臨床生物化學檢驗

1、 第二章 蛋白質與非蛋白含氮化合物檢驗名詞解釋：氨基酸血癥：氨基酸、或其中間代謝物、或其旁路代謝物在血液中增高稱之。氨基酸尿癥：血漿增多的氨基酸及其代謝物均從腎小球濾過超出腎小管重吸收能力從尿排 出。高尿酸血癥：血清尿酸濃度超過參考值上限稱為高尿酸血癥，即男性和絕經后女性大于420mol/L，絕經前女性大于350mol/L。痛風：血液尿酸濃度增高到一定程度時，可出現(xiàn)尿酸鹽結晶形成和沉積，并引起特征性急性關節(jié)炎、痛風石、慢性關節(jié)炎、關節(jié)畸形、慢性間質性腎炎和尿酸性尿路結石，即為痛風。 第一節(jié) 概述一、血漿蛋白質功能1. 直接在血液中發(fā)揮作用在血漿中運載弱水溶性物質、維持血漿膠體滲透壓、組成血液p

2、H緩沖系統(tǒng)、參與凝血與纖維蛋白溶解、血漿固有酶在血漿發(fā)揮作用2.需要時進入組織發(fā)揮作用對組織蛋白起修補作用、組成體液免疫防御系統(tǒng)、抑制組織蛋白酶、參與代謝調控作用的 激素二、醋纖膜電泳或瓊脂糖電泳分五個區(qū)帶：白蛋白、1球蛋白、2球蛋白、球蛋白、球蛋白（依次為從陰極到陽極，須按 順序記?。┓直媛矢邥r：可有1和2； 2中也可有兩條采用聚丙烯酰胺凝膠電泳，在適當條件下可以分出30多個區(qū)帶【生理功能】血漿蛋白質有多種功能，PA即TTR能轉運甲狀腺激素，并結合攜帶視黃醇的RBP；ALB是最重要的血漿營養(yǎng)蛋白和血漿載體蛋白；AAT是最重要的蛋白酶抑制物；AAG是主要的APP；Hp結合Hb并防止Hb從腎臟丟

3、失；2MG也是主要的蛋白酶抑制劑；血漿銅95存在于Cp中；TRF攜帶鐵在血液中運輸；CRP能結合異物并激活補體。二、體液氨基酸（AA）作用：合成蛋白質，轉變?yōu)槠渌锘钚晕镔|（一） 遺傳性氨基酸代謝紊亂：氨基酸血癥，氨基酸尿癥（二） 繼發(fā)性氨基酸代謝紊亂：見于肝臟和腎臟疾患、蛋白質營養(yǎng)不良、燒傷等。肝功能衰竭時，主要在肝臟降解的芳香族氨基酸濃度升高，主要在肌肉、腎及腦中降解的支鏈氨基酸分解未減少，因此出現(xiàn)支鏈氨基酸/芳香族氨基酸比值（BCAA/AAA比值）下降三、嘌呤核苷酸（一）嘌呤核苷酸代謝包括腺苷酸（AMP）和鳥苷酸（GMP）嘌呤核苷酸的合成：從頭合成途徑、補救途徑嘌呤核苷酸的分解：終

4、產物是尿酸，人類不能再分解（二）、高尿酸血癥1. 嘌呤代謝紊亂在原發(fā)性高尿酸血癥的病因中約占10，主要原因是嘌呤代謝酶缺陷2. 尿酸排泄障礙終尿排出尿酸鹽只占濾過量的610總量約為2.4mmol3.0mmol/d3. 代謝綜合征與高尿酸血癥4. 高嘌呤飲食 啤酒引發(fā)痛風的可能性最大，烈性酒次之，葡萄酒基本上不存在這種危險5. 各種腎臟疾病6. 細胞破壞增多 第二節(jié) 常用體液蛋白質與非蛋白含氮化合物檢測項目一、 體液總蛋白測定蛋白質時利用蛋白質特有的結構或性質：重復的肽鏈結構；分子中均含有氮原子；與色素結合的能力；沉淀后借濁度或光折射測定；酪氨酸和色氨酸殘基對酚試劑反應或紫外光吸收（一）雙縮脲法

5、（臨床常用方法須掌握原理）【測定原理】蛋白質中兩個相鄰肽鍵(-CO-NH-)在堿性溶液與二價銅離子作用產生穩(wěn)定的紫紅色絡和物。此反應與雙縮脲(兩個尿素縮合物H2N-OC-NH-CO-NH2)在堿性溶液與Cu2+作用形成紫紅色反應相似。因此將蛋白質與堿性銅反應的方法稱為雙縮脲法【參考區(qū)間】3歲及以上:6080 g/L。成人:6483g/L(直立行走)和6078g/L(臥床)【方法評價】（1）特異性（2）呈色一致性（3）臨床應用：檢測范圍10120g/L, 蛋白質濃度很低的腦脊液和尿液無法定量2.凱氏定氮法原理：測定樣品中的含氮量，推算出蛋白質含量。蛋白質中含氮量較為恒定，平均16,即1克氮相當于

6、6.25克蛋白質。（掌握）準確性好，精密度高，靈敏度高，適用于任何形態(tài)的樣品測定，至今仍被認為是測定許多生物樣品中蛋白質含量的參考方法。二、體液白蛋白(ALB)包括電泳法、免疫化學法和染料結合法。以染料結合法最多用，其原理是：陰離子染料溴甲酚綠(BCG)溴甲酚紫(BCP)能與ALB結合，其最大吸收峰發(fā)生轉移。BCG與ALB形成的藍綠色復合物在630nm處有吸收峰，BCP與ALB形成的綠色復合物在603nm處有吸收峰。而球蛋白基本不結合這些染料。【參考區(qū)間】成人：3552 g/L【醫(yī)學決定水平】：低于28gL時，會出現(xiàn)組織水腫【臨床意義】（掌握）ALB增高僅見于嚴重失水時，無重要臨床意義低ALB

