6感染與免疫細菌的致病作用

1、細菌細菌 宿主宿主感染感染（infection） 健康健康 細菌侵入宿主后，進行生細菌侵入宿主后，進行生長繁殖、釋放毒性物質等，引起長繁殖、釋放毒性物質等，引起不同程度的病理變化的過程。不同程度的病理變化的過程。 細菌引起疾病的能力。細菌引起疾病的能力。 2、細菌侵入的數量、細菌侵入的數量 3、細菌侵入的部位、細菌侵入的部位二、宿主的免疫防御機制二、宿主的免疫防御機制三、感染的發(fā)生與發(fā)展三、感染的發(fā)生與發(fā)展 人的機體是神圣不可侵犯的，病原菌人的機體是神圣不可侵犯的，病原菌要感染人體引起疾病，通常需要：要感染人體引起疾病，通常需要：黏附并定植于某一組織黏附并定植于某一組織適應內環(huán)境，增殖和擴散適

2、應內環(huán)境，增殖和擴散抵抗或逃避機體防御功能抵抗或逃避機體防御功能釋放毒素引起機體組織損傷釋放毒素引起機體組織損傷侵襲力侵襲力毒素毒素毒力毒力 粘附是細菌引起感染粘附是細菌引起感染的首要條件或關鍵步驟的首要條件或關鍵步驟 （1）黏附與定植）黏附與定植 細菌黏附至宿主細胞可由黏附素細菌黏附至宿主細胞可由黏附素(adhesin)介導。介導。 革蘭陰性菌：革蘭陰性菌：普通菌毛普通菌毛( (如如p p菌毛菌毛) ) 革蘭陽性菌：革蘭陽性菌：毛發(fā)樣突出物毛發(fā)樣突出物（a a群鏈球菌的的磷壁酸群鏈球菌的的磷壁酸）一、細菌的致病機制一、細菌的致病機制 細菌細菌黏附素黏附素與宿主上皮細胞表面的相應與宿主上皮細胞

3、表面的相應受體受體的相互作用具有高度特異性，從而決定的相互作用具有高度特異性，從而決定了細菌感染的組織特異性。了細菌感染的組織特異性。（高度選擇性：腦膜炎球菌（高度選擇性：腦膜炎球菌 血管內皮和腦血管內皮和腦膜；淋球菌膜；淋球菌 泌尿生殖道或眼結膜）泌尿生殖道或眼結膜） 一些細菌一些細菌（如白喉棒狀桿菌、霍亂（如白喉棒狀桿菌、霍亂弧菌、幽門螺桿菌、百日咳鮑特菌、肺弧菌、幽門螺桿菌、百日咳鮑特菌、肺炎支原體等）炎支原體等）感染僅局限于皮膚粘膜表感染僅局限于皮膚粘膜表面而不播散至全身面而不播散至全身（“局部感染局部感染”）。 白喉棒狀桿菌白喉棒狀桿菌在鼻咽部等處在鼻咽部等處黏膜黏膜上上繁殖，產生白

4、喉毒素，引起局部黏膜上繁殖，產生白喉毒素，引起局部黏膜上皮細胞壞死、白細胞和纖維蛋白滲出，皮細胞壞死、白細胞和纖維蛋白滲出，形成灰白色的假膜，導致白喉病。形成灰白色的假膜，導致白喉病。 霍亂弧菌霍亂弧菌借助鞭毛的運動，穿透小腸借助鞭毛的運動，穿透小腸黏液層，依靠菌毛等黏液層，依靠菌毛等黏附黏附于黏膜上皮細胞于黏膜上皮細胞表面，在此生長繁殖，產生霍亂腸毒素，表面，在此生長繁殖，產生霍亂腸毒素，引起小腸黏膜上皮細胞內水和電解質丟失，引起小腸黏膜上皮細胞內水和電解質丟失，導致嚴重的上吐下瀉（霍亂）。導致嚴重的上吐下瀉（霍亂）。 百日咳鮑特菌百日咳鮑特菌依靠菌毛和絲狀血凝依靠菌毛和絲狀血凝素等，素等，

