設(shè)備清潔驗證方案

1、1.設(shè)備清潔驗證方案概述:概述*設(shè)備是藥品生產(chǎn)中的關(guān)鍵設(shè)備，對此清潔有助于消 除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物對藥劑的污染。因此, 制定切實可行清潔操作程序，并對它進行驗證是保證產(chǎn)品質(zhì)量， 防止交叉污染的有效措施。本驗證是按照驗證方案進行，在生產(chǎn) 結(jié)束后按清潔規(guī)程對*設(shè)備進行清潔，按取樣規(guī)程取樣并 進行檢驗，分析其結(jié)果是否能達到預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)來確認(rèn)清潔規(guī)程的有 效性。使用設(shè)備及生產(chǎn)品種使用*設(shè)備，設(shè)備技術(shù)參數(shù)見附件I。我們在試生產(chǎn)期 間生產(chǎn)了*產(chǎn)品，產(chǎn)品特性見附件2。2. 驗證范圍：本驗證方案適用于口服固體車間、軟膏車間、中藥提取車間以及紗布車間所有設(shè)備的清潔效果驗證。3. 驗證實施時間：年

2、月日至年 月 日。4. 驗證部門及職責(zé)：驗證領(lǐng)導(dǎo)小組：負責(zé)驗證方案的審批。負責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證木方案規(guī)定項目的順利實施。負責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。負責(zé)驗證報告的審核。負責(zé)發(fā)放驗證證書。設(shè)備動力部負責(zé)收集各項驗證，試驗記錄，起草驗證報告，報驗證小組。負責(zé)設(shè)備的維護保養(yǎng)。質(zhì)量管理部負責(zé)驗證所需的標(biāo)準(zhǔn)品、樣品、試劑、試液等的準(zhǔn)備。負責(zé)各種理化檢驗、微生物檢驗的準(zhǔn)備，取樣及調(diào)試工作。負責(zé)根據(jù)結(jié)果出具檢驗報告單。生產(chǎn)技術(shù)部負責(zé)制訂清潔規(guī)程，并按規(guī)程清潔。負責(zé)根據(jù)試驗結(jié)果，修改設(shè)備清潔規(guī)程。5. 驗證目的：根據(jù)GMP的要求，必須對設(shè)備的清潔進行驗證，以保證藥 品在生產(chǎn)過程中，設(shè)備清潔后的殘留不會對下

3、一批產(chǎn)品的質(zhì)量造 成影響，證明設(shè)備按*設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行清潔操 作后能達到工藝要求。為達到上述驗證目的，特制定木驗證方案，對*設(shè) 備清潔效果進行驗證。驗證過程應(yīng)嚴(yán)格按照木方案規(guī)定的內(nèi)容進 行，若因特殊原因確需變更時，應(yīng)填寫驗證方案變更中請及批準(zhǔn) 書，報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。6. 驗證實施本驗證與工藝驗證同步進行。清潔方法：生產(chǎn)結(jié)束后，按*設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對設(shè)備進行 清潔。清潔關(guān)鍵部位：根據(jù)*設(shè)備的結(jié)構(gòu)特點，確定最難清潔部位為：*部 位、*部位、*部位，作為棉簽擦拭部位。檢查項目：外觀檢查：對已清潔的*設(shè)備進行外觀檢查。PH值檢測：對設(shè)備的最終沖洗水進行PH值檢測。棉簽外觀檢查：用棉簽擦拭

4、設(shè)備的關(guān)鍵部位，對棉簽做外觀目測檢查。微生物檢測：通過對擦拭取樣法取得的樣品用微生物限度檢 測方法進行檢測?；瘜W(xué)檢測：通過對擦拭取樣法取得的樣品用化學(xué)分析方法進 行殘留量檢測，證明是否殘留量在規(guī)定的許可范圍之內(nèi)，對下一 批產(chǎn)品的質(zhì)量不會產(chǎn)生影響，并對驗證結(jié)果進行總結(jié)。7. 取樣及樣品處理及分析方法化學(xué)殘留物檢查方法：見產(chǎn)品特性表（附件2）微生物檢測：取樣方法用棉簽擦拭取樣，此方法能對清潔關(guān)鍵部位直接取樣，通過 考察有代表性的清潔關(guān)鍵部位的殘留物水平評價生產(chǎn)設(shè)備的清潔狀況。通過選擇適當(dāng)?shù)牟潦萌軇?、擦拭工具和擦拭方法，可?清洗過程中未溶解的或溶解度很小的物質(zhì)擦拭下來，檢驗的結(jié)果 能直接反映出各取