7、血癥見于下述許多疾病情況：（1）白蛋白合成不足嚴重肝臟合成功能下降如肝硬化、重癥肝炎蛋白質營養(yǎng)不良或吸收不良（2）白蛋白丟失：尿中丟失如腎病綜合征、慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎病等胃腸道蛋白質丟失，因黏膜炎癥壞死皮膚丟失如燒傷及滲出性皮炎等（3）白蛋白分解代謝增加：組織損傷如外科手術和創(chuàng)傷組織分解增加如感染性炎癥疾病等（4）白蛋白的分布異常（5）無白蛋白血癥：極少見的遺傳性缺陷【方法評價】（1）兩種染料結合法均操作簡便、重復性好（2）特異性 BCG與ALB為快反應，30秒基本完全，血清和球蛋白能起慢反應，程度較ALB低，縮短反應時間能避免非特異性反應（3）臨床應用：兩法均適合

8、于血清白蛋白測定BCP法檢測范圍為550g/L，上限較低，大于50g/L需減量或稀釋重做BCG法檢測范圍為560g/L，應用更方便四、蛋白質免疫固定電泳【檢測原理】包括蛋白電泳和免疫沉淀兩個過程電泳：同一份標本加樣在6個不同位置。加抗血清：抗IgG、IgA、IgM、鏈和鏈分別加到各份電泳區(qū)帶表面孵育，在適當?shù)膮^(qū)帶位置抗原抗體復合物形成并沉淀。清洗：電泳區(qū)帶中未被固定的ALB.1.2.球蛋白，及未結合的游離抗原或抗體被洗去。染色：考馬斯亮藍等靈敏度較高的染色液。觀察：有否單克隆免疫球蛋白，其抗原特異性、電泳位置、該蛋白質量及其與其他蛋白質的大概比例?！緟^(qū)帶表現(xiàn)】正常區(qū)帶染色程度依次是IgGIgA

9、和鏈鏈IgM，均呈寬而彌散的區(qū)帶?！九R床意義】1. 血漿PA下降是肝功能不全的靈敏指標。2.血漿AAT（1）AAT缺陷與肺氣腫：低血漿AAT還可出現(xiàn)在胎兒呼吸窘迫綜合征（2）AAT缺陷與肝病3.血漿AAG作為急性時相反應的指標是反映潰瘍性結腸炎活動性最可靠的指標之一4. 血漿Hp連續(xù)觀察可用于監(jiān)測溶血是否處于進行狀態(tài)5.血漿Cp主要作為Wilson病的輔助診斷指標，此病是進行性和致命的，因此應及時診斷，并用銅螯合劑-青霉胺治療。6.血漿TRF貧血的鑒別診斷和鐵缺乏的治療監(jiān)測再生障礙性貧血，血漿TRF正?；虻拖录t細胞對鐵的利用障礙，使鐵飽和度增高7.血漿CRP急性時相反應極靈敏的指標：CRP是第

10、一個被認識的極性時相反應蛋白心肌梗死612h即升高，可達正常水平的2000倍。【方法評價】免疫比濁法檢測限為1020mg/L，精密度較好七、體液尿酸【檢測方法】早期常采用氧化還原法，以磷鎢酸法較常用，尿酸酶紫外吸收法是測定尿酸的參考方法。尿酸酶-過氧化物酶法：目前常采用原理：尿酸酶氧化尿酸生成尿囊素和H2O2，后者在過氧化物酶催化下，使2，4-二氯酚和4-氨基安替比林縮合生成醌類有色化合物?！緟⒖紖^(qū)間】 血清尿酸: 男性210420mol/L，女性150350mol/L【臨床意義】1血清尿酸: 為發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥，后者的主要危害是引起痛風2尿尿酸排出量: 可判斷腎臟排泄尿酸的能力,分析高尿酸血癥

11、是否由腎臟排泄障礙所引起 第三節(jié) 體液蛋白質與非蛋白含氮化合物檢測的臨床應用一、蛋白質代謝紊亂的生物化學診斷1.多種血漿蛋白質含量下降ALB在嚴重慢性肝炎、肝硬化以及重癥肝炎時有明顯下降。PA是肝臟合成功能的敏感指標，肝功能下降時顯著降低。2.凝血蛋白質和凝血酶原時間(PT)PT是真正的功能性試驗，對肝合成功能的快速變化敏感。尤其適用于評價急性肝衰竭患者的肝功能。急性病毒性或中毒性肝炎若PT延長，是爆發(fā)性肝衰竭早期指標。3.免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）增高IgG升高常見于慢性活動性肝炎，所有IgG亞類均升高常見于酒精性肝硬化IgA升高常見于各種肝硬化，酒精性肝硬化時尤其顯著IgM升高常

12、反應病毒感染早期的免疫反應二、急性時相反應（APR）（掌握）血漿蛋白質如AAT、AAG、Hp、Cp、C4、C3、Fg和CRP等顯著升高或升高，PA、ALB、TFR出現(xiàn)下降。APR的時相¨ C-反應蛋白首先升高¨ 12小時內AAG也升高¨ 然后AAT、Hp、C4和Fg升高¨ 最后是C3和銅藍蛋白升高¨ 通常在25天內這些APPs達到最高值三、高尿酸血癥和痛風的生物化學診斷痛風的診斷：急性關節(jié)炎（首發(fā)癥狀）、痛風石（特征性損害）、慢性關節(jié)炎、關節(jié)畸形、慢性間質性腎炎和尿酸性尿路結石中的一種或多種。痛風的生物化學治療常用別嘌呤醇第三章 糖代謝紊亂的生