5、黏附黏附定居于氣管和支氣管上皮細定居于氣管和支氣管上皮細胞表面，并快速繁殖，產生百日咳外毒胞表面，并快速繁殖，產生百日咳外毒素等，刺激呼吸道上皮細胞引起咳嗽，素等，刺激呼吸道上皮細胞引起咳嗽，導致外周支氣管炎和間質性肺炎（百日導致外周支氣管炎和間質性肺炎（百日咳）。咳）。 幽門螺桿菌幽門螺桿菌借助鞭毛運動，穿越胃借助鞭毛運動，穿越胃黏液層，并通過黏附素黏液層，并通過黏附素黏附黏附于胃黏膜上于胃黏膜上皮細胞表面，產生氨、黏多糖酶、空泡皮細胞表面，產生氨、黏多糖酶、空泡毒素等，造成上皮細胞的損傷，導致胃毒素等，造成上皮細胞的損傷，導致胃炎和消化性潰瘍的發(fā)生。炎和消化性潰瘍的發(fā)生。 肺炎支原體肺炎支

6、原體借助特殊的頂端結構，借助特殊的頂端結構，黏附黏附于呼吸道黏膜上皮細胞表面，吸取于呼吸道黏膜上皮細胞表面，吸取宿主細胞的養(yǎng)料進行生長繁殖，并釋放宿主細胞的養(yǎng)料進行生長繁殖，并釋放有毒代謝產物，引起支氣管上皮細胞腫有毒代謝產物，引起支氣管上皮細胞腫脹、壞死、脫落脹、壞死、脫落等，引起原發(fā)性等，引起原發(fā)性非典型肺炎。非典型肺炎。 變異鏈球菌變異鏈球菌對基牙的光滑面和義齒基對基牙的光滑面和義齒基托表面具有特殊的親合力，并能合成不溶托表面具有特殊的親合力，并能合成不溶于水的葡聚糖（胞外多糖），籍此將口腔于水的葡聚糖（胞外多糖），籍此將口腔中數量眾多的正常菌群中數量眾多的正常菌群粘連并附著在牙齒表面，

7、粘連并附著在牙齒表面，形成菌斑（生物膜）。形成菌斑（生物膜）。 乳桿菌等致齲菌能分解葡萄糖，產乳桿菌等致齲菌能分解葡萄糖，產生大量乳酸、甲酸與乙酸，造成牙釉質生大量乳酸、甲酸與乙酸，造成牙釉質中鈣、磷離子的丟失，形成齲損。中鈣、磷離子的丟失，形成齲損。 生物膜生物膜與許多慢性難治性細菌感染與許多慢性難治性細菌感染及醫(yī)院感染密切相關。生物醫(yī)學植入物及醫(yī)院感染密切相關。生物醫(yī)學植入物如中央靜脈插管、導尿管、人工心臟瓣如中央靜脈插管、導尿管、人工心臟瓣膜、關節(jié)替代物等可被細菌（表皮葡萄膜、關節(jié)替代物等可被細菌（表皮葡萄球菌、綠膿桿菌）黏附并形成生物膜球菌、綠膿桿菌）黏附并形成生物膜（biomembr

8、ane），引起慢性感染。），引起慢性感染。 一些細菌感染僅局限于皮膚粘膜表面一些細菌感染僅局限于皮膚粘膜表面而不播散至全身，但大多數病原菌需要侵而不播散至全身，但大多數病原菌需要侵入宿主細胞內，或發(fā)生全身感染，到達特入宿主細胞內，或發(fā)生全身感染，到達特定靶器官、組織。定靶器官、組織。 痢疾志賀菌痢疾志賀菌產生侵襲素產生侵襲素（invasin），介導病菌侵入上皮細胞，并向鄰近的上介導病菌侵入上皮細胞，并向鄰近的上皮細胞擴散，釋放內毒素等，破壞結腸皮細胞擴散，釋放內毒素等，破壞結腸黏膜上皮細胞，造成黏膜下層炎癥、毛黏膜上皮細胞，造成黏膜下層炎癥、毛細血管血栓，以致壞死、脫落、形成潰細血管血栓，以致

