【精品】遺傳學(xué)

1、遺傳學(xué)一、 緒論1. 遺傳病概述：經(jīng)典概念：遺傳病或遺傳性疾病的發(fā)生需要有一定的遺傳學(xué)基礎(chǔ)，并通過這種遺傳學(xué)基礎(chǔ)、按一定的方式傳于后代發(fā)育形成的疾病。2. 人類遺傳病的分類：（1） 單基因?。篈D、AR、XD、XR。（2） 多基因病：（3） 染色體?。?） 體細胞遺傳?。?） 線粒體遺傳病第二章 基因突變1. 基因突變的形式與分子機制靜態(tài)突變：是生物各世代中基因突變的產(chǎn)生，總是以相對穩(wěn)定的一定頻率發(fā)生，并且能夠使得這些突變隨著世代的繁衍、交替得以傳遞。 點突變：是DNA多核苷酸鏈中單個堿基或堿基對的改變。 A.堿基替換：是DNA分子多核苷酸鏈中原有某一特定堿基或堿基對被其他堿基或堿基對置換、替

2、代的突變形式，從而使三聯(lián)體密碼子的編碼意義發(fā)生改變。 可分為轉(zhuǎn)換和顛換。轉(zhuǎn)換：同類堿基之間的替換，即一種嘌呤堿或相應(yīng)的嘌呤嘧啶堿基對被另外一種嘌呤堿或相應(yīng)的嘌呤嘧啶堿基對所取代。顛換：不同類堿基之間的替換，即一種嘌呤堿或相應(yīng)的嘌呤嘧啶 堿基對被另外一種嘧啶堿或相應(yīng)的嘧啶嘌呤堿基對所取代。同義替換：堿基被替換之后，盡管產(chǎn)生了新的密碼子，但新舊密碼子同義，所編碼的氨基酸種類保持不變的堿基替換形式。無義突變：由于堿基替換而使編碼某一種氨基酸的三聯(lián)體密碼子變成終止密碼子UAA、UAG或UGA。三聯(lián)體終止密碼突變：DNA分子中的某一個終止密碼突變?yōu)榫幋a氨基酸的密碼，從而使多肽鏈的合成至此仍繼續(xù)下去，直至

3、下一個終止密碼為止，形成超長的異常多肽鏈。 錯義突變：堿基替換使DNA中編碼某一種氨基酸的三聯(lián)體密碼子變成編碼另一種氨基酸的三聯(lián)體密碼子，從而使多肽鏈的氨基酸種類和序列發(fā)生改變。B.移碼突變：是一種由于基因組DNA多核苷酸鏈中一對或幾對堿基對的插入或缺失，以致自插入或缺失點之后部分的或所有的三聯(lián)體密碼子組合發(fā)生改變的基因突變形式。片段突變：是DNA鏈中某些小片段的堿基序列發(fā)生缺失、重復(fù)或重排。 動態(tài)突變：串聯(lián)重復(fù)的三核苷酸序列可隨著世代交替的傳遞而呈現(xiàn)逐代遞增的累加突變效應(yīng)的基因突變形式。3. 光復(fù)活修復(fù)：在可見光的照射下，光復(fù)活酶被激活，從而能特異性識別嘧啶二聚體并與之結(jié)合，形成酶-DNA復(fù)

4、合物。利用可見光提供的能量，解開二聚體，此后光復(fù)活酶從復(fù)合物中解聚、釋放出來，完成修復(fù)過程。4. 切除修復(fù)：也稱為暗修復(fù)。光在這種修復(fù)過程中不起任何作用。切除修復(fù)發(fā)生在復(fù)制之前，需要其它酶的參與。核酸內(nèi)切酶先在嘧啶二聚體附近切開DNA單鏈，然后以另一條正常鏈為模板，按堿基互補原則補齊需切除部分的堿基序列，最后由核酸內(nèi)切酶切去含嘧啶二聚體的片段，并由連接酶將斷口與新合成的DNA片段連接起來。5. 重組修復(fù)：是發(fā)生在DNA復(fù)制過程之中和復(fù)制完成之后的一種不完全的修復(fù)方式。當(dāng)DNA復(fù)制到損傷部位時，DNA子鏈中與損傷部位相對應(yīng)的部位出現(xiàn)缺口。復(fù)制結(jié)束后，帶有缺口的子鏈與另一個DNA分子中極性相同的那

