第五章化學(xué)因素與健康

1、第四章 人類與環(huán)境 內(nèi)容回顧環(huán)境因素與健康 人類對(duì)環(huán)境變化的反應(yīng) 健康效應(yīng)譜（health effects spectrum） 在環(huán)境有害因素作用下產(chǎn)生的人群健康效應(yīng)，由人體負(fù)荷增加到患病、死亡這樣一個(gè)金字塔形組成。飲用水的衛(wèi)生防護(hù) 生活飲用水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)有哪幾項(xiàng)？感官性狀和一般化學(xué)指標(biāo)毒理學(xué)指標(biāo)細(xì)菌學(xué)指標(biāo)（消毒指標(biāo)）放射性指標(biāo)飲用水的衛(wèi)生防護(hù) 飲水凈化處理過(guò)程有哪些？混凝沉淀過(guò)濾消毒第五章 化學(xué)因素與健康本章目錄 第一節(jié) 概述 第二節(jié) 金屬和類金屬 第三節(jié) 刺激性氣體與窒息性氣體 第四節(jié) 有機(jī)溶劑 第五節(jié) 生產(chǎn)性粉塵與塵肺 第六節(jié) 農(nóng)藥 第七節(jié) 苯的氨基和硝基化合物第一節(jié) 概述一、毒物進(jìn)入人體的

2、途徑二、毒物在體內(nèi)的過(guò)程三、影響毒物作用的因素四、職業(yè)中毒的預(yù)防教學(xué)目的 掌握 毒物進(jìn)入人體的途徑，毒 毒物在體內(nèi)的代謝，影響毒 物毒作用的因素； 熟悉 毒作用及常用表示毒性的參數(shù)； 了解 職業(yè)中毒的預(yù)防措施。一、毒物進(jìn)入人體途徑 毒物定義： 指較小劑量進(jìn)入機(jī)體后，可造成生物體功能或器質(zhì)性損害的化學(xué)物。 嚴(yán)肅JOKE一則 外國(guó)人喝牛奶結(jié)實(shí)了外國(guó)人喝牛奶結(jié)實(shí)了 中國(guó)人喝牛奶結(jié)石了中國(guó)人喝牛奶結(jié)石了 日本人口號(hào)：一天一杯牛奶振興一個(gè)民族日本人口號(hào)：一天一杯牛奶振興一個(gè)民族 中國(guó)人口號(hào)：一天一杯牛奶，震驚一個(gè)民族中國(guó)人口號(hào)：一天一杯牛奶，震驚一個(gè)民族簡(jiǎn)單擴(kuò)散簡(jiǎn)單擴(kuò)散膜孔濾過(guò)膜孔濾過(guò)易化擴(kuò)散易化擴(kuò)散被

3、動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)胞吞作用胞吞作用胞吐作用胞吐作用膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)高高低低低低高高耗能耗能耗能耗能補(bǔ)充：生物轉(zhuǎn)運(yùn)補(bǔ)1 1、簡(jiǎn)單擴(kuò)散（又稱脂溶擴(kuò)散）、簡(jiǎn)單擴(kuò)散（又稱脂溶擴(kuò)散） 是指外源化學(xué)物在體內(nèi)由生物膜的是指外源化學(xué)物在體內(nèi)由生物膜的分子濃度較高的一側(cè)向濃分子濃度較高的一側(cè)向濃度較低的一側(cè)擴(kuò)散度較低的一側(cè)擴(kuò)散，當(dāng)兩側(cè)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，擴(kuò)散即中止。，當(dāng)兩側(cè)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，擴(kuò)散即中止。v 隨濃度梯度，不需要消耗能量；隨濃度梯度，不需要消耗能量；v 毒物與生物膜不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)；毒物與生物膜不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)；v 生物膜不具有主動(dòng)性，生物膜不具有主動(dòng)性， 只相當(dāng)于物理過(guò)程。只相當(dāng)于物理過(guò)程。毒理

4、學(xué)意義：在一般情況下，大部分毒理學(xué)意義：在一般情況下，大部分外源化學(xué)物是通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散進(jìn)行生物轉(zhuǎn)運(yùn)的。外源化學(xué)物是通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散進(jìn)行生物轉(zhuǎn)運(yùn)的。（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(passive transport) 非極性的小分子：氧氣、二氧化碳、氮?dú)饪梢钥焖偻ㄟ^(guò)可以快速通過(guò)不帶電荷的極性分子：水、尿素、甘油等可以通過(guò)可以通過(guò)分子量略小的分子：葡萄糖、蔗糖等難以通過(guò)帶電荷的離子：氫離子、鈉離子、鉀離子、氯離子等高度不易通過(guò)。2 2、濾過(guò)（水溶擴(kuò)散）、濾過(guò)（水溶擴(kuò)散）濾過(guò)濾過(guò)是外源化學(xué)物透過(guò)生物膜上是外源化學(xué)物透過(guò)生物膜上親水性孔道親水性孔道的過(guò)程，依靠生物膜兩側(cè)的滲透壓梯度和液的過(guò)程，依靠生物膜兩側(cè)的滲透壓梯度和液