9、壞死、脫落、形成潰瘍，呈現典型的黏液膿血便瘍，呈現典型的黏液膿血便（細菌性?。毦粤〖玻┘玻?腦膜炎奈瑟菌腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌、a群溶血群溶血性鏈球菌性鏈球菌、傷寒沙門菌傷寒沙門菌等穿過粘膜上皮細胞等穿過粘膜上皮細胞或通過細胞間質，侵入深層組織或血液中，或通過細胞間質，侵入深層組織或血液中，進一步擴散而致病。進一步擴散而致病。 結核分枝桿菌結核分枝桿菌、鼠疫耶氏菌鼠疫耶氏菌、布魯菌布魯菌等被吞噬細胞吞噬后不被殺死，隨著吞噬等被吞噬細胞吞噬后不被殺死，隨著吞噬細胞轉移至淋巴結和血液中，很快擴散至細胞轉移至淋巴結和血液中，很快擴散至宿主全身。宿主全身。 當病原菌在感染原始部位向四

10、周擴散當病原菌在感染原始部位向四周擴散時，必然要受到正常機體的屏障作用的限時，必然要受到正常機體的屏障作用的限制。制。 侵襲性酶侵襲性酶上皮細胞上皮細胞透明質酸酶透明質酸酶鏈激酶（溶纖維蛋白酶原）鏈激酶（溶纖維蛋白酶原）鏈道酶（鏈道酶（dna酶酶）a族溶血性鏈球菌族溶血性鏈球菌：腦血栓腦血栓：膿胸膿胸：心肌梗死、癍痕心肌梗死、癍痕 引起擴散性很強的化膿性感染，與周引起擴散性很強的化膿性感染，與周圍組織界限不清，膿汁稀薄。圍組織界限不清，膿汁稀薄。 （3）抵抗或逃避機體防御功能）抵抗或逃避機體防御功能 抗吞噬和消化作用抗吞噬和消化作用 產生產生iga蛋白酶蛋白酶 抗原變異抗原變異免疫紊亂：免疫紊

11、亂：超抗原超抗原 破壞吞噬細胞：破壞吞噬細胞：一些病原菌能引一些病原菌能引起吞噬細胞凋亡起吞噬細胞凋亡 抗吞噬和消化作用抗吞噬和消化作用 抑制吞噬作用：抑制吞噬作用：肺炎鏈球菌、流感肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、產氣莢膜梭菌等具有莢膜，能嗜血桿菌、產氣莢膜梭菌等具有莢膜，能抵抗吞噬細胞的吞噬作用。抵抗吞噬細胞的吞噬作用。a群鏈球菌群鏈球菌m蛋白蛋白傷寒沙門菌傷寒沙門菌vi抗原抗原大腸埃希菌大腸埃希菌k抗原抗原淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌菌毛菌毛具有抗吞噬功能具有抗吞噬功能類似莢膜物質類似莢膜物質 金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌凝固酶凝固酶能使血漿中的能使血漿中的液態(tài)纖維蛋白原變成固態(tài)的纖維蛋白。液態(tài)纖維蛋白

12、原變成固態(tài)的纖維蛋白。 沉積于菌體表面，抗吞噬。沉積于菌體表面，抗吞噬。 沉積于病灶周圍，阻止病菌擴散，沉積于病灶周圍，阻止病菌擴散，引起局部化膿性感染，與周圍組引起局部化膿性感染，與周圍組織界線分明，膿汁粘稠。織界線分明，膿汁粘稠。 產生產生iga蛋白酶蛋白酶 流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和淋病流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和淋病奈瑟菌奈瑟菌可產生可產生iga蛋白酶，水解宿主粘蛋白酶，水解宿主粘膜表面的膜表面的siga，從而降低機體的防御機，從而降低機體的防御機能，增強病原菌在粘膜表面生存能力。能，增強病原菌在粘膜表面生存能力。 抗原變異抗原變異 可協助某些病菌逃避宿主體液可協助某些病菌逃避宿主體液免