5、條完整的母鏈發(fā)生片段的交換、重組，使缺口轉(zhuǎn)移到該母鏈上：母鏈上的缺口由DNA聚合酶合成互補片段，再由DNA連接酶連接完整，從而使復(fù)制出來的DNA分子的結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常。未使DNA損傷得以根本消除，但多次復(fù)制后降低了受損DNA在生物體里的比例，即“稀釋作用”6. 著色性干皮病：臨床特征：皮膚腫瘤，光過敏，白內(nèi)障，神經(jīng)異常修復(fù)缺陷的類型：切除修復(fù)缺陷，解旋酶、核酸內(nèi)切酶基因突變。Bloom綜合征臨床特征：身材矮小，慢性感染，免疫缺陷，光敏感性修復(fù)缺陷類型：ReqQ解旋酶家族基因突變。第四章 單基因疾病的遺傳1.系譜：是從先證者或索引病例開始，追溯調(diào)查其所有家族成員的數(shù)目、親屬關(guān)系及某種遺傳病的發(fā)病或某

6、種形狀的分布等資料，用特定的系譜符號按一定方式繪制而成的圖解。2. 先證者/索引病例：是指某個家族中第一個被醫(yī)生或遺傳研究者發(fā)現(xiàn)的患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員。3.常染色體顯性遺傳病的遺傳（AD）（1）定義：如果一種遺傳病的致病基因位于122號常染色體上，在雜合子的情況下可導(dǎo)致個體發(fā)病，即致病基因決定的是顯性性狀。（2）AD的遺傳特征：由于致病基因位于常染色體上，因而致病基因的遺傳與性別無關(guān)，即男女患病的機會均等；患者的雙親中必有一個為患者，但絕大多數(shù)為雜合子，患者的同胞和后代有1/2的發(fā)病可能；雙親無病時，子女一般不會患?。ǔ前l(fā)生新的基因突變）；系譜中存在連續(xù)傳遞的現(xiàn)象，即通常連

7、續(xù)幾代都可以看到患者。（3）舉例：4. 常染色體隱性遺傳病的遺傳（AR）（1）定義：一種遺傳病的致病基因位于常染色體上，其遺傳方式是隱性的，只有隱性基因的純合子才會發(fā)病。（2）AR的遺傳特征及再發(fā)風(fēng)險率的計算：由于致病基因位于常染色體上，因而致病基因的遺傳與性別無關(guān)，即男女患病的機會均等；患者的雙親表型往往正常，但都是致病基因的攜帶者，此時出生患兒的可能性約占1/4，患兒的正常同胞中有2/3的可能性為攜帶者；患者的子女一般不發(fā)病，但肯定都是攜帶者；系譜中患者的分布往往是散發(fā)的，通?？床坏竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象，有時在整個系譜中甚至只有先證者一個患者；近親婚配時，后代的發(fā)病風(fēng)險比隨機婚配明顯增高。這是由于

8、他們來自共同的祖先，往往具有某種共同的基因。（3）舉例5.X連鎖顯性遺傳病的遺傳（XD）（1）定義：如果決定一種遺傳病的致病基因在X染色體上，帶有致病基因的女性雜合子即可發(fā)病。（2）XD的遺傳特征及再發(fā)風(fēng)險率的計算：人群中女性患者約為男性患者的兩倍，前者病情通常較輕；患者的雙親中必有一方患病；如果雙親無病，則來源于新生突變； 由于交叉遺傳，男性患者的女兒全部都為患者，兒子全部正常；女性雜合子患者的子女中各有50的可能性發(fā)?。幌底V中?？煽吹竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象。 （3）舉例6. X連鎖隱性遺傳病的遺傳（XR）（1）如果決定一種遺傳病的致病基因位于X染色體上，且為隱性基因，即帶有致病基因的女性雜合子不發(fā)病