13、物化學檢驗名詞解釋血糖：指血液中的葡萄糖。正常人空腹血糖濃度維持在3.896.11mmol/L（70110mg/dl）范圍內糖尿?。―M ）是一組由于胰島素分泌不足或（和）胰島素作用低下而引起的代謝性疾病，其特征是高血糖癥。胰島素抵抗（IR ）指單位濃度的胰島素細胞效應減弱，即機體對正常濃度胰島素的生物反應性降低的現(xiàn)象。酮血癥：脂肪分解加速、酮體生成增多、血漿中酮體積累超過2.0mmol/L時稱為酮血癥。酮癥酸中毒：酮體進一步積聚，發(fā)生代謝性酸中毒時稱為酮癥酸中毒糖尿病酮癥酸中毒昏迷：是糖尿病的嚴重急性并發(fā)癥，常見于1型患者伴應激時。空腹血糖（FPG）：指至少8h內不攝入含熱量食物后測定的血漿

14、葡萄糖。糖尿病最常用檢測項目。使用血漿 或血清標本 ，目前采用酶法為推薦使用的方法。升高血糖的激素：胰高血糖素、腎上腺素、生長激素、糖皮質激素降低血糖的激素：胰島素、胰島素樣生長因子糖尿病的發(fā)病機制有兩種：機體對胰島素的作用產生抵抗；胰島素分泌的相對不足胰腺細胞的自身免疫性損傷，以及胰腺功能損傷。胰島素分泌的絕對不足糖尿病的典型癥狀為多食、多飲、多尿和體重減輕，有時伴隨有多食及視力下降，并容易繼發(fā)感染，青少年患者可出現(xiàn)生長發(fā)育遲緩?？刹l(fā)危及生命的糖尿病酮癥酸中毒昏迷和非酮癥高滲性昏迷。糖尿病的分型根據(jù)病因分為：（1）1型糖尿?。?10）發(fā)病機制：胰腺細胞的自身免疫性損傷，以及胰腺功能損傷。胰

15、島素分泌的絕對不足特點：（1）任何年齡均可發(fā)病，典型病例常見于青少年（2）起病較急（3）血漿胰島素及C肽含量低，糖耐量曲線呈低平狀態(tài)（4）細胞的自身免疫性損傷是重要的發(fā)病機制，可檢出 自身抗體（5）治療以依賴胰島素為主（6）易發(fā)生酮癥酸中毒（7）遺傳因素在發(fā)病中起重要作用，特別與HLA某些基因型關聯(lián)很強（2）2型糖尿病（9095）發(fā)病機制：機體對胰島素的作用產生抵抗；胰島素分泌的相對不足特點：（1）典型病例常見40歲以上肥胖的中老年成人，偶見于幼兒（2）起病較慢（3）血漿胰島素含量絕對值不降低，但糖剌激后呈延遲釋放（4）ICA等自身抗體呈陰性（5）初發(fā)患者單用口服降糖藥一般可以控制血糖（6）發(fā)

16、生酮癥酸中毒的比例不如1型糖尿?。?）有遺傳傾向，但與HLA基因型無關（3）其他特殊類型的糖尿?。?）妊娠期糖尿病：指在妊娠期間發(fā)現(xiàn)的糖尿病，包括任何程度的糖耐量減退或糖尿病發(fā)作，但已知糖尿病伴妊娠者不屬此型。血漿葡萄糖的檢測方法：國際推薦的參考方法是己糖激酶法，目前國內多采用衛(wèi)生部臨檢中心推薦的葡萄糖氧化酶法，另外還可以采用葡萄糖脫氫酶法。己糖激酶法：+-¾¾®¾+-+-¾¾®+HNADPH6NADP6ADP6ATPPD-6-GHK磷酸葡萄糖酸磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖葡萄糖特點：準確度和精密度高，特異性高，適用于自動化分析 。

17、輕度溶血、脂血、黃疸等不干擾測定。葡萄糖氧化酶法特點：準確度和精密度都能達到臨床要求，操作簡便，適用于常規(guī)檢驗。葡萄糖脫氫酶法特點：本法高度特異，不受各種抗凝劑和血漿中其他物質的干擾。制成固相酶，可用于連續(xù)流動分析，也可用于離心沉淀物的分析。葡萄糖耐量試驗包括口服葡萄糖耐量實驗(OGTT)和靜脈葡萄糖耐量實驗（IGTT）。常用的是OGTT。OGTT試驗結果（掌握） 糖耐量減退 IGT 空腹血糖受損IFGOGTT結合FPG的應用（掌握）1.FPG正常（6.1mmol/L）,且(QGTT)2hPG7.8 mmol/L為正常糖耐量。2.血漿FPG介于6.17.0mmol/L之間，(QGTT)2hPG

18、 7.8 mmol/L為空腹血糖受損（IFG）；IFG診斷標準3.血漿FPG7.0mmol/L和(QGTT)2hPG 介于7.811.1mmol/L間為糖耐量減退（IGT）；同時滿足。IGT診斷標準4.血漿FPG7.0mmol/L，2hPG11.1mmol/L為糖尿病性糖耐量。糖化血紅蛋白（GHb）是血紅蛋白與血糖進行非酶促反應結合的產物。此反應是緩慢、非酶促、不可逆的?！九R床意義】 反映過去68周的平均血糖濃度，可為評估血糖的控制情況提供可靠的實驗室指標。 糖化血清蛋白: 血液中的葡萄糖與血清蛋白的N末端發(fā)生非酶促的糖基化反應（緩慢、非酶促、不可逆），形成高分子酮胺化合物，總稱為糖化血清蛋白

19、。90以上的糖化血清蛋白是糖化白蛋白（GA）。糖化白蛋白（GA）【臨床意義】 反映23周內血糖的平均濃度。糖尿病的診斷標準（掌握）（1）HbA1c 6.5（2）空腹血漿葡萄糖濃度（FPG）7.0mmol/L (126mg/dl）（3）口腹葡萄糖耐量（OGTT）實驗中2小時血漿葡萄糖濃度（2h- PG）11.1mmol/L（200mg/dL）（4）糖尿病的典型癥狀（如多尿、多飲和無原因體重減輕等)， 同時隨機血糖濃度 11.1mmol/L(200mg/dL)（5）未發(fā)現(xiàn)有明確的高血糖時，應重復檢測以確證。第四章 脂質和脂蛋白代謝紊亂的生物化學檢驗名詞解釋：血漿脂質：簡稱血脂，包括甘油三酯（TG）