5、樣點的清潔狀況，為優(yōu)化清潔規(guī)程提供依據(jù)。擦拭工具和溶劑進行擦拭取樣時應(yīng)注意擦拭工具和溶劑對檢驗的干擾。常用 的擦拭工具為棉簽，在一定長度的尼龍或塑料棒的一端纏有不掉 纖維的織物。棉簽應(yīng)耐一般有機溶劑的溶解，棉簽容易脫落纖維, 在使用前應(yīng)用取樣用溶劑預(yù)先清洗，以免纖維遺留在取樣表而。溶劑用于擦拭時溶解殘留物并將吸附在擦拭工具上的殘留 物萃取出來以便檢測，用于擦拭和萃取的溶劑可以相同也可以不 同。一般為水、有機溶劑或者兩者的混合物，也可含有表面活性 劑等以幫助殘留物質(zhì)溶解。選擇溶劑的原則：溶劑不得在設(shè)備上遺留有毒物質(zhì)。應(yīng)使擦拭取樣有較高的回收率。不得對隨后的檢測產(chǎn)生干擾。棉簽的選擇原則：能被擦拭溶

6、劑良好地潤濕；有一定的機械強度和韌性，足以對設(shè)備表面施加一定的壓 力和摩擦力，并不易脫落纖維。能同擦拭和萃取溶劑相兼容，不對檢測產(chǎn)生干擾。取樣用棉簽取樣時，應(yīng)將棉簽按在取樣表而上，用力使其彎曲， 平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表而，在向前移動的同時將其從一邊移到 另一邊，擦拭過程應(yīng)覆蓋整個表而，翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面 進行擦拭，但與前次移動方向垂直，制造對照品時，方法一樣。棉簽擦拭取樣示意圖:用含有乙醇（水、生理鹽水）的脫脂棉簽擦拭25c f區(qū)域面 積做微生物檢查，應(yīng)先對銀子、棉簽進行消毒滅菌，用銀子取棉 簽在無菌生理鹽水中濕潤，用4個棉簽共擦拭取樣IOOcm2,做 化學(xué)檢查在每個取樣部位3個樣，計算

7、平均值。微生物檢測，將取樣后4個棉簽放于無菌生理鹽水20ml中，用超聲波洗滌2分鐘，取洗滌水進行微生物限度檢測。用瓊脂培養(yǎng)基倒入 培養(yǎng)川L中，取棉簽洗滌水均勻涂布在每個培養(yǎng)川L的培養(yǎng)基上， 各接種10個培養(yǎng)皿,用30-37oC培養(yǎng)48小時,觀察菌落數(shù)。將 每個培養(yǎng)IllL總數(shù)相加,每個棉簽菌落數(shù)二（菌落數(shù)總和×總體積） /4 O8. 合格標(biāo)準(zhǔn)及測試結(jié)果外觀檢查：合格標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備內(nèi)外表而無可見的污染物，無殘留物的氣 味。測試結(jié)果：見清潔驗證外觀檢查結(jié)果表（附加3）棉簽外觀檢查合格標(biāo)準(zhǔn)：擦拭后棉簽應(yīng)干凈、無污染物、無變色。測試結(jié)果：見清潔驗證外觀檢查結(jié)果表（附加3）PH值檢查合格標(biāo)準(zhǔn)：最后