9、。（2）XL的遺傳特征及再發(fā)風(fēng)險率的計算：人群中男性患者遠較女性患者多，系譜中往往只有男性患者；雙親無病時，兒子有1/2的可能發(fā)病，女兒則不會發(fā)病，表明致病基因是從母親傳來的；兒子如果發(fā)病，母親肯定是攜帶者，女兒也有1/2的可能性為攜帶者；男性患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫、外祖父等也有可能是患者；系譜中?？吹綆状?jīng)過女性攜帶者傳遞、男性發(fā)病的現(xiàn)象；如果女性是一患者，其父親一定也是患者，母親一定是攜帶者。 （3）舉例7. 對于X染色體連鎖遺傳病再發(fā)風(fēng)險率的計算時，必須分男女作答，即使再發(fā)風(fēng)險率相同！8. 一級親屬間的近婚系數(shù)就是 F=1/4舅甥女（或姑侄）婚配近婚系數(shù) F=1/8。三級

10、親屬的近婚系數(shù) F=1/16。五級親屬的近婚系數(shù) F=1/64對X連鎖基因來說，姨表兄妹婚配的近婚系數(shù)F為 （1/2）3+2×（1/2）5=3/16。 對X連鎖基因來說，舅表兄妹婚配的近婚系數(shù)F為 2×（1/2）4=1/8。 對X連鎖基因來說，姑表兄妹婚配的近婚系數(shù) F=0。對X連鎖基因來說，堂兄妹婚配的近婚系數(shù) F=09. 影響多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險估計的因素（1）不完全顯性遺傳：在顯性遺傳性狀或疾病中，雜合子Aa的表現(xiàn)介于顯性純合子AA和隱性純合子aa的表現(xiàn)型之間的遺傳方式，即在雜合子Aa中顯性基因A和隱性基因a的作用均得到一定程度的表現(xiàn)。（2）共顯性遺傳：是指是一對等位

11、基因之間，沒有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合體時兩種基因的作用都完全表現(xiàn)出來。（3）不規(guī)則顯性遺傳外顯率：是指在一定環(huán)境條件下，某一顯性基因（在雜合狀態(tài)下）或純合隱性基因在一個群體中得以表現(xiàn)的百分比。（4）表現(xiàn)度是指在不同遺傳背景和環(huán)境因素的影響下，相同基因型的個體在形狀或疾病的表現(xiàn)程度上產(chǎn)生的差異。（5）基因多效性：是指一個基因可以決定或影響多個性狀。（6）遺傳異質(zhì)性：是指一種遺傳性狀可以由多個不同的基因改變所引起和控制。（7）遺傳早現(xiàn)：是指一些遺傳病（通常為顯性遺傳?。┰谶B續(xù)幾代的遺傳中，發(fā)病年齡提前而且病情嚴重程度逐代增加的現(xiàn)象。分子機制：見動態(tài)突變（8）遺傳印記：是指一個個體的同源染色體（或

12、相應(yīng)的一對等位基因）因分別來自其父方或母方，而表現(xiàn)出功能上的差異，因此當(dāng)它們其一發(fā)生改變時，所形成的表型也有不同的這種現(xiàn)象。（9）從性遺傳：是指位于常染色體上的基因，由于性別的差異而顯示出男女性分布比例上的差異或基因表達程度上的差異。（10）限性遺傳：是指位于常染色體上的基因，由于基因表達的性別限制，只在一種性別表現(xiàn)，而在另一種性別則完全不能表現(xiàn)。（11）擬表型/表型模擬：由于環(huán)境因素的作用使個體的表型恰好與某一特定基因所產(chǎn)生的表型相同或相似，這種由環(huán)境因素引起的表型稱為擬表型。第五章 多基因疾病的遺傳1. 微效基因/累加基因/累加效應(yīng): 人類的一些遺傳性狀或某些遺傳病的遺傳基礎(chǔ)不是一對主基因

