固體制劑車間多品種共線風險評估報告才

1、固體制劑車間多品種共線風險評估報告編號：1.概述固體制劑車間G1生產線和G2生產線于2013年10月建成，分別用于中藥和西藥的生產，其中G1生產線用于丸劑和中藥片劑的生產，G2生產線用于膠囊劑和西藥片劑的生產，目前只對三個劑型的6個品種進行共線風險評估（增加品種后再進行多品種共線生產的風險評估評估）。廠房、設施、生產設備根據所生產藥品特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計；配套了相應的GMP文件軟件系統(tǒng)；具備了防止污染與交叉污染的措施。對生產線的各個關鍵操作環(huán)節(jié)進行同步監(jiān)控。通過對擬認證的三黃片、氯芬黃敏片、通便靈膠囊、大山楂丸、舒肝健胃丸、麥味地黃丸6個品種的公用設施、設備生產產品的藥理

2、、毒理、適應癥、處方成分的分析；廠房設施、設備清潔（清潔方法和殘留水平）、防止混淆（物料、產品）人為差錯（工藝不一同使用的模具、篩網不同等）等項目進行評估，以此確定多品種公用設備的可行性。1.1 共線產品特性信息1.1.1 G1生產線共線生產品種信息品名產品類別藥理、毒理致敏性主要活性成份三黃片中藥清熱解毒,瀉火通便無大黃酚、大黃素、黃芩苷、鹽酸小檗堿大山楂丸中藥開胃消食無熊果酸舒肝健胃丸中藥疏肝開郁，導滯和中。無厚樸酚麥味地黃丸中藥滋腎養(yǎng)肺無毛蕊花糖苷1.1.2 G2生產線共線生產品種品名產品類別藥理、毒理、（毒性）致敏性主要活性成份水中溶解度氯芬黃敏片化學藥雙氯芬酸鈉是一種衍生于苯乙酸類的

3、非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥；馬來酸氯苯那敏通過拮杭H1受體而對抗組胺的過敏反應，不影響組胺代謝，不阻止體內組胺釋放，尚有M膽堿受體阻斷和中樞抑制作用。人工牛黃具有解熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗炎等作用。無雙氯芬酸鈉人工牛黃馬來酸氯苯那敏易于溶解或不易溶解通便靈膠囊中藥瀉熱導滯，潤腸通便無番瀉苷易于溶解或不易溶解1.2 共線產品的預定用途信息1.2.1 G1生產線共線產品的預定用途信息品名 功能與主治用藥劑量三黃片用于熱結便秘，長期臥床便秘，一時性腹脹便秘，老年習慣性便秘一次4片一日2次小兒酌減。通便靈膠囊瀉熱導滯，潤腸通便一次56粒，一日1次大山楂丸用于食積內停所致的食欲不振，消化不良，脘腹脹悶一次12丸，一日1

4、3次;小兒酌減麥味地黃丸滋腎養(yǎng)肺。用于肺腎陰虧，潮熱盜汗，咽干，眩暈耳鳴，腰膝軟一次6克(約五分之四瓶蓋)，一日2次。舒肝健胃丸疏肝開郁，導滯和中。用于肝胃不和引起的胃脘脹痛，胸脅滿悶，嘔吐吞酸，腹脹便秘一次36克，一日3次。1.2.2 G2生產線共線產品的預定用途信息品名適應癥/功能與主治用藥劑量氯芬黃敏片用于治療感冒引起的頭痛、發(fā)熱、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等癥。一次12片,一日3次或遵醫(yī)囑。通便靈膠囊瀉熱導滯，潤腸通便一次56粒，一日1次1.3共線產品工藝步驟信息1.3.1 G1生產線共線產品共用設備信息：表示產品生產使用設備設備編號設備名稱設備型號三黃片通便靈膠囊舒肝健胃丸麥味地黃丸大山

5、楂丸GT-G1-001萬能粉碎機SF-300GT-G1-002旋振篩ZS-515GT-G1-003搖擺式顆粒機YK160GT-G1-005快速整粒機KZL-180GT-G1-006高效濕法混合制粒機GHL-250GT-G1-007高效沸騰干燥機GFG-120GT-G1-009二維運動混合機EYH-6000GT-G1-010三維運動混合機SYH-1200GT-G1-012旋轉式壓片機ZP41AGT-G1-014高速壓片機（新）GZPL-680GT-G1-016自動中藥水丸機ZWSGT-G1-018槽型混合機CHW-200GT-G1-019混煉機LY-100GT-G1-020自動中藥制丸機ZW-1

