結(jié)節(jié)性硬化分解PPT課件

1、概概 述述 又稱結(jié)節(jié)性腦硬化、又稱結(jié)節(jié)性腦硬化、Bourneville病、斑痣性病、斑痣性錯構(gòu)瘤病錯構(gòu)瘤病 歸類于神經(jīng)皮膚綜合征歸類于神經(jīng)皮膚綜合征 源于外胚層的器官發(fā)育異常所致源于外胚層的器官發(fā)育異常所致 病變累及神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚和眼病變累及神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚和眼,也可累及中胚層也可累及中胚層和內(nèi)胚層器官如心肺、骨、腎和胃腸等和內(nèi)胚層器官如心肺、骨、腎和胃腸等 以面部皮脂腺瘤、癲癇發(fā)作及智能減退為臨床以面部皮脂腺瘤、癲癇發(fā)作及智能減退為臨床特征特征 常染色體顯性遺傳常染色體顯性遺傳,散發(fā)病例不少見散發(fā)病例不少見第1頁/共32頁病病 因因 顯性遺傳病顯性遺傳病,常見散發(fā)病例常見散發(fā)病例 基因定位于基

2、因定位于9q34或或16p13.3,為腫瘤抑制基因分別命名為為腫瘤抑制基因分別命名為TSC1和和TSC2,基因產(chǎn)物分別為基因產(chǎn)物分別為Hamartin(錯構(gòu)錯構(gòu)瘤？瘤？)和和tuberin(馬鈴薯球蛋白馬鈴薯球蛋白),均調(diào)節(jié)細(xì)胞生長均調(diào)節(jié)細(xì)胞生長第2頁/共32頁病病 理理 神經(jīng)膠質(zhì)增生性硬化結(jié)節(jié)廣泛發(fā)生于大腦皮質(zhì)白質(zhì)、神經(jīng)膠質(zhì)增生性硬化結(jié)節(jié)廣泛發(fā)生于大腦皮質(zhì)白質(zhì)、基底節(jié)和室管膜下基底節(jié)和室管膜下,常伴鈣質(zhì)沉積常伴鈣質(zhì)沉積,可出現(xiàn)異位癥及可出現(xiàn)異位癥及血管增生等血管增生等 大腦皮質(zhì)有很多硬實(shí)結(jié)節(jié)大腦皮質(zhì)有很多硬實(shí)結(jié)節(jié),白質(zhì)內(nèi)有異位細(xì)胞團(tuán)白質(zhì)內(nèi)有異位細(xì)胞團(tuán),腦腦室壁內(nèi)亦有小結(jié)節(jié)室壁內(nèi)亦有小結(jié)節(jié) 皮

3、質(zhì)結(jié)節(jié)數(shù)皮質(zhì)結(jié)節(jié)數(shù)140個不等個不等,以額葉最多以額葉最多,但也可發(fā)生但也可發(fā)生于丘腦、基底節(jié)、小腦腦干和脊髓于丘腦、基底節(jié)、小腦腦干和脊髓, 結(jié)節(jié)大小不一結(jié)節(jié)大小不一,有的直徑可有的直徑可3cm 腦部病損一般無惡性變的可能腦部病損一般無惡性變的可能第3頁/共32頁病病 理理 側(cè)腦室擴(kuò)張側(cè)腦室擴(kuò)張,室管膜壁附著大量異常的神經(jīng)膠質(zhì)結(jié)節(jié)室管膜壁附著大量異常的神經(jīng)膠質(zhì)結(jié)節(jié),呈閃亮白色呈閃亮白色,質(zhì)地堅硬質(zhì)地堅硬,形成形成所謂的所謂的“燭淚燭淚”征征,有時可阻塞腦脊液循環(huán)通路而引起腦積水有時可阻塞腦脊液循環(huán)通路而引起腦積水第4頁/共32頁病病 理理 腦皮質(zhì)標(biāo)本腦皮質(zhì)標(biāo)本,表面見異常神經(jīng)膠質(zhì)結(jié)節(jié)表面見異