13、，而是幾對基因，每一對基因?qū)z傳性狀或遺傳病形成的作用是微小的，故稱為微效基因。但是若干對基因作用積累之后，可以形成一個明顯的表型效應(yīng)，稱為累加效應(yīng)，所以這些基因也成為累加基因。2. 易感性:在多基因遺傳病的發(fā)生中，由遺傳因素決定一個個體患某種遺傳病的可能性,僅代表個體所含有的遺傳因素。3. 易患性：在多基因遺傳病的發(fā)生中，由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用決定一個個體患某種遺傳病的可能性。4. 發(fā)病閾值：當(dāng)一個個體易患性高到一定限度就可能發(fā)病。這種由易患性所導(dǎo)致的多基因遺傳病發(fā)病最低限度稱為。5. 遺傳率：是指在多基因疾病形成過程中，多基因累加效應(yīng)對疾病易患性變異的貢獻大小。遺傳率越大。表明遺傳因

14、素的貢獻愈大。6. 影響多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險估計的因素 患病率與親屬級別有關(guān)； 患者親屬再發(fā)風(fēng)險與親屬中受累人數(shù)有關(guān)； 患者親屬再發(fā)風(fēng)險與患者畸形或疾病嚴重程度有關(guān)； 多基因遺傳病的群體患病率存在性別差異時，親屬再發(fā)風(fēng)險與性別有關(guān)。 若群體患病率qg在0.1%1%之間，遺傳度在70%80%之間，則患者一級親屬的再患風(fēng)險qr=第八章 人類染色體1.基本概念(1) 染色體：是遺傳物質(zhì)(基因)的載體。它由DNA和蛋白質(zhì)等構(gòu)成，具有儲存和傳遞遺傳信息的作用。(2) 染色質(zhì)：間期細胞核中伸展開的DNA蛋白質(zhì)纖維。(3） 染色體組：是指一個正常生殖細胞（配子）中所含的全套染色體。 （4）基因組：是指一個染

15、色體組所含的全部基因。2. 染色質(zhì)和染色體實質(zhì)上是同一物質(zhì)在不同細胞周期、執(zhí)行不同生理功能時不同的存在形式。 染色質(zhì)通過螺旋化凝縮成為染色體（分裂期），染色體又解螺旋舒展成為染色質(zhì)（分裂間期）。特征常染色質(zhì)常染色質(zhì)數(shù)量和分布一般占染色體的極大部分一般占染色體的少部分,位于著絲粒區(qū)、端粒、核仁形成區(qū)，染色體的中間、末端及整個染色體臂染色反應(yīng)正常染色反應(yīng)特有染色反應(yīng)DNA 復(fù)制正常復(fù)制晚復(fù)制凝縮程度折疊疏松折疊緊密固縮行為間期解螺旋，分裂時形成螺旋，分裂中期達到高峰異固縮（正、負異固縮）組成特性含單一和重復(fù)序列，能進行轉(zhuǎn)錄結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)含重復(fù)和非重復(fù)DNA，不能轉(zhuǎn)錄；功能異染色質(zhì)含有活動基因，有轉(zhuǎn)錄

16、活性化學(xué)性質(zhì)無差別無差別3. Lyon假說的要點：失活發(fā)生在胚胎發(fā)育早期（人類晚期囊胚期）；X染色體的失活是隨機的；失活是完全的：結(jié)構(gòu)異常的X染色體優(yōu)先失活失活是永久的和克隆式繁殖的。 X染色體平衡易位攜帶者個體中正常X染色體優(yōu)先失活。4. X、Y染色體的數(shù)目與染色質(zhì)的數(shù)目的關(guān)系 X染色體的數(shù)目=X染色質(zhì)的數(shù)目+1 Y染色體的數(shù)目=Y染色質(zhì)的數(shù)目5.人類性別是由細胞中的性染色體所決定的。6.（染色體）核型：一個體細胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征順序排列所構(gòu)成的圖像就稱為核型。7. 描述一特定帶時需要寫明以下4個內(nèi)容：染色體序號、臂的符號、區(qū)的序號、帶的序號。 例：1p34.32 短臂p

