(dòng)責(zé)任人變化、整改措施變化，CAPA 責(zé)任人都需以書面形式向質(zhì)量部提出整改措施變更申請(qǐng)，獲得質(zhì)量部批準(zhǔn)。對(duì)于來自藥監(jiān)部門檢查出問題整改措施，還需進(jìn)一步取得質(zhì)量受權(quán)人、總經(jīng)理的批準(zhǔn)。6.7.2.2申請(qǐng)報(bào)告中需詳細(xì)描述CAPA 到目前進(jìn)展情況、 對(duì)現(xiàn)有系統(tǒng)或程序的影響， 在截止日期內(nèi)未完成的原因，以及CAPA 新的預(yù)期完成日期。6.7.2.3按風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別和審批規(guī)定，質(zhì)量部負(fù)責(zé)人或質(zhì)量受權(quán)人評(píng)估、批準(zhǔn)該類申請(qǐng)。6.7.2.4批準(zhǔn)后， CAPA 跟蹤協(xié)調(diào)人在跟蹤系統(tǒng)中輸入變更

14、內(nèi)容包括修改后的完成日期。6.7.3CAPA 支持文件和證據(jù)材料的收集；CAPA 跟蹤協(xié)調(diào)人收集所有CAPA 計(jì)劃中相關(guān)的文件。支持文件和證據(jù)材料可以是相關(guān)文件的簽字頁復(fù)印件（如 SOP，培訓(xùn)記錄）或其相關(guān)可追溯性的文件編號(hào)。6.8CAPA 的跟蹤6.8.1CAPA 計(jì)劃的跟蹤6.8.1.1CAPA 跟蹤協(xié)調(diào)人在跟蹤系統(tǒng)中設(shè)定 CAPA 系統(tǒng)唯一性跟蹤號(hào)，糾正與預(yù)防措施編號(hào)為 “CAPA- 年號(hào) - 部門代碼 -序號(hào)”，如液體制劑車間（一） 2001 年發(fā)生的第 10 個(gè)預(yù)防與糾偏措施的編號(hào)為 CAPA-2001-CW-010 。將 CAPA 信息錄入跟蹤系統(tǒng)并與相關(guān)行動(dòng)負(fù)責(zé)人定期溝通行動(dòng)進(jìn)展

15、情況。錄入跟蹤系統(tǒng)并與相關(guān)行動(dòng)負(fù)責(zé)人定期溝通行動(dòng)進(jìn)展情況。6.8.1.2錄入跟蹤系統(tǒng)信息，可包括但不僅限于：（1 ）CAPA 跟蹤編號(hào)。（2 ）CAPA 來源（如來自生產(chǎn)偏差、客戶投訴等） 。（3 ）問題簡要描述。（4 ）CAPA 行動(dòng)描述概要。（5 ）CAPA 負(fù)責(zé)人。（6 ）受影響的區(qū)域。（7 ）計(jì)劃完成日期。（8 ）實(shí)際完成日期。6.8.2跟蹤結(jié)果應(yīng)形成文件，定期報(bào)告管理層。必要時(shí)，上報(bào)藥品監(jiān)督管理部門。報(bào)告包括，但不僅限于以下內(nèi)容：6.8.2.1CAPA來源類型和數(shù)量。6.8.2.2行動(dòng)負(fù)責(zé)人、部門。6.8.2.3計(jì)劃完成日期。6.8.2.4 CAPA目前狀態(tài)（例如進(jìn)行中、完成、過期）

16、 。6.8.2.5過期完成的原因解釋。6.8.3建立監(jiān)控系統(tǒng)確認(rèn) CAPA 的有效性。應(yīng)建立短期和長期的監(jiān)控系統(tǒng)監(jiān)控CAPA 的有效性。監(jiān)控系統(tǒng)應(yīng)有衡量行動(dòng)執(zhí)行有效性的指標(biāo)。6.9CAPA 關(guān)閉6.9.1CAPA 的完成不僅包括確認(rèn)批準(zhǔn)的整改措施已經(jīng)全部完成，還包括評(píng)估和確認(rèn)糾正預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性。6.9.2確認(rèn)整改措施全部：6.9.2.1所有的措施計(jì)劃已經(jīng)完成。6.9.2.2所有的變更完成，過程中所有發(fā)生的變更予以了記錄。6.9.2.3所有相關(guān)的員工在變更實(shí)施后經(jīng)過培訓(xùn)，且能掌握相關(guān)內(nèi)容。6.9.2.4相關(guān)信息已經(jīng)反饋到質(zhì)量受權(quán)人和整改措施負(fù)責(zé)。6.9.2.5確認(rèn)了措施的實(shí)施對(duì)產(chǎn)品和服務(wù)不會(huì)造成不利影響。6.9.2.6糾正和預(yù)防措施文件記錄齊全，存檔于質(zhì)量管理部門。6.9.3確認(rèn)整改措施合理性、有效性6.9.3.1根本原因已經(jīng)找到6.9.3.2采取的措施不會(huì)造成負(fù)面影響6.9.3.3措施恰當(dāng)，類似的問題不會(huì)再重復(fù)出現(xiàn)6.9.4CAPA 關(guān)閉的記錄， 在跟蹤協(xié)調(diào)人確認(rèn)以上各項(xiàng)均完成， 經(jīng)相關(guān)質(zhì)量負(fù)責(zé)人、 質(zhì)量受權(quán)人的批準(zhǔn)，在跟蹤系統(tǒng)內(nèi)記錄 CA