20、、總膽固醇（TC）、磷脂（PL）和游離脂肪酸（FFA）等，總膽固醇是游離膽固醇（FC）和膽固醇酯（CE）的總和。載脂蛋白：LP中的蛋白質部分稱為載脂蛋白。其構成并穩(wěn)定LP的結構，修飾并影響與LP代謝有關的酶的活性。作為脂蛋白受體的配體，參與LP與細胞表面脂蛋白受體的結合及其代謝過程。CM殘粒：CM經LPL作用后，一部分轉移給高密度脂蛋白，剩下的殘留物稱為CM殘粒，隨血液進入肝臟迅速被代謝。高脂蛋白血癥：是指血漿中CM、VLDL、LDL、HDL等脂蛋白有一種或幾種濃度過高的現(xiàn)象。繼發(fā)性高脂蛋白血癥：某些原發(fā)性疾病在發(fā)病過程中導致脂質代謝紊亂，進而出現(xiàn)高脂蛋白血癥，稱為繼發(fā)性高脂蛋白血癥動脈粥樣硬

21、化（AS）：指動脈壁內膜下發(fā)生脂質沉積，平滑肌細胞及膠原纖維增生，伴有壞死及鈣化，形成粥樣斑塊等不同程度病變的慢性血管炎癥性疾病。代謝綜合征：高胰島素血癥、高TG血癥、低HDL-C血癥、高血壓等四要素同時出現(xiàn)稱為代謝綜合征又稱為高脂血癥并發(fā)癥或綜合征X等。血漿脂蛋白的基本結構和主要功能脂蛋白的基本結構一般認為血漿脂蛋白都有類似的基本結構，呈球狀，不溶于水的TG和CE為核心，位于球狀結構內部。表面覆蓋有少量膽固醇和極性的蛋白質PL、FFA，從而使脂蛋白顆粒能穩(wěn)定的分散在血漿中。分類CMVLDLIDLLDLHDLLp(a)主要脂質分 類外源性TG內源性TG內源性TG、CECEPLCE、PL合成部位

22、小腸粘膜細胞肝細胞血漿血漿肝、腸、血漿肝細胞功能轉運外源性TG轉運內源性TG轉運內源性TG、CE轉運內源性CE逆向轉運CE從左至右分子大小依次減小，密度依次增大，蛋白質含量依次增大載脂蛋白的功能：其構成并穩(wěn)定LP的結構，修飾并影響與LP代謝有關的酶的活性。作為脂蛋白受體的配體，參與LP與細胞表面脂蛋白受體的結合及其代謝過程。載脂蛋白AAB100CCE（a）LP載體HDL、CMHDL、CMVLDL、IDL、LDLCM、HDL、VLDLCM、HDL、VLDLCM、HDL、VLDLLP（a）功能LCAT輔助因子，激活其活性激活HTGL，抑制LCAT轉運TC、TG，識別LDL受體LPL輔因子，激活其活

23、性抑制LDL活性促進CM殘粒和IDL攝取，運輸TG抑制纖維溶酶活性脂蛋白受體LDL受體結構：是一種多功能蛋白，由836個氨基酸殘基組成36面體結構蛋白，分子量約115kD，有五種不同的區(qū)域構成。功能：通過攝取膽固醇進入細胞內，用于細胞增殖和固醇類激素及膽汁酸鹽的合成等受體途徑：LDL或其他含ApoB100、E的脂蛋白如VLDL、-VLDL均可與LDL受體結合，內吞入細胞使其獲得脂類，主要是膽固醇，這種代謝過程稱為LDL受體途徑。VLDL受體結構：VLDL-R 與LDL-R結構類似，VLDL-R廣泛分布于代謝活躍的心肌、骨骼肌、脂肪組織等細胞功能：VLDL-R不受細胞內膽固醇的負反饋抑制；清道夫

24、受體（SR）結構：SR有兩種亞基，以三聚體形式存在N末端在細胞膜內側，C末端膜外側存在，是內翻外“inside-out”型的受體。包括胞質區(qū)、跨膜區(qū)、間隔區(qū)、-螺旋區(qū)、膠原區(qū)、C-端側特異域。SR分為A類清道夫受體（SR-A）和B類清道夫受體（SR-B），SR配體譜廣泛，其共同特點為均為陰離子化合物功能： 使巨噬細胞泡沫化，促進粥樣斑塊的形成；清除血管過多脂質和病菌毒素。外源性脂蛋白的代謝途徑：從食物中攝取的脂質（主要是TG），在腸內酯酶作用下分解為FFA和MG，再重新組成TG及磷脂。這些新產 生的TG與少量Ch、PL、ApoB48、ApoA構成巨大分子CM，經淋巴系統(tǒng)進入血液循環(huán)，在肝臟內被

25、代謝。CM是食物由來的外源性脂質進入末梢組織的載體。內源性脂蛋白的代謝途徑：VLDL和LDL代謝：肝臟是脂質代謝的主要器官，VLDL是內源性脂質進入末梢組織的脂質運輸載體。VLDL 直接由肝臟合成，升高易發(fā)生脂肪肝血液中富含TG的LP（CM、VLDL）的代謝途徑基本相同。VLDL中的TG在血液中經血管壁的LPL水解生成脂 肪酸唄末梢組織利用，同時從其他脂蛋白中得到膽固醇，當脂蛋白中的TG和膽固醇含量相等時，此時稱為IDL。IDL有兩條途徑：直接經肝臟Apo E受體結合攝取進入肝細胞代謝再經HTGL作用轉變成以Apo B10和游離膽固醇為主要成分的LDL，經末梢組織的Apo B（LDL）受體（L