17、長臂q 增加或減少+或- 末端ter 表示嵌合體/ 缺失del 重復(fù)dup 斷裂： 斷裂與重接： 倒位inv 易位t 著絲粒cen 費城染色體ph 等臂染色體i 環(huán)狀染色體r第九章 染色體畸變1. 染色體數(shù)目異常的類型及其機制：整倍體改變的機制：三倍體的形成原因可為雙雄受精、雙雌受精，四倍體的形成原因可為核內(nèi)復(fù)制、核內(nèi)有絲分裂。非整倍體改變的機制（例：47，XX，+21）： 在性細胞成熟過程或受精卵早期卵裂中，發(fā)生了染色體不分離或染色體丟失1、 染色體不分離：受精卵的卵裂早期的有絲分裂不分離 減數(shù)分裂時發(fā)生染色體不分離 （亞二倍體、超二倍體）2、染色體丟失（亞二倍體） 嵌合體形成的機制：受精卵

18、的卵裂早期的有絲分裂不分離或丟失嵌合體：卵裂早期某一染色體的姐妹染色單體不分離，可導(dǎo)致產(chǎn)生由兩種細胞系或三種細胞系組成的嵌合體。嵌合體：一個個體內(nèi)同時存在兩種或兩種以上的核型的細胞系，這種個體稱為嵌合體，如46，XX/47，XXY；45，X/46,XX等。嵌合體可以是數(shù)目異常之間、結(jié)構(gòu)異常之間以及數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常之間的嵌合。3. 染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型及其機制缺失（末端缺失、中間缺失）重復(fù) 倒位（臂內(nèi)倒位、臂間倒位）易位（相互易位、羅伯遜易位、插入易位）環(huán)狀染色體 雙著絲粒染色體等臂染色體插入 染色體結(jié)構(gòu)畸變的產(chǎn)生機制：斷裂及斷裂片段的重接羅伯遜易位：是發(fā)生于近端著絲粒染色體的一種易位形式。當(dāng)兩個

19、近端著絲粒染色體在著絲粒部位或者是著絲粒附近部位發(fā)生斷裂后，二者的長臂在著絲粒處接合在一起，形成一條衍生染色體。兩者的短臂則構(gòu)成一個小染色體（往往在第二次分裂時丟失，可能是由于缺乏著絲粒或者是由于其完全由異染色質(zhì)構(gòu)成所致）。（由于丟失的小染色體幾乎全是異染色質(zhì)，而有兩條長臂夠成的染色體上則幾乎包含了兩條染色體的全部基因） 因此羅伯遜以為攜帶者雖然只有45條染色體，但表型一般正常，在形成配子的時候會出現(xiàn)異常，造成胚胎死亡而流產(chǎn)或生出先天畸形患兒。4. 染色體結(jié)構(gòu)畸變的描述方法：簡式：46，XY，重排類型(染色體號)(斷裂點)詳式：46，XY，重排類型(染色體號)(重排染色體組成)末端缺失：46,

20、 XX(XY), del(1)(q21) 46, XX(XY), del(1)(pterq21:) 中間缺失：46, XX(XY), del(1)(q21q31) 46, XX(XY), del(1)(pterq21:q31qter) 臂內(nèi)倒位：46, XX(XY), inv(1)(p22p34) 46, XX(XY), inv(1)(pterp34:p22"p34:p22qter) 臂間倒位：46, XX(XY), inv(4)(p15q21) 46, XX(XY), inv(4)(pterp15:q21p15:q21qter) 相互易位：46, XX(XY), t(2；5)(q2

