第五講腎上腺素受體藥

1、ch2ch2nh2ohoh多巴胺多巴胺ohohchch2honh2手性原子4-（2-氨基氨基-1-羥基）羥基）-1，2-苯二酚苯二酚(1-氨乙基氨乙基)-3-羥基苯甲醇重酒石酸鹽羥基苯甲醇重酒石酸鹽 chchnh2ohch3oh(-)-(1-氨乙基氨乙基)-3-羥基苯甲醇羥基苯甲醇chch2ohnhch3oh3-3-（2-甲基氨基甲基氨基-1-羥基乙基）羥基乙基）-苯酚苯酚chch2ohnhch3ohoh4-（2-甲氨基甲氨基-1-羥基）羥基）-1，2-苯二酚苯二酚chchnohch3ch3hch2ch2nhhohoh4-(2-乙胺基乙胺基)-1，2-苯二酚苯二酚chch2ohnhohohhc

2、ch3ch34-（2-異丙氨基異丙氨基-1-羥基）羥基）-1，2-苯二酚苯二酚chch2ohnhohohchch2ch3ch2oh4-甲基甲基-3-(4-羥苯基羥苯基)丙基氨基乙基丙基氨基乙基-1，2-苯二酚苯二酚 拮抗劑拮抗劑(b)(b)與激動劑與激動劑(a)(a)競爭相同的競爭相同的受體。其拮抗作用是可逆的；受體。其拮抗作用是可逆的；與激動劑合用時的效應(yīng)取決于兩者與激動劑合用時的效應(yīng)取決于兩者的濃度和親和力，隨拮抗劑濃度增的濃度和親和力，隨拮抗劑濃度增加，激動劑加，激動劑a a的累積濃度一效應(yīng)曲的累積濃度一效應(yīng)曲線線(a+b)(a+b)平行右移；平行右移；3-(4,5-二氫二氫-1h-咪唑

3、咪唑-2-基基)甲甲基基(4-甲苯基甲苯基)氨基氨基苯酚甲磺酸鹽苯酚甲磺酸鹽nch2nhnohch3ch3so3h.ch2nhn不斷提高不斷提高a a藥濃度也不能達(dá)到藥濃度也不能達(dá)到單獨使用單獨使用a a藥時的最大效應(yīng)。藥時的最大效應(yīng)。非競爭性拮抗劑非競爭性拮抗劑b b可使激動劑可使激動劑a a的量效曲線的量效曲線(a+b)(a+b)右移，斜率右移，斜率減小，最大效應(yīng)降低。減小，最大效應(yīng)降低。ch2nchch2och3ch2ch2cln-(1-甲基甲基-2-苯氧乙基苯氧乙基)-n-(2-氯乙基氯乙基)苯甲胺苯甲胺構(gòu)效關(guān)系：構(gòu)效關(guān)系：從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看，從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看，受體阻斷藥與受體阻斷藥與受體激

4、動藥異丙腎上腺素有相似受體激動藥異丙腎上腺素有相似之處，它們都有下述基本結(jié)構(gòu)：一端為帶之處，它們都有下述基本結(jié)構(gòu)：一端為帶異丙基的仲胺異丙基的仲胺，另一端的，另一端的芳香環(huán)（一個或兩個苯環(huán)或者一雜環(huán)）。前者與芳香環(huán)（一個或兩個苯環(huán)或者一雜環(huán)）。前者與受體的親和力有受體的親和力有關(guān)；后者決定其結(jié)合后發(fā)揮激動作用還是拮抗作用關(guān)；后者決定其結(jié)合后發(fā)揮激動作用還是拮抗作用 。根據(jù)對根據(jù)對受體的選擇性受體的選擇性 ：非選擇性非選擇性受體阻斷藥，如普萘洛爾、受體阻斷藥，如普萘洛爾、吲吲哚洛爾等。哚洛爾等。選擇性選擇性受體阻斷藥，如阿替洛爾、醋丁洛爾等。受體阻斷藥，如阿替洛爾、醋丁洛爾等。och2chch2

5、nhhcch3ch3oh1-異丙氨基異丙氨基-3-(1-萘氧基萘氧基)-丙醇丙醇 3-3-(叔丁基氨基叔丁基氨基)-2-羥基丙氧基羥基丙氧基-4-嗎啉基嗎啉基-1,2,5-噻二唑噻二唑nhoch2chch2ohnhhcch3ch31-(1h-吲哚吲哚-4-氧基氧基)-3-(1-甲基乙基甲基乙基)氨基氨基-2-丙醇丙醇 4-3-(1-甲基乙基氨基甲基乙基氨基)-2-羥基羥基丙氧基丙氧基苯丙酸甲酯鹽酸鹽苯丙酸甲酯鹽酸鹽1-異丙氨基異丙氨基-3-對對-(2-甲氧乙基甲氧乙基)苯氧基苯氧基-2-丙醇丙醇鹽酸拉貝諾爾酮鹽酸拉貝諾爾酮; 2-羥基羥基-5-(2-(4-苯基丁苯基丁-2-基氨基基氨基)乙酰乙

6、酰)苯甲酰胺鹽酸鹽苯甲酰胺鹽酸鹽反射弧示意圖反射弧示意圖親水部分中間部分親脂部分鄰對位給電子基取代有利于兩性離子(*1)形成，活性增加；有吸電子基取代時活性下降可為芳烴、芳雜環(huán)，這一部分修飾對理化性質(zhì)變化大，影響作用強度為：r1yznr2r3( )nnhso局麻藥結(jié)構(gòu)分析局麻藥結(jié)構(gòu)分析親水部分中間部分親脂部分目前常用的局麻藥親水部分為仲胺、叔胺或吡咯烷、哌啶、嗎啉等，以叔胺最為常見。pka一般在7.57.9，生理條件下為離子型r1yznr2r3( )n此部分決定藥物穩(wěn)定性，影響局麻藥作用時間次序如下：親水部分中間部分親脂部分r1yznr2r3( )coo cos conh coo coch2 conh 在苯環(huán)與羰基之間插入如 -ch2-，-o-等基團，破壞兩性離子的形成， 活性下降。若插入可共軛基團，如-ch=ch-等則活性保持。酰胺類也可形成兩性離子型(*2)n通常以23個碳原子為最好對不同系統(tǒng)的作用對不同系統(tǒng)的作用nh2cooch2ch2n(c2h5)2 . hcl對氨基苯甲酸對氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯鹽酸鹽二乙胺基乙酯鹽酸鹽 4