13、疫反應免疫反應 如如淋球奈瑟菌淋球奈瑟菌感染的保護性免感染的保護性免疫主要是針對菌毛抗原和外膜蛋白疫主要是針對菌毛抗原和外膜蛋白抗原抗原p。菌毛和外膜蛋白。菌毛和外膜蛋白不斷不斷改變其抗原性，使原有抗體失效。改變其抗原性，使原有抗體失效。黏附并定植于某一組織黏附并定植于某一組織適應內環(huán)境，增殖和擴散適應內環(huán)境，增殖和擴散抵抗或逃避機體防御功能抵抗或逃避機體防御功能釋放毒素引起機體組織損傷釋放毒素引起機體組織損傷侵襲力侵襲力毒毒 素素毒力毒力 產生毒素：產生毒素：內毒素內毒素（endotoxin） 外毒素外毒素（exotoxin） 免疫病理損傷免疫病理損傷（4）損傷機體組織細胞）損傷機體組織細胞

14、內毒素與外毒素的主要區(qū)別內毒素與外毒素的主要區(qū)別（p76）來來 源源 革蘭陽性菌和革蘭陽性菌和 革蘭陰性菌革蘭陰性菌 少數革蘭陰性菌少數革蘭陰性菌區(qū)別要點區(qū)別要點 外外 毒毒 素素 內內 毒毒 素素存在部位存在部位 大多從活菌分泌大多從活菌分泌 細胞壁組分，細胞壁組分，細菌細菌 死亡裂解后釋放死亡裂解后釋放化學性質化學性質 蛋白質蛋白質 脂多糖脂多糖 內毒素由非特異性多糖、內毒素由非特異性多糖、o抗原和抗原和脂質脂質a（lipid a）組成。組成。穩(wěn)穩(wěn) 定定 性性 6080 160 30min被破壞被破壞 2-4h才被破壞才被破壞區(qū)別要點區(qū)別要點 外外 毒毒 素素 內內 毒毒 素素毒性作用毒性

15、作用 較強，對組織有較強，對組織有 選擇性毒性作用選擇性毒性作用 a鏈：鏈：執(zhí)行毒素生物學活性，即毒性執(zhí)行毒素生物學活性，即毒性中心，決定毒素作用方式及致病特點。中心，決定毒素作用方式及致病特點。 外毒素大多為外毒素大多為a-b型毒素，即由兩種型毒素，即由兩種不同功能的肽鏈構成完整毒素。不同功能的肽鏈構成完整毒素。 b鏈：鏈：識別靶細胞膜上特異性受體并識別靶細胞膜上特異性受體并與之結合，介導與之結合，介導a鏈進入靶細胞，決定毒鏈進入靶細胞，決定毒素對宿主細胞的選擇親和性。素對宿主細胞的選擇親和性。 etecetec不耐熱腸毒素不耐熱腸毒素霍亂腸毒素霍亂腸毒素破傷風痙攣毒素破傷風痙攣毒素肉毒毒素

16、肉毒毒素a a：活性亞單位：活性亞單位b b：結合亞單位：結合亞單位 可提純制疫苗可提純制疫苗 根據對宿主細胞的親和性及作用方式根據對宿主細胞的親和性及作用方式等，外毒素可分為：等，外毒素可分為： 腸毒素腸毒素（enterotoxin） 神經毒素神經毒素（neurotoxin） 細胞毒素細胞毒素（cytotoxin） 腸毒素腸毒素 可引起胃腸道各種炎癥、嘔吐、可引起胃腸道各種炎癥、嘔吐、水樣腹瀉、出血性腹瀉等局部或全身水樣腹瀉、出血性腹瀉等局部或全身性癥狀。性癥狀。 霍亂腸毒素、金黃色葡萄球菌腸霍亂腸毒素、金黃色葡萄球菌腸毒素、志賀毒素等。毒素、志賀毒素等。 是目前已知的致瀉毒是目前已知的致瀉