21、1；q31)46, XX(XY), t(2；5)(2pter2q21:5q315qter；5pter5q31:2q212qter) 羅伯遜易位：45, XX(XY), t(14；21)(p11；q11) 45, XX(XY), t(14；21)(14qter14p11:21q1121qter)第十章 單基因遺傳病1. 分子?。菏侵赣捎谶z傳性基因突變或獲得性基因突變使蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)或合成的量異常直接引起機體功能障礙的一類疾病。2.血紅蛋白病 血紅蛋白合成異常的疾病稱為血紅蛋白病。P1303.常見血紅蛋白病（1）鐮狀細胞貧血癥（AR）的遺傳學(xué)與發(fā)病機制 發(fā)病機制： 患者基因的第6位密碼子由正常的

22、GAG突變?yōu)镚TG（AT），使其編碼的珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸變成了纈氨酸，形成HbS。這種血紅蛋白分子表面電荷改變，出現(xiàn)一個疏水區(qū)域，導(dǎo)致溶解度下降。在氧分壓低的毛細血管中，溶解度低的HbS聚合形成凝膠化的棒狀結(jié)構(gòu)，使紅細胞變成鐮刀狀，通過毛細血管時不易變形，擠壓易破裂，導(dǎo)致溶血性貧血?？炊畷鳳133鐮狀細胞貧血的基因診斷（2）珠蛋白生成障礙性貧血/地中海貧血（不完全AD）的遺傳學(xué)與發(fā)病機制 缺失型地中海貧血一條16號染色體上缺失一個基因+地貧，缺失兩個基因0地貧Hb Barts胎兒水腫綜合癥（0/0）：4個基因缺失珠蛋白缺失4/高氧親和力組織嚴重缺氧血紅蛋白H病（0/+）：3個

23、缺失高氧親和力組織缺氧； H包涵體溶血貧血 標準型（輕型）地中海貧血（0/A或+/+）：靜止型地中海貧血（+/A）：（3）血友病A P136（4）肌營養(yǎng)不良癥 P137（5）家族性高膽固醇血癥 P1394.先天性代謝缺陷也稱遺傳性酶病，指由于遺傳上的原因（通常是基因突變）而造成酶蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)或數(shù)量的異常所引起的疾病。發(fā)生在生殖細胞或受精卵中的基因突變所引起的酶的結(jié)構(gòu)改變或合成障礙，引起某種代謝過程的中斷或紊亂，傳遞給后代，從而使后代產(chǎn)生相應(yīng)的疾病稱為。5. 半乳糖血癥：AR，（底物中間產(chǎn)物堆積致病）半乳糖-1-磷酸尿苷酰轉(zhuǎn)移酶(GPUT)缺陷，致病基因定位于9p13；葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺

24、乏癥（蠶豆?。篨連鎖不完全顯性，基因定位于Xq28，G6PD缺陷。6. 苯丙酮尿癥（AR）的遺傳學(xué)、發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)、診斷與治療遺傳學(xué)：苯丙氨酸羥化酶基因缺陷，疾病基因已定位于12q24.1。 發(fā)病機制：苯丙酮尿癥患者的苯丙氨酸羥化酶基因突變使患者肝臟內(nèi)PAH缺乏，苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，后者轉(zhuǎn)化為苯丙酮酸和苯乳酸并在體內(nèi)累積，并導(dǎo)致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。臨床表現(xiàn)：精神發(fā)育遲緩，皮膚、毛發(fā)和虹膜色素減退，頭發(fā)呈赤褐色，癲癇，濕疹，特殊的鼠樣臭味尿?；純涸诔錾笕舨患霸绲玫降捅奖彼犸嬍持委煟愠霈F(xiàn)不可逆的大腦損害和嚴重的智力發(fā)育障礙。 診斷：臨床表現(xiàn)、尿三氯化鐵試驗治療