26、DLR）結合進入細胞內，進行代謝。HDL代謝 HDL在肝臟和小腸合成，屬未成形HDLn，獲取PL、ApoA變成圓盤狀HDL，經一系列酶作用，由成熟型HDL3形成球型HDL2。 HDL2中的TG經肝臟的HTGL（肝酯酶）作用再變成HDL3，這一項相互轉變（HDL2和HDL3間），使HDL在逆轉運過程中再利用，可防止肝外細胞過多攝取LDL，從而防止動脈粥樣硬化的發(fā)生。一、原發(fā)性高脂蛋白血癥人高脂蛋白血癥分型及特征（掌握）指標型a型b型型型型主要增加的LPCMLDLLDL, VLDLIDLVLDLCMVLDL血漿脂質TC正?；騎GTCTG正常TCTGTCTGTC正?；騎GTCTG血清靜止實驗上層混濁

27、下層透明透明少有混濁混濁偶成乳濁混濁上層乳濁下層混濁二、繼發(fā)性高脂蛋白血癥病因：糖尿病肥胖BMI 2023.9kg/為正常，2426.9 kg/屬超重或偏胖，27 kg/以上為肥胖。甲狀腺功能低下癥Cushing綜合征腎病及腎病綜合癥藥物性高脂血癥高脂血癥、高血壓、吸煙是促進AS發(fā)病全過程的三大主要因素。引起動脈粥樣硬化的脂蛋白：脂蛋白殘粒、變性LDL、B型LDL（LDL的蛋白組分經化學修飾，稱為變性LDL 或修飾LDL）、LP（a）。LP（a）是公認的致動脈粥樣硬化的獨立危險因素。HDL是抗動脈粥樣硬化性因素四、高密度脂蛋白的抗動脈粥樣硬化功能 血液HDL水平與AS性心腦血管疾病的發(fā)病率呈負

28、相關，包括：對LDL氧化抑制、中和修飾LDL配基活性、抑制內皮細胞粘附分子的表達第二節(jié) 脂蛋白代謝紊亂的主要檢測指標總膽固醇（TC）決定性方法為同位素稀釋-質譜法。目前常規(guī)應用酶法測定，快速準確。成人TC水平：在5.18mmol/L（200mg/dl）以下為合適范圍；在5.186.19mmol/L（200239mg/dl）范圍屬于邊緣升高在6.22mmol/L（240mg/dl）以上為TC升高。甘油三酯(TG) 決定性方法為同位素稀釋-質譜法，參考方法為變色酸顯色法，常規(guī)方法為酶法。建議酶法 作為臨床實驗室測定血清TG的常規(guī)方法。成人TG水平： 在1.7mmol/L（150mg/dl）以下為合

29、適范圍；1.72.25mmol/L（150199mg/dl）為邊緣升高；2.26mmol/L（200mg/dl）以上為升高。血漿脂蛋白測定 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) 血清HDL-C水平與冠心病發(fā)病成負相關,因而HDL-C被稱為“好的膽固醇”。 HDL-C<1.29 mmol/L(50 mg/dl)是診斷代謝綜合真的指標。參考方法為超速離心法，常規(guī)方法為均相測定法。參考范圍 ：HDL-C合適范圍為>1.04mmol/L（40mg/dl），1.55mmol/L（60mg/dl）以上為升高， 1.04mmol/L（40mg/dl）以下為降低。低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）參考方

30、法為超速離心法。常規(guī)方法為均相測定法。參考范圍：合適范圍為<3.37mmol/L（130mg/dl），邊緣升高（危險閾值）為3.374.12mmol/L（130mg/dl159mg/dl）升高為>4.14mmol/L（160mg/dl）。小而密低密度脂蛋白（sd LDL）臨床上常將高TG、低HDL-C及sdLDL增多三者同時存在合稱為致動脈粥樣硬化脂蛋白表型或脂質三聯(lián)癥。代謝綜合征的診斷標準符合以下3個或3個以上： 中心性肥胖 男性腰圍>102cm（美國）女性腰圍>88cm 高甘油三酯 150mg/dL（1.69mmol/L) 低 HDL-C 男性<40mg/ d

31、L（1.04mmol/L)女性 <50mg/dL(1.29mmol/L) 空腹血糖 110mg/dL (6.1mmol/L) 高血壓 130/85 mmHg脂質檢測在健康體檢中的應用原則及作用 1、建議20歲以上的成年人至少每5年測量1次空腹血脂，包括TC、LDLC、HDL-C和TG測定。 2、對于缺血性心血管病及其高危人群，則應每36個月測定1次血脂。 3、對于因缺血性心血管病住院治療的患者應在入院時或24h內檢測血脂。血脂檢查的重點對象 1、已有冠心病、腦血管病或周圍動脈粥樣硬化病者 2、有高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙者 3、有冠心病或動脈粥樣硬化病家族史者，尤其是直系親屬中有早發(fā)冠心

32、病或其他動脈粥樣硬化性疾病者 4、有皮膚黃色瘤者 5、有家族性高脂血癥者。建議40歲以上男性和絕經期后女性應每年均進行血脂檢查。第五章 診斷酶學結合酶：除含蛋白質外，還含有非蛋白質部分（金屬離子或小分子有機化合物），前者稱為酶蛋白，后者稱為輔因子。酶的命名：1、簡述酶的組成、結構和功能特點。答：組成：單純酶和結合酶 結構和功能特點：酶和一般蛋白質一樣，具有一、二、三乃至四級結構：分別稱單體酶、寡聚酶、多酶 體系、多功能酶或串聯(lián)酶2、 何謂同工酶？簡述LDH、CK等同工酶的分布與臨床意義。答：同工酶：是指催化相同化學反應，但酶蛋白的分子結構理化性質乃至免疫學性質不同的一組酶。LD1（H4）、LD