6、00GT-G1-021中藥制丸機DZ-2DGT-G1-028封閉式包衣機GT-G1-039高效智能包衣機（新）BG-400EGT-G1-040高效智能包衣機（新）BG-400EGT-G1-041顆粒包裝機GT-G1-042理瓶包裝線: 理瓶機120GT-G1-043理瓶包裝線: 數片機120GT-G1-044理瓶包裝線: 旋蓋機120GT-G1-045理瓶包裝線: 封口機120GT-G1-046理瓶包裝線: 貼標機120GT-G1-047鋁塑包裝機組：鋁塑機DPP-260HGT-G1-048鋁塑包裝機組：盒裝機DPP-260HGT-G1-049鋁塑包裝機組：透明膜DPP-260HGT-G1-0

7、50鋁塑包裝機組：鋁塑機DPP-260HGT-G1-051鋁塑包裝機組：盒裝機DPP-260HGT-G1-052鋁塑包裝機組：透明膜DPP-260HGT-G1-053自動熱收縮包裝機（新）BS-500B-GT-G1-054全自動高速枕式包裝機（新）DZP-400DGT-G1-055包裝關聯系統(tǒng)（新）V3.01.3.2 G2 生產線共線產品工藝步驟信息設備編號設備名稱設備型號氯酚黃敏片通便靈膠囊GT-G2-001旋轉式壓片機ZP35DGT-G2-002旋轉式壓片機ZP37AGT-G2-003旋轉式壓片機ZP45GT-G2-004旋轉式壓片機ZP37GT-G2-005全自動膠囊充填機NJP-120

8、0CGT-G2-006膠囊拋光機HPT-GT-G2-007熱風循環(huán)烘箱CT-HW-C-0GT-G2-008熱風循環(huán)烘箱CT-C-GT-G2-009熱風循環(huán)烘箱CT-C-GT-G2-010三維運動混合機SYH-800GT-G2-011真空上料機ZSL-AGT-G2-012二維運動混合機EYH-3000AGT-G2-013搖擺式顆粒機YK-160GT-G2-014高效沸騰干燥機GFG-120GT-G2-015高效沸騰干燥機GFG-120GT-G2-016高效濕法制粒機GHL-250GT-G2-017真空上料機ZKS-5.5GT-G2-018夾層鍋100LGT-G2-019萬能粉碎機30BGT-G2

9、-020三元旋振篩S49A(B)-1000-SGT-G2-021可傾式夾層鍋QJ-SHGT-G2-022封閉式包衣機GT-G2-023封閉式包衣機GT-G2-024封閉式包衣機GT-G2-025封閉式包衣機GT-G2-026封閉式包衣機GT-G2-027封閉式包衣機GT-G2-028封閉式包衣機GT-G2-029封閉式包衣機GT-G2-030封閉式包衣機GT-G2-031封閉式包衣機GT-G2-032高效智能包衣機BG-400EGT-G2-033高效智能包衣機BG-80EGT-G2-034理瓶包裝線: 理瓶機120GT-G2-035理瓶包裝線: 數片機120GT-G2-036理瓶包裝線: 旋蓋

10、機120GT-G2-037理瓶包裝線: 封口機120GT-G2-038理瓶包裝線: 貼標機120GT-G2-039自動袖口式熱收縮包裝機BS-500BGT-G2-040包裝關聯系統(tǒng)V3.0GT-G2-041鋁塑包裝機組：鋁塑機DPP-260HGT-G2-042鋁塑包裝機組：盒裝機DPP-260HGT-G2-043鋁塑包裝機組：透明膜DPP-260HGT-G2-044泡罩包裝機DPP-250GT-G2-045整粒機KZL-1802.風險評估小組及職責 2.1風險評估小組小組職務姓名所在部門工作職務組長固體制劑車間主任組員生產技術部部長組員設備動力部部長組員質量保證部部長組員質量控制部部長組員質量

11、控制部QC組員固體制劑車間QA2.2職責部門職責組長風險管理提供適當的資源，對風險管理工作負領導責任。負責組建風險評估小組，風險評估報告的批準。保證風險管理實施和評定，組織風險評估小組成員對風險評估記錄和風險評估報告的審核，監(jiān)督風險事件采取預防和糾正措施的執(zhí)行。組員負責從產品工藝的角度分析所有已知的和可預見的危害信息的收集，并用失敗模式影響分析（FMEA）對固體多品種共線風險評估和風險控制，必要時各組員應進行風險溝通，并對其正確性和有效性負責。負責制定降低風險預防和糾正措施，風險發(fā)生部門負責人負責預防和糾正措施的實施。風險評估報告的整理，風險評估相應記錄的歸檔。3.風險評估標準本次質量風險評估