4、常神經(jīng)膠質(zhì)結(jié)節(jié),而表現(xiàn)為巨腦回畸形而表現(xiàn)為巨腦回畸形第5頁/共32頁病病 理理 結(jié)節(jié)由非常致密的細(xì)膠元纖維組成結(jié)節(jié)由非常致密的細(xì)膠元纖維組成,內(nèi)含形態(tài)異常的膠質(zhì)細(xì)胞及正?；虿坏湫偷纳駜?nèi)含形態(tài)異常的膠質(zhì)細(xì)胞及正?；虿坏湫偷纳窠?jīng)元經(jīng)元 結(jié)節(jié)內(nèi)可有鈣鹽沉積或囊性變。正常的皮質(zhì)結(jié)構(gòu)常發(fā)生紊亂結(jié)節(jié)內(nèi)可有鈣鹽沉積或囊性變。正常的皮質(zhì)結(jié)構(gòu)常發(fā)生紊亂 白質(zhì)內(nèi)的異位細(xì)胞核團(tuán)也是由于膠質(zhì)細(xì)胞和變形的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞所組成火罐網(wǎng)白質(zhì)內(nèi)的異位細(xì)胞核團(tuán)也是由于膠質(zhì)細(xì)胞和變形的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞所組成火罐網(wǎng),神經(jīng)神經(jīng)纖維較少纖維較少,主要分布在腦室壁和大腦皮質(zhì)間主要分布在腦室壁和大腦皮質(zhì)間第6頁/共32頁病病 理理 神經(jīng)細(xì)胞腫脹神經(jīng)細(xì)

5、胞腫脹,奇異形奇異形,似巨細(xì)胞似巨細(xì)胞第7頁/共32頁病病 理理 Necrosis, hemorrhage, and deeply stained giant cells. The astrocytes were postivie for GFAP. (HE, original magnification400).第8頁/共32頁影像學(xué)影像學(xué) Fig. 1. Pre-contrast CT scan showing multiple calcifications at the bilateral basal ganglia. Fig. 2. Axial plain CT scan showin

6、g multiple calcifications on the lateral wall of the bilateral ventricles. The posterior lateral wall of the left ventricle was compressed by a hypointensity lesion.第9頁/共32頁影像學(xué)影像學(xué) Fig. 3. Axial non-enhanced T1WI showing multiple hypointensity lesions on the bilateral basal ganglia, and left thalamus

7、 and a rounded hypointensity lesion was seen in the left temporal lobe.第10頁/共32頁影像學(xué)影像學(xué) Fig. 4. Coronal T1WI showing that the trigonal region of the left ventricle was compressed by a hypointensity lesion.第11頁/共32頁影像學(xué)影像學(xué) Fig. 5. Sagittal T2WI showing a round hyperintensity lesion in the left parietal

8、 lobe without obvious edema.第12頁/共32頁臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 常侵犯多臟器及組織、且任何器官或組織幾乎均可受累常侵犯多臟器及組織、且任何器官或組織幾乎均可受累,故臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣故臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣 以癲癇發(fā)作、面部皮脂腺瘤和智力障礙最常見以癲癇發(fā)作、面部皮脂腺瘤和智力障礙最常見 可僅有三癥之一可僅有三癥之一,亦有完全無癥狀而病理檢查發(fā)現(xiàn)亦有完全無癥狀而病理檢查發(fā)現(xiàn)第13頁/共32頁臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) -皮膚癥狀 最常見最常見,常為主要診斷依據(jù)常為主要診斷依據(jù) 皮脂腺瘤皮脂腺瘤 90%有有,常在常在25歲時分布于雙頰及下頜部、前額、眼瞼、鼻部歲時分布于雙頰及下頜部、前

9、額、眼瞼、鼻部,可見火罐網(wǎng)可見火罐網(wǎng),對稱散發(fā)對稱散發(fā),為淡紅色或紅褐色堅硬蠟狀丘疹為淡紅色或紅褐色堅硬蠟狀丘疹,按之按之 可褪色可褪色,大小針尖至蠶豆大大小針尖至蠶豆大 由過度增生的皮脂腺結(jié)締組織由過度增生的皮脂腺結(jié)締組織 和擴(kuò)張毛細(xì)血管所組成和擴(kuò)張毛細(xì)血管所組成第14頁/共32頁臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) -皮膚癥狀 色素脫失斑色素脫失斑 發(fā)生率發(fā)生率85% 葉形、卵圓形或不規(guī)則形白斑葉形、卵圓形或不規(guī)則形白斑 軀干及上下肢均可出現(xiàn)軀干及上下肢均可出現(xiàn),在紫外線下更明顯在紫外線下更明顯 綠色顆粒狀皮斑綠色顆粒狀皮斑 發(fā)生率發(fā)生率20% 多見于腰及下背部皮膚多見于腰及下背部皮膚 局部增厚而粗糙略高出皮

