變更控制管理規(guī)程

1、編號：題目：共 6 頁SMP-QA-406-00變更控制管理規(guī)程第 1 頁制定人：批準人：制定日期：審核人：批準日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量管理審核日期：生效日期：部分發(fā)部門：行政人事部、質(zhì)量管理部、生產(chǎn)管理部、計劃物控部、供應部、公用工程部、營銷中心目的：為確保持續(xù)改進能得到及時有效的執(zhí)行，高度保證變更不會引發(fā)不期望的后果。范圍：適用于所有與質(zhì)量有關(guān)的變更。責任者：相關(guān)部門負責人，以及與變更有關(guān)的人員。內(nèi)容：1 定義1.1變更：指即將準備上市或已批準上市的藥品在生產(chǎn)、質(zhì)量控制、使用條件等諸多方面提出的涉及來源、方法、控制條件等方面的變化。包括原輔料、供應商、規(guī)格、檢驗方法、質(zhì)量標準、設備設施、處方、

2、工藝、操作規(guī)程、包裝材料、標簽、計算機軟件、文件、清洗劑、生產(chǎn)場地、產(chǎn)品批量等的變更。1.2變更控制：對變更進行評估、審核、批準和跟蹤確認的管理活動。2 變更的類型：根據(jù)變更對生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，可分為重大變更、一般變更和微小變更。2.1重大變更對產(chǎn)品的質(zhì)量有較大影響的變更，需通過系列的研究工作證明變更對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒有產(chǎn)生負面影響，同時企業(yè)必須按照法規(guī)要求報藥監(jiān)部門批準后方可進行。一般包括下列內(nèi)容：主要工藝路線及原料、輔料成份( 原輔料配比 ) 的改變；使用的起始物料和關(guān)鍵原料的改變（包括關(guān)鍵供應商的變更）；2.1.3 生產(chǎn)設施和設備的改型；編號：題目：共 6頁S

3、MP-QA-406-00變更控制管理規(guī)程第 2頁產(chǎn)品內(nèi)包材的變更；關(guān)鍵工藝條件和參數(shù)的改變；關(guān)鍵原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝品及成品以及過程產(chǎn)品的分析方法作重大的增補、刪除或修改；產(chǎn)品質(zhì)量標準的變更；產(chǎn)品有效期的變更；廠房或生產(chǎn)地址的變更（生產(chǎn)工藝不發(fā)生變化）；其他對中間產(chǎn)品、待包裝品及成品質(zhì)量有較大影響的變更。2.2一般變更：指對中間產(chǎn)品或成品的質(zhì)量、性能、生產(chǎn)技術(shù)水平?jīng)]有影響或影響微小的變更。必要時，應根據(jù)風險評估的結(jié)果對變更進行相關(guān)的同步驗證。一般變更主要包括但不限于下述內(nèi)容：關(guān)鍵工序進行的同類型或相似的設備的變更；非關(guān)鍵工藝條件和參數(shù)的變更，如原輔料、溶媒的調(diào)整以及加料順序的改變

4、等；工藝控制參數(shù)變更至更嚴格的范圍或采用新的準確度更高的中間產(chǎn)品及待包裝品的檢驗方法；標簽等外包裝材料的變更；印刷類包裝材料樣式的變更生產(chǎn)輔助設備（動力供應、計量器械）的變更；生產(chǎn)及質(zhì)量管理用的計算機軟件的變更；產(chǎn)品的倉儲條件及運送方法等的變更；關(guān)鍵原輔料供應商的改變；原輔料、中間成品、待包裝品及成品以及過程分析的分析裝置的變更；物料質(zhì)量標準中新增加檢驗參數(shù)以及所增加檢驗項目的檢驗方法的變更或替代；編號：題目：共 6頁SMP-QA-406-00變更控制管理規(guī)程第 3頁關(guān)鍵人員的變更，如企業(yè)負責人、質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量受權(quán)人、生產(chǎn)負責人等。同一生產(chǎn)線增加品種，經(jīng)風險評估對原產(chǎn)品質(zhì)量無影響。非最終產(chǎn)品