17、毒素中最為強烈的毒素。素中最為強烈的毒素?？杉せ罴毎麅认倏杉せ罴毎麅认佘窄h(huán)化酶，超量合成苷環(huán)化酶，超量合成camp，造成靶細，造成靶細胞生理功能紊亂，引起腹瀉。胞生理功能紊亂，引起腹瀉。 可直接損傷結腸粘膜上可直接損傷結腸粘膜上皮細胞，引起腸粘膜組織炎癥、潰瘍、皮細胞，引起腸粘膜組織炎癥、潰瘍、壞死、出血等。壞死、出血等。 痢疾志賀菌：痢疾志賀菌：細菌性痢疾細菌性痢疾 大腸桿菌大腸桿菌o157 h7：出血性腹瀉出血性腹瀉 隨食物進入胃腸隨食物進入胃腸道，再吸收入血，到達中樞神經系統，道，再吸收入血，到達中樞神經系統，刺激嘔吐中樞，導致以嘔吐為主的食物刺激嘔吐中樞，導致以嘔吐為主的食物中毒。中毒

18、。 主要通過抑制神經元釋放神經介質，主要通過抑制神經元釋放神經介質，引起神經傳導功能異常。引起神經傳導功能異常。 神經肌肉麻痹神經肌肉麻痹 神經持續(xù)興奮和神經持續(xù)興奮和 骨骼肌痙攣骨骼肌痙攣 神經毒素神經毒素 痙攣毒素可阻斷上下神經元間正常抑痙攣毒素可阻斷上下神經元間正常抑制性神經遞質的傳遞，致使屈肌、伸肌同制性神經遞質的傳遞，致使屈肌、伸肌同時強烈收縮，骨骼肌強直痙攣。時強烈收縮，骨骼肌強直痙攣。 通過作用于靶細胞的某種酶或細胞通過作用于靶細胞的某種酶或細胞器，致使細胞因功能異常而死亡，引起器，致使細胞因功能異常而死亡，引起相應組織器官炎癥和壞死等。相應組織器官炎癥和壞死等。 細胞毒素細胞毒

19、素 對鼻咽部黏膜上皮細胞、對鼻咽部黏膜上皮細胞、外周神經末梢、心肌等有高度親和性，可外周神經末梢、心肌等有高度親和性，可抑制靶細胞蛋白質合成，導致白喉、外周抑制靶細胞蛋白質合成，導致白喉、外周神經麻痹和心肌炎。神經麻痹和心肌炎。毒性作用毒性作用 較強，對組織有較強，對組織有 較弱，各菌的毒性較弱，各菌的毒性 選擇性毒性作用選擇性毒性作用 效應大致相同效應大致相同區(qū)別要點區(qū)別要點 外外 毒毒 素素 內內 毒毒 素素 不同革蘭氏陰性菌的脂質不同革蘭氏陰性菌的脂質a的的化學組成雖有差異，但較相似，故化學組成雖有差異，但較相似，故由內毒素引起的毒性作用大致相同。由內毒素引起的毒性作用大致相同。發(fā)熱反應

20、發(fā)熱反應一、細菌的致病機制一、細菌的致病機制低血壓低血壓 內毒素休克內毒素休克彌散性血管內凝血彌散性血管內凝血白細胞反應白細胞反應抗抗 原原 性性 強。強。外毒素經甲外毒素經甲 弱。不能用甲醛弱。不能用甲醛 醛脫毒成類毒素醛脫毒成類毒素 脫毒成類毒素脫毒成類毒素區(qū)別要點區(qū)別要點 外外 毒毒 素素 內內 毒毒 素素抗毒素的使用原則：抗毒素的使用原則： 外毒素外毒素類毒素（抗原）類毒素（抗原）抗毒素（抗體）抗毒素（抗體）（toxoid）預防接種預防接種（antitoxin） 治療或緊急預防治療或緊急預防 所有病原菌進攻人體不外乎利所有病原菌進攻人體不外乎利用菌體表面結構用菌體表面結構（菌毛、莢膜）