5、體靜壓的作用。體靜壓的作用。影響因素：化學(xué)物分子量的大小。影響因素：化學(xué)物分子量的大小。 4nm4nm孔道：孔道：200 200 的分子不通過(guò)的分子不通過(guò) 70nm70nm孔道：孔道：6000060000分子不通過(guò)分子不通過(guò) 毒理學(xué)意義：水及一些溶于水而不溶于脂質(zhì)的物質(zhì)，毒理學(xué)意義：水及一些溶于水而不溶于脂質(zhì)的物質(zhì)，可通過(guò)濾過(guò)完成生物轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程?？赏ㄟ^(guò)濾過(guò)完成生物轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。 （一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(passive transport) 3 3、易化擴(kuò)散、易化擴(kuò)散（又稱為載體擴(kuò)散）（又稱為載體擴(kuò)散） 非脂溶性或脂溶性很小的物質(zhì)，借助于非脂溶性或脂溶性很小的物質(zhì)，借助于細(xì)胞膜上的細(xì)胞膜上的運(yùn)載蛋白運(yùn)載蛋白或

6、或通道蛋白通道蛋白的幫助，順的幫助，順濃度梯度和（或）順電位梯度（電位差）通濃度梯度和（或）順電位梯度（電位差）通過(guò)細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，稱為易化擴(kuò)散，也可過(guò)細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，稱為易化擴(kuò)散，也可稱為促進(jìn)擴(kuò)散稱為促進(jìn)擴(kuò)散 。 包括：包括： 以以載體載體為中介的易化擴(kuò)散為中介的易化擴(kuò)散 以以通道通道為中介的易化擴(kuò)散為中介的易化擴(kuò)散 如，葡萄糖由胃腸道進(jìn)入血液，由血漿進(jìn)入紅細(xì)胞，并由血液進(jìn)入神經(jīng)組織，都是通過(guò)載體擴(kuò)散（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(passive transport) 由載體中介的由載體中介的易化擴(kuò)散示意圖易化擴(kuò)散示意圖ferry載體由通道中介的易化擴(kuò)散由通道中介的易化擴(kuò)散 外源化學(xué)物透過(guò)生物膜外源化學(xué)

7、物透過(guò)生物膜由由低低濃度處向濃度處向高高濃度處濃度處移動(dòng)的過(guò)程。移動(dòng)的過(guò)程。（二） 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（active transport）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：（P35P35） 可逆濃度梯度可逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)，轉(zhuǎn)運(yùn)，消耗消耗一定的代謝一定的代謝能量能量 轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程需要載體需要載體參加參加 載體有一定的容量載體有一定的容量 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有一定的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有一定的選擇性選擇性 競(jìng)爭(zhēng)抑制競(jìng)爭(zhēng)抑制 脂溶性低的化學(xué)物脂溶性低的化學(xué)物解磷定（二） 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（active transport） 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)被吸收進(jìn)入體內(nèi)的外源化學(xué)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)被吸收進(jìn)入體內(nèi)的外源化學(xué)物的排泄過(guò)程也很重要。物的排泄過(guò)程也很重要。 腎

8、臟有兩種主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，負(fù)責(zé)外源化學(xué)物由體內(nèi)腎臟有兩種主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，負(fù)責(zé)外源化學(xué)物由體內(nèi)向體外的排泄向體外的排泄 肝臟系統(tǒng)中至少有三種主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，分別負(fù)責(zé)有肝臟系統(tǒng)中至少有三種主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，分別負(fù)責(zé)有機(jī)酸、有機(jī)堿和中性化合物的生物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)酸、有機(jī)堿和中性化合物的生物轉(zhuǎn)運(yùn) 神經(jīng)系統(tǒng)有兩個(gè)，能夠分別將有機(jī)酸和有機(jī)堿運(yùn)離神經(jīng)系統(tǒng)有兩個(gè)，能夠分別將有機(jī)酸和有機(jī)堿運(yùn)離腦脊液。腦脊液。（二） 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（active transport）（二） 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（active transport）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)與被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)與被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的的區(qū)別區(qū)別： 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 逆濃度梯度逆濃度梯度 順濃度梯度順