8、沖洗水應(yīng)與進水PH值一致。測試結(jié)果：見清潔驗證外觀檢查結(jié)果表（附加3）微生物指標(biāo)：合格標(biāo)準(zhǔn):潔凈級別微生物檢測合格標(biāo)準(zhǔn)300000 級菌落數(shù)50CFU /棉簽IOOOO 級無菌局部百級無菌測試結(jié)果：見清潔驗證微生物檢測結(jié)果表（附件3）化學(xué)檢測指標(biāo)：8. 5.1做殘留物檢測的品種確定：片劑膠囊劑車間共用生產(chǎn)線的品種有馬來酸氯苯那敏片、云 芝胞內(nèi)糖肽膠囊、參罠花粉片，其活性成分馬來酸氯苯那敏、云 芝胞內(nèi)糖肽均易溶于水,清潔驗證中不需要做清潔后的殘留物檢 測。參罠花粉片為中藥片劑，浸膏粉的粘度大，不易清潔，清潔 驗證中需要做清潔后的化學(xué)鑒別。軟膏劑車間共用設(shè)備的品種有紅霉素軟膏、克霉哩乳膏，紅 霉素

9、微溶于水，易溶于酸水，用1%鹽酸溶液很容易清潔干凈， 清潔驗證中不需要做清潔后的殘留物檢測?？嗣冠嘧鴰缀醪蝗苡谒?清潔驗證中需要做清潔后的殘留物檢 測，用高效液相色譜法檢測。8. 5.2檢測方法：將取樣后4個棉簽放于無菌生理鹽水20ml中，用超聲波洗滌5分鐘，取洗滌水進行化學(xué)檢測。產(chǎn)品名稱檢測方法克霉陞乳膏高效液相色譜法，參照成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中含 量測定的方法。參罠花粉片參照成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中鑒別(2)、(3)項的 方法。合格標(biāo)準(zhǔn):產(chǎn)品名稱殘留物限度克霉醴乳膏克霉哩殘留 10 × IO'6參罠花粉片鑒別(2)、(3)項呈陰性。測試結(jié)果：見化學(xué)檢測結(jié)果表(附件4)9. 驗證結(jié)果分析：按

10、*清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對其進行清潔，并按取樣規(guī) 程對設(shè)備外觀、最終沖洗水擦拭棉簽的外觀、殘留物、微生物 進行檢測。結(jié)果表明：按清潔規(guī)程對設(shè)備進行清潔后，外觀檢 查，無可見污染物及殘留氣味，擦拭后無污染痕跡，符合標(biāo)準(zhǔn) 要求；對最終沖洗水清洗劑進行檢測，沖洗水PH值符合規(guī)定， 殘留量、微生物限度符合規(guī)定。由此可以說明按照清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作能夠有效的進行 清潔，不會對下批物質(zhì)產(chǎn)生污染。10. 驗證結(jié)論：本驗證按照驗證方案在年 月曰至年 月日進行。驗證過程中無變更，無偏差，驗證數(shù)據(jù)齊全、準(zhǔn)確，其結(jié)果達 到預(yù)期目標(biāo)。通過驗證可以證明*清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī) 程能夠有效的對其進行清潔，*清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程可以 作為正

11、式文件實施。11再驗證周期：清潔程序發(fā)生改變，更換清潔劑品種后，均應(yīng) 進行驗證，確認(rèn)變更條件對生產(chǎn)工藝無不良影響，經(jīng)驗證小組批 準(zhǔn)，清潔規(guī)程才能正式投入使用附件1：清潔驗證設(shè)備概況表項目內(nèi)容設(shè)備編號安裝位置設(shè)備用途附件2清潔驗證產(chǎn)品特性表產(chǎn)品名稱產(chǎn)品規(guī)格產(chǎn)品批號清潔日期清潔方法活性成分檢測儀器殘留物檢測方法合格標(biāo)準(zhǔn)附件3清潔驗證外觀檢查結(jié)果表驗證方法標(biāo)準(zhǔn)測定生產(chǎn)批號檢查結(jié)果目視應(yīng)清潔、無痕跡殘 留擦拭擦拭棉球應(yīng)干凈、無污染 物、無變色PH值PH試紙比色與純化水PH試紙比色顏色一致目視應(yīng)清潔、無痕跡殘擦拭擦拭棉球應(yīng)干凈、無污染 物、無變色PH值PH試紙比色與純化水PH試紙比色顏色一致目視應(yīng)清潔、無痕跡殘 留擦拭擦拭棉球應(yīng)干凈、無污染 物、無變色PH值PH試紙比色與純化水PH試紙比色顏色一致結(jié)果評價：評價人：評價日期：附件4清潔驗證微生物檢查結(jié)果表設(shè)備名稱設(shè)備編 號產(chǎn)品名稱