12、使用失敗模式影響分析（FMEA）工具，識別潛在的失敗模式，對風險的嚴重程度、發(fā)生幾率和發(fā)現的可能性評分，采用5分制原則進行評估。 3.1失敗發(fā)生的嚴重程度（S）結果結果的嚴重性評分嚴重危害在沒有任何預兆或有預兆的情況下發(fā)生的，影響操作人員和機器安全或違反有關法律法規(guī)的及其嚴重的失敗模式。5高造成生產線的較大破壞，可能造成產品部分或全部報廢，使產品或系統(tǒng)主要功能失敗或或降級工作，且顧客（包括下工序和最終用戶）不滿意。4中等對生產線造成較小的破壞，可能有部分產品需報廢（但無需挑選）或需對100%產品進行返工。顧客感覺到不方便或有些不滿。3低對生產線造成較小的破壞，可能需對產品進行挑選，部分產品進行

13、返工。有一半到大部分的顧客可以發(fā)現這些缺陷。2微小對生產線造成微小的破壞，部分產品需進行返工。但很少有顧客可以發(fā)現到缺陷，或者對產品無影響，客戶很難發(fā)現到缺陷。13.2失敗發(fā)生的幾率（O）失敗發(fā)生的可能性失敗的幾率舉例評分非常高：幾乎不可避免失敗1/3極頻繁的發(fā)生5高：反復發(fā)生的失敗1/20每日發(fā)生4中等：偶爾發(fā)生的失敗1/2000每月發(fā)生3低：相對非常少發(fā)生的失敗1/10000每幾個月發(fā)生一次2微小：幾乎不可能發(fā)生的失敗1/150000僅發(fā)生過一次13.3損害發(fā)現的可能性（D）發(fā)現的可能性在發(fā)生之前通過過程控制可以檢測出缺陷的可能性大小評分絕度不可能或極小完全沒有有效的方法或目前的方法幾乎不

14、可能檢測出失敗模式5可能性較低目前的方法只有較低的可能性可以檢測出失敗模式4中等可能性目前的方法有中等的可能性可以檢測出失敗模式3可能性較大目前的方法有較大的可能性可以檢測出失敗模式2可能性非常大或幾乎肯定能目前的方法可以檢測出失敗模式的可能性非常大或幾乎可以肯定，有可靠的檢測方法。13.4風險評價準則：風險優(yōu)先級（ RPNS×O×D ） RPN風險級別評估25低可接受26，59中考慮改進措施59高不可接愛，或需要整改4.風險評估：識別、分析和評價潛在的風險本項工作計劃開始時間 *年*月*日 計劃完成時間 *年*月*日 確定可能的失敗模式范圍，列出每一個失敗模式的潛在結果，

15、對每一個失敗模式給出嚴重性（S）分數。識別每一個失敗模式的原因，給出每一個原因的發(fā)生幾率（O）分數。識別用于發(fā)現失敗模式的當前控制手段，對每一個原因和控制手段給出發(fā)現的可能性（D）分數。計算FMEA中每一條風險優(yōu)先數（RPN）， RPN =S×O×D，根據風險評定標準確定風險級別以及采取的相應驗證活動。分析列表如下：序號風險項目影響的嚴重程度（S）原因的發(fā)生幾率（O）發(fā)現的可能性（D）風險等級RPN可能的失敗模式嚴重程度導致失敗的可能的原因發(fā)生幾率現在的控制手段發(fā)現的可能性備注01廠房從設計上是否易于保養(yǎng)廠房墻壁有裂縫，屋頂、樓面漏水等；燈具、管道口、風口出現密封性不好4設

16、計本身存在缺陷3工程部不定期對公司廠房構建物進行檢查33602設備輔助設施等從設計上是否易于清潔潔凈區(qū)有不易清潔的衛(wèi)生死角、難清潔位置，或清潔不徹底。4設計本身存在缺陷2清潔驗證時重點關注衛(wèi)生死角、難清潔位置的清潔效果評價；324未嚴格執(zhí)行清潔程序3QA檢查，檢查確認合格。336 03設備清潔方法的有效性和可重現性人員操作的多變性、規(guī)范性。2人員變更、人員培訓不到位或未嚴格執(zhí)行清潔程序。2人員必須經培訓合格后方能上崗操作14設定參數的可控性、易操作性。4參數的設置不利于操作。31、詳細的廠房清潔程序2、生產設備規(guī)定了具體而完整的清潔方法，對于需拆裝設備規(guī)定了拆裝的順序和方法336每次清潔效果的