9、濃度梯度 耗能耗能 不耗能不耗能（二） 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（active transport）對(duì)象：對(duì)象：顆粒物和大分子物質(zhì)顆粒物和大分子物質(zhì) 1 1、吞噬作用、吞飲作用、吞噬作用、吞飲作用 2 2、胞吐（出胞作用）、胞吐（出胞作用） （三）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (cytosis)1a1a、吞噬（入胞）：固體外、吞噬（入胞）：固體外源化學(xué)物源化學(xué)物被伸出的生物膜包被伸出的生物膜包圍，然后并入細(xì)胞內(nèi)，達(dá)到圍，然后并入細(xì)胞內(nèi)，達(dá)到轉(zhuǎn)運(yùn)的目的。轉(zhuǎn)運(yùn)的目的。 1b1b、胞飲（吞飲）：、胞飲（吞飲）：液體外源化學(xué)物液體外源化學(xué)物被伸被伸出的生物膜包圍，然出的生物膜包圍，然后并入細(xì)胞內(nèi)，達(dá)到后并入細(xì)胞內(nèi)，達(dá)到轉(zhuǎn)運(yùn)的目的。轉(zhuǎn)運(yùn)的

10、目的。（三）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (cytosis)2、胞吐：、胞吐：某些大分子物質(zhì)某些大分子物質(zhì)也可通過(guò)被生物膜包裹，再也可通過(guò)被生物膜包裹，再?gòu)募?xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外的過(guò)從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外的過(guò)程，又稱為程，又稱為出胞作用出胞作用。 膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)需要消耗能量。膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)需要消耗能量。出胞作用出胞作用（三）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (cytosis)u 吸收吸收是指外源化學(xué)物從接觸部位通過(guò)生物膜屏障進(jìn)是指外源化學(xué)物從接觸部位通過(guò)生物膜屏障進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。入血液循環(huán)的過(guò)程。u 毒物進(jìn)入人體的毒物進(jìn)入人體的主要途徑：主要途徑： 呼吸道呼吸道 主要吸收氣體、蒸汽和氣溶膠（粉塵、主要吸收氣體、蒸汽和氣溶膠（粉塵、煙和霧）煙和霧）皮膚

11、皮膚 任何與之接觸的物質(zhì)都有可能任何與之接觸的物質(zhì)都有可能消化道消化道 主要吸收水或食物主要吸收水或食物注射吸收：注射吸收：皮下、肌肉、靜脈、腹腔皮下、肌肉、靜脈、腹腔一、毒物進(jìn)入人體的途徑肺是呼吸道中主要的吸收器官，以肺泡吸收為主肺是呼吸道中主要的吸收器官，以肺泡吸收為主 主要吸收氣體、小顆粒氣溶膠和脂水分配系數(shù)較高主要吸收氣體、小顆粒氣溶膠和脂水分配系數(shù)較高的物質(zhì)的物質(zhì) 不經(jīng)過(guò)肝臟的生物轉(zhuǎn)化，直接進(jìn)入體循環(huán)而分布全不經(jīng)過(guò)肝臟的生物轉(zhuǎn)化，直接進(jìn)入體循環(huán)而分布全身身 主要通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式吸收主要通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式吸收（一）經(jīng)呼吸道吸收 呼吸道分布示意圖（一）氣態(tài)外源化學(xué)物經(jīng)肺吸收的影響因素：（一

12、）氣態(tài)外源化學(xué)物經(jīng)肺吸收的影響因素：1 1、氣態(tài)物的濃度、在血液中的溶解度、氣態(tài)物的濃度、在血液中的溶解度 即毒物在吸入空氣中的分壓（或稱張力）即毒物在吸入空氣中的分壓（或稱張力） 血血- -氣分配系數(shù)：在飽和狀態(tài)時(shí)，氣體在血液中的質(zhì)量濃度氣分配系數(shù)：在飽和狀態(tài)時(shí)，氣體在血液中的質(zhì)量濃度（mg/Lmg/L）與肺泡空氣中質(zhì)量濃度（）與肺泡空氣中質(zhì)量濃度（mg/Lmg/L）之比。）之比。 2 2、溶解度和相對(duì)分子質(zhì)量、溶解度和相對(duì)分子質(zhì)量 非脂溶性的物質(zhì)，相對(duì)分之質(zhì)量越大吸收越慢非脂溶性的物質(zhì)，相對(duì)分之質(zhì)量越大吸收越慢 脂溶性的物質(zhì)，脂脂溶性的物質(zhì)，脂/ /水分配系數(shù)越大吸收越快水分配系數(shù)越大吸收

13、越快3 3、肺泡的通氣量和肺的血流量（通氣與血流比值）、肺泡的通氣量和肺的血流量（通氣與血流比值） （一）經(jīng)呼吸道吸收 （二）氣溶膠外源化學(xué)物（二）氣溶膠外源化學(xué)物經(jīng)肺吸收的影響因素：經(jīng)肺吸收的影響因素： 1 1、粒子大小、粒子大小 決定了氣溶膠的沉積部位決定了氣溶膠的沉積部位 一般只有直徑小于一般只有直徑小于2m的才的才能到達(dá)肺泡能到達(dá)肺泡 2 2、水溶性、水溶性水溶性大者易被吸收、毒性較強(qiáng)水溶性大者易被吸收、毒性較強(qiáng)溶解度大的易在上呼吸道吸收，溶解度大的易在上呼吸道吸收， 溶解度低的氣溶膠易到達(dá)肺泡被溶解度低的氣溶膠易到達(dá)肺泡被吸收吸收2m（一）經(jīng)呼吸道吸收 一般通過(guò)呼吸道途徑吸收的外源化