10、膚局部增厚而粗糙略高出皮膚 灰褐色灰褐色,直徑自幾毫米至直徑自幾毫米至56cm第15頁/共32頁臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) -皮膚癥狀 指指(趾趾)甲下纖維瘤甲下纖維瘤 發(fā)生于青春期發(fā)生于青春期 自甲溝長出自甲溝長出 有時為本病惟一的皮膚損害有時為本病惟一的皮膚損害 可見牛奶咖啡色素斑可見牛奶咖啡色素斑,皮膚纖維瘤等皮膚纖維瘤等第16頁/共32頁臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) -皮膚癥狀 鯊魚皮樣斑鯊魚皮樣斑 10歲以內(nèi)患者發(fā)生率歲以內(nèi)患者發(fā)生率40% 好發(fā)于軀干好發(fā)于軀干,尤其是腰骶尤其是腰骶部部 為微隆起的柔軟表面凹凸為微隆起的柔軟表面凹凸不平的淡黃色斑塊不平的淡黃色斑塊,如鯊如鯊魚皮樣魚皮樣 直徑直徑18cm

11、本質(zhì)是結(jié)締組織痣本質(zhì)是結(jié)締組織痣第17頁/共32頁臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) -神經(jīng)癥狀 癲癇發(fā)作及智力低下是本病的特征癲癇發(fā)作及智力低下是本病的特征 癲癇發(fā)作癲癇發(fā)作 可在疾病早期可在疾病早期,皮膚損害或顱內(nèi)鈣化之前幾年出現(xiàn)皮膚損害或顱內(nèi)鈣化之前幾年出現(xiàn) 表現(xiàn)為任何發(fā)作形式表現(xiàn)為任何發(fā)作形式 起初可能為嬰兒痙攣癥起初可能為嬰兒痙攣癥,以后轉(zhuǎn)變?yōu)槿硇园l(fā)作或部分性發(fā)作以后轉(zhuǎn)變?yōu)槿硇园l(fā)作或部分性發(fā)作 有些可僅有癲癇發(fā)作而無其他臨床表現(xiàn)有些可僅有癲癇發(fā)作而無其他臨床表現(xiàn)第18頁/共32頁臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) -神經(jīng)癥狀 智力減退智力減退 60%70%有不同程度的有不同程度的 常在常在23歲即出現(xiàn)歲即出現(xiàn),甚至

12、更早甚至更早 有智能障礙者幾乎均有癲癇發(fā)作有智能障礙者幾乎均有癲癇發(fā)作,智力正常者則智力正常者則70%有癲癇發(fā)作有癲癇發(fā)作 癲癇發(fā)生年齡早更易出現(xiàn)智能減退癲癇發(fā)生年齡早更易出現(xiàn)智能減退 極少數(shù)僅有智能減退而無癲癇發(fā)作極少數(shù)僅有智能減退而無癲癇發(fā)作第19頁/共32頁臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) -神經(jīng)癥狀 亦有表現(xiàn)為人格和行為異常、情緒紊亂和精神異常者亦有表現(xiàn)為人格和行為異常、情緒紊亂和精神異常者 偶尚有肢體癱瘓、共濟(jì)失調(diào)、不自主動作等癥狀偶尚有肢體癱瘓、共濟(jì)失調(diào)、不自主動作等癥狀 少數(shù)病人因室管膜下小結(jié)節(jié)阻塞腦脊液循環(huán)通路而發(fā)生腦積水及顱內(nèi)高壓表現(xiàn)少數(shù)病人因室管膜下小結(jié)節(jié)阻塞腦脊液循環(huán)通路而發(fā)生腦積水及顱

13、內(nèi)高壓表現(xiàn)第20頁/共32頁臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) -其他 視網(wǎng)膜晶體瘤視網(wǎng)膜晶體瘤 特征性表現(xiàn)之一特征性表現(xiàn)之一 常位于眼后極常位于眼后極 呈黃白或灰黃色呈黃白或灰黃色,圓形或橢圓形圓形或橢圓形,表面稍隆表面稍隆起而不規(guī)則起而不規(guī)則,邊緣呈齒輪狀邊緣呈齒輪狀,大小為視盤的大小為視盤的一半至兩倍一半至兩倍 隨年齡增大而增多趨勢隨年齡增大而增多趨勢第21頁/共32頁臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) -其他 常合并其他臟器腫瘤如骨腫瘤、心臟和腎腫瘤或畸形、肺囊性纖維腫瘤常合并其他臟器腫瘤如骨腫瘤、心臟和腎腫瘤或畸形、肺囊性纖維腫瘤,心橫紋肌瘤、口腔纖維瘤或乳頭狀心橫紋肌瘤、口腔纖維瘤或乳頭狀瘤等瘤等 尚發(fā)現(xiàn)有甲狀腺、胸