17、等效性4每次執(zhí)行清潔的效果不一致31、按照廠房、設備等清潔規(guī)程進行日常清潔維護2、QA檢查，檢查確認合格33604多個產品共用生產設備設施設施除塵設施缺失4除塵設施設置不合理或是未配備足夠的除塵設備1在每個產塵大的房間、設備都配備了相應的除塵設備或相應的除塵措施除塵器均為全排風，不得進入空調的回風系統(tǒng)。14除塵設施運行時失效4除塵設施在生產過程中出現運行故障1生產前試運行12min，觀察除塵機是否正常，若不能正常工作，則通知設備維修人員進行修理。28清潔不徹底導致污染與交叉污染4未嚴格執(zhí)行清潔程序2QA檢查，檢查確認合格216清潔驗證方案中對產品的清潔評估錯誤3在設備清潔驗證中做好產品公用清潔

18、驗證的評估336新增產品或產品批量改變2對新增產品、批量改變等情況在上次清潔驗證的基礎上進行評估216多個產品生產時，未做適當的隔離措施，導致混淆或交叉污染4多個產品生產時，未做適當的隔離措施導致混淆或交叉污染11、設立單獨、專用的操作間2、階段性生產或保護措施3、在包裝區(qū)域設置過程控制臺14使用前未確認設備狀況3沒有合適的清潔檢查方法2規(guī)定使用前檢查設備清潔狀況的方法163設備清潔后保存時間過長導致清場失效2規(guī)定已清潔設備最長的保存期限162規(guī)定使用前檢查設備清潔狀況的方法162規(guī)定已清潔設備最長的保存期限1605清潔劑的選擇清潔劑失效3濃度配制錯誤；1明確規(guī)定各清洗劑的配制133使用不同種

19、類的清潔劑1配制清潔劑時必須二人復核操作。13清潔劑殘留超標3未嚴格執(zhí)行清潔程序2人員經培訓合格后方能上崗操作1606清場效果的維護清潔后到使用前的維護錯誤導致清場失效4人員培訓不到位1人員經培訓合格后方能上崗操作144已清潔設備存放、處置不合適1已清潔設備在清潔、干燥的條件下存放144未遵守清場后的管理制度1凡清場合格的工作室，門應關閉，人員不得隨意進入。1407模具管理生產中使用了錯誤的模具3使用了不同品種或規(guī)格的模具2需使用模具、沖模時，由崗位操作人員憑生產指令向模具管理員領用相應的模具16使用時對模具處置不當導致污染3使用模具前未進行清潔消毒導致污染2使用模具、沖模前應對模具、沖模進行

20、清潔消毒16管理不當導致模具不符合生產使用要求3管理不當導致模具生銹、過度磨損等影響使用2沖模應放入專用的沖模箱內用食品級潤滑油保存；模具按各機器型號存放、領用08篩網管理使用了不配套的篩網或篩網的目數與工藝要求不一致4沒按規(guī)定選用符合工藝要求的篩網1車間操作人員會根據生產工藝選擇正確的篩網，并有人復核以確保選擇正確性，同時在篩網上面均有明顯的標記表明篩網目數。1409清洗工具及容器具的管理清洗工具或容器具導致污染發(fā)生3清潔工具或容器具本身未清潔徹底。2設備內表面使用白色潔凈抹布按品種專用。有每種清潔工具和容器具規(guī)定了詳細的清潔方法；2123存放不當導致污染1清潔用工具經清潔后，存放在各自區(qū)域

21、的潔具存放間。2610物料管理領用或使用了不符合生產要求的物料4領用了錯誤的物料1從倉庫核對并確認物料無誤后領用。11物料存放距離過近導致交叉污染或是拿錯使用1不同物料及不同批次的物料存放有適宜的間距，并有相應的狀態(tài)標識。每件物料外應有物料卡。11使用過程中缺少物料的核對檢查1使用過程中在每一步生產期間要有兩個人檢查、核對及簽字。11中間站發(fā)生混淆或污染事件1中間站的物料按區(qū)域品種、規(guī)格隔離存放，物料進出均需核對。115.風險控制 本項工作計劃開始時間 *年*月*日 計劃完成時間 *年*月*日5.1根據以上評估結果發(fā)現多品種共線的風險主要發(fā)生在廠房設計、清潔方法等方面，對該風險項目進行風險控制，首先采取適當的措施降低風險的嚴重性或風險發(fā)生的可能性，對采取措施后的風險項目按標準進行重新評估，評估結果在可接受的水平。序號風險來源風險失敗模式嚴重程度發(fā)生頻率 可識別性整改前RPN改進措施嚴重程度發(fā)生頻率可識別性整改后RPN責任人及指定日期結論1廠房從設計上是否易于保養(yǎng)廠房墻壁有裂縫，屋頂、樓面漏水等；燈具、管道口、風口出現密封性不好。43336按廠房管理、維護保養(yǎng)程序進行巡查42216風險可控2設備輔助設施等從設計上是否易于清潔潔凈區(qū)有不易清潔的衛(wèi)生死角