14、學(xué)物，吸收快的是一般通過(guò)呼吸道途徑吸收的外源化學(xué)物，吸收快的是氣體氣體、小顆粒氣溶膠小顆粒氣溶膠以及以及脂脂/ /水分配系數(shù)較高的物質(zhì)水分配系數(shù)較高的物質(zhì)。（一）經(jīng)呼吸道吸收 皮膚組織學(xué)結(jié)構(gòu)示意圖皮膚組織學(xué)結(jié)構(gòu)示意圖表皮表皮真皮真皮皮下組織皮下組織角質(zhì)層角質(zhì)層透明層透明層顆粒層顆粒層生發(fā)層生發(fā)層基底層：生成新表皮細(xì)胞基底層：生成新表皮細(xì)胞乳頭層：輸送養(yǎng)分、含水分、彈性蛋白乳頭層：輸送養(yǎng)分、含水分、彈性蛋白網(wǎng)狀層：含水分、彈性蛋白、膠原蛋白、提供張力網(wǎng)狀層：含水分、彈性蛋白、膠原蛋白、提供張力 （二）經(jīng)皮膚吸收外源化學(xué)物經(jīng)皮膚吸收的兩條途徑外源化學(xué)物經(jīng)皮膚吸收的兩條途徑外源化學(xué)物外源化學(xué)物表皮表

15、皮毛囊、汗腺、皮脂腺毛囊、汗腺、皮脂腺 表皮角質(zhì)層表皮角質(zhì)層, , 阻止阻止MW300 連接角質(zhì)層連接角質(zhì)層, , 阻止水溶性物質(zhì)阻止水溶性物質(zhì) 基底膜基底膜血液血液主要途徑主要途徑占表皮面積占表皮面積的的0.1-1%次要途徑次要途徑v外源化學(xué)物經(jīng)皮膚吸收外源化學(xué)物經(jīng)皮膚吸收的的兩個(gè)階段兩個(gè)階段穿透階段穿透階段 角質(zhì)層吸收階段吸收階段 乳頭層和真皮v 吸收方式：簡(jiǎn)單擴(kuò)散吸收方式：簡(jiǎn)單擴(kuò)散 （二）經(jīng)皮膚吸收v影響皮膚吸收的因素：影響皮膚吸收的因素： 外源化學(xué)物的理化性質(zhì)外源化學(xué)物的理化性質(zhì) 相對(duì)分子量、脂溶性相對(duì)分子量、脂溶性 脂脂/ /水分配系數(shù)接近于水分配系數(shù)接近于1 1的化合物易被吸收入血

16、液。的化合物易被吸收入血液。皮膚血流速度和出汗的狀況皮膚血流速度和出汗的狀況 皮膚完整性、角質(zhì)層的厚度皮膚完整性、角質(zhì)層的厚度皮膚的通透性皮膚的通透性 部位差異部位差異: :陰囊陰囊腹部腹部額部額部 背部背部 足底足底 種屬差異：種屬差異：大鼠和兔的皮膚通透性好，豚鼠、豬和大鼠和兔的皮膚通透性好，豚鼠、豬和猴的皮膚通透性與人接近猴的皮膚通透性與人接近 （二）、經(jīng)皮膚吸收q 是主要吸收途徑是主要吸收途徑q 主要吸收部位：小腸主要吸收部位：小腸q 吸收方式？吸收方式？簡(jiǎn)單擴(kuò)散：胃、小腸簡(jiǎn)單擴(kuò)散：胃、小腸 如苯甲酸、苯胺如苯甲酸、苯胺濾過(guò)濾過(guò)胞吞作用胞吞作用 如偶氮染料顆粒如偶氮染料顆粒主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)

17、轉(zhuǎn)運(yùn) （三）經(jīng)消化道（胃腸道） 吸收胃組織學(xué)結(jié)構(gòu)HE染色 40倍HE染色 400倍（三）經(jīng)消化道（胃腸道） 吸收小腸結(jié)構(gòu)小腸絨毛（三）經(jīng)消化道（胃腸道） 吸收 影響胃腸道吸收的因素：影響胃腸道吸收的因素：1 1、胃腸道的蠕動(dòng)情況、胃腸道的蠕動(dòng)情況2 2、外源化學(xué)物的分子結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)、外源化學(xué)物的分子結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì) 脂溶性、分散度較大的外源化學(xué)物易于吸收脂溶性、分散度較大的外源化學(xué)物易于吸收3 3、胃腸道的酸堿度、胃腸道的酸堿度4 4、胃腸道中的某些物質(zhì)及菌叢、胃腸道中的某些物質(zhì)及菌叢 芳香硝基化合物還原成芳香胺（致癌、致甲狀腺腫）芳香硝基化合物還原成芳香胺（致癌、致甲狀腺腫）（三）經(jīng)消化道（