5、的有效期 ( 復檢期 ) 或貯存條件進行變更。產(chǎn)品批量 20%以內(nèi)的變更。其他對產(chǎn)品的質(zhì)量、性能、生產(chǎn)技術(shù)水平產(chǎn)生一般影響的變更。2.3微小變更：對產(chǎn)品質(zhì)量沒有影響的變更。企業(yè)可以自行控制。2.3.1關(guān)鍵監(jiān)控點的變更。2.3.2文件的變更2.3.3由于藥品各藥典或國家標準升級改版而進行的更改；2.3.4中間產(chǎn)品檢驗標準或方法的的變更2.3.5實驗室樣品常規(guī)處理方法的互換，2.3.6公司機構(gòu)和非關(guān)鍵人員的變化。2.3.7生產(chǎn)地點的名稱和地址名稱的變更。2.3.8非關(guān)鍵物料、實驗用器具供應商的改變2.3.9產(chǎn)品或最終產(chǎn)品生產(chǎn)過程中使用的起始物料、中間產(chǎn)品、試劑的檢驗程序的次要變更。最終產(chǎn)品及最終產(chǎn)

6、品生產(chǎn)中使用的起始物料、中間產(chǎn)品、試劑的質(zhì)量標準限度的加強；最終產(chǎn)品或在最終產(chǎn)品合成中使用的任何物料的產(chǎn)品或商標名的變更；原材料、中間產(chǎn)品、成品以及過程的分析方法輕微調(diào)整。2.4其他未包括在以上范圍內(nèi)的變更，根據(jù)評審結(jié)果確定，由質(zhì)量管理部負責人批準變更類型并實施相應的管理。3 建立變更控制管理小組，小組組長有質(zhì)量受權(quán)人擔任，成員由各部門負責人及相關(guān)人員組成，并明確各成員的職責。3.1質(zhì)量受權(quán)人負責變更的批準；編號：題目：共 6頁SMP-QA-406-00變更控制管理規(guī)程第 4頁3.2QA負責變更的管理和初審，質(zhì)量標準變更的申請及實施和管理；3.3生產(chǎn)管理部負責生產(chǎn)變更的申請及實施和管理；3.4

7、QC負責分析方法變更的申請及實施和管理；3.5公用工程部負責設備與設施的變更管理與申請；3.6采購部負責物料變更管理與申請；3.7質(zhì)量管理部負責向藥監(jiān)局傳遞相關(guān)信息；3.8營銷中心部負責向其他客戶提供變更的有關(guān)信息。4 變更申請表編號由質(zhì)量管理部按照申請的先后順序?qū)ψ兏M行編號，編號方式為： BG-年份 - 流水號，其中年份用四位數(shù)表示，流水號從 001 開始，例如：表示 2011 年發(fā)生的第一個變更為BG-2011-001。5 所有變更均應按變更流程進行，作有計劃的變更，禁止對已驗證的系統(tǒng)設備、工藝和主要原料進行未批準的自行變更。6 變更管理程序6.1變更的申請：變更人填寫“變更申請表”提出

8、書面的變更申請，注明變更的理由、相關(guān)的數(shù)據(jù)支持，詳細的變更方案和依據(jù)。申請人可以是使用者或操作者，也可以是部門負責人。6.2“變更申請表”的審評“變更申請表”提請QA主管初審，并編制“變更申請”流水號，審核變更類型。QA主管把“變更申請表”移交質(zhì)量管理部經(jīng)理進行審核，對變更的內(nèi)容和依據(jù)進行確認；確認后交予質(zhì)量受權(quán)人。質(zhì)量受權(quán)人召集變更控制控制管理小組進行討論：討論時先由申請人陳述變更有關(guān)內(nèi)容，并回答變更控制小組提出的問題。討論內(nèi)容：評估變更的影響，是否需要變更文件，是否需要驗證、校準或測試，是否需要審計供應商，是否影響環(huán)境或安全，實施的方法和時間是否合適，是編號：題目：共 6頁SMP-QA-4

9、06-00變更控制管理規(guī)程第 5頁否需要通知客戶，屬于哪一類型的變更，是否需要通知藥監(jiān)部門等。6.4制定實施計劃、并明確實施職責，由質(zhì)量受權(quán)人審核批準試行變更。6.3如果需要對變更進行驗證和對比性試驗，應進行驗證和對比性試驗，記錄保存， QA重點監(jiān)督、跟蹤全過程。對比試驗：對于批準的關(guān)鍵變更計劃，具備試驗條件的，首先提交申請，經(jīng)批準后進行變更前后的對比試驗，至少進行三批試驗，寫出試驗總結(jié)，至少包括變更前后的操作方法，收率、質(zhì)量對比分析，必要時提供產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)( 如加速穩(wěn)定性試驗 ) ，作為變更前的數(shù)據(jù)支持。驗證：對于批準驗證的關(guān)鍵變更計劃，由變更實施部門組織編寫驗證方案，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準