25、：目前臨床上常在嬰兒出生后立即進行PKU的篩查，一經(jīng)肯定，立即給患兒停乳，喂給低苯丙氨酸水解蛋白，禁葷食、乳類、豆類和豆制品，可以達到臨床痊愈。 7.白化?。ˋR）的遺傳學(xué)、發(fā)病機制、臨床表現(xiàn) 遺傳學(xué)：酪氨酸酶基因缺陷，致病基因定位于11q14-q21。 發(fā)病機制：患者體內(nèi)酪氨酸酶缺乏，不能有效地催化酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏厍绑w，最終導(dǎo)致代謝終產(chǎn)物黑色素缺乏而呈白化。 臨床表現(xiàn)：全身白化；視網(wǎng)膜無色素，畏光。8.尿黑酸尿癥（AR）的遺傳學(xué)、發(fā)病機制、臨床表現(xiàn) 遺傳學(xué)：尿黑酸氧化酶基因缺陷，致病基因定位于 3q21-q23。 發(fā)病機制：患者體內(nèi)尿黑酸氧化酶缺乏，不能有效地催化尿黑酸轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴Ｒ宜岷虲O

26、2、H2O，最終導(dǎo)致尿黑酸大量沉積。 臨床表現(xiàn)：病人的尿中含有尿黑酸，曝光后可變?yōu)楹谏奈镔|(zhì)，這種病癥在嬰兒期就可表現(xiàn)出來，到成年時由于尿黑酸大量沉積于關(guān)節(jié)與軟骨外，使關(guān)節(jié)變性。一般無明顯的臨床表現(xiàn)，嚴重時可出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎，并發(fā)心臟病。第十一章 多基因遺傳病1. 多基因遺傳?。篜149第十三章 染色體病1. 種類：常染色體病、性染色體病、染色體異常2. 三聯(lián)征 P1673. Down綜合征（1）Down綜合征的臨床表型特點：是一種很明確的綜合征； 多數(shù)情況下，都是新發(fā)生的、散在的病例； 同卵雙生具有一致性； 男性患者沒有生育力，而極少數(shù)女性患者可生育； 隨母親年齡增加該病的發(fā)生率也升高，尤其當(dāng)母親

27、大于35歲時發(fā)病率明顯升高；患者免疫功能缺陷 、易患先天性心臟?。?表型特征的表現(xiàn)度不同； 急性白血病死亡率增加了20倍。 （2）Down綜合征的遺傳分型：游離型：核型：47，XX或XY，+21 產(chǎn)生原因：生殖細胞形成過程中的減數(shù)分裂不分離（母方的病例約占95，另5見于父方，且主要為第一次減數(shù)分裂不分離）。 易位型：核型：D/G易位最常見，核型為46，XX或XY，如-14,+t(14q21q)，其次為G/G易位產(chǎn)生原因：增加的一條21號染色體與D組或G組的一條染色體發(fā)生羅伯遜易位；如果是由親代傳遞而來的，其雙親之一通常是表型正常的染色體平衡易位攜帶者。嵌合型：核型：47,XX（XY），+21/

28、46,XX（XY） 產(chǎn)生原因：生殖細胞減數(shù)分裂不分離，繼而因分裂后期染色體行動遲緩引起部分細胞超數(shù)的染色體發(fā)生丟失合子后，有絲分裂不分離。（3）Down綜合征的診斷方法：臨床篩查、染色體檢查、血液學(xué)改變、酶的改變。 主要癥狀智力低下，其他：生長發(fā)育遲緩和一系列異常體征：如肌張力低下、特殊呆滯面容(伸舌樣癡呆)、眼距過寬、外耳小和特殊皮紋等。預(yù)期壽命短，易患先天性心臟病和白血病，男性無生育能力，女性偶見生育能力，同卵雙生具有一致性，發(fā)病率隨母親年齡增加而增加。4. Kilinefelter綜合征5. Turn綜合征染色體異常攜帶者：染色體異常攜帶者是指帶有染色體結(jié)構(gòu)異常，但染色體物質(zhì)的總量基本上仍為二倍體的表型正常個體，也即表型正常的平衡的染色體結(jié)構(gòu)重排者。第十六章 腫瘤1. Ph小體2. 癌基因3. 細胞癌基因按其功能不同可分為 生長因子受體：如 ERBB1癌基因的產(chǎn)物為