18、胃腸道） 吸收 肝臟的首過(guò)作用肝臟的首過(guò)作用（first pass effect）：由于消化由于消化道血液循環(huán)的特點(diǎn)，除口道血液循環(huán)的特點(diǎn)，除口腔和直腸外，從腔和直腸外，從胃和腸吸胃和腸吸收收到局部血管的物質(zhì)都要到局部血管的物質(zhì)都要匯入肝匯入肝- -門靜脈，到達(dá)肝門靜脈，到達(dá)肝臟，在肝臟中進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)臟，在肝臟中進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)化后再進(jìn)入體循環(huán)?；笤龠M(jìn)入體循環(huán)。首過(guò)作用首過(guò)作用現(xiàn)在將在吸收部位發(fā)生代謝再進(jìn)入體循環(huán)的現(xiàn)象都理解為首過(guò)效應(yīng)?，F(xiàn)在將在吸收部位發(fā)生代謝再進(jìn)入體循環(huán)的現(xiàn)象都理解為首過(guò)效應(yīng)。肝臟的首過(guò)效應(yīng)和腸道吸收處發(fā)生的外源化學(xué)物代謝現(xiàn)象都是進(jìn)入體循環(huán)前的代謝和排泄。補(bǔ)小問(wèn)1 經(jīng)呼吸道吸收的外

19、源化學(xué)物與經(jīng)消經(jīng)呼吸道吸收的外源化學(xué)物與經(jīng)消化道吸收的相比，在進(jìn)入體循環(huán)之化道吸收的相比，在進(jìn)入體循環(huán)之前有何不同？前有何不同？ 前者不會(huì)隨同肝門靜脈血流進(jìn)入肝臟，前者不會(huì)隨同肝門靜脈血流進(jìn)入肝臟，未經(jīng)肝臟的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程。未經(jīng)肝臟的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程。l 經(jīng)眼吸收經(jīng)眼吸收l(shuí) 經(jīng)胎盤吸收經(jīng)胎盤吸收l(shuí) 經(jīng)靜脈、腹腔、皮下和肌肉注射經(jīng)靜脈、腹腔、皮下和肌肉注射（四）其它途徑二、毒物在體內(nèi)的過(guò)程（一）分布與蓄積 （一）分布與蓄積 相反應(yīng)相反應(yīng)相反應(yīng)相反應(yīng)暴露或增加暴露或增加功能基因功能基因生物合成生物合成外源化合物初級(jí)產(chǎn)物次級(jí)產(chǎn)物外源化合物初級(jí)產(chǎn)物次級(jí)產(chǎn)物氧化、還原、水解結(jié)合氧化、還原、水解結(jié)合排泄排泄（二

20、）生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)多數(shù)毒物經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化后毒性降低，水溶性升高，有多數(shù)毒物經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化后毒性降低，水溶性升高，有利于排出，使之更快地隨尿或膽汁排出體外，稱為利于排出，使之更快地隨尿或膽汁排出體外，稱為代代謝解毒；謝解毒；化學(xué)物化學(xué)物( (毒性毒性) )中間產(chǎn)物中間產(chǎn)物( (低毒或無(wú)毒低毒或無(wú)毒) )產(chǎn)物產(chǎn)物( (無(wú)毒無(wú)毒) )少數(shù)毒物進(jìn)入體內(nèi)經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化可致毒性增強(qiáng)，這種少數(shù)毒物進(jìn)入體內(nèi)經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化可致毒性增強(qiáng)，這種現(xiàn)象稱之為現(xiàn)象稱之為代謝活化代謝活化?；瘜W(xué)物化學(xué)物( (低毒性低毒性) )中間產(chǎn)物中間產(chǎn)物( (毒性毒性) )產(chǎn)物產(chǎn)物( (高毒高毒) )（二）生物轉(zhuǎn)化

21、(biotransformation) 排出速度較為重要；進(jìn)入體內(nèi)的毒物排出的途徑有多種。1.腎臟：大多數(shù)毒物經(jīng)腎臟隨尿排出2.呼吸道：在體內(nèi)不易分解的氣體經(jīng)肺3.消化道：許多金屬經(jīng)膽汁隨糞便4.其他途徑：汗液，毛發(fā)（三）排出(excretion) Chemical structure Physical characteristic Exposure dose：half-lethal dose（LD50） Combined effect of poisons Individual variation三、影響毒物作用的因素（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)一、化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性大小 經(jīng)過(guò)大量研究，目前已找到一些有限的化