33、2（H3M）、LD3（H2M2）、LD4（HM3）LD5（M4）主要分布在心臟、紅細胞、骨骼肌、肝臟等組織細胞中。 CK1（BB型）分布在腦中、CK3（MM型）分布于骨骼肌中、CK2（MB型）僅見于心臟 臨床意義：同工酶存在于同一種屬或同一個體的不同組織或同一細胞的不同亞細胞結構中，使不同的組 織、器官和不同的亞細胞結構具有不同的代謝特征，這為同工酶用來診斷不同器官的疾病提供了理論依據(jù)。3、 何謂工具酶？簡述工具酶參與的主要指示反應。答：工具酶：通常把酶學分析中作為試劑用于測定化合物濃度或酶活性濃度的酶稱為工具酶。主要指示反應：在臨床生化檢驗中，許多項目的測定均有工具酶參與，最常用的有兩類分光

34、光度法： 一類是利用較高特異性的氧化酶產生過氧化氫（H2O2），再加氧化發(fā)色劑比色； 另一類是利用氧化-還原酶反應使其連接到NAD(P)-NAD(P)H的正/逆反應后，直接通過分光光度法或其他方法測定NAD(P)H的變化量。4、 何謂酶活性濃度的單位？目前通用的酶單位的表示方法有哪些？答：酶活性濃度的單位:每單位體積所含的酶活性單位數(shù)。表示方法：用U/L來表示體液中酶催化濃度。1U/L=16.67nkatal/L5、 血清酶的來源與去路有哪些？答: 血清酶的去路 血清酶的半壽期是指酶失活至原來活性一半時所需時間（T1/2），一般以半壽期來代表酶從血中清除的 快慢血清酶的來源血漿特異酶在血漿中發(fā)

35、揮特定的催化作用的酶血清酶外分泌酶 來源于消化腺或其他外分泌腺的酶非血漿特異酶細胞酶 存在于各組織細胞中進行代謝的酶類第七章 體液與酸堿平衡紊亂的生物化學檢驗名詞解釋：體液:體內存在的液體。包括水和溶解于其中的物質。電解質：體液中存在的離子，具有維持體液滲透壓、保持體內液體正常分布的作用，參與機體重要的生理和生化過程水平衡：指每天進入機體的水，經機體代謝在體液間轉移交換，最后等量的排出體外，使各部分體液保持動態(tài)平衡的過程。脫水 ：由于水攝入過少和/或水丟失過多而引起細胞外液減少。水過多（水腫）:是水在體內過多潴留的一種病理狀態(tài)若過多的水進入細胞內，導致細胞內水過多則稱為水中毒。血氣：血液中的氣

36、體，包括O2、CO2、N2及空氣中其它的氣體。主要是指參與物質代謝和氣體交換有關的O2、CO2兩種氣體。血氣分析：通過測定血液pH、PO2、PCO2和碳酸氫鹽（HCO3-）等幾項指標，了解心肺的功能狀況，評價患者呼吸、氧化及酸堿平衡狀態(tài)。氧飽和度：血液在一定的PO2下，氧合血紅蛋白（HbO2）占全部Hb的百分比血氣分析：通過測定血液pH、PO2、PCO2和碳酸氫鹽（HCO3-）等幾項指標，了解心肺的功能狀況，評價患者呼吸、氧化及酸堿平衡狀態(tài)。體液以細胞膜為界分為：（1）細胞內液（intracellular fluid，ICF）占40（2）細胞外液（extracellular fluid，ECF

37、）占20 A. 血漿 5 B. 細胞間液（interstitial fluid）15各部位體液之間受機體生理機制的調節(jié)處于動態(tài)平衡體液間水移動的機制：滲透壓 細胞外液中的陽離子：Na+,陰離子：Cl¯，HCO¯ 細胞外液中的陽離子：K+，Mg+陰離子：無機磷酸根水平衡紊亂分為脫水（分為低滲性脫水、等滲性脫水、高滲性脫水）、水過多（水中毒）腎對Na+的排泄為多吃多排，少吃少排，不吃不排腎對K+的排泄為多吃多排，少吃少排，不吃也排鈉、鉀測定方法原子吸收分光光度法（AAS）、火焰光度法（FES）、離子選擇電極法（ISE）、分光光度法臨床實驗室常采用的是FES、ISE;火焰光度法（

38、FES）被推薦為參考方法離子選擇電極法測血Na+時若標本為脂血標本將造成假性低鈉血癥，可高速分離后測定測定血鉀標本在采血和處理過程中應避免溶血，溶血后紅細胞內鉀釋放造成血鉀假性升高，放置時間過長也會造成血鉀假性升高氯測定臨床常用方法：汞滴定法、分光光度法、庫侖電量法及ISE法標本要求:可用血清、血漿、尿液、汗液等樣本，Cl-在血清、血漿中相當穩(wěn)定，溶血無干擾血氣分析的主要檢測指標pH、PO2、PCO2 酸堿度pH參考范圍：動脈血pH 7.357.45，平均7.4或H+3545nmol/L,平均40nmol/L。臨床意義：1.pH7.35為酸血癥，pH7.45為堿血癥2.血液pH值正常：正常人單

39、純性酸堿平衡紊亂但經代償調節(jié)使HCO3-和H2CO3 比值不變有混合性酸堿平衡紊亂存在，pH變化相互抵消二氧化碳分壓（PCO2）參考范圍：3545mmHg（4.676.0kPa），平均40mmHg（5.3kPa）臨床意義:1. 判斷呼吸性酸堿紊亂的性質 PCO2<35mmHg為低碳酸血癥：肺通氣過度，CO2排出過多。 PCO2>45mmHg為高碳酸血癥：肺通氣不足，CO2潴留。 PCO2>50mmHg（6.65kPa）：呼吸衰竭。 PCO2達到7080mmHg（9.3110.64Pa）引起肺心腦病。2判斷代謝性酸堿失衡的代償情況氧分壓（PO2）參考范圍：PO275100mmH