21、（菌毛、莢膜）和和代謝產物代謝產物（侵襲性酶類、內毒素、（侵襲性酶類、內毒素、外毒素）外毒素）使人致病。使人致病。 侵襲力毒素侵襲力毒素 （霍亂弧菌）（霍亂弧菌） 毒素為主毒素為主 （破傷風桿菌、肉毒桿菌）（破傷風桿菌、肉毒桿菌） 侵襲力為主侵襲力為主 （肺炎球菌）（肺炎球菌） 由于細菌結構、代謝產物、生長繁由于細菌結構、代謝產物、生長繁殖所需條件，以及侵入和定植部位的不殖所需條件，以及侵入和定植部位的不同，各種細菌的致病性有很大的差異。同，各種細菌的致病性有很大的差異。 1、細菌的毒力、細菌的毒力 3、細菌侵入的部位、細菌侵入的部位二、宿主的免疫防御機制二、宿主的免疫防御機制三、感染的發(fā)生與

22、發(fā)展三、感染的發(fā)生與發(fā)展 病原菌要使感染獲得成功，需要足病原菌要使感染獲得成功，需要足夠的數量。夠的數量。 一般情況下，細菌的毒力越強，引一般情況下，細菌的毒力越強，引起感染所需的菌數就越少；相反則需要起感染所需的菌數就越少；相反則需要的菌量大。宿主免疫力降低時，感染所的菌量大。宿主免疫力降低時，感染所需的菌量亦隨之減少。需的菌量亦隨之減少。 1、細菌的毒力、細菌的毒力 2、細菌侵入的數量、細菌侵入的數量 二、宿主的免疫防御機制二、宿主的免疫防御機制三、感染的發(fā)生與發(fā)展三、感染的發(fā)生與發(fā)展 合適的侵入途徑是完成感染的必要合適的侵入途徑是完成感染的必要條件。條件。 創(chuàng)傷、厭氧微環(huán)境創(chuàng)傷、厭氧微環(huán)

23、境 糞糞-口途徑口途徑為什么在傳染病流行時，有的為什么在傳染病流行時，有的發(fā)生發(fā)生“隱性感染隱性感染”？有的發(fā)生？有的發(fā)生“顯形感染顯形感染”？細菌的感染與免疫細菌的感染與免疫一、細菌的致病機制一、細菌的致病機制 1、細菌的毒力、細菌的毒力 2、細菌侵入的數量、細菌侵入的數量 3、細菌侵入的部位、細菌侵入的部位三、感染的發(fā)生與發(fā)展三、感染的發(fā)生與發(fā)展細菌細菌真菌真菌病毒病毒物理屏障：物理屏障：皮膚黏膜屏障皮膚黏膜屏障 血血-腦脊液屏障腦脊液屏障 胎盤屏障胎盤屏障化學屏障：化學屏障：膽汁、溶菌酶、膽汁、溶菌酶、脂肪酸、補體、抗菌肽脂肪酸、補體、抗菌肽正常菌群屏障：正常菌群屏障：屏障結構屏障結構吞

24、噬細胞、自然殺傷細胞吞噬細胞、自然殺傷細胞抗抗感感染染免免疫疫組組成成非特異性免疫非特異性免疫（天然免疫）（天然免疫）特異性免疫特異性免疫（獲得性免疫）（獲得性免疫）黏膜免疫系統黏膜免疫系統b細胞介導的體液免疫細胞介導的體液免疫t細胞介導的細胞免疫細胞介導的細胞免疫（native immunity），亦稱固亦稱固有免疫有免疫（innate immunity），），是人體是人體“第一第一道防線道防線”，是在長期的種系發(fā)育和進化過，是在長期的種系發(fā)育和進化過程中，逐漸形成的天然防御機制。具有以程中，逐漸形成的天然防御機制。具有以下特點：下特點： 出生后即有，可代代相傳；出生后即有，可代代相傳； 作