22、學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性大小之間的規(guī)律 取代基的影響 異構(gòu)體和立體構(gòu)型 同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響 分子飽和度 與營(yíng)養(yǎng)物和內(nèi)源性物質(zhì)的相似性 苯及其衍生物 鹵代烷烴類鹵素?cái)?shù)如氯甲烷的肝毒性大小依次是CCl4 CHCl3 CH2Cl 2 CH3Cl 異構(gòu)體和立體構(gòu)型基團(tuán)的位置如帶兩個(gè)基團(tuán)苯環(huán)的毒性 對(duì)位鄰位間位，如氨基酚：對(duì)-鄰-間- 對(duì)稱非對(duì)稱手征性(chirality)同素異構(gòu)體 如反應(yīng)停：S(-)R(+)取代基的影響取代基的影響 同系物的碳原子數(shù)按同系物相比，烷、醇、酮等碳?xì)浠衔锾荚訑?shù)愈多，則毒性愈大如隨著碳原子數(shù)增多，麻醉作用增強(qiáng) 但達(dá)到9個(gè)碳原子之后，卻又隨著碳原子數(shù)增多，麻醉作用反而減弱同

23、系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響分子飽和度分子飽和度 毒性 乙烷乙烯乙炔 ？ 不飽和鍵不飽和鍵？ 可能與不飽和鍵易代謝為環(huán)氧化物環(huán)氧化物有關(guān)與營(yíng)養(yǎng)物或內(nèi)源性物質(zhì)的相似性與營(yíng)養(yǎng)物或內(nèi)源性物質(zhì)的相似性 轉(zhuǎn)運(yùn)：如毒物結(jié)構(gòu)與主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)載體的底物營(yíng)養(yǎng)物或內(nèi)源性物質(zhì)類似，即可能通過(guò)這些特異的載體轉(zhuǎn)運(yùn)吸收 干擾、破壞細(xì)胞的正常功能（二）物理特性 毒物粒徑的大小、溶解度、揮發(fā)度、比重等。（三）毒物的劑量 接觸劑量到達(dá)劑量靶劑量 劑量決定毒物；劑量反應(yīng)毒性（四）毒物的聯(lián)合作用 拮抗作用：干擾、受體、生理、化學(xué) 協(xié)同作用 加強(qiáng)作用 獨(dú)立作用毒物的聯(lián)合作用毒物的聯(lián)合作用聯(lián)合作用聯(lián)合作用：是指同時(shí)

24、：是指同時(shí) 或先后接觸兩種或兩種以上的外或先后接觸兩種或兩種以上的外源化學(xué)源化學(xué) 物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒作用。物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒作用。1、非交互作用、非交互作用（1）相加作用：）相加作用：是指各種化是指各種化 學(xué)物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上如為學(xué)物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上如為同系物，或其毒作用同系物，或其毒作用 的靶器官相同，則其對(duì)機(jī)體產(chǎn)的靶器官相同，則其對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的總效應(yīng)等生的總效應(yīng)等 于各個(gè)化學(xué)物單獨(dú)效應(yīng)的總和。于各個(gè)化學(xué)物單獨(dú)效應(yīng)的總和。 如大部分刺激性氣體的刺激作用一般呈相加如大部分刺激性氣體的刺激作用一般呈相加 作用作用 具有麻醉作用的化合物，一般也呈相加作用具有麻醉作用的化合物，一般也呈相加作用是是 指兩種或兩種以

25、上的化學(xué)物作用指兩種或兩種以上的化學(xué)物作用于機(jī)體，于機(jī)體， 由于其各自作用的受體、由于其各自作用的受體、部位、靶細(xì)胞部位、靶細(xì)胞 或靶器官等不同，所或靶器官等不同，所引發(fā)的生物效應(yīng)也引發(fā)的生物效應(yīng)也 不相互干擾，從不相互干擾，從而其交互作用表現(xiàn)為化而其交互作用表現(xiàn)為化 學(xué)物的各自學(xué)物的各自的毒性效應(yīng)的毒性效應(yīng)毒物的聯(lián)合作用毒物的聯(lián)合作用2、交互作用是指化學(xué)是指化學(xué) 物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的總毒性效應(yīng)物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的總毒性效應(yīng)大于各個(gè)大于各個(gè) 化學(xué)物單獨(dú)對(duì)機(jī)體的毒性效應(yīng)化學(xué)物單獨(dú)對(duì)機(jī)體的毒性效應(yīng)總和，即總和，即 毒性增強(qiáng)毒性增強(qiáng)如如馬拉硫磷馬拉硫磷與與苯硫磷苯硫磷的聯(lián)合作用為協(xié)同的聯(lián)合作用為協(xié)同作作 用