40、g（10.013.3kPa）。臨床意義： 1PO2下降 見于肺部通氣和換氣功能障礙。 PaO255mmHg(7.32kPa)：呼吸衰竭； PaO230mmHg(4.0kPa)：生命危險。 2PO2升高 主要見于輸O2治療過度。第八章 肝膽疾病的生物化學檢驗名詞解釋:生物轉化：將來自體內外非營養(yǎng)物質在肝內經過代謝轉變的過程稱為生物轉化。膽素原的腸肝循環(huán)：腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細胞重吸收，經門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)高膽紅素血癥：凡能引起膽紅素生成過多、或肝細胞對膽紅素的攝取、結合和排泄過程發(fā)生障礙等因素均可使血中膽紅素增高，而出現(xiàn)高膽紅素血癥黃疸：金黃色

41、色素，當血清中濃度高時，則可擴散入組織，組織被染黃，稱為黃疸。初級膽汁酸：是肝細胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸次級膽汁酸：在腸道細菌作用下初級膽汁酸 7-羥基脫氧后生成的膽汁酸膽汁酸腸肝循環(huán)：膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經門靜脈又回到肝，在肝內轉變?yōu)榻Y合型膽汁酸，經膽道再次排入腸腔的過程肝臟的主要生物化學功能：1. 合成與分泌功能2. 加工與儲存功能3. 生物轉化功能4. 激素滅活蛋白質代謝異常：白蛋白合成不足導致血漿膠體滲透壓降低；肝細胞嚴重損傷可影響部分凝血因子的生成脂類代謝異常：肝臟分泌的膽汁中的膽汁酸鹽是較強的乳化劑;肝臟也是合成脂肪酸、脂肪和膽固醇的主要場所，肝臟合成的膽固醇

42、是血漿膽固醇的主要來源。膽紅素來源：體內的鐵卟啉化合物血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。膽紅素來源：1）衰老的RBC破壞、降解 主流膽紅素（80%）2）無效紅細胞生成3）非血紅蛋白的血紅素蛋白質（細胞色素、 分流膽紅素過氧化物酶、肌紅蛋白等）分解 （20%）膽汁酸腸肝循環(huán)的意義：將有限的膽汁酸反復利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要，促進脂類的消化吸收。三種類型黃疸的實驗室鑒別診斷急性肝損傷血清酶1、 急性肝損傷的主要實驗室指標變化特征是轉氨酶的顯著升高，同時伴有血清膽紅素的升高。2、 AST/ALT<1，是診斷急性病毒性肝炎的重要檢測指標。3、 重癥肝炎時則是ASTm大

43、量出現(xiàn)于血清中。4、ALP可升高，但一般不會超過其參考值上限的3倍 。慢性肝損傷 1、轉氨酶輕度上升（100 200U/L），往往血清AST/ALT1，若AST/ALT1時，提示慢性肝炎可能進入 活動期。 2、 如果患者有飲酒史，且血清AST為ALT的2倍以上，則可診斷為酒精性肝炎。 3、-GT在反映慢性肝細胞損傷及其病變活動時較轉氨酶敏感第九章 第九章 腎臟疾病的生物化學檢驗名詞解釋腎小球濾過：是指當血液流過腎小球毛細血管網時，血漿中的水和小分子溶質，包括小分子量血漿蛋白， 通過腎小球濾過膜濾入腎小囊形成原尿的過程。腎小球濾過率(GFR)：單位時間內兩腎生成的濾液量稱為GFR。重吸收：是腎小

44、管上皮細胞將原尿中的水和某些溶質，部分或全部轉運回血液的過程。氮質血癥：指血液中尿素、肌酐、尿酸等非蛋白含氮物質含量的顯著升高。氮質血癥是腎功能衰竭的重要 臨床表現(xiàn)之一。蛋白尿：指尿蛋白量150mg24h的尿；若3.5g24h，則為大量蛋白尿。低蛋白血癥：血漿總蛋白質低于60g/L，或白蛋白濃度低于30g/L者。高脂血癥HP)：是人體脂質代謝異常，血漿中脂質濃度超過參考范圍的病癥。引起高脂血癥的腎臟疾病主 要有腎病綜合征糖尿病腎病和尿毒癥等。少尿：尿量24h少于400ml，或每小時少于17ml時；無尿或尿閉：24h尿量少于100ml時。多尿：是指在不用任何藥物的情況下，24h尿量超過2500m

45、l。夜尿：指傍晚6點至次晨6點的尿量，健康的年輕人白天尿量與夜間尿量之比為34：1，隨年齡增長， 比值減少，至60歲時比值為1：1，如夜尿量超過全天總尿量的一半(或多于750ml)，即為夜尿增多。水腫：是指過多的液體積聚在人體組織間隙使組織腫脹。腎小管性酸中毒（RTA）：是一個綜合征，指各種原因引起的腎小管酸化尿液功能障礙，而引起的AG正常類 高血氯性代謝性酸中毒。腎清除率（Cx）：表示腎臟在單位時間內(min)將某物質（x）從一定量血漿中全部清除并由尿排出時被處理 的血漿量（ml），它是衡量腎臟清除血漿中物質，生成尿液能力的指標，其大小主要由腎小球、腎小管功 能和腎血流量決定糖尿病性腎?。簝H

46、指糖尿病所特有的與糖代謝異常有關的糖尿病性腎小球硬化癥，臨床上以糖尿病患者出 現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿為主要標志。它是糖尿病全身性微血管病變的一部分，發(fā)病與遺傳因素及糖代 謝異常有關。腎臟的基本功能（一）泌尿功能1.腎臟對物質的選擇性排泄作用 排泄機體代謝的終產物；排泄進入體內的外源性異物；排泄攝入量超過機體需要的物質;保留體內所需的物質腎臟選擇性排泄作用的過程：腎小球濾過、腎小管重吸收和排泌（1）腎小球的濾過作用 決定腎小球濾過作用的主要因素是濾過膜的總濾過面積和通透性、有效濾過壓和腎血流量。（2）腎小管和集合管的轉運作用2.腎臟對體液平衡的調節(jié)作用 （1）腎臟對水、電解質及滲透壓的調節(jié) （2）腎臟對