14、腺、乳腺胃、腸、肝、脾、胰腺、腎上腺、卵巢膀胱和子宮等器官腫瘤尚發(fā)現(xiàn)有甲狀腺、胸腺、乳腺胃、腸、肝、脾、胰腺、腎上腺、卵巢膀胱和子宮等器官腫瘤第22頁/共32頁臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) -其他 腎臟表面可見多個乳白色脈管平滑肌瘤腎臟表面可見多個乳白色脈管平滑肌瘤結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)第23頁/共32頁臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) -其他 心臟錯構(gòu)瘤心臟錯構(gòu)瘤-橫紋肌瘤橫紋肌瘤,為常見的并發(fā)癥為常見的并發(fā)癥第24頁/共32頁并發(fā)癥并發(fā)癥 腎功能衰竭腎功能衰竭 心力衰竭心力衰竭 癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài) 呼吸衰竭等呼吸衰竭等第25頁/共32頁診診 斷斷 常染色體顯性遺傳家族史常染色體顯性遺傳家族史 典型皮脂腺瘤、典型皮脂腺瘤、3個

15、以上色素脫失斑、癲癇發(fā)作包括嬰兒痙攣、智能減退個以上色素脫失斑、癲癇發(fā)作包括嬰兒痙攣、智能減退 頭顱頭顱X線片線片,在在50%70%位于頂區(qū)顱內(nèi)鈣化位于頂區(qū)顱內(nèi)鈣化,出生時常不存在出生時常不存在,至兒童期漸出現(xiàn)至兒童期漸出現(xiàn) 如如CT檢查發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)鈣化灶及室管膜下結(jié)節(jié)可確診檢查發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)鈣化灶及室管膜下結(jié)節(jié)可確診 若伴腎或其他內(nèi)臟腫瘤、若伴腎或其他內(nèi)臟腫瘤、EEG檢查常有高峰節(jié)律紊亂也有助于診斷檢查常有高峰節(jié)律紊亂也有助于診斷第26頁/共32頁診診 斷斷 標(biāo)標(biāo) 準(zhǔn)準(zhǔn) 1976 年年 Pampiglione 等等,至少具備下列至少具備下列 3 條條 各型癲癇各型癲癇, 包括嬰兒痙攣癥包括嬰兒痙攣癥

16、智力低下智力低下 面部皮脂腺瘤面部皮脂腺瘤 色素脫失斑色素脫失斑 顱內(nèi)鈣化或氣腦改變顱內(nèi)鈣化或氣腦改變 視網(wǎng)膜晶體瘤、視網(wǎng)膜晶體瘤、 鯊魚皮鯊魚皮 (鯉魚皮斑鯉魚皮斑)、 甲下纖維瘤等甲下纖維瘤等Pampiglione G, J Neurol neuro-surg psychiat, 1976, 39:666 第27頁/共32頁實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 腦脊液正常腦脊液正常 蛋白尿和鏡下血尿提示腎損害蛋白尿和鏡下血尿提示腎損害 X線片線片:50%70%病人頭顱頂區(qū)顱內(nèi)鈣化病人頭顱頂區(qū)顱內(nèi)鈣化 CT檢查檢查:腦內(nèi)多發(fā)性結(jié)節(jié)腦內(nèi)多發(fā)性結(jié)節(jié) 腦電圖腦電圖:常有高峰節(jié)律紊亂常有高峰節(jié)律紊亂第28頁/共32頁治療治療 無特異性治療方法無特異性治療方法 對癥治療如控制癲癇發(fā)作對癥治療如控制癲癇發(fā)作 嬰兒痙攣可用嬰兒痙攣可用ACTH治療治療 應(yīng)用脫水劑降低顱內(nèi)壓應(yīng)用脫水劑降低顱內(nèi)壓 腦脊液循環(huán)受阻可手術(shù)治療腦脊液循環(huán)受阻可手術(shù)治療 面部皮脂腺瘤可行整容術(shù)面部皮脂腺瘤可