26、，其機(jī)理是由于苯硫磷抑制肝臟降用，其機(jī)理是由于苯硫磷抑制肝臟降解馬解馬 拉硫磷的酯酶之故拉硫磷的酯酶之故毒物的聯(lián)合作用毒物的聯(lián)合作用一種一種 化學(xué)物對(duì)某器官或系統(tǒng)并無(wú)毒性，但化學(xué)物對(duì)某器官或系統(tǒng)并無(wú)毒性，但與另與另 一種化學(xué)物同時(shí)或先后暴露時(shí)使其一種化學(xué)物同時(shí)或先后暴露時(shí)使其毒性增強(qiáng)毒性增強(qiáng)如異丙醇本身并無(wú)肝臟毒性效應(yīng)，但若如異丙醇本身并無(wú)肝臟毒性效應(yīng)，但若同同 時(shí)給予四氯化碳，就會(huì)使四氯化碳的時(shí)給予四氯化碳，就會(huì)使四氯化碳的肝毒肝毒 性大大增強(qiáng)性大大增強(qiáng)毒物的聯(lián)合作用毒物的聯(lián)合作用是指化學(xué)物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的總毒性 效應(yīng)?。ǖ停┯诟鱾€(gè)化學(xué)物單獨(dú)對(duì) 機(jī)體的毒性效應(yīng)總和化學(xué)物之間的拮抗作用，是許多解

27、毒藥物的藥理基礎(chǔ)毒物的聯(lián)合作用毒物的聯(lián)合作用（五）個(gè)體情況 遺傳因素：基因負(fù)荷、個(gè)體差異 環(huán)境因素 在正常生理情況下，高氣溫使機(jī)體皮膚在正常生理情況下，高氣溫使機(jī)體皮膚 毛細(xì)血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管擴(kuò)張、血循環(huán)加快、呼吸加速，血循環(huán)加快、呼吸加速， 從而使經(jīng)皮膚或經(jīng)呼吸道從而使經(jīng)皮膚或經(jīng)呼吸道吸收的化學(xué)物，吸收的化學(xué)物， 吸收速度加快吸收速度加快 如對(duì)硫磷經(jīng)皮膚接觸，吸收量隨環(huán)境氣如對(duì)硫磷經(jīng)皮膚接觸，吸收量隨環(huán)境氣 溫升高增加，溫升高增加，尤其在尤其在30以上以上高溫時(shí)多汗，隨汗液排出氯化鈉等物質(zhì)增高溫時(shí)多汗，隨汗液排出氯化鈉等物質(zhì)增 多，胃液多，胃液分泌減少、胃酸降低，影響化學(xué)分泌減少、胃酸降低，

28、影響化學(xué) 物經(jīng)胃腸吸收物經(jīng)胃腸吸收同時(shí)排汗增多，尿量減少，易于造成經(jīng)腎同時(shí)排汗增多，尿量減少，易于造成經(jīng)腎 臟隨尿排出臟隨尿排出的化學(xué)物或其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)的化學(xué)物或其代謝產(chǎn)物在體內(nèi) 存留時(shí)間延長(zhǎng)存留時(shí)間延長(zhǎng)環(huán)境因素環(huán)境因素二、氣濕二、氣濕高氣濕，尤其是伴隨高氣溫的高氣濕環(huán)高氣濕，尤其是伴隨高氣溫的高氣濕環(huán) 境，可使經(jīng)皮膚境，可使經(jīng)皮膚接觸吸收的化學(xué)物吸收接觸吸收的化學(xué)物吸收 速度加快。速度加快。 因?yàn)楦邭鉂癍h(huán)境汗液蒸發(fā)困難，皮膚角因?yàn)楦邭鉂癍h(huán)境汗液蒸發(fā)困難，皮膚角 質(zhì)層的水合作用質(zhì)層的水合作用加強(qiáng)，脂水分配系數(shù)較加強(qiáng)，脂水分配系數(shù)較 低的化學(xué)物也易吸收低的化學(xué)物也易吸收 此外化學(xué)物也易于粘著皮

29、膚表面，延長(zhǎng)此外化學(xué)物也易于粘著皮膚表面，延長(zhǎng) 接觸時(shí)間接觸時(shí)間三、氣壓三、氣壓高氣壓與低氣壓環(huán)境條件不同，可以高氣壓與低氣壓環(huán)境條件不同，可以 引起外源化學(xué)物的引起外源化學(xué)物的毒性改變毒性改變 例如在低氣壓例如在低氣壓(如高原如高原)條件，士的寧的條件，士的寧的 毒性降低，但氨基毒性降低，但氨基丙苯毒性增強(qiáng)丙苯毒性增強(qiáng)環(huán)境因素環(huán)境因素 一般動(dòng)物（包括人）一般動(dòng)物（包括人）24小時(shí)內(nèi)的生小時(shí)內(nèi)的生理狀況理狀況 不完全相同，存在生物節(jié)律不完全相同，存在生物節(jié)律 外源化學(xué)物的毒性可因每日給藥的外源化學(xué)物的毒性可因每日給藥的時(shí)間或時(shí)間或 給藥的季節(jié)不同而有差異給藥的季節(jié)不同而有差異五、動(dòng)物飼養(yǎng)方式五