47、酸堿物質的調節(jié)（二）腎臟的內分泌功能腎臟分泌的激素包括：血管活性物質：主要包括腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、前列腺素-激肽緩激肽系 統(tǒng)等，非血管活性物質：主要包括1，25-二羥基維生素D3 、促紅細胞生成素腎清除試驗原理：某物質單位時間從血漿中被清除的總量某物質單位時間從尿中排出的總量腎小球功能檢測指標： 腎小球濾過功能檢查 主要有腎小球濾過率（肌酐清除率）、血液中小分子代謝終產物（如血肌酐、血尿素等）和血液中小分子蛋白（如血胱抑素C等）等檢測；腎小球屏障功能檢查主要是尿中大分子蛋白質檢查。內生肌酐清除試驗的基本原理：內生性肌酐為人體肌肉中磷酸肌酸的代謝產物。在嚴格控制飲食情況下， 同一個體每

48、天內生肌酐生成量與尿液排出量相等，且相對恒定。肌酐主要從腎小球濾過，不被腎小管 重吸收，僅少量由近端小管排泌。急性腎小球腎炎的診斷依據(jù) （1）臨床上有少尿、血尿、浮腫、高血壓表現(xiàn)。 （2）伴隨鏈球菌感染的證據(jù)，抗“O”（或ASO）明顯升高，2周內血清補體C3下降。 第十二章 骨代謝異常的生物化學檢驗(一) 骨的主要成分 無機物 ： 礦物質 、 鈣、 磷、 鈉 、鎂、 鐵、 氟、骨鹽、羥磷灰石結晶、 磷酸氫鈣 有機基質 ： 蛋白質 、多糖類、脂類、糖蛋白復合體、I型膠原 骨組織 ： 骨纖維 、骨組織細胞、骨細胞、成骨細胞、破骨細胞骨代謝及其異常(1) 鈣代謝及其異常 1、 食物鈣主要存在于乳制品

49、及水果蔬菜中,在十二指腸主動吸收,在酸性條件下,Ca:P=2:1時且鈣磷 乘積在3440mmol/L時吸收最佳 2、正常人血總鈣:2.252.75mmol/L ,游離鈣0.941.26mmol/L ,PH每改變0.1,血鈣改變0.05mmol/L 鈣 非擴散鈣40% 與蛋白質結合的鈣 可擴散鈣60% 復合鈣15%、離子鈣45% 3、 調節(jié)血鈣和鈣離子水平的三大器官:腸 骨 腎 4、 (1)高鈣血癥:血鈣>2.75mmol/L時為高鈣血癥 病因:溶骨作用增強,小腸鈣吸收增加,腎對鈣的重吸收增加 (2)低鈣血癥:血鈣<2.25mmol/L時為低鈣血癥 病因:低白蛋白血癥,慢性腎衰,甲狀

50、旁腺功能減退,VitD缺乏(2) 磷代謝及其異常 1、 成人進食的磷以有機磷酸酯和磷脂為主,在腸內磷酸酶作用下分解為無機磷酸鹽 2 、正常人血磷:0.811.45mmol/L(1) 高磷血癥:血無機磷濃度>1.45mmol/L病因:腎排泄磷酸鹽能力下降,磷酸鹽攝入過多,細胞內磷酸鹽外移(2) 低磷血癥:血無機磷濃度<0.81mmol/L病因:磷向胞內轉移,腎磷酸鹽閾值降低,腸磷酸鹽吸收減少,胞外磷酸鹽丟失(3) 骨代謝激素及其調節(jié)異常1、甲狀旁腺激素來源:甲狀旁腺主細胞作用:升高血鈣,降低血磷,酸化血液靶器官:骨,腎小管,小腸粘膜 (1)對骨的作用:升鈣 (2)腎的作用:降磷,升鈣

51、 (3)對小腸的作用:升鈣,升磷2活性維生素D來源:食物,經日光照射由7-脫氫膽固醇轉變作用:升高血鈣和血磷靶器官:小腸,骨,腎臟 (1)對小腸的作用:升鈣,升磷 (2)對骨的作用:升鈣,升磷 (3)對腎的作用:升鈣,升磷 缺乏可致成人骨軟化癥和嬰幼兒佝僂病3 降鈣素來源:甲狀腺濾泡旁細胞作用:降低血鈣和血磷靶器官:骨,腎 (1)對骨的作用:降鈣 (2)對腎的作用:降鈣,降磷 (3)對小腸的作用:降鈣(弱) 骨代謝異常的生物化學檢測指標決定性方法:同位素稀釋質譜法 參考方法:原子吸收分光光度法 WHO和我國衛(wèi)生部臨檢中心推薦的常規(guī)方法:鄰甲酚酞絡合酮法骨代謝異常生物化學檢測指標 骨代謝疾病:是指由多種因素引起骨組織中鈣,磷等礦物質,成骨細胞和(或)破骨細胞功能異常,引起骨 形 成和骨吸收兩者之間的轉換異常,骨礦化缺乏,不足,或沉積過多的全身性骨病 第十四章 內分泌疾病的生物化學檢驗名詞解釋：內分泌：機體通過腺體或特定的細胞，合成具有生物活性的物質并釋放入血液循環(huán)中，調節(jié)各系統(tǒng)、器官、 細胞代謝和功能，維持內環(huán)境穩(wěn)定的過程。激素：由內分泌細胞分泌的具有生物活性的化學物質稱為激素。內分泌疾?。菏怯蓛确置?/p>