10、后實施驗證。對驗證的3 批產(chǎn)品和變更前的產(chǎn)品質(zhì)量進行比較，判斷其質(zhì)量符合性指標是否具有等同性或提高性。6.4 由實施單位填寫 “變更實施報告”，報告編號與變更申請編號一致；記述對比試驗或驗證實施結(jié)果，根據(jù)三批產(chǎn)品質(zhì)量對照結(jié)果、穩(wěn)定性試驗的結(jié)果，記述該變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。6.5“變更實施報告”提交實施部門負責人和QA主管，對內(nèi)容進行初步評價。6.6質(zhì)量受權(quán)人對報告內(nèi)容進行充分的評價、討論，判斷對產(chǎn)品質(zhì)量影響情況。產(chǎn)品質(zhì)量下降時，取消變更，恢復變更前狀態(tài)。產(chǎn)品質(zhì)量等同或提高時，根據(jù)變更的類型確定是否向藥監(jiān)部門申請、備案。6.7重大變更：6.7.1質(zhì)量受權(quán)人預先批準變更；質(zhì)量管理部負責向藥監(jiān)部門提

11、出申請，并備案。如需要，營銷中心通知相應客戶。6.7.3藥監(jiān)部門批準或許可后，質(zhì)量受權(quán)人正式批準變更。6.7.4編制和修改相關(guān)文件，并進行人員培訓。6.7.5正式實施變更。編號：題目：共 6頁SMP-QA-406-00變更控制管理規(guī)程第 6頁6.8一般變更質(zhì)量受權(quán)人批準變更。向藥監(jiān)部門備案。如需要，營銷中心通知相應客戶。編制和修改相關(guān)文件，進行人員培訓。正式實施變更。6.9微小變更質(zhì)量受權(quán)人批準變更。編制和修改有關(guān)文件，進行人員培訓。正式實施變更。7 批準試行的申請表應在相關(guān)部門進行傳閱，并由質(zhì)量管理部填寫變更登記臺帳。8 填寫變更報告，記述對比試驗或驗證實施結(jié)果，相關(guān)資料作為附件留存。11

12、如需要，由營銷中心提前通知到相關(guān)客戶。12 對于舊設備淘汰和更新為同類型同材質(zhì)設備的變更，可依據(jù)風險分析評估，同步申請報告。13 應針對變更編制和修改有關(guān)文件，對相關(guān)人員進行培訓。14 所有變更必須在質(zhì)量年度審核中體現(xiàn)。15 所有與變更相關(guān)的文件交質(zhì)量管理部保存。16 變更控制流程圖，見附圖 4-5 。17附件變更申請表（ F-QA-406-01-00）；變更實施表（ F-QA-406-02-00）變更控制臺賬（ F-QA-406-03-00）附圖 4-5變更控制流程圖變更部門提出變更申請，填寫變更申請表質(zhì)量管理部編制變更號，并審核變更類型及依據(jù)質(zhì)量受權(quán)人批準試行變更變更部門試行變更記錄，QA

13、監(jiān)督、跟蹤變更過程質(zhì)量受權(quán)人審核變更報告如：產(chǎn)品質(zhì)量等同或提如：產(chǎn)品質(zhì)量下高降一般變更 / 微小變更重大變更質(zhì)量受權(quán)人審核變更報告并批準質(zhì)量受權(quán)人預先批準取消變更，恢復變更前的狀態(tài)變更變更一般變更質(zhì)量管理部向藥監(jiān)局備案，營銷中心通知其他客戶質(zhì)量管理部確認后實施并編制和修改有關(guān)文件和培訓將變更寫入產(chǎn)品質(zhì)量年度審核F-QA-406-01-00申請部門申請人變更理由：變更詳細方案描述：變更類型初審：微小變更變更編號：變更復審意見：日藥監(jiān)局未批準藥監(jiān)局批準或許可質(zhì)量受權(quán)人確認后質(zhì)量管理部確認后取消變更，通知相關(guān)部正式批準變更門實施變更并編制和修改有關(guān)文件并培訓將變更寫入產(chǎn)品質(zhì)量年度審核變更申請表申請日期職務申請人：日期：年月日申請人：日期：年月日一般變更重大變更QA主管：日期：年月日質(zhì)量管理部經(jīng)理：日期：年月變更類型確定：微小變更一般變更重大變更變更通知對象：客戶藥監(jiān)部門變更評估結(jié)論：變更控制小組：日期：年月日是否容許變更：是否質(zhì)量受權(quán)人：日期：年月日F-QA-4