25、用迅速；作用迅速； 無特異性，故稱為非特異性免疫無特異性，故稱為非特異性免疫 （nonspecific immunity）。）。 （acquired immunity），亦亦稱適應性免疫稱適應性免疫（adaptive immunity），），是人是人體體“第二道防線第二道防線”，是通過接觸病原微生，是通過接觸病原微生物而形成的防御功能。其特點是：物而形成的防御功能。其特點是： 后天獲得，不遺傳；后天獲得，不遺傳； 有高度特異性，故稱為特異性免疫有高度特異性，故稱為特異性免疫 （specific immunity）；）； 需抗原誘導，反應慢；需抗原誘導，反應慢； 有記憶性，引起強烈的再次免疫應答

26、有記憶性，引起強烈的再次免疫應答。物理屏障：物理屏障：皮膚黏膜屏障皮膚黏膜屏障 血血-腦脊液屏障腦脊液屏障 胎盤屏障胎盤屏障化學屏障：化學屏障：正常菌群屏障：正常菌群屏障：屏障結構屏障結構吞噬細胞、自然殺傷細胞吞噬細胞、自然殺傷細胞非特異性免疫非特異性免疫（天然免疫）（天然免疫）（1）物理屏障）物理屏障機械阻擋和排除病機械阻擋和排除病原菌的入侵。原菌的入侵。 主要借助腦毛細血主要借助腦毛細血管內皮細胞層和星形膠質細胞層的緊密管內皮細胞層和星形膠質細胞層的緊密連接，阻擋微生物連接，阻擋微生物及其毒性產物從血及其毒性產物從血流進入腦組織或腦流進入腦組織或腦脊液，保護中樞神脊液，保護中樞神經系統。經

27、系統。 由母體子宮內膜的基蛻由母體子宮內膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜滋養(yǎng)層細胞組成，防止膜和胎兒絨毛膜滋養(yǎng)層細胞組成，防止母體血液中的病原體及其母體血液中的病原體及其有害產物進入胎兒體內。有害產物進入胎兒體內。 皮膚和粘膜分泌多種殺菌物質，如皮膚和粘膜分泌多種殺菌物質，如胃酸、膽汁、乳酸、脂胃酸、膽汁、乳酸、脂肪酸、溶菌酶、防御素，肪酸、溶菌酶、防御素，以及免疫細胞分泌的免以及免疫細胞分泌的免疫分子疫分子（如補體）（如補體）等。等。（2）化學屏障）化學屏障 皮膚粘膜表面的正常菌群構成菌膜屏皮膚粘膜表面的正常菌群構成菌膜屏障，與病原菌競爭黏附部位和營養(yǎng)物質，障，與病原菌競爭黏附部位和營養(yǎng)物質，并產生抗

28、菌物質，抑制并產生抗菌物質，抑制病原菌的定植，成為宿病原菌的定植，成為宿主抵御外籍菌感染最重主抵御外籍菌感染最重要的防御系統之一。要的防御系統之一。（3）微生物屏障）微生物屏障 這是非特異性免疫中最有效的效應細這是非特異性免疫中最有效的效應細胞，包括中性粒細胞和胞，包括中性粒細胞和單核單核-巨噬細胞。巨噬細胞。 （4）吞噬細胞）吞噬細胞 募集和遷移：募集和遷移：當致病菌侵入人體內，當致病菌侵入人體內，中性粒細胞首先從毛細血管中迅速逸出，聚中性粒細胞首先從毛細血管中迅速逸出，聚集到致病菌所在部位。集到致病菌所在部位。 識別：識別：吞噬細胞主要通過表面的模吞噬細胞主要通過表面的模式識別受體（式識別