30、、動(dòng)物飼養(yǎng)方式 動(dòng)物籠的形式、每籠裝的動(dòng)物數(shù)、墊籠動(dòng)物籠的形式、每籠裝的動(dòng)物數(shù)、墊籠的草和其它因素也能影響某些化學(xué)物質(zhì)的草和其它因素也能影響某些化學(xué)物質(zhì)的毒性。的毒性。 環(huán)境因素環(huán)境因素四、職業(yè)中毒的預(yù)防四、職業(yè)中毒的預(yù)防 職業(yè)中毒屬于職業(yè)病的范疇。職業(yè)中毒屬于職業(yè)病的范疇。 我國(guó)法定的我國(guó)法定的職業(yè)中毒職業(yè)中毒目錄包括目錄包括5656種（詳見備注）。種（詳見備注）。2010年衛(wèi)生部工作報(bào)告中關(guān)于職業(yè)中毒 各類急性職業(yè)中毒事故301起。報(bào)告急性職業(yè)中毒起數(shù)最多的為化工行業(yè)，占21.59%;急性職業(yè)中毒人數(shù)最多的為煤炭行業(yè);引起急性職業(yè)中毒的化學(xué)物質(zhì)涉及30余種，居首位的為一氧化碳,共發(fā)生78起

31、175人中毒;病死率最高的為硫化氫中毒,47人中毒,死亡8人。 慢性職業(yè)中毒1417例。引起慢性職業(yè)中毒人數(shù)排在前3位的化學(xué)物質(zhì)分別是鉛鉛及其化合物、苯苯、砷砷及其化合物，分別為499例（占35.22%）、272例（占19.20%）和157例（占11.08%）。四、職業(yè)中毒的預(yù)防2002年衛(wèi)生部通報(bào)的五大化學(xué)品中毒案年衛(wèi)生部通報(bào)的五大化學(xué)品中毒案河北白溝制造箱包的農(nóng)民工苯中毒案河北白溝制造箱包的農(nóng)民工苯中毒案河北高碑店市白溝鎮(zhèn)是全國(guó)最大的箱包集散地，大多數(shù)河北高碑店市白溝鎮(zhèn)是全國(guó)最大的箱包集散地，大多數(shù)個(gè)體作坊生產(chǎn)條件簡(jiǎn)陋，一些作業(yè)場(chǎng)所有毒氣體濃度高，個(gè)體作坊生產(chǎn)條件簡(jiǎn)陋，一些作業(yè)場(chǎng)所有毒氣體

32、濃度高，作業(yè)人員未配備職業(yè)病防護(hù)用品，有的作坊老板甚至讓農(nóng)作業(yè)人員未配備職業(yè)病防護(hù)用品，有的作坊老板甚至讓農(nóng)民工吃、住、工作在同一房間。由于長(zhǎng)時(shí)間接觸有毒粘膠民工吃、住、工作在同一房間。由于長(zhǎng)時(shí)間接觸有毒粘膠劑，導(dǎo)致劑，導(dǎo)致25名農(nóng)民工在名農(nóng)民工在2002年年3月發(fā)生苯中毒，其中因苯中月發(fā)生苯中毒，其中因苯中毒死亡毒死亡5人。經(jīng)整頓，人。經(jīng)整頓，406家作坊被取締，家作坊被取締，12名作坊老板被名作坊老板被判有期徒刑。判有期徒刑。 北京天曄公司農(nóng)民工苯中毒案北京天曄公司農(nóng)民工苯中毒案北京天曄公司在豐臺(tái)區(qū)長(zhǎng)辛店鎮(zhèn)辛莊村的加工車間發(fā)生北京天曄公司在豐臺(tái)區(qū)長(zhǎng)辛店鎮(zhèn)辛莊村的加工車間發(fā)生了苯中毒事件，有兩人因職業(yè)性慢性重度苯中毒死亡，有了苯中毒事件，有兩人因職業(yè)性慢性重度苯中毒死亡，有13人診斷為慢性苯中毒。人診斷為慢性苯中毒。 四、職業(yè)中毒的預(yù)防衛(wèi)生部通報(bào)的五大化學(xué)品中毒案衛(wèi)生部通報(bào)的五大化學(xué)品中毒案廣東東莞安加鞋廠女工正己烷中毒案廣東東莞安