29、受體（prr）識別結合病原菌的病）識別結合病原菌的病原相關分子模式（原相關分子模式（pamp），啟動吞噬效），啟動吞噬效應。應。 吞噬與殺菌：吞噬與殺菌：吞噬細胞伸出偽足將吞噬細胞伸出偽足將病原菌包繞，形成吞噬體，繼而與溶酶體病原菌包繞，形成吞噬體，繼而與溶酶體融合為吞噬溶酶體，融合為吞噬溶酶體，通過氧依賴或氧非依通過氧依賴或氧非依賴途徑殺滅病原菌。賴途徑殺滅病原菌。 少數未被吞噬的少數未被吞噬的病原菌由淋巴結內的病原菌由淋巴結內的吞噬細胞吞噬殺滅。吞噬細胞吞噬殺滅。 病原菌被消化降解后，大多通過病原菌被消化降解后，大多通過胞吐胞吐方式方式排出體外。但有些被加工成抗原肽，與排出體外。但有些被加

30、工成抗原肽，與mhc 類分子結合，以抗原肽類分子結合，以抗原肽-mhc類分子復合類分子復合物的形式表達于吞噬細胞表面，提呈給物的形式表達于吞噬細胞表面，提呈給t細胞細胞識別，啟動特異性免疫應答。識別，啟動特異性免疫應答。 天然免疫可啟動獲得性免疫應答，天然免疫可啟動獲得性免疫應答，通常發(fā)生于病原微生物感染通常發(fā)生于病原微生物感染96h之后。之后。特異性免疫特異性免疫（獲得性免疫）（獲得性免疫）黏膜免疫系統黏膜免疫系統b細胞介導的體液免疫細胞介導的體液免疫t細胞介導的細胞免疫細胞介導的細胞免疫 獲得性免疫擔負獲得性免疫擔負“第二道防線第二道防線”作用。作用。 粘膜免疫系統粘膜免疫系統 體液免疫體

31、液免疫 細胞免疫細胞免疫 二、宿主的免疫防御機制二、宿主的免疫防御機制 免疫細胞和免疫分子：免疫細胞和免疫分子：彌散在粘彌散在粘膜上皮內或粘膜下固有層。膜上皮內或粘膜下固有層。 粘膜相關淋巴組織：粘膜相關淋巴組織：呼吸道、消呼吸道、消化道和泌尿生殖道，由單個或多個淋化道和泌尿生殖道，由單個或多個淋巴濾泡聚集成的。巴濾泡聚集成的。 最終產生最終產生siga等抗體，阻止病原等抗體，阻止病原菌黏附與定植。菌黏附與定植。 (1) 粘膜免疫系統粘膜免疫系統二、宿主的免疫防御機制二、宿主的免疫防御機制 由特異抗體介導的免疫應答，由特異抗體介導的免疫應答，主要作用于主要作用于胞外菌胞外菌及其及其毒素毒素。

32、葡萄球菌、鏈球菌（中性粒細葡萄球菌、鏈球菌（中性粒細胞的吞噬、抗體的溶菌）胞的吞噬、抗體的溶菌） 白喉、破傷風、氣性壞疽、肉白喉、破傷風、氣性壞疽、肉毒中毒（抗毒素的中和作用）毒中毒（抗毒素的中和作用） (2) 體液免疫體液免疫二、宿主的免疫防御機制二、宿主的免疫防御機制 以以t細胞為主的免疫應答，在抵細胞為主的免疫應答，在抵御御胞內菌胞內菌感染中起主要作用。感染中起主要作用。 結核桿菌、傷寒桿菌結核桿菌、傷寒桿菌(3) 細胞免疫細胞免疫二、宿主的免疫防御機制二、宿主的免疫防御機制n外毒素感染的免疫：外毒素感染的免疫：許多以外毒素致病的病原菌感染，許多以外毒素致病的病原菌感染，如白喉、破傷風、氣性壞疽及肉毒中毒等，機體對這些疾如白喉、破傷風、氣性壞疽及肉毒中毒等，機體對這些疾病的免疫應答，主要表現為抗毒素（病的免疫應答，主要表現為抗毒素（igg ）的中和作用。）的中和作用。由抗毒素與外毒素特異性結合形成的復合物，可被吞噬細由抗毒素與外毒素特異性結合形成的復合物，可被吞噬細胞吞噬，并將其降解清除。根據外毒素免疫的特點，臨床胞吞噬，并將